药物化学实验

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1、-实验一、磺胺醋酰钠的制备 磺胺是临床上应用最早的磺胺类抗菌药，但水溶性小，不便应用，磺胺分子中的磺酰氨基近乎中性。虽可与NaOH成盐而水溶性增大，但极易水解，水溶液呈强碱性，也不能应用于临床，如果将磺酰氨基进一步酰化，酸性增强，成钠盐后，水解性减低，碱性减弱，能在临床上应用，乙酰化的产物为磺胺醋酰。其钠盐近中性，可配成滴眼剂使用。一、 实验目的1.了解磺胺醋酰合成的根本路线.2.熟悉pH、温度等条件在药物合成中的重要性.3.掌握利用理化性质的差异来别离纯化产品的方法.二、 实验内容磺胺醋酰的制备及产品的别离纯化。三、实验原理在碱性条件下以磺胺为原料与乙酸酐反响，磺酰氨基乙酰化制备得到磺胺醋酰

2、，再与氢氧化钠反响制备磺胺醋酰钠。注：乙酐酰化时有副产物双乙酰化物产生。四、实验材料与设备1.实验设备、仪器圆底烧瓶(100 mL)，球形冷凝管，布氏漏斗，抽滤瓶，温度计，恒温磁力搅拌器，三颈瓶，抽滤瓶，布氏漏斗。2.实验材料、试剂NaOH分析纯，磺胺药用，醋酐分析纯，盐酸分析纯，活性碳化学纯。五、实验步骤(一) 磺胺醋酰的制备在装有搅拌、温度计、回流冷凝管的250 mL三颈烧瓶中，参加26 g磺胺SA和22.5的NaOH溶液33 mL。搅拌，水浴逐渐升温至5055，待物料溶解后，滴加Ac2O7.5 mL，5 min后参加77NaOH溶液4.5 mL注1，并保持反响液pH在1213之间，剩余1

3、3 mL醋酐与14.5 mL 77%NaOH溶液以每隔5 min每次2 mL注2交替参加。加料期间的反响温度维持在5055及pH在1214注3。加料完毕后，继续搅拌30 min。反响完毕后将反响液倾入250 mL烧杯中，加水30 mL稀释，滴加浓盐酸酸化至pH 7，于冰水浴中冷却1 h左右，析出未反响原料磺胺，过滤，滤饼用少量冰水洗涤注4，滤液与少量洗液合并后用浓盐酸调pH至45，有固体析出，过滤，将滤饼压紧抽干注5，滤饼用3倍量的10%盐酸溶液溶解，放置30 min，抽滤除去不溶物，滤液加少量活性碳室温脱色10 min，过滤，滤液用40%的NaOH溶液调pH至5，析出磺胺醋酰粗品，过滤，滤饼

4、用10倍左右的水加热，使产品溶解，趁热过滤，滤液放冷，慢慢析出结晶，过滤，枯燥得磺胺醋酰精制品，m.p. 179182。(二) 磺胺醋酰钠的制备将所得磺胺醋酰精制品放入100 mL烧杯中，以少量水浸润后，于水浴上加热至90，用滴管滴加40%NaOH溶液至pH为78恰好溶解，趁热过滤，滤液移至烧杯中，冷却析出晶体，滤取结晶，枯燥，得磺胺醋酰钠产品。六、附注1. 本实验中使用NaOH溶液有多种不同浓度，在实验中切勿用错，否则会导致实验失败。2. 滴加醋酐和NaOH溶液是交替进展，每滴完一种溶液后，让其反响5 min后，再滴加另一种溶液。滴加是用滴管参加，滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。3. 反响中

5、保持反响液pH在1213之间很重要，否则收率将会降低。4. 在pH为7时析出的固体不是产物，应弃去。产物在滤液中，切勿搞错。在pH 45析出的固体是产物。5. 在本实验中，溶液pH的调节是反响能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低。6. 氢氧化钠固体及其溶液具有强腐蚀性，不慎粘有时，应及时用大量清水冲洗。7. 醋酐具有催泪性和腐蚀性，取用时在通风橱中进展，不慎粘有时，应及时用大量清水冲洗。 七、实验报告内容写出实验目的、原理、所用仪器及型号，记录实验过程、现象及结果，并进展分析与讨论。八、思考题1.反响中用NaOH的作用是什么？2.在制备SA时，芳伯胺基可发生酰化吗？3.该制备中

6、产生哪些副产物，应如何减少副产物提高收率？实验二对乙酰氨基酚的制备及质量控制一、实验目的1了解选择性乙酰化的方法，掌握药物的精制、杂质检查、构造鉴定等方法与技能。2掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。二、实验原理对乙酰氨基酚为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。mp.168172。合成路线：三、实验步骤1对乙酰氨基酚的制备：于枯燥的100ml锥形瓶中参加对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。再于80水浴中加热反响30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，枯燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。2精制：于100ml

7、锥形瓶中参加对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后参加活性碳1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先参加亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，得白色对乙酰氨基酚纯品。3对乙酰氨基酚的鉴别：1取对乙酰氨基酚0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性萘酚试液2ml，振摇，即显红色。2红外光吸收图谱应与对照的图谱光谱集131图一致。3熔点168172。4对乙酰氨基酚的检查：1有关物质取对乙酰氨基酚1.0g，置具塞离心管或度管中，加乙醚5ml，立即密塞，振

8、摇30分钟，离心或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每1ml中含对氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50g的溶液作为对照溶液。吸取供试品溶液200l与对照溶液40l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以三氯甲烷丙酮甲苯13：5：2为展开剂，展开，晾干，置紫外灯254nm下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比拟，不得更深。2对氨基酚取对乙酰氨基酚1.0g，加甲醇溶液1220ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30分钟；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比拟，不得更深0.005%。四、问题与讨

9、论1、 酰化反响为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？2、 加亚硫酸氢钠的目的何在？3、 对乙酰氨基酚中的特殊杂质是何物？它是如何产生的？五、考前须知1对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键。2酰化反响中，加水30ml。有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。假设以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反就，反响时间长，产品质量差。3加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量。实验三、烟酸的制备烟酸Nicotinic acid学名为吡啶-3-羧酸，又称维生素B5，是B族维生素中的一种，富集于酵母、米糠之中，可用于防治糙皮病，也可用作血管扩张药

10、，并大量用作食品和饲料的添加剂。作为医药中间体，可用于烟酰胺、尼可刹米及烟酸肌醇酯的生产。烟酸的化学构造： 分子式：C6H5NO2; 分子量：123本品为无色针状结晶，m.p. 236239。一、实验目的1.掌握高锰酸钾氧化法对芳烃的氧化原理及实验方法2.熟悉酸碱两性有机化合物的别离纯化技术3.了解烟酸的合成路线。二、实验内容1. 3-甲基吡啶的氧化反响2. 烟酸的精制三、实验原理烟酸可以由喹啉经氧化、脱羧合成，但合成路线长，且所用的试剂为腐蚀性的强酸。因此可以通过对3-甲基吡啶的氧化来制取。四、实验材料与设备1. 仪器和设备球形冷凝器、圆底烧瓶、三颈烧瓶、尾接收、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、

11、温度计、恒温磁力搅拌器。2. 试剂和药品：3-甲基吡啶、 高锰酸钾、浓盐酸五、实验步骤1、投料比化学试剂3-甲基吡啶高锰酸钾浓盐酸活性碳分子量(FW)93157.936.5投料量(g)521适量适量摩尔数(mol)0.0540.1082、操作步骤在配有回流冷凝管、温度计和搅拌子的三口烧瓶中。参加3-甲基吡啶5 g、蒸馏水200 mL水，水浴加热至85。在搅拌下，分批参加高锰酸钾21 g， 控制反响温度在8590，加毕，继续搅拌反响1 h。停顿反响，改成常压蒸馏装置，蒸出水及未反响的3-甲基吡啶，至流出液呈现不浑浊为止，约蒸出130 mL水，停顿蒸馏，趁热过滤，用12 mL沸水分三次洗涤滤饼(二

12、氧化锰)，弃去滤饼， 合并滤液与洗液，得烟酸钾水溶液。将烟酸钾水溶液移至500 mL烧杯中，用滴管滴加浓盐酸调pH值至3-4(烟酸的等电点的pH值约3.4，注意：用精细pH试纸检测)，冷却析晶，过滤，抽干，得烟酸粗品。3、精制将粗品移至250 ml圆底烧瓶中，加粗品5倍量的蒸馏水，水浴加热，轻轻振摇使溶解，稍冷，加活性碳适量，加热至沸腾，脱色10 min，趁热过滤，慢慢冷却析晶(注1)，过滤，滤饼用少量冷水洗涤，抽干，枯燥，得无色针状结晶烟酸纯品，mp236239。六、附注1.慢慢冷却结晶，有利于减少氯化钾在产物中的夹杂量。2.氧化反响假设完全，二氧化锰沉淀滤去后，反响液不再显紫红色。如果显紫

13、红色，可加少量乙醇，温热片刻，紫色消失后，重新过滤。3.精制中参加活性碳的量可由粗品的颜色深浅来定，假设颜色较深可多加一些。七、实验报告内容写出实验目的、原理、所用仪器及型号，记录实验过程、现象及结果，并进展分析与讨论。八、思考题：1. 氧化反响假设反响完全，反响液呈什么颜色？2. 为什么加乙醇可以除去剩余的高锰酸钾？3. 在产物处理过程后，为什么要将pH值调至烟酸的等电点？4. 本实验在烟酸精制过程中为什么要强调缓慢冷却结晶处理？冷却速度过快会造成什么后果？5. 如果在烟酸产物中尚含有少量氯化钾，如何除去？试拟定别离纯化方案。实验四、维生素K3的制备一、实验要求： 熟悉维生素K3的制备方法。

14、 二、实验原理： -甲基萘在三氧化铬作用下被氧化成中间体 -萘醌，-萘醌与亚硫酸氢钠起加成反响生成产品维生素K3，反响式如下： 三、实验步骤： 1. 中间体 -萘醌的制备 1) 量取-甲基萘-醋酸溶液40毫升其中含-甲基萘5克置于 250 毫升三口瓶中； 2) 称取三氧化铬 22.5 克于小烧杯中，加水 22 毫升溶解备用； 3) 三口烧瓶中加磁转子，安装温度计，启动搅拌，保持35-40慢慢滴加三氧化铬溶液，期间以冷水浴降温控制反响温度； 4) 保温：40以下保温搅拌30分钟，升温到70保温搅拌30分钟，再升到85保温搅拌 15 分钟； 5) 结晶：将反响物倾入盛有200毫升冷水的烧杯中，搅拌

15、，过滤。用适量冷水洗涤，晾干滤饼，备用。 2. 维生素K3 粗品的制备 6) 称取自制中间体-萘醌M克，置于250毫升三口瓶中，加无水乙醇4.7M毫升，参加磁转子搅拌溶解； 7) 称取亚硫酸氢钠1.2M克置于小烧杯中，加1.2M毫升水溶解备用； 8) 将亚硫酸氢钠溶液慢慢滴加到三口瓶中，保持反响温度小于 40； 9) 35-40继续保温搅拌 1 小时； 10) 结晶：将三口瓶置于冰水中冷却至10以下，待出现结晶时继续保冷 10 分钟以上； 11) 抽滤，并用少量乙醇洗涤，晾干，备用。 3. 精制 12) 称取自制维生素K3粗品为 N 克，置于 100 毫升锥形瓶中，加 8N 毫升乙醇及少量亚硫

16、酸氢钠，加热至熔，保温60-70 30分钟；13) 趁热过滤； 滤液倒入干净的锥形瓶中，置于在冰水中冷却至 10以下，待出现结晶时继续保冷10 分钟以上；14) 抽滤，并用少量乙醇洗涤； 15) 将湿滤饼在 70以下枯燥，得白色晶体维生素 K3。 四、考前须知： 1) 氧化反响为放热反响，必须将三氧化铬溶液逐渐滴入 -甲基萘-HAC溶液中，切不可将三氧化铬溶液一次倒入，以防 生冲料危险。2) 因-萘醌微溶于冷水，故洗涤用冷水。思考题： 1、有机反响中常用的氧化剂有哪些？ 2、氧化反响中应注意哪些平安问题？ 实验五、苯佐卡因的合成外科手术所必需的麻醉剂或称止痛剂，是一类已被研究透彻的药物。化学家

17、在这方面充分显示了他们的才能，他们对天然药物古柯碱研究的结果最终以更理想的合成品来替代它们，这种合成品作用更强，且无副作用和危险性。最早的局部麻醉药是从南美洲生长的古柯植物中提取的古柯碱或称可卡因，但具有容易成瘾和毒性大等缺点，在搞清楚了古柯碱的构造和药理作用之后，人们已合成和试验了数百种局部麻醉剂，苯佐卡因和普鲁卡因仅是其中的两种。已经发现的有活性的这类药物均有如下共同的构造特征：分子的一端是芳环，另一端则是仲胺或叔胺，两个构造单元之间相隔1-4个原子连结的中间链。苯环局部通常为芳香酸酯，它与麻醉剂在人体内的解毒有密切的关系；氨基还有助于使此类化合物形成溶于水的盐酸盐以制成注射液。本实验阐述

18、了局部麻醉药苯佐卡因的制备，它是一种白色的晶体粉末，制成散剂或软膏用于疮面溃疡的止痛。一、实验目的和要求1.掌握文献查阅和局麻药苯佐卡因合成路线选择的根本原理和评价.2.熟悉氧化、酯化、复原、酰化反响的原理和操作方法.3.了解化合物的酸碱性进展纯化的方法.二、实验原理苯佐卡因通常有两条合成路线：方法一由对硝基甲苯首先被氧化成对硝基苯甲酸，再经乙酯化后复原而得。这是一条比拟经济合理的路线。方法二采用对甲苯胺为原料，经酰化、氧化、水解、酯化一系列反响制备苯佐卡因。此路线虽然比方法一以对硝基甲苯为原料长一些，但原料易得，操作方便，适合于实验室小量制备。两条路线均有大量文献报道。现将两种合成方法列出，

19、根据同学查阅文献的情况和兴趣，自己确定合成方法。三、实验内容在文献检索的根底上，指导教师审核1.以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化、复原反响合成苯佐卡因.2.以对氨基甲苯为原料，经酰化、氧化、酯化反响合成苯佐卡因.四、实验仪器三颈烧瓶、圆底烧瓶、枯燥管、烧杯、锥形瓶、球形冷凝管、机械搅拌器、布氏漏斗、抽滤瓶.苯佐卡因的制备方法一一、对硝基苯甲酸的合成氧化反响试剂对硝基甲苯 (10 g m.p. 5154)、重铬酸钾 (34 g)、浓硫酸 40 mL、5%硫酸 (40 mL)、5%NaOH (75 mL)、10%硫酸 (150 mL)、活性碳(适量)实验步骤在三颈烧瓶中参加对硝基甲苯10 g，73

20、 mmol、重铬酸钾34 g，0.115 mol和水65 mL，搅拌下小心滴加浓硫酸40 mL，滴加过程中，控制反响体系内温度不超过60 ，必要时用水浴冷却之，当参加一半量硫酸后，注意控制温度，勿使反响过分剧烈。硫酸加毕后，升温至微沸，缓缓回流1 h，至反响液呈绿色，冷却到50 ，将反响液倒入烧杯中，参加冷水80 mL， 搅拌析出晶体，抽滤，用冷水40 mL分两次洗涤滤饼。粗品对硝基苯甲酸为黄黑色，可将其置于5%的硫酸40 mL中，加热10 min，以溶解铬酸，冷却，过滤，抽干，得晶体。再将晶体溶于温热的5%氢氧化钠溶液中，冷却，过滤注1，滤液中参加约0.5 g的活性炭，温热至约 50 ，振摇

21、或搅拌5-10 min后过滤。滤液冷却，搅拌下将滤液滴加到10%的硫酸150 mL中，冷却，析出晶体充分，过滤注2，用冷水洗涤，枯燥，计算收率，测定熔点注3。注：1. 这一步是除去未反响的对硝基甲苯和铬酸，将铬酸变成氢氧化铬后除去。2. 硫酸不能反加到滤液中，否则生成的沉淀包含杂质，影响产物的纯度。3. 必要时用水、乙醇、苯或冰醋酸重结晶。二、对硝基苯甲酸乙酯的制备酯化反响试剂对硝基苯甲酸 (8 g)、浓硫酸 (9.6 g，5.3 mL)、95%乙醇 (20 mL)、5%的碳酸钠溶液实验步骤将95%的乙醇20 mL置于100 mL枯燥的圆底烧瓶中，慢慢参加浓硫酸5.3 mL，再参加对硝基苯甲酸

22、8 g，装上球形冷凝管，于85水浴中搅拌、回流1.5 h， 至对硝基苯甲酸固体消失注1，瓶底有透明的油状物。反响完毕后，取下圆底烧瓶，在剧烈振摇下冷却注2析出晶体，然后倒入80 mL冷水中，搅拌，过滤，得滤液I。滤饼用水洗涤2次，然后置于5%的碳酸钠溶液中，使pH = 8左右，以溶去未反响的对硝基苯甲酸，过滤，得到滤液II，滤饼用水洗涤至中性，减压枯燥，得对硝基苯甲酸乙酯，计算收率，测定熔点本品熔点较低，注意枯燥温度。合并滤液I，II，用酸酸化，过滤，可以回收局部未反响的对硝基苯甲酸。注：1. 假设沉淀没有完全溶解，说明酯化还未进展完全，可视情况酌量补加硫酸和乙醇再继续回流之。2. 必须剧烈振

23、摇，使油层乳化，这样冷却后析出的结晶颗粒细，以后用碳酸钠处理时易除去酸，否则会结块，用碳酸钠不易处理。三、苯佐卡因的合成复原反响试剂对硝基苯甲酸乙酯 (8 g)、铁粉 (7.2 g)、醋酸 (1 g)、95%乙醇 (90 mL)、10%硫化钠溶液、活性碳 (0.1-0.2 g).实验步骤将铁粉7.2 g、水24 mL和醋酸1 g置于装有搅拌器和温度计的100 mL三颈烧瓶中，80 搅拌15 min注1，然后缓慢参加注2对硝基苯甲酸乙酯，于80剧烈搅拌注3三小时。冷却到40，过滤，滤饼用水洗涤至中性，将滤渣移入100 mL烧杯中，加乙醇分三次热提取50 mL一次，20 mL二次，于70水浴上加热

24、，搅拌5 min过滤，合并三次的滤液。加10%硫化钠溶液一滴，检查有无铁离子，假设有，再加硫化钠溶液至不再有黑色沉淀产生为止此时需过滤，加活性炭，加热15 min脱色，趁热过滤，滤液浓缩至20 mL，冷却，析出晶体，过滤，用少量70%左右的稀醇洗涤，得白色结晶，必要时用稀醇进展重结晶W:V = 1:5，本品的m.p. 91-92。用TLC检测纯度，计算收率。注：1. 先加热15 min的目的是使Fe活化，同时生成催化剂Fe(Ac)2。2. 对硝基苯甲酸乙酯参加时反响放热，如加料速度快，则导致冲料。3. 铁粉重，必须剧烈搅拌，才能使之不致沉积在烧瓶底部，使反响完全。思考题1. 用重铬酸盐氧化时，

25、除生成对硝基苯甲酸外，可能还有哪些副产物存在，如何别离及充分利用？2. 试述酯化反响的根本原理，指出做好酯化反响的关键在哪里？在纯化酯化产物时应注意哪些问题？苯佐卡因的制备方法二一、对氨基苯甲酸的合成对氨基苯甲酸是一种与维生素B有关的化合物又称PABA，它是维生素B10叶酸的组成局部。细菌把PABA作为组分之一合成叶酸，磺胺药则具有抑制这种合成的作用。对氨基苯甲酸的合成涉及三个反响。第一步反响是将对甲苯胺用醋酸酐处理转化为相应的酰胺，这是一个制备酰胺的常用方法，其目的是在第二步用高锰酸钾氧化反响中保护氨基，防止氨基被氧化，形成的酰胺在所采用的氧化条件下是稳定的。第二步是将对甲基乙酰苯胺中的甲基

26、被高锰酸钾氧化为羧基。氧化过程中，紫色的高锰酸钾被复原成棕色的二氧化锰沉淀。鉴于溶液中有氢氧根离子生成，故要参加少量的硫酸镁作缓冲剂，使溶液碱性变得不致太强而使酰胺基发生水解。反响产物是羧酸盐，经酸化后可使生成的羧酸从溶液中析出。最后一步是酰胺水解，除去起保护作用的乙酰基，此反响在稀酸溶液中很容易进展。反响式试剂对甲苯胺 (7.5 g, 0.07 mol)、醋酸酐 (8.7 g, 8 mL, 0.085 mol)、醋酸钠(CH3COONa3H2O) (12 g)、高锰酸钾 (20.5 g, 0.13 mol)、硫酸镁晶体(MgSO47H2O) (20 g，0.08 mol)、乙醇、盐酸、硫酸、

27、氨水.实验步骤1. 对甲基乙酰苯胺的合成在500 mL烧杯中，参加7.5 g对甲苯胺，175 mL水和7.5 mL浓盐酸，必要时在水浴上温热搅拌促使溶解。假设溶液颜色较深，可参加适量的活性碳脱色后过滤。同时配置12 g三水合醋酸钠溶于20 mL水的溶液，必要时温热至所有的固体溶解。将脱色后的盐酸对甲苯胺溶液加热至50，参加8 mL醋酸酐，并立即参加预先配制好的醋酸钠溶液，充分搅拌后将混合物置于冰浴中冷却，此时应析出对甲基乙酰苯胺的白色固体。抽滤，用少量冷水洗涤，枯燥后称重，计算收率，测定熔点。对甲基乙酰苯胺纯品的熔点为154。2. 对乙酰氨基苯甲酸的合成在600 mL烧杯中，参加上述制得的对甲

28、基乙酰苯胺约7.5 g、20 g七水合结晶硫酸镁和350 mL水，将混合物在水浴上加热到约85。同时制备20.5 g高锰酸钾溶于70 mL沸水的溶液。在充分搅拌下，将热的高锰酸钾溶液在30 min内分批参加到对甲基乙酰苯胺的混合物中，以免氧化剂局部浓度过高破坏产物。加完后，继续在85搅拌15 min。混合物变成深棕色，趁热用两层滤纸抽滤除去二氧化锰沉淀，并用少量热水洗涤二氧化锰。假设滤液呈紫色，可参加2-3 mL乙醇煮沸直至紫色消失，将滤液再用滤纸过滤一次。冷却无色滤液，加20%硫酸酸化至溶液呈酸性，此时应生成白色固体，抽滤，压干，枯燥后得到对乙酰氨基苯甲酸。计算收率，测定熔点。纯品的熔点为2

29、50-252。湿品可直接进展下一步合成。3. 对氨基苯甲酸的合成称量上步得到的对乙酰氨基苯甲酸，将每克湿产物用5 mL18%的盐酸进展水解。将反响物置于250 mL圆底烧瓶中，在石棉网上用小火缓缓回流30 min。待反响物冷却后，参加30 mL冷水，然后用10%氨水中和，使反响混合物对石蕊试纸恰成碱性，切勿使氨水过量。每30 mL最终溶液加1 mL冰醋酸，充分振摇后置于冰水浴中骤冷以引发结晶，必要时用玻棒摩擦瓶壁或放入晶种引发结晶。抽滤收集产物，枯燥后以对甲苯胺为标准计算累计产率，测定产物的熔点。纯品的熔点为186-187。实验得到的熔点略低一点注1。注释1. 对氨基苯甲酸不必重结晶，对产物重

30、结晶的各种尝试均未获得满意的结果，产物可直接用于合成苯佐卡因。思考题1. 对甲苯胺用醋酸酐酰化反响中参加醋酸钠的目的何在？2. 对甲乙酰苯胺用高锰酸钾氧化时，为何要参加硫酸镁结晶？3. 在氧化步骤中，假设滤液有色，需要参加少量乙醇煮沸，发生了什么反响？4. 在最后水解步骤中，用氢氧化钠代替氨水中和可以吗？中和后参加醋酸的目的何在？4. 对氨基苯甲酸乙酯苯佐卡因的合成反响式试剂对氨基苯甲酸 (2 g, 0.0145 mol)、95%乙醇 (25 mL)、浓硫酸 (2 mL)、10%碳酸钠溶液、乙醚、无水硫酸镁.实验步骤在100 mL圆底烧瓶中，参加2 g对氨基苯甲酸和95%乙醇25 mL，旋转烧

31、瓶使大局部固体溶解。将烧瓶置于冰水浴中冷却，参加2 mL浓硫酸，立即产生大量沉淀在接下来的回流中沉淀将逐渐溶解，将反响混合物在水浴上搅拌、回流1 h。将反响混合物转入烧杯中，冷却后分批参加10%碳酸钠溶液中和约需12 mL，可观测到有气体逸出，并产生泡沫发生了什么反响？，直至参加碳酸钠溶液后无明显气体释放。反响混合物接近中性时，检查溶液pH值，再参加少量碳酸钠溶液至pH值为9左右。在中和过程中产生少量固体沉淀生成了什么物质？。将溶液倾倒入分液漏斗中，并用少量乙醚洗涤固体后并入分液漏斗。向分液漏斗中参加40 mL乙醚萃取，振摇后分出醚层。经无水硫酸镁枯燥后，在水浴上蒸出乙醚和大局部乙醇，至残留油状物约2 mL为止。残留物用乙醇-水重结晶，计算收率，测定熔点。纯品的熔点为91-92。思考题1. 本实验中参加浓硫酸后，产生的沉淀是什么物质？试解释之。2. 酯化反响完毕后，为什么要用碳酸钠溶液而不用氢氧化钠溶液进展中和？为什么不中和至pH为7而要使溶液pH为9左右？3. 如何由对氨基苯甲酸为原料合成普鲁卡因procaine？. z.