年产1000吨参苓健脾颗粒生产车间工艺设计论文

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1、.毕业设计论文论文题目：年产1000吨参苓健脾颗粒生产车间工艺设计. .目录摘要2Abstract2第一章概述21.1 颗粒剂介绍21.1.1 颗粒剂的特点21.1.2 颗粒剂的分类21.1.3 颗粒剂的规格和质量21.1.4 颗粒剂在制备与贮藏过程中易出现的问题21.2 参苓健脾颗粒剂简介2第二章处方设计及工艺22.1 参苓健脾颗粒剂处方设计22.1.1 处方22.1.2 辅料的选择原则2第三章工艺流程23.1 设计概述23.1.1 课题名称23.1.2 设计依据23.1.3 设计原则23.2 工艺流程介绍23.2.1 提取23.2.2 筛分23.2.3 混合23.2.4 制粒23.2.5

2、枯燥23.2.6 整粒2第四章物料衡算24.1 物料衡算的根底24.2 物料衡算的基准24.3 物料衡算的条件2第五章设备的选型25.1 工艺设备的设计与选型25.1.1 生产设备选型的说明25.1.2 工艺设备设计与选型的步骤25.2 主要设备选型25.2.1 提取设备25.2.2 筛分设备25.2.3 混合设备25.2.4 制粒设备25.2.5 包装封口设备2第六章车间设计26.1 生产区26.2 辅助区26.3 人流，物流布局26.4 讨论26.4.1 把穿插污染的可能降到最低26.4.2 防止粉尘污染26.4.3 防止漏掉加工工序2参考文献：2致2. .年产1000吨参苓健脾颗粒生产车

3、间工艺设计桐桐1雪婷21:医药学院药学院2:省中医药工程技术研究院摘要中药颗粒剂是一类常用的中药剂型，是以多味中药为原料,经现代工艺提取、浓缩、枯燥、制粒等工序精制而成的一种颗粒状制剂。颗粒剂型携带方便，便于运输、保存和临床投药的方便，能更好的满足现代规模化养殖的需要，发挥中药的治疗效果。本设计主要是对参苓健脾颗粒生产车间工艺的整体设计，针对生产中的相关参数选定适宜的提取工艺和生产设备，并进展适宜的车间布局。关键词参苓，颗粒剂，生产车间，工艺设计AbstractTraditional Chinese medicine granules is a class of monly used form

4、s of Chinese medicine and herbs as raw materials, through modern technology of e*traction, concentration, drying, prilling and other steps refining of a particulate preparation. Granule has the advantages of convenient carrying, convenient transportation, preservation and clinical dosing convenience

5、, better meet the needs of modern scale breeding, play traditional Chinese medicine therapeutic effect. This design is mainly the overall design of Shenling Jianpi Granule production workshop process, according to the parameters related to the production of selected suitable e*traction process and p

6、roduction equipment, and suitable layout of workshop.Keywordschen-ling; Granules; producing departments; process planning第一章概述1.1 颗粒剂介绍1.1.1 颗粒剂的特点颗粒剂，是指药材的提取物和适宜的辅料或者药材细粉制成一定粒度的枯燥颗粒状制剂，或者用单剂量颗粒压制成块状，服用时用开水冲服，因此又称“冲剂。颗粒剂是临床应用广泛的剂型之一，其特点：与散剂相比，颗粒剂的分散性、附着性、聚集性、吸湿性均较小，所以有利于分剂量；中药颗粒剂是在传统剂型根底上开展的剂型，既保持了汤

7、剂作用迅速的优点，又消除了临时煎煮的麻烦和易霉坏变质的缺点；颗粒剂可溶解或者混悬于水中，有利于药物在体吸收，但相较与液体制剂性质稳定，便于服用、携带、贮存；参加矫味剂、着色剂等，可制成色、香、味俱全的药物制剂，对小儿尤为适宜；颗粒剂也有缺乏，由于颗粒大小不一，分剂量不易准确，特别是几种相对密度不同、数量不等的颗粒混合时，还存在混合性能较差、容易发生分层的现象1。1.1.2 颗粒剂的分类根据颗粒剂在水中的溶解情况，可分为可溶性颗粒剂、混悬颗粒剂、泡腾颗粒剂等。1.1.3 颗粒剂的规格和质量1.1.3.1 外观颗粒剂应枯燥、颗粒均匀、色泽一样，没有吸潮、软化、结块、潮解等现象。1.1.3.2 粒度

8、取单剂量包装的颗粒剂5袋，称定重量，放置药筛过筛。过筛时，将筛保待水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得超过8.0%。1.1.3.3 水分颗粒剂，取供试品，照水分测定法测定。除另有规定外，不得超过5.0%。1.1.3.4 溶化性取供试品颗粒剂10g)，加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，可以有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀，不能有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。1.1.3.5 硬度取供试品5块，从l m高处平坠于厚度2cm松木板上，不得有一块破碎。1.1.3.6 装量差异表1.1 颗粒剂装量差异颗

9、料剂装置差异限度标示装量装置差异限度1.0g或1.0g以下10%1.0g以上至1.5g8%1.5g以上至6.0g7%6g以上5%检查法：取供试品10袋，分别称量每袋容物的重量，每袋的重量与标示量相比拟，超出限度的不能多于2袋，并不能有1袋超出限度1倍。1.1.3.7 重量差异表1.2 块形冲剂重量差异限度块形冲剂重量差异限度标示装量装置差异限度1.5g以上至6.0g7%6g以上5%检查法：取供试品10块，分别称量每块容物的重量，每块的重量与标示重量相比拟，超出限度的不能多于2块，并不能有1块超出限度1倍。1.1.3.8 卫生标准颗粒剂不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨和螨卵；不含药材原粉颗粒剂细菌

10、不可多于1000个/g，霉菌不可多于100个/g；含药材原粉的颗粒剂细菌数不可多于1000O个/g，霉菌数不可多于500O个/g。其检查方法按卫生部“药品卫生检验方法“检查2。1.1.4 颗粒剂在制备与贮藏过程中易出现的问题当直接制粒时，浸膏与辅料混合不均匀，这时会出现色泽不一现象，如果要二次制粒，要将浸膏、辅料搅拌枯燥粉碎并进展制粒，制出的湿颗粒由于加乙醇浓度的不同，有时会出现较大颗粒，烘干后颗粒较大，整粒后颗粒不均匀3。1.2 参苓健脾颗粒剂简介成分：麸炒白术、茯苓、鸡金、太子参、焦山楂、莱菔子、砂仁、山药、炒麦芽、焦神曲性状：棕黄色颗粒；气芳香，味甜功能主治：补脾健胃，利湿止泻。用于脾胃

11、虚弱，消化不良，泄泻呕吐，精神萎靡，全身乏力。第二章处方设计及工艺2.1 参苓健脾颗粒剂处方设计2.1.1 处方麸炒白术 10g 茯苓 10g 鸡金 10g 太子参 10g焦山楂 10g 莱菔子 7g 砂仁 3g 山药 10g 炒麦芽 10g 焦神曲 10g辅料的选择原则选择辅料一般有以下原则：1.参加的辅料应增加药物的物理和化学稳定性。2.辅料与药粉混合后得到的混合物应具有适当的流动性和分散性。3.选用辅料应可提高或者不阻碍制剂药效的功能。4.辅料的参加不会增加制剂的毒副作用，最好能改善制剂成效4。第三章工艺流程3.1 设计概述3.1.1 课题名称年产1000吨参苓健脾颗粒生产车间工艺设计3

12、.1.2 设计依据本设计以中国2015年药典和相关材料作为依据，同时参考“制药工程工艺设计“、“药品注册管理方法“、“医药工业干净厂房设计规“、“药品生产质量管理规“、“药品生产质量管理规指南“等多种设计规。3.1.3 设计原则(1)本设计为颗粒剂车间，在设计中严格遵照“药品生产质量管理规“和“医药工业干净厂房设计规“等标准进展设计。(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合药品生产质量管理规生产等优点。(3) 为保证控制区的干净度要求，采用全封闭的空调系统。(4) 遵守防火，平安，卫生，环保，劳动保护等相关规制度。(5) 严格质量管理制度，推

13、行质量责任制，严格工艺设计质量。3.2 工艺流程介绍制剂工艺流程是以保证处方的功能主治为目的，围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最根本的规定。它决定着制剂质量的好坏，也决定着制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择需根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产本钱等因素来决定5。颗粒剂的制法：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒。1湿法制粒是指将药物细粉或稠膏与辅料放于适宜的容器混合均匀，参加润湿剂制成“手捏成团，轻压即散的软材，再用挤压方式通过1422目筛网，制成均匀的颗粒。小剂量制备可以用手工制粒筛，大生产用摇摆式颗粒机或者旋转式制粒机。2干法制粒可以通过滚

14、筒平压制粒机完成6。具有一定的相对密度的中药提取液，经过喷雾枯燥得到干浸膏粉，添加辅料后，用干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。该法所用辅料少，有利于提高颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。3喷雾枯燥制粒先将适当处理后的药材浸提液，经过喷雾枯燥制成干浸膏粉，然后参加辅料，用干挤制粒机制粒。工艺流程图：辅料过筛制软材制湿粒枯燥整粒混合原料药提取浓缩液图3.13.2.1 提取中药的提取方法有水煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法和升华法等。溶剂提取法是应用最广泛的方法，它是根据中草药中各种有效成分溶解度的性质，选择对所需成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂，将所需的活性成分从药材中溶

15、解出来的一种提取方法。常见的提取溶剂可分为以下三类:1)水:水是一种强的极性溶剂。中草药中亲水性的成分，如无机盐、糖类、分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及甙类等都能被水溶出。为了增加*些成分的溶解度，也常采用酸水及碱水作为提取溶剂。2)亲水性的有机溶剂:就是一般与水能混溶的有机溶剂，如乙醇、甲醇、丙酮等，乙醇最常用。乙醇的溶解性能比拟好，对中草药细胞的穿透能力较强。亲水性的成分除蛋白质、粘液质、果胶、淀粉和局部多糖等外，大多能在乙醇中溶解。难溶于水的亲脂性成分，在乙醇中的溶解度也较大。用乙醇提取比用水量较少，提取时间短，溶解出的水溶性杂质也少。乙醇为有机溶剂，虽易燃

16、，但毒性小，价格廉价，来源方便，有一定设备即可回收反复使用，而且乙醇的提取液不易发霉变质。由于这些原因，用乙醇提取的方法是最常用的方法之一。3)亲脂性的有机溶剂:就是一般与水不能混溶的有机溶剂，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。这些溶剂的选择性能强，不容易提出亲水性杂质。如果药材中含有较多的水分，这类溶剂就很难浸出其有效成分，因此，大量提取中草药原料时，直接应用这类溶剂有一定的局限性。通过对文献资料的研究，有效的总结出本处方药材同功能主治及现代药理作用相关的主要有效成分主要存在于水提取液中，结合本处方在临床运用中一直以汤剂入药有效的现状以及生产设备条件，确定提取工艺是鸡金打粉入药

17、，其余药味采用水煎煮提取7。3.2.2 筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进展别离的操作。筛分法是借助筛网将物料进展别离的方法。筛分法操作简单，经济且分级精度较高，是医药工业中应用最广泛的分级操作之一。3.2.3 混合混合就是把两种以上物质均匀混合的操作。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小、附着性、凝聚性、飞散性强等。合理的混合操作是保证制剂质量的重要措施之一。混合的机理有三种：对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进展的总体混合。剪切混合由于粒子群部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进展的局部混合。扩散混合相邻粒子

18、间产生无规则运动时相互交换位置而进展的局部混合。混合的影响因素有：a) 物料的粉体性质的影响。b) 设备类型的影响。c) 操作条件的影响。3.2.4 制粒制粒是把粉末、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，是颗粒剂生产中最终的流程，制粒作为颗粒的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。3.2.5 枯燥枯燥是利用热能使物料中的湿分汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得枯燥产品的操作。枯燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。物料枯燥的加热方式一般有：热传导、对流、热辐射、介电等，而对流加热枯燥是制药过程中应用最广泛的一种方式，简称对流枯燥。3.2.6 整粒制粒过

19、程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在枯燥过程中容易发生粘结成团，造成颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，所以要通过整粒设备使干颗粒形成粗细均匀且流动性强的药物颗粒。第四章物料衡算4.1 物料衡算的根底物质的质量守恒定律是物料衡算的根底，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G34.2 物料衡算的基准1对于间歇式操作过程,常采用一批原料进展计算。2对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品

20、数量或原料量为基准进展计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。4.3 物料衡算的条件年产量：1000吨一年按300个工作日计算，每天两个班次，每班实际工作时间8小时。处方：麸炒白术 10g 茯苓 10g 鸡金 10g 太子参 10g焦山楂 10g 莱菔子 7g 砂仁 3g 山药 10g 炒麦芽 10g 焦神曲 10g制成干膏干膏粉：麦芽糊精=3：1 甜菊素的参加量为成品量的2%参苓健脾颗粒的年产量：1000吨日产量：3.33吨班产量：1.67吨损耗:原辅料5% 其他均不计每年原辅料需求量:干膏粉：735+735*5%=771.75吨干膏

21、粉得率为30%麦芽糊精：245+245*5%=257.25吨甜菊素：20吨+20*5%=21吨原药材：共2572.5吨麸炒白术，茯苓，鸡金，太子参，焦山楂，山药，炒麦芽，焦神曲各285.8吨，莱菔子200吨，砂仁85.8吨第五章设备的选型5.1 工艺设备的设计与选型5.1.1 生产设备选型的说明设备选型是工艺设计的主要容，在设备选型问题上应坚持GMP的要求。1、从设计角度看GMP对制剂设备的要求8GMP认证达标中一个重要容是设备验证，它包括设备的安装确认IQ、运行确认OQ、性能确认PQ和投产后的产品验证PV四个阶段，制剂设备要达标，关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP标准。要

22、到达GMP标准，制剂设备在具体设计中应表达符合产品生产及工艺要求、平安、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止过失和穿插污染的总体思想。在设计中凡与药品直接接触的设备外表及工作零件外表，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。设备外表应平整、光洁、无棱角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。同时，为不对装置之外构成污染，设备应采用防尘、防漏、隔热、防噪声及防爆等措施。设备的选材应严格控制，凡与药品直接接触的零部件均应选用五毒/耐腐蚀/不与药品发生化学反响/不释出微粒或吸附药品的材质。无菌设备的清洗，尤其是直接接触的部件必须灭菌，除采用一般方法外，最好配备就地清洗GIP，就

23、地灭菌SIP的干净、灭菌系统等。同时设备设计还应满足GMP对制剂设备在安装、维修、保养、管理和验证等方面的一系列要求。5.1.2 工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段有以下容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。设备选型的步骤：首先了解所需设备的大致情况国产或者引进，使用厂家的使用情况，生产厂家的技术水平等；其次是搜集所需资料，目前国外生产制剂设备的厂家很多，技术水平和先进程度也各不一样；然后，核查与本设计所要求的是否一致；最后到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售后效劳等。优良的产品必须要有精良的

24、设备作保证，GMP要求使用符合其标准的设备。设备是根据生产要求和设备的生产能力的比照而选定的。通常情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务。但是不能过大，否则就会造成浪费9。5.2 主要设备选型5.2.1 提取设备中药所含成份十分复杂，既含有多种有效成份，又有无效成份，也包含有毒成份。提取有效成分并进一步加以别离、纯化，得到有效单体是中药研究领域中的一项重要容10。中药提取就是利用一些技术尽可能提取其中的有效成份，使中药制剂的质量和临床治疗效果提高，使中药的效果得以最大限度的发挥11。图5.1 TQ-8提取罐表5.1 TQ-8提取罐规格/型号TQ-8有效容积8000罐设计压力M Pa常压夹层工

25、作压力M Pa夹套工作压力M Pa加料口直径mm500加热面积14.5冷凝面积14冷却面积2过滤面积5排渣门直径mm1400搅拌转速25-120R/min电动机功率kw7.5设备质量kg4030根据物料衡算，日需处理原料药为8.575吨，两班次，一班4.2875吨，提取工艺为提取两次，加十倍水，提取1.5小时，所以一班可以提取两次，每次需要提取2.14吨，所以该工艺选择4个8吨提取罐，每个提取罐按75%的装量，也就是可装6吨，4个就是24吨，大于2.14+2.14*10=23.54吨，满足工艺要求。提取罐性能指标详见图5.1，表5.15.2.2 筛分设备筛分是将不同粒度的颗粒按粒度大小进展别离

26、的操作。筛分法是借助筛网将颗粒进展别离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了得到均匀粒度的颗粒。这对药品质量以及制剂生产都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为本设计所涉及的原辅料硬度不大，设计中选择编织筛。1筛孔药筛的径孔大小用筛号表示，筛子的孔径规格有药典标准和工业标准。药典选用国家标准的R40/3系列。见表5.2：表5.2 我国药典标准筛规格表筛号123456789平均筛孔径(m)20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.1我国工业用标准筛常用“目数

27、表示筛号，即以每一英寸25.4mm长度上的筛孔数目表示，表5.3列出了局部工业筛的规格。根据颗粒剂的生产要求，规定原辅料通过80目钢丝筛。表5.3 工业筛规格目数锦纶纳纶m镀金铁丝(m)铜丝(m)钢丝(m)1413001430137516117012111270181060109610962092095495596040380441462802102101001501721702筛分设备筛分设备有许多种，如：摇动筛、振动筛、旋动筛、滚动筛、多用振动筛等。振动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进展别离的设备。本设计选用JH系列三次元旋振筛，见图，相关参数见图5.2，表5.4图5.2 JH三

28、次元旋振筛表5.4 JH三次元旋振筛型号公称直径mm筛面直径有效筛面直径最大入料粒度筛面规格目/英寸层数振次Rpm功率KwJH-4004003400.09102-3251-315000.18JH-6006005300.22102-3251-315000.25JH-8008007200.4202-3251-315000.55JH-100010009000.63202-3251-315000.75JH-1200120011000.95202-3251-315001.1JH-1500150014001.5202-3251-315002.2JH-1800180017102.3302-3251-3150

29、03JH-2000200019102.86302-3251-3150045.2.3 混合设备用机械的或流体动力的方法，使两种或多种物料相互分散而到达一定均匀程度的单元操作。混合在化工生产中的应用十分普遍，其目的主要是:制备均匀的混合物；为*些单元操作或化学反响过程提供良好的条件。在制备均匀混合物时，混合效果以混合物的混合程度来衡量。所谓混合，就是在外力的作用下，各种物料组分互相掺合，使之在容积里各种组分的微粒均匀分布。它是确保物料质量和提高物料效果的重要环节。混合的方法有多种，如机械式混合、气动式混合、冲动式混合等，其中机械式混合较为常见。以机械式搅拌混合为例，其混合过程可分为3个阶段:首先以

30、散状物料小块运动形成的对流混合为主，混合均匀度迅速提高;其次，粒子问的相互滑动与冲击，或桨叶与壁面之间的压缩与伸延的剪切作用，混合速度平稳;第三，粒子位置交换的扩散作用与别离作用到达平衡状态，即混合均匀性保持稳定或稍有波动。完成上述过程一般只需2-6分钟，但不同的混合机有不同的均匀混合的时间要求。本设计采用HD多向运动混合机HD-1000，见图5.3，参数见表5.5图5.3 HD多向运动混合机HD-1000表5.5 HD多向运动混合机HD-1000规格HD-1000料筒容积(L)800最大装料容积(kg)600主轴转速(r/min)8-15电机功率kw7.5外形尺寸(宽*深*高)2250*26

31、00*2300整机重量kg25005.2.4 制粒设备制粒的原理：制粒操作使颗粒具有*种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺利进展。制粒方法有多种，制粒方法不同，即使是同样的处方不仅所得制粒物的形状、大小、强度不同，而且崩解性、溶解性也不同，从而产生不同的药效。因此，应根据所需颗粒的特性选择适宜的制粒方法12。制粒的目的：改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而大大改善物料的流动性。防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬

32、及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。调整堆积密度，改善溶解性能。改善片剂生产中压力的均匀传递。便于服用，携带方便，提高商品价值等。在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类:湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最为广泛。湿法制粒的方法：湿法制粒是在原料粉末中参加粘合剂进展制粒的方法。由湿法制成的颗粒外表润湿，因此其外表性质较好，外形美观，耐磨性较强、压缩成形性好，在制药工业生产中应用最为广泛。搅拌制粒的影响因素：(1)粘合剂的选择:粘合剂的选择是制粒操作的关键。如果选择不当，不仅影响颗粒质量，甚至不能制成颗粒。所以应根据药物粉末的润湿性、溶解性进展选

33、择。一般来说，亲水性、溶解性适宜的原料粉末的制粒效果较好;但溶解性过高时，在制粒过程中容易出现软糖状态。为了防止这些现象可以在原料粉末中参加不溶性辅料的粉末或参加对原料溶解性差的液体以缓和其溶解性能。(2)粘合剂的参加量:粘合剂的参加量对颗粒的粉体性质及收率影响较大，其影响比操作条件更大。因为粘合剂的参加量影响原料粉粒之间的粘着力。(3)粘合剂的参加方式:粘合剂可一次参加或分次参加。把粘合剂溶液分批参加或喷雾参加，有利于核粒子的形成，可得到均匀的粒子。粘合剂的分次参加量与参加时间根据药物的溶解性等物性来决定。(4)原料粉末的粒度:原料的粒度越小，越有利于制粒。(5)搅拌速度:在物料中参加粘合剂

34、后，开场以中、高速搅拌，制粒后期可用低速搅拌。根据情况也可用同一速度进展。搅拌速度大，粒度分布均匀，但平均粒径有增大的趋势。速度过大容易使物料粘壁。(6)搅拌器的形状:与角度、切割刀的位置等，这些因素对颗粒的粒度、粒密度的影响较大，因为这些因素在制粒过程中影响对颗粒的外加力。干法制粒技术：干法制粒技术可通过滚筒平压制粒机完成。具一定相对密度的中药提取液，经喷雾枯燥得到干浸膏粉，添加一定辅图5.4 GF-220全自动干法制粒机表5.6 GF-220全自动干法制粒机技术参数生产能力50-200kg/h压轮直径宽度桅220脳90送料电机功率1.5kw螺杆转速15-100/rpm挤压电机功率5.5kw

35、轧轮转速5-25/rpm一级制粒电机功率1.5kw一级制粒转速50-350/rpm二级制粒电机功率1.5kw二级制粒转速50-350/rpm油泵电机功率1.5kw油泵额定压力12MPa主油缸推力25T主机外形尺寸128010502050(mm)成品颗粒10-100目，大小可根据需要自行调整。压轮间隙0.42(mm)根据不同特性的物料,可自动或者手动调节其两轮的最小间隙主机重量1900kg设备主要材质接触物料不锈钢材质为SUS304，压轮材质经过特殊处理的高级不锈钢。料后，以干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。该法所需辅料少，有利于提高颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。然而应注意，经喷雾枯燥所得干浸膏

36、引湿性强。因此，该法的应用关键是寻找适宜的辅料，辅料既要有一定的粘合性，又不易吸潮。本设计根据工艺要求选用干法制粒机，选用GF-220全自动干法制粒机。相关技术参数见图5.4，表5.65.2.5 包装封口设备包装机器的分类包装机器的种类繁多，分类方法很多。从不同的观点出发可有多种，按产品状态分，有液体、块状、散粒体包装机；按包装作用分，有包装、外包包装机；按包装行业分，有食品、日用化工、纺织品等包装机；按包装工位分，有单工位、多工位包装机；按自动化程度分，有半自动、全自动包装机等。其根本分类如下：(1) 充填机充填机是将准确数量的包装品装入到各种容器的包装机。其主要种类有：容积式充填机。包括量

37、杯式、插管式、柱塞式、料位式、螺杆式、定时式充填机。称重式充填机。包括间歇称重式、连续称重式、称重离心等分式等充填机计数式充填机。包括单件计数式、多件计数式充填机。(2)封口机封口机是将充填有包装物的容器进展封口的机械，其主要种类有：无封口材料封口机。包括热压式、冷压式、熔焊式、插合式、折叠式等封口机。有封口材料封口机。包括旋合式、滚纹式、卷边式、压合式等封口机。有辅助封口材料封口机。包括胶带式、粘结式、钉合式、结扎式、缝合式等封口机。(3)多功能包装机这类包装机具有两种或两种以上的功能。其主要种类有：全自动枕式包装机充填封口机。它具有充填、封口两种功能。成型充填封口机。它具有成型、充填、封口

38、三种功能。成型的种类有袋成型、瓶成型、箱盒成型、泡罩成型、熔融成型等。定型充填封口机。它具有定型、充填、封口功能。定型方式双面封箱机。它能同时封上盖和下底两个面。封箱时，箱子可侧放或立放。本课题采用D*DO-K1200E全自动四边封多列颗粒包装机，性能参数见图5.5，表5.7图5.5 D*DO-K1200E全自动四边封多列颗粒包装机型号D*DO-K1200E适用围小颗粒品牌中包重量1500KG外形尺寸2300*2100*1900 mm最大腔尺寸1200 mm最大成型面积1200 mm包装材料PET/AL/PE包装效率60 次/分表5.7 D*DO-K1200E全自动四边封多列颗粒包装机参数第六

39、章车间设计车间设计必须采取各种可能的措施,使厂房对产品、原料、组份、包装和贴笺的混淆和污染的可能性降到最低。其中合理布局工艺、安排空间极为关键。最正确的物料运输路线，人员适用的进出口，生产区和辅助区的合理安排，能秩序井然进展操作的充足场所，设置必要的防止污染的物理障碍，以及有更换产品调整布局的灵活性13。6.1 生产区生产区布局按照生产工序合理衔接设计，并严格按照GMP要求设置专用工作间。有原辅料外包装清洁室、原辅料贮存室、原辅料预处理室、称量配料室、制粒枯燥整粒室，中间站、包装室、外包装室、包装材料清洁室、包装材料贮存室、成品暂存库等。现将有关设置工作间及需要设备设施的原则说明如下：原辅料外

40、包装清洁室。该室属一般生产区，安置在底层电梯前，经清洁外包装后的原辅料用电梯输送至二楼。并在二搂电梯前设有原辅料进入干净室的缓冲室。(2)原辅料贮存室设计中有紫外灭菌灯。(3)制粒、枯燥、整粒室。根据工艺流程特点，设置了安放干法制粒机独立工作间。(4)设有两间中间站和两间包装室，以及活动性外包装室。6.2 辅助区辅助区占车间面积5O左右，分为干净区预处理区和生产管理区两个部份其中干净区预处理区约占总面积15，以保证清洁区运行状况。该车间辅助区设计有缓冲室、清洁室、更衣室、淋浴室、风淋室、雨具室、保垒室、车间办公室、值班室、技术管理室、保管室、会议室休息室、更衣间、厕所、楼梯等。辅助区的专用室设

41、置和布局设计十分重要，也相当复杂。6.3 人流，物流布局合理布局在车间通道，使人流物流分开，将关系到车间设计的成败。在车间布局设计中设置了人流通道、物流通道和参观通道等三条通道。人流通道这是生产人员进入岗位和离开生产区的通道，宽21m。为了人流物流分开，设计中采用的两种通道入口逆问的布局，并在人流通道不与物流通道穿插的前提下安排、连接各辅助设施。按G M P要求在门厅前设有干净台阶，入门前在台阶下换上车间专用鞋才得入人流通道末端设置了紧急出口与外走廊相通，平时该通道口密闭。进入100000级干净区人流净化程序为：缓冲一更衣一淋浴一换干净服一风淋一缓冲一干净区。进入一般区的人员从参观走廊进入工作

42、问。物流通道通道入口与人流通道逆向，靠近中药提取车间，宽1.2m。通道布局使原辅料、包装材料等输送至生产区后，即在各工作间加工、传递，尽可能进入人流通道。该车间两层的物料通道有两条，一条是设置于一般区的电梯，专运送原辅料，另一条是聚丙烯软管，利用上下楼层的位差将上层生产区制成的合格颗粒剂流送至底层的包装工段。聚丙烯软管性能良好，并且容易拆卸清洗。参观走廊设计中将参观定廊与生产人员进口分开，参观者从车间西侧反面进入，更衣后进展参观。参观走廊属于一般区，仅使用舒适性空调。参观走廊成外包围构造，参观者可以顺着工艺路线进展参观，为便于参观，参观走廊设计成高于工作间平面左右。规要求车间尽量减少与外界的通

43、道，该车间一共有五个出入口与外界相通，即原辅料进口、包装材料进口、工作人员进口、参观者进口和成品出口。在每个通道口，均设计有净化设施以防止将外界污物带入。6.4 讨论经半年多的论证、设计，本颗粒剂车间设计较好地满足了G M P的要求，表达了以下三种效果：6.4.1 把穿插污染的可能降到最低新车间使用中央空调，人流物流根本分开，各工作间相对人流通道0.5m，人员及物料进入车间都经过了必要的净化措施，从而有利于保证环境的干净度，防止穿插污染。6.4.2 防止粉尘污染新车间干净区的设计标准为十万级，采用必备的通风除尘系统，进风口、出风口都设计了亚高效过滤器，保证了对微粒的过滤效率为90-999。车间

44、使用的设备密闭，采用真空动力抽料系统，上述措施均能较好地防止粉尘污染。6.4.3 防止漏掉加工工序由于生产区布局设计严格保证了生产工艺顺利进展，工艺线连续性好，漏掉任何环节均无法进入下一工序。在本车间厂房的设计中，切实地遵循了G M P的要求，但由于现阶段技术条件、车阿总面积等诸多因素的限制，本设计方案也存在一些缺乏之处：化验室的安排：规并没有要求车间化验室或检验室设置在干净区，初步设计中把化验室布置在干净区是一种浪费。并且化验室仅对每批产品及中间品抽样，化验工作量不大，有关人员不必长时间在干净室中。包装贮存室：设计中将包装与外包装贮存室放在一起，药典中规定包装材料贮存室应设在干净区，与外包装

45、材料的贮存场所区分开。(3)如工作人员进入干净区的进口靠底层门厅太近，对干净区的净化不利。. .参考文献：1马家骅,明,谭玉婷,唐毅,雪梅.中药无糖颗粒剂的研究概况J.中国药业,2006,(05):1006-4931.2毓,钟晓明.中药颗粒剂成型工艺的研究进展J.海峡药学, 2010.(01):1006-3765.3杜松,美凤,中药提取物吸湿、结块和发黏现象的机制分析J.中草药;2008.(04):0253-2670.4向东,法锦,詹发根,欧阳永建.中药配方颗粒干法制粒黏合剂的筛选J.中成药,2008.(04):1001-1528.5莫江洪.中药片剂制粒工艺的选择J.医药,2001,(06):

46、 1000-8535.6董德云,臧深,金日显,霞,海军.干法制粒技术在中药浸膏粉制粒过程中应用J.中国实验方剂学杂,2012,(14):1005-9903.7霞.浅述中药有效成分提取及其意义J.中国中医药现代远程教育,2010,(11):1672-2779.8中华人民国国家药典委员会. 中国药典(一部)S.:中国医药科技 2010.9纪鹏.谈中药口服固体制剂的制粒及评价J.中国实验方剂学杂志,2006,(08):1005-9903.10蓓蓓,梁毅.固体制剂GMP综合车间设计实例探讨J.机电信息,2010,(06):128-436.11简继华.从新版GMP认证检查评定标准谈中药提取设备设计、选.

47、 .型、安装要求J.机电信息,2010,(03):2033-453212黄昌爱,晓焕.中药颗粒精制新技术应用的优势J.中国药业,2007,(10):1006-4931.13冬梅.顽痹康颗粒制备工艺、质量标准研究及车间工艺初步设计D.大学,2007. .致本课题在选题及研究过程中得到雪婷教师和王洛临教师的悉心指导。王教师屡次询问研究进程，并为我指点迷津，帮助我开拓研究思路，精心点拨、热忱鼓励。王教师一丝不苟的作风，严谨的态度，踏踏实实的精神，不仅授我以文，而且教我做人，虽历时十个月，却给以终生受益无穷之道。对王教师的感谢之情是无法用言语表达的。感蔡小燕教师、王振忠教师等对我的教育培养。他们细心指导我的学习与研究，在此，我要向诸位教师深深地鞠上一躬。感我的室友们，从遥远的家来到这个陌生的城市里，是你们和我共同维系着彼此之间兄弟般的感情，维系着寝室那份家的融洽。感我的爸爸妈妈，焉得谖草，言树之背，养育之恩，无以回报，你们永远安康快乐是我最大的心愿。在毕业设计即将完成之际，我的心情无法平静，从开场进入课题到毕业设计的顺利完成，有多少可敬的师长、同学、朋友给了我无言的帮助，在这里请承受我诚挚的意!由于本人水平有限，疏漏、错讹之处敬请各位教师专家批评指正。辩论委员们的建议，将对我的毕业设计有极大的帮助，在此一并感!.