专家化疗恶心呕吐有法止

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1、专家:化疗恶心呕吐有法止恶心呕吐会影响正常的饮食摄入,严重时可发生脱水、电解质紊乱、酸碱失 衡、营养不足、体重下降等。呕吐引起的营养丢失首先是水分而不是食物, 所以呕吐期间不宜急于大量进 食,而首先应补充水分。用温的淡盐水稍加白糖,频频下咽。呕吐停止后可先喝 小米汤或稀藕粉,以后可以喝米粥或稀面条加肉松等,以易消化和刺激小为宜, 而不急于大量进食肉蛋奶。 莲藕有止血作用, 如呕吐物中有血丝, 应首先喝藕粉 或鲜藕汁。放化疗引起的呕吐,饮食保健举例如下:1大麦 100 克先泡半天, 煮粥,加入少量的苏打、糖及盐, 以喝米汤为主, 加苏打以防止因呕吐发生的代谢性酸中毒。2猪肚(胃)或羊肚半只,去脂

2、膜,开水焯过后切丝,慢火煨汤,快熟时 加鲜姜 50 克切片,再煮 10 分钟即可。3橘皮、佛手各 50 克,文火炖约 30 分钟,藕粉 50 克,冷水泡开后加入 煮开,稍加白糖调味。4猪或羊腔骨约 500 克,慢火煨烂,白萝卜 200 克切块,干姜、橘皮各 5 0 克加入,再煮约 20 分钟,加盐及调料,频频喝汤。5谷芽及麦芽各 100 克,洗净,文火中煮约 30 分钟,枇杷 100 克去皮核, 山楂 50 克去核加入,再煮约 20 分钟,加冰糖适量,可食果肉及喝汤。通常将化疗的毒副反应分为两大类,即近期反应和远期反应,或局部反应和全身反应。近期反应一、静脉炎和坏死(一)有刺激性的化疗药物 在

3、静脉用药的过程中, 如有药物外渗 ( 或漏出 ),可引起疼痛性、 化学性静脉炎甚至坏死。最具刺激性和导致皮肤坏死的抗肿瘤药物如下:氮芥(BCNU)、卡氮芥、柔红霉素(DRB)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素 C(MMC)、ACTD、长春花碱(VLB)、VCR、长春酰胺(VDS)、鬼臼噻吩 甙(VM26)、鬼臼乙叉甙(VP16)。(二)预防1. 溶液的配制严格按要求进行。2. 静脉穿刺部位避开关节和肌腱。3. 保证用药静脉通畅;注射药物前、后均以生理盐水冲洗。4. 观察用药部位有无发红及肿胀现象。5. 询问患者有无烧灼或疼痛感。(三)治疗尽管采用了十分仔细的操作, 药物外渗仍时有发生。 治疗的目的是

4、限制药物扩散和减少 永久性组织损伤。具体措施如下。1. 对于保留在静脉中的输液针,应立即拔出,更换部位。2. 局部应用热敷或冷敷。3. 注射拮抗剂或解毒剂,见表 17。4. 给予镇痛药和 ( 或 )抗炎药。5. 对坏死形成者,将坏死组织切除,越早切除越好。二、过敏反应(一)发生率许多细胞毒类药物会引起不同程度的变态反应。1. 左旋门冬酰胺酶(L-ASP):可致严重的过敏反应, 发生率为6%43% ,过敏反应随剂 量增加而增强。 单药发生高于联合用药, 静脉用药高于肌内注射。 过敏反应多出现在接受治 疗的 2 周至数周内。2. DDP引起过敏反应的发生率为1%2%,与博莱霉素(BLM)和VCR联

5、合应用时,约5% 可发生致命性过敏反应,需特别注意。3. 烷化剂:引起的过敏反应以马法兰发生率为高,静脉用药的发生率为2.4% ,口服仅可见皮疹发生。 BCNU 局部应用主要为荨麻疹和接触性皮炎。4. 抗生素类抗癌药物:BLM、ACTD、DRB、ADM 等很少引起重度过敏反应。 BLM 引起的主要反应是发热、寒战、呼吸困难和低血压等,多发生在用药后14三、造血系统毒性反应大剂量化疗均可导致骨髓抑制。(一)骨髓抑制的规律首先为粒细胞减少, 其次为血小板减少, 而引起红细胞减少较少见。 容易引起骨髓抑制 的药物有:ADM、BCNU类药物、VLB、MTX、阿糖胞苷(CTS)、ACTD等,见表17。粒

6、细胞 下降多在停药 57 天后出现,达最低值后维持 23 天开始回升。骨髓抑制严重者,粒细 胞下降快、 低、早,而恢复却慢而难。 血小板下降稍晚于白细胞, 下降速度快, 但恢复较快, 有时还有反跳现象。(二)治疗1. 血象下降且无感染或出血征兆者,严密观察。2. 输新鲜血:对粒细胞或血小板下降过早、过低或不及时回升者,应及时给予小量新鲜 血每次 200 ml ,每日或隔日 1 次。3 .输成分血: (1)适应证:粒细胞输注适用于经最佳方案抗生素治疗后仍有革蓝染色阴性菌引起败血症或软组织感染的重复粒细胞减少者(中性粒细胞0.1 X 109/L)。输注血小板适用于血小板川度以上抑制或有出血倾向者。

7、输注1 U血小板1小时后,不出现新的瘀血点或血小板计数增加 (15 20X109/L) ,表示疗效适当。输注粒细胞者,应每日接受输注, 直到粒细胞上升至 0.5X109/L 以上为止。 (2)并发症: 输注粒细胞有传播巨细胞病毒的危险, 并可发生严重的白细胞凝集素反应。而反复输注血小板可发生同种异体免疫反应,即患者在接受血小板输注后血小板并未上升,且时常出现过敏反应。此时, 若有紧急情况, 可应用组织相容性抗原的血小板。大剂量丙种球蛋白对血小板减少症有短暂的缓解作用(维持 12周) ,用量为每日 400 mg/kg 。4. 细胞因子:粒细胞集落刺激因子 (granulocyte colony-

8、silimulating factor , G-CSF) 和粒 细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte megakarocyte colonys-timulating factor , GM-CSF) 的升白细胞作用已得到临床的充分肯定。 化疗后应用集落刺激因子的推荐剂量为每日 210卩g/kg皮内注射,于停化疗后12天后(或粒细胞为n度以上抑制时 )开始,应用 514天(连用)。一般于用药23天后粒细胞开始上升, 第34天下降,然后再持续升高达每立 方毫米数万个。5. 粒细胞缺乏并发感染的治疗: (1 )特点:病情发展凶险且迅速;感染灶隐匿难以明确; 临床症状、体征不典型,且

9、常被原发病或化疗反应掩盖。(2) 治疗原则:及时行血、尿、痰、大便培养和药敏试验; 详细而恰当的临床和化验检查: 积极应用广谱抗生素和支持治疗。 (3) 选择抗生素的原则取决于下列因素: 院内感染或院外感染; 细菌对药物的敏感性; 骨 髓抑制程度;所用的化疗药物(如DDP有肾毒性),应避免使用氨基甙类抗生素。(4)避免继发二次感染。四、肝脏损害(一)发生情况化疗过程中, 80%出现肝功能异常,但停药后 710 天可恢复正常。但原有肝脏疾患 者,可因化疗使肝脏损害加重。 表现为碱性磷酸酶、谷丙转氨酶和胆红素升高。偶见黄色肝 萎缩。已知对肝脏有急性毒性反应的药物有甲氨喋呤、 6-硫基嘌呤 (6-M

10、P) 和甲基苄肼等, 5-FU 和 KSM 有时也可引起肝脏急性损害。(二)预防1. 应用化疗药物前应检测肝功能,且必须正常。2. 停化疗后 710 天复查肝功。(三)治疗口服大剂量复合维生素 B、C、E和联苯双酯,或静脉滴注葡萄糖醛酸(399 mg加入1% 葡萄糖液中静脉滴注 4 小时),每日 1 次。五、消化道反应(一)恶心、呕吐1. 发生率:应用大剂量顺铂, 100% 发生呕吐, 34 级者占 80% ; ADM 90% 以上有 2 3 级呕吐,有些药物很少引起这一副作用,如 VCR。2. 原因:常见的原因为以下几种:(1 )精神、心理上受到刺激;(2)刺激呕吐中枢的化学感受区; (3)

11、来自咽部、胃肠道的外界刺激。3. 预防和治疗: (1)在应用化疗药物开始或之前,出现恶心、呕吐 (早发性呕吐 ),应用药物预防的效果不如心理治疗。 (2) 预防计划必须在化疗开始前做出,才能达到预防的目的(如心理护理等)。(3)常用治疗方案有:胃复安或地塞美松,1020 mg,化疗前1小时肌内注射,46小时1次。胃复安加用地塞美松:各 10 mg,化疗前后30分钟各经静脉给药1次,24小时内23次。国外推荐大剂量胃复安12 mg/kg加地塞美松10 mg力口安定10 mg 加苯海拉明 20 mg ,联合应用,胃复安于化疗前后 30 分钟各经静脉给药 1 次,其他 药物在化疗前给药 1 次。此方

12、案优点为价廉, 但大剂量胃复安可引起锥体外系神经症状, 需 特别注意(可采用氟呱啶醇2.55 mg,缓慢静脉滴注)。抗5-羟色胺受体药物,此类药物 很多, 如枢复灵、 康醛、 思丹西酮和苏丹等, 疗效较好且无椎体外系反应, 缺点是价格昂贵。 临床常用量:枢复灵 8 mg 静脉滴注,化疗前后 30 分钟各 1 次;康醛 3 mg ,化疗前 30 分 钟,静脉快速滴注 1 次。 (4)纠正水、电解质平衡。(二)粘膜溃疡1. 发生率:MTX和KSM引起的口腔溃疡多见且重; 5-FU次之;ADM和ADM大剂量应 用也可发生。2. 症状: (1 )粘膜变红,疼痛常出现于用药 56 天后。 (2) 抗代谢

13、药物多可引起唇颊粘 膜变红; KSM 可引起舌边和舌根粘膜变红。严重的可延及咽部、食道以至肛门,少数可波 及尿道口和阴道口的粘膜。3. 治疗:(1)生理盐水高压冲洗;(2)0.5%1%双氧水涂抹创面1分钟,之后漱口,冲 洗干净,并涂以素高捷疗口腔软膏,或口腔溃疡散。(三) 腹泻1. 发生率:见于应用 5-FU 者。2. 症状: (1)腹痛、腹泻及便血,并发伪膜性肠炎者可见伪膜。但无里急后重感。(2)大便涂片为菌群失调。 (3) 大便培养有难识别的厌氧梭状芽孢杆菌或金黄色葡萄球菌。(4)严重者发生水、电解质平衡失调、发热及中毒症状。3. 治疗: (1) 立即停止化疗和广谱抗生素的应用。 (2)及

14、时送大便培养 (包括普通培养和厌氧菌培养 ) 。在等待培养结果时,根据大便涂片结果即可开始治疗。 (3) 动态观察大便涂片结 果,并调整用药。(4)常用药:表飞鸣(乳酶生)3 g,每日3次;万古霉素0.2 g(或去甲万古 霉素0.1 g),每日34次,口服。厌氧菌感染者加用灭滴灵0.60.8 g,每日34次,口服。 (5) 静脉补充足量液体,纠正电解质平衡失调,注意晶体液体和胶体液体的比例。六、泌尿系副反用(一)肾脏损害1. 发生情况:许多化疗药物对肾脏均有直接毒性作用。其毒性与给药方式和剂量有关。DDP 的肾毒性最为严重,大剂量 MTX 次之。 CTX 和氮烯啉胺居其后。2. 诊断: (1

15、)血清肌酐、尿素氮、尿酸增高。 (2)肌酐清除率下降。 (3)严重时可发生少尿 以至无尿。3. 预防: (1)化疗前、后大量利尿 (包括饮水和输液 ) ,每日尿量至少 2 000 ml 。 (2)化疗 前检测肾功能,以决定用药量。 (3)避免同时应用对肾毒性强的药物,如氨基甙类抗生素。(4) 适当应用解救药,如腹腔内大剂量 DDP 灌注时,同时经静脉给予硫代硫酸钠;应用大剂 量 MTX 化疗后,可应用四氢叶酸钙肌内注射;应用6-MP 时,同时给予别嘌呤醇。 (5)尿的碱化治疗,可口服碳酸氢钠,每日4g,分次服用。应用大剂量MTX化疗者,于化疗前 1天开始服药至停化疗后 72 小时。4. 治疗:

16、 (1) 立即停止对肾脏有损害的药物。 (2) 必要时,行血液透析治疗或血液过滤。(3) 应用速尿或渗透性强的药物 (甘露醇、山梨醇 )利尿。尤其在尿路梗阻、少尿及无尿时。(二)出血性膀胱炎此种副反用仅发生于 CTX或异环磷酰胺长期应用的过程中。1 .临床症状: (1 )尿频、尿急、尿痛。(2 )先为显微镜下血尿,晚期为肉眼血尿,可持续数周之久。 (3) 因膀胱大出血填塞膀胱,尿毒症和尿失血症而致患者死亡者,少见。2. 诊断: (1)尿常规检查,必要时可行膀胱镜检查。 (2)肌酐、尿素氮、尿酸异常。 (3) 应与急性膀胱炎、泌尿系结石和膀胱肿瘤鉴别。3. 预防: (1)化疗期间大量水化; (2

17、)应用保护剂美斯钠 (巯乙碳酸钠 )治疗,用法为化疗 时同时静脉注射 400 mg ,之后 4 小时和 8 小时重复给药。4. 治疗: (1) 补充足够液体,以 5% 葡萄糖为主。 (2) 留置尿管反复膀胱冲洗或耻骨上尿 液引流。 (3)严重患者可滴注甲醛。但需注意于膀胱瘘及膀胱输尿管回流时禁用。七、心脏毒性反应1. 发生率:对心脏有明显毒性的化疗药物主要有ADM和DRB,以前者为甚。累积量少于 500 mg/m2 时,充血性心衰的发生率低于 1%,剂量在 500600 mg/m2 时,心衰的发 生率上升为 10% ;而剂量大于 600 mg/m2 时,心衰发生率可高达 30% 40% 。2.

18、 诊断: (1)心悸,严重者可有心衰的表现。 (2)心电图、超声心动图或 (和)心肌酶谱异 常。3. 预防: (1)单次用药及累积量要严格控制。(2)累积量控制在 550 mg 以内。 (3)有纵隔放疗史、年龄70岁及同时应用 CTX者,累积量限制在 450 mg以内。(4)出现心脏病症状 时应随时停药。4. 治疗:按传统方法,如强心、利尿、限钠和吸氧等。八、肺脏毒性反应1. 发生率:BLM引起的肺毒性反应的发生率大约为2%45%,与剂量呈正相关。其次为 MTX。2. 诊断:气短、憋气、肺功能异常 (测定值可因方法不同而异 ),胸片呈现弥散性肺炎或 间质肺炎的表现。3. 预防: (1)严格用药

19、量:累积量限制在 450 mg 以内。 (2)常规行肺功能测定和摄胸片。 (3)年龄大于 70 岁和纵隔接受放疗者,用药量要减少。4. 治疗: (1)BLM 引起的肺毒性反应,无肯定有效的药物治疗方法。糖皮质激素能否改 善肺功能尚有争议。 (2)MTX 引起的肺炎,用糖皮质激素治疗可有益于其逆转。强的松每日60 mg ,连用 1 2 周,对早期患者有可能治愈。(3)氧疗对 BLM 所引起的肺炎有害而无益。九、神经系统毒性反应1. 发生率: (1)DDP 接受治疗时不进行水化处理, 约 30% 发生听力损害。 (2)甲基苄肼可 引起 30% 的患者出现精神症状, 17% 可出现末梢神经损害。 (

20、3)L-ASP 可引起 25% 60% 的 患者出现精神障碍。 (4)VLB 累积量超过 mg 时,末梢神经损害可高达 60% 。内脏神经毒反 应可表现为麻痹性肠梗阻。 (5)MTX 鞘内用药累积量超过 200 mg ,可发生白质脑病。2. 诊断:根据不同神经系统受损,而出现的不同的临床症状、体征和实验室等检查而确 诊。3. 预防:严格控制药物剂量,如MTX鞘内用药,每次用量应限制在15 mg以内,总累积量不超过 200 mg 。4. 治疗:对症治疗。 远期反应1. 化疗肺:如前所述,在此不再赘述。2. 心功能不全:可因 ADM 和其他蒽环类药物蓄积而引起。3. 中枢神经系统的变性改变。4. 性、生殖器官的损害:不育、女性闭经。5. 第二癌出现 (尤其在长期、连续应用大量化疗药物后,可引发白血病。近年来,已有 长期应用鬼臼乙叉甙发生白血病者的报道。上述除闭经为可逆性的以外, 其余晚期毒副反应均是不可逆的。 目前,尚无预防的方法, 仅为对症处理。

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