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1、硝酸硝酸(xio sun)酯类药物酯类药物第一页，共15页。硝酸酯类的代表(dibio)药物硝酸(xio sun)甘油（Nitroglycerin， NTG）硝酸(xio sun)异山梨醇酯（消心痛）（Isosorbide Dinitrate，ISDN）单硝酸(xio sun)异山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN）第1页/共15页第二页，共15页。第2页/共15页第三页，共15页。硝酸(xio sun)酯类药物的代谢硝酸(xio sun)酯进入血管平滑肌细胞(xbo)，在膜上或膜附近脱氮后形成NO。激活血管平滑肌上的鸟苷酸环化酶催化细胞内三磷酸鸟苷转变为
2、环磷酸腺苷促使钙离子进入肌浆网和细胞外，造成血管平滑肌松弛，血管扩张第3页/共15页第四页，共15页。第4页/共15页第五页，共15页。第5页/共15页第六页，共15页。平滑肌细胞平滑肌细胞(xbo)(xbo)舒张扩张血管舒张扩张血管降低降低(jingd)(jingd)前负荷前负荷降低后负荷降低后负荷降低血管阻力降低血管阻力冠脉痉挛冠脉痉挛抑制心脏输出阻力抑制心脏输出阻力t tPCP / PAPPCP / PAP心室舒张末压心室舒张末压舒张张力舒张张力冠脉血流冠脉血流心输出量心输出量静脉静脉扩张静脉扩张静脉 容量血管容量血管小动脉小动脉冠状动脉冠状动脉扩张冠状动脉扩张冠状动脉最佳最佳O O2
3、2平衡平衡O O2 2 消耗消耗O O2 2 供供PCP = Pulmonary capillary pressurePAP = Pulmonary arterial pressurePCP = Pulmonary capillary pressurePAP = Pulmonary arterial pressure第6页/共15页第七页，共15页。第7页/共15页第八页，共15页。第8页/共15页第九页，共15页。长期大剂量口服硝酸酯类易产生耐药性，每日给2-3次比一日4次的疗效佳，因无药间期较长。一组多中心试验(shyn)提示每日上、下午各给1020mg单硝酸异山梨酯，比大剂量组其心绞痛发
4、作次数减少。故临床应用宜从小剂量开始，以最小有效剂量维持较好疗效。第9页/共15页第十页，共15页。间歇给药主要是提供无硝酸盐期，即24h内至少有8-12h的无药期，使细胞内硝酸酯代谢和巯基的数量得以恢复，能有效的防止耐药性。然而这种间断给药方法不适合不稳定性心绞痛，因无硝酸酯类药物浓度的间歇期可造成心绞痛症状复发。部分病人在无药期不能维持治疗作用，可能发生反跳现象(xinxing)，可酌情加用-阻滞剂或钙拮抗剂。第10页/共15页第十一页，共15页。与ACEI（特别是含SH基的更好，如卡托普利合用，可防止硝酸酯耐药，卡托普利除提供巯基外，尚可(shn k)对抗RAS激活，有抗心肌缺血作用。 ）、-阻滞剂，钙拮抗剂，ARB等合用。第11页/共15页第十二页，共15页。第12页/共15页第十三页，共15页。硝酸酯类药物做为NO的供体，在体内发挥与内源性EDRF相类似的作用，不仅具有扩张外周血管和冠脉作用，尤其是对静脉血管和较大的冠脉分支有较高的选择性，又是强有力的抗血小板聚集抑制剂，这些(zhxi)作用无疑在冠心病的治疗中发挥不可忽视的重要作用。鉴于目前对它的研究不断深入和发展，我们应根据个体病人的情况，适当调整给药时间与剂量，以到达最佳疗效和最小的不良反应。第13页/共15页第十四页，共15页。谢谢(xi xie)大家！再见(zijin)！第14页/共15页第十五页，共15页。
硝酸酯类药物学习教案
