变更和风险评估学习教案

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1、会计学1变更和风险变更和风险(fngxin)评估评估第一页，共52页。第1页/共52页第二页，共52页。第2页/共52页第三页，共52页。第3页/共52页第四页，共52页。变变 更更新设备新设备工艺改进工艺改进新产品引进新产品引进验证状态改变验证状态改变质量标准质量标准设备改进设备改进检验方法检验方法清洗程序清洗程序供应商供应商法规更新法规更新第4页/共52页第五页，共52页。第5页/共52页第六页，共52页。第6页/共52页第七页，共52页。第7页/共52页第八页，共52页。第8页/共52页第九页，共52页。去除去除(q ch)一项测试一项测试 标准物料级别变更物料级别变更(bingng)导

2、致标准变更导致标准变更(bingng)放宽放宽(fn kun)标准标准法定标准的改变法定标准的改变 提高标准提高标准分析方法的改变分析方法的改变第9页/共52页第十页，共52页。增加、减少工序，次序增加、减少工序，次序(cx)变动变动 不包括不包括(boku)分析程序中的溶剂分析程序中的溶剂 增加去除原料、辅料增加去除原料、辅料用量和用量和/或配比或配比 85工序变更工序变更物料品种物料品种溶剂组份溶剂组份 制剂处方制剂处方 变更内容举例变更内容举例变更内容举例变更内容举例变更情况变更情况第10页/共52页第十一页，共52页。原料种类原料种类(zhngli)和和/或配比或配比 涉及多个方面涉及

3、多个方面(fngmin)(fngmin)的变更的变更温度、温度、pH、 时间时间85原料培养基原料培养基 操作条件操作条件 多项变更多项变更 变更内容举例变更内容举例变更内容举例变更内容举例变更情况变更情况第11页/共52页第十二页，共52页。主要变更：对注主要变更：对注册信息、验证状册信息、验证状态、质量以及态、质量以及EHS有影响的有影响的次要变更：次要变更：对产品生产、检对产品生产、检验、分发等几乎验、分发等几乎没有影响的没有影响的第12页/共52页第十三页，共52页。第13页/共52页第十四页，共52页。工艺过程中关键工艺条件和参数、工艺过程中关键工艺条件和参数、处方、关键的设施设备和

4、系统处方、关键的设施设备和系统 所用原料或溶剂、关键操作程序等所用原料或溶剂、关键操作程序等的变更的变更 成品质量标准成品质量标准/分析方法作重大的分析方法作重大的增补、删除或修改增补、删除或修改 第14页/共52页第十五页，共52页。关键物料供应商的变更关键物料供应商的变更 经营许可证的变更经营许可证的变更 包装材料及包装形式的变更包装材料及包装形式的变更 第15页/共52页第十六页，共52页。非关键工艺条件和参数的变更非关键工艺条件和参数的变更 非关键的设施设备和系统、操作程非关键的设施设备和系统、操作程序的变更序的变更 加料顺序、批生产规模及仓储条件加料顺序、批生产规模及仓储条件，仪器校

5、验程序的变化，仪器校验程序的变化 第16页/共52页第十七页，共52页。质量标准质量标准/分析方法作非重大的增分析方法作非重大的增补、删除或修改补、删除或修改 生产设备清洗后残留量测试程序和生产设备清洗后残留量测试程序和标准的变更标准的变更 标签的变更标签的变更 第17页/共52页第十八页，共52页。提出申请 变更(bingng)申请审核 实施(shsh)变更变更用于常规生产提出申请 系统回顾 第18页/共52页第十九页，共52页。变更申请变更申请(shnqng)部门部门确保(qubo)符合变更控制范围目标状况风险评估目前状况第19页/共52页第二十页，共52页。评估小组：评估小组：技术质量部

6、技术质量部变更变更(bingng)前会议前会议（ QA、QC、研发、生产、工程和物流部门的人员）、研发、生产、工程和物流部门的人员） 确定批准层次(cngc)：主要、次要变更后的评估变更审批批准确定行动方案：验证、稳试、比对等第20页/共52页第二十一页，共52页。验验证证影影响响方方面面是否需要是否需要(xyo)进行设备的进行设备的IQ/OQ/PQ是否需要进行是否需要进行(jnxng)或影响清洁验证或影响清洁验证是否影响产品的氮气、蒸汽等及其它们的质量是否影响产品的氮气、蒸汽等及其它们的质量是否影响是否影响HVAC系统及其性能确认系统及其性能确认是否需进行工艺验证、分析方法学验证是否需进行工

7、艺验证、分析方法学验证第21页/共52页第二十二页，共52页。过过程程的的影影响响方方面面是否影响了过程参数是否影响了过程参数 需采取需采取(ciq)什么措施什么措施?是否影响是否影响(yngxing)了反应条件？应采取什么措施了反应条件？应采取什么措施是否影响了中间体的储存周期是否影响了中间体的储存周期是否影响了产品的稳定性是否影响了产品的稳定性第22页/共52页第二十三页，共52页。过过程程的的影影响响方方面面是否是否(sh fu)需要进行额外的测试需要进行额外的测试应采取什么措施来降低应采取什么措施来降低(jingd)变更失败的风险变更失败的风险如果变更失败，对系统、过程有什么潜在的风险

8、？如果变更失败，对系统、过程有什么潜在的风险？应采取什么措施恢复至变更前状态？应采取什么措施恢复至变更前状态？第23页/共52页第二十四页，共52页。设设备备的的影影响响方方面面是否是否(sh fu)影响设备的材质影响设备的材质是否影响设备是否影响设备(shbi)操作规程操作规程是否需要对归档图纸进行更新是否需要对归档图纸进行更新是否需要修订或增加设备维护保养计划是否需要修订或增加设备维护保养计划第24页/共52页第二十五页，共52页。文文件件记记录录的的影影响响方方面面需要更新需要更新(gngxn)/修订预防维护修订预防维护/校验程序校验程序需要更新需要更新/修订修订(xidng)生产批记录

9、生产批记录需要更新需要更新/修订清洁记录修订清洁记录需要更新需要更新/修订相关修订相关SOP培训培训需要制定验证总计划需要制定验证总计划第25页/共52页第二十六页，共52页。 变更变更(bingng)的评估取决于该变更的评估取决于该变更(bingng)对药品的特性、剂量对药品的特性、剂量、质量、纯度和效力有无潜在的不良影响，因为这些因素可能关系、质量、纯度和效力有无潜在的不良影响，因为这些因素可能关系到药品的安全性或有效性。到药品的安全性或有效性。 生产工艺的任何修改会带来造成对产品的物理性能或所出生产工艺的任何修改会带来造成对产品的物理性能或所出现现(chxin)杂质的量或性质产生不良影响

10、的某些风险杂质的量或性质产生不良影响的某些风险.在在靠近生产工艺的末尾作变更时，这种不良风险要比在工艺靠近生产工艺的末尾作变更时，这种不良风险要比在工艺开始时的变更大。开始时的变更大。第26页/共52页第二十七页，共52页。生产工艺中的一个给定的变更，可以通过比较变更前后的物料，生产工艺中的一个给定的变更，可以通过比较变更前后的物料，并表明变更后的物料与变更前的物料相同（质量相同或更好并表明变更后的物料与变更前的物料相同（质量相同或更好）来进行充分）来进行充分(chngfn)的评估。若无法表明等同性，应考的评估。若无法表明等同性，应考虑确认杂质、证明生物等效性和稳定性评估的有关测试。虑确认杂质

11、、证明生物等效性和稳定性评估的有关测试。第27页/共52页第二十八页，共52页。确定确定(qudng)产产品等同性品等同性质量质量(zhling)纯度纯度杂质杂质物理物理性能性能第28页/共52页第二十九页，共52页。第29页/共52页第三十页，共52页。第30页/共52页第三十一页，共52页。第31页/共52页第三十二页，共52页。第32页/共52页第三十三页，共52页。第33页/共52页第三十四页，共52页。实施实施(shsh)确定的方案确定的方案实施(shsh)失败调整（有申请、批准）第34页/共52页第三十五页，共52页。使用使用(shyng)于常规生产于常规生产确认所有行动完成（验证

12、(ynzhng)、文件、留样）涉及验证批次的放行批准第35页/共52页第三十六页，共52页。年度年度(nind)评评价价第36页/共52页第三十七页，共52页。新供应商申请(shnqng)资质审查、现场(xinchng)审计车间小试（1-3批）第37页/共52页第三十八页，共52页。品名(pnmng)添加（EAS）验证(ynzhng)三批稳定性留样研究第38页/共52页第三十九页，共52页。批准(p zhn)年度(nind)回顾更新批记录、供应商名单第39页/共52页第四十页，共52页。批准(p zhn)年度(nind)回顾更新批记录、供应商名单第40页/共52页第四十一页，共52页。p生物性

13、. 主要包含(bohn)细菌、霉菌、寄生虫等. p化学性.清洁剂、杀菌剂的残留，包材成分的溶出，交叉污染，来源杂质等p物理性能。结晶晶型、性状p品质：在规格、装量、外观等方面因. 药品药品(yopn)风险风险第41页/共52页第四十二页，共52页。风险沟通启动(qdng)风险管理风险(fngxin)评估风险(fngxin)识别风险分析风险评价风险控制风险降低风险接受结果风险评审风险管理工具第42页/共52页第四十三页，共52页。风险风险(fngxin)识别识别风险风险(fngxin)识别识别什么可能出错可能的结果第43页/共52页第四十四页，共52页。危害分析(fnx)和关键控制点故障(gzh

14、ng)树分析预先危害分析分析工具分析工具危害的可存在分析失效模式和影响分析风险排序和过滤第44页/共52页第四十五页，共52页。确定研究(ynji)的对象绘制(huzh)流程图列出所有潜在危害进行危害分析确定工艺中每个步骤的预防措施确定关键控制点并设置限度监控关键点建立所要采取的措施建立证实HACCP有效实施的系统记录第45页/共52页第四十六页，共52页。第46页/共52页第四十七页，共52页。级 别划分严重程度可能性5初级：不影响产品质量和收率罕见：发生概率每3年不超过1次4一般：不影响产品质量，对产品收率存在影响偶有：发生概率每年不超过1次3重大：可能影响产品的质量和收率较少：发生概率每

15、半年不超过1次2严重：影响产品的质量经常：发生概率每季度不超过1次1灾难：导致产品进行返工或报废频繁：每周或每月都会发生第47页/共52页第四十八页，共52页。风险评分(png fn)矩阵表 严重性可能性 12345 112345224678336789447891055891010第48页/共52页第四十九页，共52页。其中： 710 表明风险等级低，不需要进一步强制行动(xngdng) 46 表明风险等级中等，需要但不用马上采用行动(xngdng) 13 表明风险等级严重，需要马上采取行动(xngdng)以消灭或降低风险；或改善可测度和相关系统第49页/共52页第五十页，共52页。实例：某品种风险(fngxin)评估第50页/共52页第五十一页，共52页。在风险分析的基础上，制定预防措施，以降低风险至可接受(jishu)范围。第51页/共52页第五十二页，共52页。