卫生类主管药师考试基础知识讲义-药物化学

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1、药物化学1 绪论细目要点要求1.药物化学的定义及研究容了解2.药物化学的任务了解3.药物的名称通用名和化学名熟练掌握一、药物化学的定义及研究容药物化学是一门发现与创造新药、合成化学药物、说明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞生物大分子之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融合为一体的穿插学科。研究容包括化学药物的化学构造、理化性质、合成工艺、构效关系、体代、作用机制以及寻找新药的途径与方法。二药物化学的任务1.为有效利用现有化学药物提供理论根底；2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；3.为创制新药探索新的途径和方法；三药物名称国际非专有药名INNINN是新药开发者在新

2、药研究时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用的名称。该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。中国药品通用名称通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。简单有机化合物可用其化学名称。化学名1英文化学名2中文化学名如：阿司匹林，中文化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸商品名生产厂家为了保护自己利益，在通用名不能得到保护的情况下，利用商品名来保护自己并努力提高产品的声誉。商品名可申请知识产权保护 举例：对乙酰氨基酚扑热息痛、泰诺、百服宁ParacetamolN4-羟基苯基乙酰胺通用名 中文的IN

3、N商品名国际非专有药名化学名2 麻醉药细目 要点 要求 全身麻醉药 1全身麻醉药分类了解2异氟烷、-羟基丁酸钠的性质和用途 了解 3氯胺酮构造特征、性质、代途径和用途掌握麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导。一、全身麻醉药一全身麻醉药的分类全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药，即静脉麻醉药。如：氟烷、异氟烷、盐酸氯胺酮、-羟基丁酸钠氟烷F3C-CHBrCl别名：三氟氯溴乙烷本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。本品用于全身麻醉和诱导麻

4、醉，但对肝脏有一定损害。异氟烷 七氟烷异氟烷F3C-CHCl-O-CHF2别名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚本品为醚类构造，物理性质稳定且无毒性，对心肌抑制作用轻，且不增加对肾上腺素的敏感性，具有肌肉松弛作用，并能增强非去极化肌肉松弛的作用。氯胺酮本品构造中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，但常用其外消旋体。氯胺酮主要代为有活性的去甲氯胺酮由于本品麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属类精神药品管理。-羟基丁酸钠HOCH2CH2CH2COONa又名羟丁酸钠本品为白色结晶性粉末，有引湿性，极易溶于水。本品麻醉作用较弱，但毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉

5、或维持麻醉。现也属类精神药品管理二、局部麻醉药一局部麻醉药分类局部麻醉药局麻药按化学构造可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类及其他类如氨基甲酸酯类、醇类和酚类等。二局麻药的构效关系根据绝大多数局部麻醉药的构造可以概括出此类药物的根本骨架由三局部构成：即亲脂性局部、中间连接链和亲水性局部。1.亲脂性局部必需部位，有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环，但芳杂环取代的活性均小于苯环取代。苯环上引入给电子基作用均增强，而引入吸电子基则作用减弱。2.中间连接链局部与麻醉药作用持续时间及作用强度有关。当*以电子等排体-CH2-、-NH-、-S-或-O-取代时，形成不同的构造类型：其作用时间顺

6、序为：-CH2-NH-S-O-其麻醉作用强度顺序为：-S-O-CH2-NH-3.亲水性局部一般为氨基局部，叔胺常见，易形成可溶性的盐。伯胺、仲胺的刺激性较大，季铵由于表现为箭毒样作用而不再使用；亲水性局部如为杂环，以哌啶环作用最强。三局麻药的重点药物盐酸普鲁卡因分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，局麻作用消失。在一定条件下对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺；有芳伯氨基，易被氧化变色；本品为局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉因其穿透力较差，一般不用于外表麻醉盐酸丁卡因本品的芳伯氨基的氮原子上连有正丁基，为仲胺由于构造中不含芳伯氨基，

7、一般不易氧化变色，亦不能采用重氮化偶合反响鉴别水解性与普鲁卡因类似，但速度稍慢。麻醉作用较普鲁卡因强1015倍，穿透力强，作用迅速，但毒性也较大；多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。盐酸利多卡因含有酰胺键，但由于酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解；麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，被认为是较理想的局麻药，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。3 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药细目 要点 要求 1.镇静催眠药1镇静催眠药分类 熟练掌握 2巴比妥类药物理化通性掌握 3巴比妥类药物构效关系掌握 4苯二氮艹卓类药物理化通性 掌握 5苯

8、巴比妥构造、性质和用途 掌握 6硫喷妥钠作用特点掌握 7苯二氮艹卓构造特征和用途 熟练掌握 一、镇静催眠药一镇静催眠药的分类镇静催眠药按化学构造可分为巴比妥类苯二氮艹卓类氨基甲酸酯类其他类二巴比妥类药物的构造特点、理化通性及构效关系1.构造特点巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物,丙二酰脲也称巴比妥酸。巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。2.理化通性1在空气中较稳定，遇酸、氧化剂和复原剂，在通常情况下其环不会破裂。2弱酸性：由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇CO2可析出沉淀；3水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺构造，易发生水解开环反响，所

9、以其钠盐注射剂要配成粉针剂；4成盐反响：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与*些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。三苯二氮艹卓类药物的理化通性和作用机制1.构造特征 苯二氮卓艹类药物是由一个苯环和一个七元亚胺酰胺环骈合而成的苯二氮母核。2.理化通性在酸或碱中加热则1，2位酰胺键和4，5位的亚胺键均可发生水解反响而开环。4，5位开环为可逆性水解，在酸性条件下开环，在中性和碱性条件下闭环。去甲安定类如奥沙西泮，水解产物具有芳伯氨基；三唑安定类因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加。3.临床用途苯二氮艹卓类药物是抗焦虑药物，同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢肌肉松弛作用，目前是临床用于镇静催

10、眠的首选用药。四镇静催眠药的重点药物苯巴比妥又名鲁米那构造中具有酰亚胺构造，易水解。其钠盐水溶液易水解。为防止水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。异戊巴比妥本品为白色结晶性粉末，极微溶于水。本品为中等时间的催眠药，具有镇静、催眠和抗惊厥作用。硫喷妥钠本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物。可溶于水，做成注射剂，用于临床。由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但同时在体也容易被脱硫代，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。常用于静脉麻醉、诱导麻醉、根底麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。地西泮又名安定口服地西泮后

11、，在胃酸作用下，水解反响在4，5位上进展所得的开环化合物进入肠道，因pH升高，又闭环成原药。因此，4,5位间开环，不影响生物利用度。本品经肝脏代产生多种代产物。本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。二、抗癫痫药一抗癫痫药的分类可分为巴比妥类、乙酰脲类、苯二氮艹卓类、二苯并氮杂艹卓类、脂肪羧酸类、磺酰胺类和其他类。二抗癫痫病药的重点药物苯妥英钠又名大仑丁钠本品水溶液呈碱性，露置空气中呈现浑浊。因本品具有酰亚胺构造，易水解。故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制。本品适用于治疗癫痫的全身性和局部性发作，也用于控制癫痫持续状态。卡马西平又名酰胺咪嗪本品需避光密闭保存本品

12、为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，可用于治疗三叉神经痛，对癫痫大发作最有效丙戊酸钠白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强。广谱抗癫痫药，能抑制脑-氨基丁酸的代，提高其浓度，从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。三、抗精神失常药按构造分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮艹卓类和丁酰苯类等。其中前三类药物构造又属于三环类，均由吩噻嗪类经构造改造得到。一吩噻嗪类药物1.构造与稳定性该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。无论口服还是注射给药，局部患者在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反响。2.吩噻嗪类重点药物盐酸氯丙嗪又名冬眠

13、灵本品具有吩噻嗪环构造，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。在其溶液中参加抗氧剂，均可阻止其变色。本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。二二苯并氮艹卓类重点药物氯氮平存在首过效应,主要代产物有N-去甲基氯氮平和氯氮平N-氧化物等本品是上市的第一个非经典抗精神病药锥体外系反响少，可用于治疗多种类型的精神分裂症。本品的毒副作用主要由代产物引起，严重不良反响为粒细胞缺乏症。因此本品使用时需要监测白细胞数量，一般不宜作为首选药。三丁酰苯类重点药物氟哌啶醇本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症，反响性精神病及其他具有兴奋、躁

14、动、幻觉和妄想等病症的重症精神病四、抗抑郁药盐酸阿米替林又名依拉维主要有去N-甲基、氮氧化和羟基化。三环类药物的N-单脱甲基代物为活性代物，它们本身常被用作抗抑郁药，例如去甲替林和地昔帕明。适用于治疗焦虑性或冲动性抑郁症。4 解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药细目要点要求1.解热镇痛药1解热镇痛药物分类掌握2阿司匹林构造、性质和用途熟练掌握3对乙酰氨基酚构造、性质、代和用途掌握一水酸类阿司匹林为环氧化酶的不可逆抑制剂，通过阻断前列腺素的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用，也可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板聚集的防止血栓形成的作用。阿司匹林化学名：2-乙酰氧基苯甲酸，又名乙酰水酸。构

15、造中存在酯键能缓慢水解，水解后水酸氧化变色。本品为弱酸性药物，在胃中易于吸收。本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，还有一定的抗感染、抗风湿作用。二乙酰苯胺类对乙酰氨基酚又名扑热息痛。易水解，生成对氨基酚。主要在肝脏代，少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚。在正常情况下，它可与肝谷胱甘肽结合而解毒。假设应用本品过量时，因谷胱甘肽被耗尽，此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。可用于治疗发热疼痛等，但无抗感染抗风湿作用。细目要点要求2.非甾体抗炎药1非甾体抗炎药物分类掌握2吲哚美辛、双氯芬酸钠的构造特征和用途熟练掌握3布洛芬、萘普生的性质、用途以及旋光异构体活性掌握4美洛昔康作

16、用特点及用途掌握一分类非甾类抗炎药可分为酸性类和非酸性类。酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿作用，适应围广泛。按化学构造又可分为吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类灭酸类、1，2-苯并噻嗪类和其他类。二非甾类抗炎药的重点药物1.芳基烷酸类1芳基乙酸类吲哚美辛又名消炎痛。本品含有酰胺键，水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环，都可进一步氧化成有色物质。对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。本品对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。双氯芬酸钠又名双氯灭痛。本品适用于治疗类风湿关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。2芳基丙酸类布洛芬又名为异丁苯丙酸。本品以消旋体给

17、药，但其药效成分为S-+-布洛芬；R-异构体无效，通常在消化道吸收过程中经酶作用转化成S-+-异构体；本品消炎作用与阿司匹林相似，但副作用相应较小，可用于风湿性及类风湿关节炎和骨节炎等的治疗。萘普生与布洛芬的化学性质相似，临床使用中应用其S-+-异构体。抗炎作用较布洛芬进一步提高，适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风等疾病，也可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤和损伤等所致的疼痛。2.1，2-苯并噻嗪类本类药物也称为昔康类，其化学构造中含有烯醇型构造，半衰期较长，为长效消炎镇痛药。该类药物中第一个在临床上使用的是吡罗昔康，具有服用量小，疗效显著，起效迅速且作用持久等特点，长期服用耐受性较好，副作用较

18、小。美洛昔康本品具有酰胺构造，可发生水解，需密封保存。本品是优良的长效抗风湿药，对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效果与吡罗昔康一样，但诱发胃及十二指肠溃疡的作用较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿关节炎的治疗。细目要点要求3.抗痛风药丙磺舒的构造与用途掌握痛风是由于体嘌呤代紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病，主要表现为血中尿酸过多，尿酸盐在关节及肾等组织中析出，引起痛风性关节炎及肾脏损害。丙磺舒促进尿酸的排泄。适用于治疗慢性痛风和痛风性关节炎等。能抑制青霉素、对氨基水酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。5 镇痛药细目要点要求1.镇痛药概述镇痛药构造特点掌握2.天然生物碱类盐酸吗啡构造特点、构

19、效关系、性质、代和用途熟练掌握3.合成镇痛药1盐酸哌替啶构造、性质、代和用途掌握2盐酸美沙酮性质和用途掌握4.半合成镇痛药磷酸可待因性质和用途掌握一、镇痛药的构造特点1分子中具有一个平坦的芳环构造，与受体平坦区通过德华力相互作用；2有一个碱性中心，并能在生理pH下局部电离成阳离子，以便与受体外表的阴离子部位相结合；3分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，使得碱性中心和苯环处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。二、天然生物碱类盐酸吗啡本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，能溶于冷水，极易溶于沸水。构造中有5个手性碳原子5R,6S,9R,

20、13S,14R，故具有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。 本品因构造中含有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性。吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，经分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡对呕吐中枢有很强的兴奋作用，可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。吗啡为受体强效冲动剂，镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。临床上主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。本品连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持续用药。吗啡的构效关系：17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由冲动剂变为拮抗剂。修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以及78位双键得到的化合

21、物，镇痛作用提高，成瘾性也增强。三、合成镇痛药盐酸哌替啶又名度冷丁。苯基哌啶类的第一个合成镇痛药。水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。主要代物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但它也是造成哌替啶中毒时可能出现惊厥的原因。本品为受体冲动剂，镇痛作用约为吗啡的1/10，起效快，但作用时间较短，时效24小时。临床上主要用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用，有成瘾性，但较吗啡弱，不宜长期使用。盐酸美沙酮又名盐酸美散痛。有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。适用于各种剧烈疼痛的治疗，但常用有成瘾性，毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，

22、平安性小。临床主要用于吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗。四、半合成镇痛药磷酸可待因又名甲基吗啡。本品为白色细微的针状结晶性粉末。无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存。主要在肝脏代，有10%脱甲基转变为吗啡。临床上用于中等疼痛的止痛。可待因多用作中枢麻醉性镇咳药，适用于各种剧烈干咳的治疗，有轻度成瘾性。6 胆碱受体冲动剂和拮抗剂细目要点要求1.胆碱受体冲动剂 1胆碱受体冲动剂分类，M胆碱受体冲动剂的构效关系掌握2硝酸毛果芸香碱、碘解磷定、溴化新斯的明和加兰他敏的作用与用途 掌握一、胆碱受体冲动剂一M胆碱受体冲动剂乙酰胆碱ACh是胆碱能神经递质，但是乙酰胆碱不能成为治疗药物。对乙酰胆碱

23、分子构造中季铵基局部、乙酰基局部及连接季铵和酯基的中间亚乙基团进展构造修饰，得到了一系列M胆碱受体冲动剂。1.M胆碱受体冲动剂的构效关系1M胆碱受体冲动剂分子构造中需具有一个带正电荷的基团，如为季铵构造，活性最高。2分子中正电荷以外的其他局部，常带有一个负电子中心例如酯基或三键等。3强的M受体冲动剂，一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个原子。2.M胆碱受体冲动剂的重点药物硝酸毛果芸香碱毛果芸香碱具有M胆碱受体冲动作用，对汗腺和唾液腺的作用较大，造成瞳孔缩小、眼压降低。临床上用于治疗原发性青光眼。二乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂1.乙酰胆碱酯酶抑制剂作用原理乙酰胆碱酯酶AChE抑制剂

24、能抑制AChE，使乙酰胆碱在突触处的浓度增高，结果产生毒蕈碱M样和烟碱N样反响，增强并延长了乙酰胆碱的作用。临床上用于治疗重症肌无力和青光眼。乙酰胆碱酯酶抑制剂包括可逆性和不可逆性两类。1可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱、溴化新斯的明和氢溴酸加兰他敏等2不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂其结果导致ACh在体堆积，发生一系列中毒病症，使用时应特别小心防护，一旦发生中毒，需及时用胆碱酯酶复活剂救治。2.胆碱酯酶复活剂磷酸酯类不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂中毒，是由于磷酸化乙酰胆碱酯酶水解速率非常慢造成的，因此，需要比水更强的亲核性试剂水解磷酸酯键，使其重新释放出活性的酶。主要药物有碘解磷定和氯磷定，用于有机磷中

25、毒的挽救。*=I：碘解磷定；*=Cl：氯磷定。3.重点药物硝酸毛果芸香碱临床上用于急性闭角型青光眼，慢性闭角型青光眼，开角型青光眼，继发性青光眼等症的治疗。溴化新斯的明本品为抗胆碱酯酶药，由于为季铵类化合物，胃肠道难于吸收临床上用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗。加兰他敏从石蒜科植物中提取得到的一种生物碱，常用其氢溴酸盐，作用与新斯的明相似，为一种长效胆碱酯酶抑制剂。临床上用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力。本品易透过血脑屏障，正在研究用于治疗老年性痴呆。细目要点要求2.胆碱受体拮抗药1抗胆碱药的分类、茄科生物碱类构效关系掌握2硫酸阿托品构造特点、性质、Vitali反响和用途熟练掌

26、握3哌仑西平、泮库溴铵的用途掌握 4氯化琥珀胆碱的稳定性及用途了解 二、胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂，通常也称为抗胆碱药。M受体拮抗剂主要药理作用表现为松弛脏平滑肌，抑制腺体唾液腺、汗腺、胃腺分泌，散瞳等。以阿托品为代表，主要用作解痉药和散瞳药。一M胆碱受体拮抗剂1.M胆碱受体拮抗剂的类型包括茄科生物碱和全合成M胆碱受体拮抗剂。茄科生物碱是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪及山莨菪等中别离提取的生物碱，有阿托品、-东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱。2.茄科生物碱类构效关系山啊东氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强。

27、阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。樟柳碱虽有氧桥，但莨菪酸位还有羟基，中枢作用弱于阿托品。山莨菪碱有6位羟基，中枢作用是最弱的。3.M胆碱受体拮抗剂重点药物硫酸阿托品存在植物体的-莨菪碱，在提取过程中遇酸或碱发生消旋化反响转变为外消旋体，即为阿托品。分子中含有酯键，在碱性条件下易水解，而在弱酸性和近中性条件下较稳定，pH3.54.0最稳定。阿托品能解除平滑肌痉挛，可用于治疗各种类型的脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等；可抑制腺体分泌，可用于治疗盗汗；有抗心律失常和抗休克作用，临床用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓；还可以用于有机磷中毒时的挽救。心血腺平瞳哌仑西平哌仑西平是一种选择性M胆碱受

28、体拮抗剂。与其他经典抗胆碱药不同，治疗剂量时选择性地阻断黏膜上的M受体，控制胃酸分泌，而对胃肠道平滑肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔和泌尿功能影响很小。由于它难透过血脑屏障，对中枢神经系统副作用小。二N1、N2胆碱受体拮抗剂1.两类N胆碱受体阻断剂N1胆碱受体阻断剂，也常被称为神经节阻断剂；N2胆碱受体阻断剂，又常被称为神经肌肉阻断剂；神经节阻断剂阻断神经冲动在自主神经节中的传递，临床上用作降压药。神经肌肉阻断剂，又称骨骼肌松弛药，简称肌松药。临床上用作辅助麻醉，当与全麻药合用时可以减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉下使肌肉松弛，便于手术进展。2.N2胆碱受体拮抗剂重点药物泮库溴铵本品具有雄甾烷母核

29、，无雄激素样作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右旋；本品构造中季铵盐的位有吸电子基团乙酰氧基取代，对热不稳定，易于发生Hoffmann消除反响。用于外科手术时使肌肉松弛。氯化琥珀胆碱本品构造中有酯键，易发生水解反响。氯琥珀胆碱为二元羧酸酯，水解时分步进展，最后生成2分子氯化胆碱和1分子琥珀酸。起效快，持续时间短，易于控制。临床上用于需肌肉松弛的外科小手术和气管插管。7 肾上腺素能药物细目要点要求1.肾上腺素能受体冲动剂1肾上腺素能受体冲动剂构造类型掌握2构效关系掌握3肾上腺素的构造、性质及用途；盐酸异丙肾上腺素用途熟练掌握4重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明用途掌握5盐酸麻黄碱的性质

30、和用途；盐酸沙美特罗用途掌握一、肾上腺素能受体冲动剂1.构造类型肾上腺素能受体冲动剂按化学构造类型可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。苯乙胺类主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、去氧肾上腺素等。苯异丙胺类主要有麻黄碱和甲氧明等。2.构效关系1苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，作用又下降。2氨基上的取代基显著影响和受体效应；随取代基增大，受体效应减弱，受体效应增强。使效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基等。3苯环上酚羟基的存在一般使作用增强。苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用减弱。4多数药物在氨基的位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差异，一般R-构型光学异构体

31、具有较大活性。5在氨基的位引入甲基，可使受2受体效应增强。3.重点药物盐酸肾上腺素儿茶酚胺构造临床上使用的肾上腺素为R-构型，具左旋性。本品为酸碱两性化合物，临床上使用其盐酸盐。本品含有邻苯二酚构造，具有较强的复原性，在酸性介质中相对稳定，在中性或碱性溶液中不稳定，假设空气中的氧或弱氧化剂，均能使其氧化变质，生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合成棕色多聚物。本品性质不稳定，故不能口服使用，为防止氧化变质和消旋化，参加抗氧剂及金属离子配合剂，并用二氧化碳或氮气饱和的注射用水配制；100流通蒸气灭菌15分钟，并应遮光，减压严封，在阴凉处保存。本品对和受体都有冲动作用，临床上用于急性心力衰

32、竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。盐酸异丙肾上腺素又名喘息定。 本品为受体冲动药，有舒支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿及低血压等的治疗。重酒石酸去甲肾上腺素临床上使用的去甲肾上腺素为R-构型，具左旋性；本品主要兴奋受体，具有很强的血管收缩作用。临床上主要用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。盐酸多巴胺本品为多巴胺受体冲动药，能增强心肌收缩力，升高血压。临床上用于治疗各种类型休克。盐酸甲氧明本品为受体冲动剂，有收缩血管和升高血压作用，可用于外伤和周围循环功能不全时低血压的急救。盐酸麻黄碱其水溶液具有强碱性。 麻黄碱构造中有两个手性碳原子，四个光学异

33、构体，只有-麻黄碱1R，2S有显著活性。本品对和受体均有冲动作用，主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘，预防哮喘发作，治疗鼻塞等。 沙美特罗 本品为新型选择性长效2受体冲动剂，常用剂型为喷雾剂。 可用于哮喘包括夜间哮喘和运动性哮喘、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。细目要点要求2.肾上腺素 能受体拮抗剂盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔和阿替洛尔的性质与用途掌握二、肾上腺素能受体拮抗剂1.类型受体阻断剂和受体阻断剂 按根本构造不同，可分为芳氧丙醇胺类和苯乙醇胺类两类；芳氧丙醇胺类药物常用有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等；苯乙醇胺类常用药物有拉贝洛尔等；临床上主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压等心血管疾病。2

34、.重点药物盐酸哌唑嗪 用于治疗轻、中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。盐酸普萘洛尔又名心得安含有手性碳原子，临床上用其外消旋体，其左旋体活性强。本品是一种非选择性的受体阻断剂，对1和2受体的选择性较差，故支气管哮喘患者忌用。临床上用于心绞痛、心房扑动及颤抖等的治疗。阿替洛尔阿替洛尔为肾上腺受体阻断剂，对心脏的1受体有较强的选择性。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。8 心血管系统药物细目要点要求1.调血脂药1调血脂药分类掌握2苯氧乙酸类药物的构效关系掌握3吉非贝齐、洛伐他汀性质和用途熟练掌握一、调血脂药1.分类苯氧乙酸及其类似物烟酸类羟甲戊二酰辅酶AHMG-CoA复原酶抑制剂其

35、他类2.苯氧乙酸类构效关系：苯氧乙酸类的构造可分为芳基和脂肪酸两局部，在氯贝丁酯构造根底上，构效关系可以总结如下：1羧基或易于水解的烷氧羰基的存在是这类降脂药物具有活性的必要条件。2脂肪酸局部的季碳原子并非必需，一个烷基取代基也能诱发降血脂活性。3分子的芳基局部保证了亲脂性，并能与蛋白质链*些局部互补，增加苯基数目，活性有增强的趋势。4有效的调血脂药构造中，大局部在苯环对位有氯取代。进一步研究提醒，对位的氯可能并不重要，因为假设以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，其降血脂活性并无重要改变。5芳环对位的其他取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制作用，降低或完全控制游离脂肪酸的合成。6在-

36、碳原子上再引入其他芳基或芳氧基得到的化合物也能显著降低甘油三酯的水平。7以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用。构效关系研究说明，含硫类似物较含氧类似物更好。3.HMG-CoA复原酶抑制剂HMG-CoA复原酶抑制剂可竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA复原酶，从而降低源性合成胆固醇的水平，选择性强，疗效确切。这类药物能显著降低LDL中胆固醇水平，并能提高HDL中胆固醇水平，使胆固醇形式从有害到无害，是目前治疗高胆固醇血症中疗效较好的药物。临床常用药物有普伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀等。4.贝特类代表药物如非诺贝特等。 5.重点药物吉非罗齐又名吉非贝齐。非卤代的苯氧戊酸衍生物，

37、能显著降低甘油三酯和总胆固醇水平，其特点是降低VLDL，提高HDL，但对LDL影响较小，用于a、b、及型高脂血症的治疗。洛伐他汀临床主要用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。细目要点要求2.抗心绞痛药1抗心绞痛药物分类掌握2硝苯地平、尼群地平的构造、性质和用途熟练掌握3盐酸地尔硫艹卓、硝酸异山梨酯的性质和用途掌握一抗心绞痛药的分类心绞痛是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引起的，是冠心病的常见病症。治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。抗心绞痛药按构造可分为三类：硝酸酯和亚硝酸酯类，钙拮抗剂和-受体拮抗剂。1.亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯是最早应用于临床的抗心绞痛药，目前这类药仍然是治疗心绞痛的

38、可靠药物。主要有硝酸甘油和硝酸异山梨酯等。2.钙拮抗剂1分类 二氢吡啶类：主要药物有硝苯地平等。芳烷基胺类：主要有维拉帕米，其分子中有手性碳，左旋体是室上性心动过速患者的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。苯并硫氮杂艹卓类：主要有地尔硫艹卓，是一种具有高度特异性的钙拮抗剂，用于抗心绞痛和抗心律失常。二苯哌嗪类：主要有氟桂利嗪和桂利嗪等，对血管平滑肌有直接扩作用，能显著改善脑循环和冠状动脉循环。2二氢吡啶类钙拮抗剂及其构效关系1，4-二氢吡啶环是必需构造，改为吡啶则活性消失。环上氮无取代时活性最正确；2，6-位取代基应为低级烷烃；3，5-位取代基应为酯基；C4为手性时，有立体选择作用；4位的取代苯基以

39、邻、间位取代为宜。硝苯地平的血管扩作用强烈，特别适用于治疗冠状动脉痉挛所致心绞痛；尼卡地平适用于治疗各种缺血性脑血管疾病，风湿性心脏病，各类型心绞痛，以及高血压；氨氯地平起效较慢，但持续时间长，适用于治疗心绞痛，也是理想的抗高血压药物；尼索地平适应于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。二重点药物硝苯地平又名心痛安、硝苯吡啶、心痛定。本品有较低的首过效应，口服吸收好,发生歧化反响；体代物均无活性，80%由肾脏排出。临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。尼群地平目前临床仍用其外消旋体。临床适应于治疗冠心病及高血压，也可用于治疗充血性心力衰竭。盐酸地尔硫艹卓本品分子中有两个手性

40、碳原子，具有4个光学异构体。本品是一高选择性的钙离子通道阻滞剂，具有扩血管作用，特别是对大冠状动脉和侧支循环均有较强的扩作用。临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。硝酸异山梨酯又名消心痛。 本品在受到撞击和高热时有爆炸的危险，在储存和运输时须加以注意；本品有冠脉扩作用，是一长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不全和心肌梗死等病的预防。细目要点要求3.抗高血压药1抗高血压药分类掌握2卡托普利、甲基多巴的稳定性和用途熟练掌握3氯沙坦的作用和用途掌握一抗高血压药物分类1.作用于自主神经系统的药物1作用于神经末梢的药物其特点是缓慢、温和而持久。主要药物有利血平和胍乙啶，后者的降压

41、机制是干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，也耗竭去甲肾上腺素的储存。2作用于中枢神经系统的药物作用于中枢2受体冲动剂，减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有可乐定和甲基多巴。3作用于毛细小动脉的药物直接扩毛细小动脉，降低外周阻力而降低血压。主要药物有肼屈嗪和地巴唑。4神经节阻断药阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，血压下降。5肾上腺素1受体阻断剂阻断1受体，扩血管，降低血压。主要药物为哌唑嗪。2.作用于RAS系统的药物包括血管紧素转化酶抑制剂ACEI、血管紧素A受体拮抗剂和肾素抑制剂。3.作用于离子通道的药物1钙离子拮抗剂2钾通道开放剂增加钾离子通透性的药物，促使K

42、+外流，导致细胞膜超极化而产生强大的血管平滑肌松弛作用，引起血压下降。临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌缺血、心力衰竭及血管痉挛性疾病。二重点药物卡托普利构造中的-SH有复原性。本品用于治疗高血压和充血性心力衰竭。甲基多巴 本品适用于治疗轻度、中度原发性高血压，对严重高血压也有效；静脉滴注可控制高血压危象；与利尿药合用可增加降压效果；有脑卒中、冠心病或尿潴留的高血压患者更宜于使用。氯沙坦第一个上市的血管紧素受体拮抗剂。疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用。细目要点要求4.抗心律失常药1抗心律失常药物分类，非特异性抗心律失常药物的构效

43、关系掌握2胺碘酮的性质和用途熟练掌握1.抗心律失常药物的分类分为四类：类为钠通道阻滞剂，即A、B和C；类为受体阻断剂；类为延长动作电位时程药物；类为钙拮抗剂。抗心律失常药物的作用和分类分类 代表药物 作用 I IA 奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺 适度阻滞钠通道，与心肌细胞膜上的钠通道蛋白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止钙流，又称膜稳定剂 IB 妥卡尼，美西律，利多卡因 轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提高颤抖阀值 IC 氟卡尼，普罗帕酮 明显阻滞钠通道，明显减慢传导延长PR、QRS波群时限 II 普萘洛尔 拮抗受体，抑制交感神经活性 III 胺碘酮 延长APD及ERP，抑制钾外流IV 维拉帕米，地尔

44、硫艹卓 抑制钙离子缓慢流 2.抗心律失常药物的构效关系第一种类型药物构造差异较大，称为非特异性作用药物；第二类药物特异性地作用于肾上腺受体，属受体阻断剂，是特异性作用药物。此处只讨论非特异性抗心律失常药物的构效关系。非特异性抗心律失常药物大多具有三个构造特征，分别与膜的三个局部作用：芳香环或环系统，这一局部插入膜磷脂的烷基链中；氨基形成阳离子与膜多肽的阴离子基结合；具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键。非特异性抗心律失常药物的活性大小在同一系列化合物中与脂水分配系数有关。脂溶性越大，活性越强。3.重点药物胺碘酮 半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。本品属类抗心律失常药。目前

45、临床用于治疗其他药物无效的严重心律失常。细目要点要求5.强心药1强心药的分类掌握2地高辛性质及用途掌握1.强心药的类型及作用原理强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。临床常用的药物有强心苷类、拟交感胺受体冲动剂类、磷酸二酯酶抑制剂和钙敏化剂等。1强心苷类：强心苷是目前治疗心衰的重要药物。小剂量时有强心作用，使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时会使心脏中毒而停顿跳动。主要缺点是平安围小、个体差异大等。2磷酸二酯酶抑制剂PDEI磷酸二酯酶抑制剂可对磷酸二酯酶产生抑制作用，使cAMP水平增高，到达强心的作用。临床应用的药物有氨力农、米力农等。3受体冲动剂多巴胺衍生物多巴酚丁胺曾用于治疗

46、心力衰竭，但作用时间短，口服无效。对其进展构造改造得到了可口服的药物。4钙敏化剂钙敏化剂是一类能增加肌纤维丝对Ca2+敏感性的药物。伊索马唑具有强心作用，毒性反响少，其作用机制是增加肌丝对钙敏感性和延长钠通道开放。地高辛临床常用的药物有洋地黄毒苷和地高辛，后者的代比前者快，在C12有羟基，可用于治疗急慢性心力衰竭，不宜与酸、碱类药物配伍。化学名：3-O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-14- O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-14-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基氧代-12，14-二羟基-5-心甾-2022烯酯。本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。熔点235245分解。在吡啶中

47、易容，在烯醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水或乙醚中不溶。取本品约1mg，置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴制成1ml溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1ml，使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。排泄较快而蓄积性较小，临床使用比洋地黄毒苷平安。口服吸收不完全，也不规则，生物利用度约75%88%。起效时间为12小时，最大作用36小时，作用维持时间47天。静脉注射经1030分钟生效，24小时达最大效应，36天后作用消失。地高辛从尿中排除主要为原形物，少量为代物。9 中枢兴奋药和利尿药细目要点要求1.中枢兴奋药1中枢兴奋药物的分类了解2咖啡因的构造、性质、代和用途

48、，安钠咖组成熟练掌握3尼可刹米的构造、性质和用途掌握4吡拉西坦的性质和用途掌握1.中枢兴奋药类型按其作用可分为大脑皮层兴奋药、延髓兴奋药、脊髓兴奋药、反射性兴奋药和用于治疗老年性痴呆的药物。2.中枢兴奋药咖啡因能加强大脑皮质的兴奋过程，同时又兴奋延髓呼吸中枢。用于治疗中枢性呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制。同类药还有可可碱和茶碱，但作用强度各不一样。咖啡因小剂量能增加大脑皮层的兴奋过程，清醒凝神，消除疲劳，改善思维活动。加大剂量使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭，并可促进患者从昏迷中醒。假设继续加大剂量则会产生惊

49、厥作用。与麦角胺合用能使中枢血管收缩，用于治疗偏头痛。安钠咖学名苯甲酸钠咖啡因，常为针剂，是有苯甲酸钠和咖啡因以近似1:1的比例配成的，其中咖啡因起兴奋神经作用，苯甲酸钠起助溶作用以帮助人体吸收。安钠咖作为兴奋型的精神药品，临床上用于治疗中枢神经抑制以及麻醉药引起的呼吸衰竭和循环衰竭等症，它通过兴奋中枢神经调节大脑皮层的活动。安钠咖属我国严格管制的精神药品。尼可刹米又名可拉明。 本品为无色或淡黄色的澄明油状液体，有引湿性，能与水任意混合。本品分子中含酰胺构造，虽可被水解，但在一般条件下稳定。本品为中枢兴奋药，用于治疗中枢性呼吸及循环衰竭。3.治疗老年性痴呆的药物吡拉西坦又名脑复康。 本品具有五

50、元杂环酰胺类构造，为GABA的衍生物。精神兴奋作用弱，无精神药物的副作用，无成瘾性。本品可改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，但对重度痴呆患者无效。还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童智力低下。细目要点要求2.利尿药1利尿药的类型掌握2苯并噻嗪类利尿药的构效关系掌握3氢氯噻嗪的构造、性质和用途熟练掌握4呋塞米、甘露醇的性质和用途，螺酯的代和用途掌握1.苯并噻嗪类利尿药的构效关系环外磺酰胺基为利尿作用的必要基团，处于7位时疗效最好；6位引入Cl、CF3等吸电子基团，可增强疗效；引入-NH2，利尿作用丧失；3、4位为饱和键，较相应不饱和键化合物疗效显著提高。2.重点药物氢氯噻嗪 又名双氢克尿塞。

51、 本品对碳酸酐酶抑制作用很弱，主要是通过抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-和H2O的再吸收而发挥作用；临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时应与氯化钾同服。 呋塞米 又名速尿。 本品为强效利尿药，作用强而快。临床上用于其他利尿药无效的严重病例。还可用于预防急性肾衰和药物中毒，可加速药物的排泄。其构效关系总结如下：11位取代基必须呈酸性，羧基取代时活性最强，也可为四唑基；25位的氨磺酰基是必需基团；34位为氯或三氟甲基取代时，活性增加。甘露醇 化学名：D-甘露糖醇。本品为单糖，在体不被代，经肾小球滤过后在肾小管甚少被重吸收，起到渗透利尿的作用。临床主要用于渗

52、透性利尿药、治疗组织脱水、降低眼压等。螺酯 又名安体舒通。本品口服后大约有70%的螺酯立即被吸收，在肝脏极易被代，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸；坎利酮为活性代物，也是醛固酮受体拮抗剂；临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，还可用于消除腹水和心脏性水肿等，与氢氯噻嗪合用效果好。10 抗过敏药和抗溃疡药细目要点要求1.抗过敏药1抗过敏药物的分类，H1受体拮抗剂的构造类型熟练掌握2盐酸西替利嗪的构造特点、作用和用途掌握3马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶的性质和用途掌握1.分类*H1受体拮抗剂过敏介质释放抑制剂白三烯拮抗剂缓激肽拮抗剂1H1受体拮抗剂的构造类型1经典的H1受体拮抗剂：存在一定的中

53、枢镇静副作用;按化学构造分为乙二胺类氨基醚类苯海拉明丙胺类氯苯那敏哌嗪类西替利嗪三环类;2经典的H1受体拮抗剂构效关系：构造通式表示如下：在通式中，Ar1为苯基；Ar2可以是苯基、苯甲基、吡啶基和噻吩甲基等，可以有卤素或甲基取代；*可以是O、C或N，n一般为2;不共平面要求：只有当H1受体拮抗剂的两个芳杂环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。苯海拉明的两个苯环由于空间距离的关系，不能存在于一个平面上，活性高；手性：许多H1受体拮抗剂构造中都存在手性碳原子，这些药物的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差异。几何异构体：不饱和衍生物都有几何异构体。这些几何异构体之间的抗

54、组胺活性和作用时间差异很大。3非镇静性H1受体拮抗剂：20世纪80年代后上市的第二代抗组胺药具有对H1受体选择性高、无镇静作用、抗组胺作用与中枢神经系统作用别离和副作用少等特点，被称为非镇静性H1受体拮抗剂。2.重点药物盐酸西替利嗪本品构造中存在一个手性中心，左旋体对H1受体的拮抗活性比右旋体强，临床用其消旋体。可选择性作用于H1受体，作用强而持久由于分子中存在的羧基，易离子化，不易透过血脑屏障，故根本上无镇静作用，为临床常用的抗过敏药。马来酸氯苯那敏又名扑尔敏；氯苯那敏有两个对映异构体，药用其消旋体，但右旋体S活性高于左旋体R；本品为常用抗过敏药物，主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤黏膜过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。赛庚啶本品可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而阻止过敏反响的发作，解除组胺的致痉和充血作用。临床用于过敏性疾病，如荨麻疹、丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒。细目要点要求2.抗溃疡药1抗溃疡药物的分类熟练掌握2奥美拉唑的性质和用途熟练掌握3法莫替丁的性质和用途熟练掌