第3章中枢系统药物

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1、第三章中枢神经系统药物作用于中枢神经系统药物、 全身麻醉药、镇静、催眠和抗惊厥药、镇痛药、中枢兴奋 药第一节全身麻醉药一、概述麻醉：感觉消失。亦即用药物或非药物的方法使整个机体或机体某一部分暂时丧失对 疼痛的感觉，称为麻醉。麻醉方法分类：全身麻醉 局部麻醉 复合麻醉全身麻醉：麻醉药经呼吸道吸入、静脉或肌肉注射进入体内，产生中枢神经系统的广泛抑制，临床表现为神志消失、全身疼觉丧失、遗忘、反射抑制和骨骼肌松弛，称为全身麻醉。全身麻醉：吸入麻醉 静脉麻醉 肌肉注射麻醉 直肠灌注麻醉 腹腔注射麻醉分期：以意识、感觉、呼吸次数与深浅、血压高低、脉搏次数与性质、瞳孔大小、角膜反射有无、骨骼肌张力变化等指标

2、，作为判断各期的指征。第一期：镇痛期（随意运动期）指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。痛觉一触觉一听觉一依次消失，角膜、眼睑、吞咽与咳嗽等反射均存在。第二期：兴奋期（不随意运动期），指从意识丧失开始，此期大脑皮层功能抑制加深，使皮层下中枢失去大脑皮层的控制与调节，动物表现不随意性运动性兴奋、嘶鸣、挣扎、呼吸极不规则。表现为瞳孔扩大，骨骼肌张力显著增加，角膜、眼睑、吞咽与咳嗽等反射依然存在。此期不宜进行任何手术。前两期合称为诱导期第三期：外科麻醉期指从兴奋转为安静、呼吸转为规则开始，麻醉进一步加深，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制，脊髓机能有后向前逐

3、渐抑制，但延髓中枢机能仍保持。表现为瞳孔缩小，骨骼肌张力逐渐降低，眼睑、角膜反射存在，其他反射均消失。又可分为浅麻和深麻，一般在浅麻期进行手术。外科麻醉期 : 从呼吸转为规则至呼吸接近停止的过程。皮层下中枢至上而下 , 脊髓则由下而上受到抑制。此期又可分为 4 级:第一级 : 从眼睑反射消失至眼球固定;第二级 : 从眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级 : 肋间肌麻痹, 呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级 : 延脑生命中枢 （呼吸、循环中枢）受抑制 ,应立即减量或停药。第四期：麻痹期（中毒期）指从呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。注意：尽量缩短诱导期，准确掌握第三期，绝对避免第四期。全身麻醉药：吸入麻

4、醉药 静脉麻醉药麻醉辅助药 全麻机制 溶于细胞膜的脂质层, 使脂质分子排列紊乱, 膜蛋白质及钠、 钾通道发生构象和功能上的改变, 抑制神经细胞除极化 , 使动作电位上升的幅度及速度下降, 进而广泛抑制神经冲动的传递, 导致全身麻醉。吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关, 即脂溶性越高 , 麻醉作用越强。复合麻醉概念：为了增加麻醉的安全性，扩大应用范围，减少全麻药用量，缩短诱导期，使镇痛和肌肉松弛完全，临床上同时应用几种全麻药或其他辅助药，以达到理想的外科手术麻醉效果。用的复合麻醉有以下几种。1. 麻醉前给药 在应用全麻药之前先给于其他药物，以补救全麻药的不足或增强麻醉效果。如给予阿托品，抑制腺

5、体分泌。2. 诱导麻醉为了克服全麻药诱导期过长的缺点，采用作用迅速的硫喷妥钠等药，使病畜在很短时间内达到麻醉期，然后再用乙醚等药物维持麻醉。3. 基础麻醉先用硫喷妥钠等巴比妥类药物、水合氯醛等，使动物达到浅麻状态，在此基础上再用其他药物作维持麻醉。可减少麻醉药的不良反应及加强麻醉效果。4. 混合麻醉指两种或两种以上的药物配合在一起进行麻醉，以达到取长补短，增加麻醉效果的目的。例如水合氯醛硫酸镁、水合氯醛乙醇注射液等。5. 配合麻醉常以局麻药配合全麻药进行麻醉。如先用水合氯醛以引起浅麻醉，再生手术部位或有关部位施用局麻药。这样，可减少水合氯醛的用量和毒性。6. 合用肌松药根据手术对肌肉松弛的要求

6、，可合并应用琥珀酰胆碱、汉肌松等肌松药，以获得良好的肌肉松弛，满足手术的需要。三、注射麻醉与吸入麻醉药的相比，注射麻醉不致引起兴奋现象；对呼吸道也无刺激；操纵比较简便，但排泄较慢，麻醉深度不易控制，本类药在兽医临床上较常用。(一)巴比妥类分类药物作用维持长效：苯巴比妥 ( phenobar bi t al )68h中效：戊巴比妥 (amobarbi tal )36h短效：司可巴比妥 (secobarbi tal )23h超短效： 硫喷妥 (thi opent al )0. 5 h药理作用及临床应用镇静、催眠、抗痉挛、麻醉作用随药物用量增加表现镇静、催眠、抗痉挛、麻醉作用抗癫痫作用苯巴比妥具有抗

7、癫痫作用。作用机制选择性抑制脑干网状结构上行激活系统，增强脑内丫-氨基丁酸（GBA抑制性神经递质） 的突触作用; 阻断兴奋性递质谷氨酸盐在突触的作用。不良反应： 诱导肝药酶、长期应用可成瘾等。巴比妥类中毒： 一次摄入 10倍以上催眠量时可引起严重中毒。中毒症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降等。巴比妥类中毒解救原则 ： 清除毒物，维持呼吸和循环。本类药物为弱酸性药物，碱化尿液促进毒物从肾脏排出。戊巴比妥中效类巴比妥类药物。抑制脑干网状结构上行激活系统。有镇静、催眠和麻醉作用；对丘脑新皮层通路无抑制作用，故无镇痛作用；对呼吸和循环有显著抑制作用，注射时速度宜慢。应用 : 全麻、复合麻醉、镇静、抗

8、惊厥及中枢兴奋药中毒的解救。硫喷妥超短效巴比妥类药物。作用机理：易化或增强脑内丫-氨基丁酸（抑制性神经递质）的突触作用；阻断兴奋性递质谷氨酸盐在突触的作用。肌松作用差，镇痛作用弱。明显抑制呼吸中枢。用于基础麻醉、抗惊厥。（二）分离麻醉药氯胺酮 （ 开他敏）脂溶性比硫喷妥钠高，作用迅速，但持续时间短。镇痛型麻醉药。选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导 。兴奋脑干和边缘系统, 使意识模糊 , 短暂性记忆缺失, 痛觉完全消失, 但意识并未完全消失 , 使意识和感觉分离, 称为分离麻醉。兴奋心血管系统：血压、心率升高。输出量增大。肌张力增加，又称“木僵样麻醉” 。主要用于体表小手术, 如烧伤清创 ,

9、 切痂 , 植皮等。第二节 镇静药、安定药和抗惊厥药镇静药 : 能使中枢神经系统产生轻度抑制作用，减弱机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安，恢复安静的一类药物。有水合氯醛、巴比妥类、苯二氮卓类、 2受体激动剂、溴化物等。安定药：缓解焦虑而又不产生过度镇静的药物。轻度安定药（抗焦虑药） ：能驱散焦虑感，具有镇静和催眠作用。苯二氮卓类深度安定药（抗精神失常药） ： 使激动或易动的动物安定下来，并能调节或控制它们的行为或精神病态。吩噻嗪类抗惊厥药：惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用药物：硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等。一、吩噻

10、嗪类氯丙嗪、奋乃静在兽医临床用做镇静安定药、增强麻醉药及催眠药等。氯丙嗪 （ 氯普马嗪、冬眠灵）1. 对中枢神经系统的作用（ 1）镇静作用：氯丙嗪对中枢神经有镇静作用，能使动物呈现安静和嗜睡。（2）镇吐作用：小剂量，可阻断延脑催吐化学感受区（CTZI的多巴胺受体；大剂量抑制抑制呕吐中枢。（ 3） 降低体温： 阻断多巴胺受体， 抑制体温调节中枢， 体温下降， 基础代谢明显降低；对各种刺激反应减弱，再配合异丙嗪等药物，可产生类似冬眠的深睡状态。2. 对植物神经系统的作用阻断受体，导致血压下降，降压作用还与抑制血管运动中枢、抑制心脏和直接扩张血管有关。对M受体阻断作用，可呈现阿托品样作用，导致口干、

11、便秘、视近物模糊和尿潴留等现象。3. 对内分泌的影响内分泌紊乱：催乳素的释放增加；促性腺激素、生长素和促肾上腺皮质激素的释放减少。4. 抗休克阻断口受体，直接扩张血管，解除小血管痉挛。应用：镇静：破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。麻前给药：显著增强麻药时效，并减少麻药用量，减轻毒副作用。抗应激反应注意事项：有刺激性，速度宜慢。地西泮（安定、苯甲二氮唑）为长效类的苯二氮卓类药物。1. 抗焦虑作用： 小于镇静剂量即可产生良好的抗焦虑作用。 主要作用部位在边缘系统。其又t BDZ受体的亲和力与作用强度呈良好的相性。2. 镇静作用； 3. 肌肉松弛药； 4. 抗惊厥与抗癫痫作用5. 对心血管系统

12、的影响：静注，产生短而轻度的抑制作用。三、 2肾上腺素受体激动剂0c 2肾上腺素受体存在的部位：外周：已在第二章讲述过。中枢：0c 2肾上腺素受体兴：镇静、镇痛、肌松。塞拉嗪（隆朋）二甲苯胺噻唑 对中枢神经系统产生直接抑制作用，镇静、镇痛效能。抑制神经元内部神经冲动传递，肌肉松弛作用。镇静或镇痛作用强度及持续时间与所用药量呈正比，有种属差异。对心血管（传到阻滞、血压降低） 、呼吸（抑制） 、体温（升高）等影响。应用：镇静、镇痛，复合麻醉及化学保定。不良反应：大多数动物唾液分泌增加；呕吐；母畜流产等。赛拉唑（又名静松灵、保定宁）二甲苯胺噻唑，是我国合成的赛拉嗪衍生物，依地酸盐取名保定宁。作用基本

13、同赛拉嗪，具有镇痛、镇静与中枢性肌肉松弛作用。四 、 醛类 - - 水合氯醛 chl or al hydrat e肝内水合氯醛三氯乙醇三氯乙醇具有类似巴比妥类镇静催眠抗惊厥作用，作用迅速、维持时间长、效果确实不良反应：强烈粘膜刺激性CNS小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量麻醉与抗惊厥。心血管 : 抑制代谢 : 降低新陈代谢，抑制体温中枢应用：镇静、解痉、抗惊厥：麻醉注意事项：局部刺激性、麻醉前给予阿托品、临用时无菌制备。五、其他硫酸镁注射液药理作用：镁离子是关键。浓度过低，神经、肌肉组织过度兴奋、激动；浓度升高，中枢神经抑制，镇静、抗惊厥。镁离子可阻断神经肌肉传导，肌松作用。钙离子与镁离子发生竞

14、争性对抗应用：抗惊厥、解痉注意事项：注射速度宜慢，中毒时静注钙剂。苯巴比妥（鲁米那）药理作用：长效巴比妥类药物。抑制中枢神经系统，尤其是大脑皮层运动区。低于催眠剂量即可抗惊厥，大剂量使大脑、脑干与脊髓的抑制作用加深，骨骼肌明显松弛，意识反射消失，中毒剂量抑制延髓生命中枢。对丘脑新皮层通路无抑制作用，无镇痛作用。对酶的诱导作用。应用：镇静、抗惊厥、抗癫痫第三节镇痛药定义：选择性地抑制中枢神经系统的痛觉中枢或其受体，以减轻或缓解疼痛，但对其他感觉无影响并保持意识清醒的药物。分类：1.作用于中枢神经系统选择性地消除痛觉的药物：阿片生物碱类及具有类似作 用的合成药。又称麻醉性镇痛药。成瘾性。2.解热镇

15、痛抗炎作用的药物：非麻醉性镇痛药。适应性作用强度其他作用成瘾性麻醉性镇痛居h锐痛镇痛作用强无有药解热镇痛抗炎药慢性钝痛镇痛作用弱解热、抗炎、抗风湿无麻醉性镇痛药机理：尚未阐明。该类药能作用于中枢神经组织内的立体结构特异的阿片受体，选择性地抑制某些兴奋 性神经的冲动传递。激动阿片受体，激活体内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。有成瘾性，故管理严格并控制使用。阿片生物碱类：菲类化合物：吗啡，可待因，海洛因；异唾咻类化合物：罂粟碱吗 啡 mor phi ne阿片中最主要的生物碱。内服首过效应强，生物利用度低。常注射给药。药理作用1 .中枢神经系统作用镇痛、镇静-在不影响各种知觉的剂量下即对

16、除绞痛外的各种疼痛呈现较强镇痛作用。同时常伴欣快感（euphoria）。呼吸抑制-降低呼吸中枢对CO2的敏感性。镇咳-有很强的抑制咳嗽中枢的作用。兴奋中枢某些部位-兴奋CTZ （催吐感受区）、动眼神经缩瞳核（缩瞳）等。2 .可使外周血管平滑肌扩张。大剂量扩血管，使血压降低.3 .外周平滑肌兴奋作用-对胃肠道、胆道、支气管平滑肌等均有兴奋作用；肠道平滑 肌张力增加但蠕动减慢，引起便秘。作用机制：通过激动不同部位的阿片受体发挥作用o（H：与镇痛i呼吸抑制.欣快电，药物 依存有关痢内阿片受仁 opioid receptor：与精神活动有关K：与错痛.缩瞳,镇静有关:与致幻作用有关应用：镇痛：仅用于其

17、它镇痛药无效的急性锐痛、心梗剧痛，晚期恶性肿瘤剧烈疼痛等。麻醉前给药：可减少全麻药的用量。止泻：用于对身体无益的腹泻，常用制剂为复方樟脑酊。可待因 codeine药理作用：在体内约有10嘀B分转化为吗啡发挥作用。各种作用均较 吗啡弱，成瘾性 也较低。应用：止痛：单方或合剂（如氨酚待因片）镇咳：用于干咳注意：本药仍具成瘾性！哌替咤 pet hi di ne （dol ant i n,度冷丁）药理作用：激动阿片受体-具有类似吗啡的各种中枢作用但均较吗啡弱，作用时间比吗啡短。成瘾性比吗啡轻。强度为其1/101/20。应用：作为吗啡的替代品1.镇痛。2.麻前给药。3.抗休克和抗惊厥注意：本药亦具成瘾性

18、！本品有刺激性，不作皮下注射，中毒时用纳络酮（阿片受体 拮抗剂）解救。附：阿片受体拮抗剂纳洛酮一竞争性拮抗吗啡的对中枢各种亚型阿片受体激动作用。应用：用于阿片类及其它镇痛药的急性中毒：亦用于感染中毒性休克（休克时体内产生内啡肽引起心血管抑制）第四节 中枢兴奋药 指能兴奋中枢神经系统，并提高其功能的一类药物。分类：1. 大脑兴奋药：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能。如咖啡因。2. 延髓兴奋药：又称呼吸兴奋药，能兴奋延髓呼吸中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮。3. 脊髓兴奋药：小剂量提高脊髓反射兴奋性，大剂量导致强直性惊厥，如士的宁、印防己毒素。一

19、、大脑兴奋药 咖啡因（咖啡碱）作用机理：抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，增加细胞内cAM哈量。由cAMP（第二信使）诱导一系列生理生化反应。是该类药物产生广泛药理作用的基础。腺甘酸环化酶（AQ 一环磷酸腺甘（cAMP 一磷酸二酯酶（PDE系统CNS小剂量提高对外界的感应性，治疗剂量兴奋大脑皮层。较大剂量直接兴奋延髓中枢，直接兴奋呼吸中枢；兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢。大剂量兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统。心血管系统：小剂量：中枢性：心脏：兴奋迷走，心率血管：兴奋血管运动中枢，血管收缩。大剂量：直接作用：外周性：心脏：直接兴奋心脏，心率T血管：扩张（冠脉、肾、肺血管） 。平滑肌：舒张血管平滑肌

20、。对胃肠道平滑肌无治疗作用。舒张支气管平滑肌。利尿作用：心脏、肾脏。其他作用： 1. 兴奋骨骼肌。 2. 胃液分泌增多，酸度增加。 3. 促进糖元和脂肪分解。应用： 1. 对抗中枢抑制状态。中枢抑制药中毒、严重传染病和过度劳役引起的呼吸循 环衰竭2. 急性心力衰竭。3. 与溴化物合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层与兴奋过程的平衡。二、延髓兴奋药- 尼可刹米（可拉明）直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体、主动脉弓的化学感受器。用于各种原因引起的呼吸抑制 , 如中枢抑制药中毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制、 CO中毒、新生仔畜窒息等。静脉注射间歇给药，速度不宜过快。三、脊髓兴奋药- （士的宁，番木鳖碱）药理作用：选择性提高脊髓兴奋性。治疗量增强脊髓反射应激性，缩短反应时间，骨骼肌张力增加。中毒剂量则中枢神经系统全兴奋，强直性惊厥。作用机理：与苷氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突出后抑制性递质苷氨酸，从而阻断其返回抑制和交互抑制功能，通过解除抑制而起到兴奋作用。中毒表现：肌肉过度紧张，伸肌与屈肌不协调，骨骼肌强直性收缩。注意事项：毒性大，安全范围小，反复或大量使用造成蓄积性中毒。中毒用水合氯醛或巴比妥类解救，保持环境安静。应用：小剂量用于脊髓性不全麻痹