药用高分子材料之药用合成高分子课件

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1、药用高分子材料之药用合成高分子第一页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子第二页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子一一 丙烯酸类均聚物和共聚物丙烯酸类均聚物和共聚物(一一) 聚丙烯酸和聚丙烯酸钠聚丙烯酸和聚丙烯酸钠1、 化学化学(huxu)结构结构 聚丙烯酸聚丙烯酸 PAA （Polyacrylic Acid） 结构式结构式第三页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子2 2、性质、性质（1 1）溶解性）溶解性 PAA PAA易溶于水，乙醇、甲醇易溶于水，乙醇、甲醇(ji(ji ch chn)n)等极性溶剂等极性溶剂 PAA-Na PAA-Na溶于水，不溶于有机溶剂溶于水，

2、不溶于有机溶剂 水中解离羧酸根阴离子大分子：水中解离羧酸根阴离子大分子：aOHaOH过量，钠离子与羧酸根阴离子结合机会过量，钠离子与羧酸根阴离子结合机会(j(j hu hu) )增多，大分子趋增多，大分子趋向卷曲构象状态，溶解度下降，溶液由澄明变得浑浊向卷曲构象状态，溶解度下降，溶液由澄明变得浑浊第四页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（2 2）黏度和流变性）黏度和流变性黏度黏度：分子链越舒展：分子链越舒展(sh(sh zh zhn)n)，黏度越大，黏度越大流变性流变性：聚电解质效应，类似凝胶：聚电解质效应，类似凝胶假塑性假塑性流体流体(lit)行为行为聚合度越高聚合度越高浓度浓度(

3、nngd)越越大大越强越强大分子吸附固体大分子吸附固体粒子粒子第五页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（）黏度和流变性（）黏度和流变性黏性：黏性：黏度与构象有关黏度与构象有关分子链越舒展，黏度越大分子链越舒展，黏度越大PAA及及PAAa水溶液水溶液属阴离子聚电解质，羧酸根阴离子间静电斥力作用，大分子伸展，解离度属阴离子聚电解质，羧酸根阴离子间静电斥力作用，大分子伸展，解离度越大链上电荷密度，黏度越大越大链上电荷密度，黏度越大黏度减小因素：黏度减小因素：降低降低p值或加入值或加入(jir)小分子盐小分子盐本质：或本质：或a解离度下降，分子链卷曲，流体力解离度下降，分子链卷曲，流体力学阻

4、力下降，黏性减小学阻力下降，黏性减小第六页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（3 3）化学反应性）化学反应性 聚丙烯酸可以被氢氧化钠中和，也可以被氨水、三乙醇胺、三乙胺等聚丙烯酸可以被氢氧化钠中和，也可以被氨水、三乙醇胺、三乙胺等弱碱性物质中和。多价金属的碱中和聚丙烯酸生成不溶性盐。弱碱性物质中和。多价金属的碱中和聚丙烯酸生成不溶性盐。 在较高温度下，聚丙烯酸可以与乙二醇、甘油、环氧烷烃等发生在较高温度下，聚丙烯酸可以与乙二醇、甘油、环氧烷烃等发生醋键结合醋键结合(ji(jih h) )并形成交联型水不溶性聚合物。并形成交联型水不溶性聚合物。（4 4）毒性）毒性 二者均无毒二者均无毒

5、3 3、应用、应用 分散剂分散剂 将碳酸钙、硫酸钙等盐类的微晶或泥沙分散于水中不沉将碳酸钙、硫酸钙等盐类的微晶或泥沙分散于水中不沉淀淀(ch(chndindin)n)，用于循环冷却水系统作阻垢分散剂使用，从而达到阻垢，用于循环冷却水系统作阻垢分散剂使用，从而达到阻垢目的；目的； 基质、增稠剂、增黏剂基质、增稠剂、增黏剂软膏、乳膏外用药剂或化妆品软膏、乳膏外用药剂或化妆品第七页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子 现代制剂应用现代制剂应用 控释制剂控释制剂: PAA-壳聚糖离子壳聚糖离子(lz)复合物肽及蛋白质复合物肽及蛋白质 PAA聚乙烯醇、聚乙二醇可逆络合物聚乙烯醇、聚乙二醇可逆络合

6、物 口服和黏膜制剂：口服和黏膜制剂： PAA聚乙烯醇聚乙烯醇 PAA羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素 巴布膏剂压敏胶：巴布膏剂压敏胶： PAA聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇 第八页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（二）、交联聚丙烯酸钠（二）、交联聚丙烯酸钠（1 1）制备）制备丙烯酸钠聚合而成，呈胶冻状透明的弹性体丙烯酸钠聚合而成，呈胶冻状透明的弹性体（2 2）性质）性质高吸水性树脂材料，在水中不溶，但吸水膨胀高吸水性树脂材料，在水中不溶，但吸水膨胀吸水机理：羧酸基团的亲水性，使其可吸引与之配对的可动离子和水分子，产吸水机理：羧酸基团的亲水性，使其可吸引与之配对的可动离

7、子和水分子，产生很高的渗透压，结构生很高的渗透压，结构(ji(jig gu)u)内外渗透压差和聚电解质对水的亲和力，促内外渗透压差和聚电解质对水的亲和力，促使大量水迅速进入树脂内。使大量水迅速进入树脂内。（3 3）应用）应用外用软膏或乳膏的水性基质；巴布剂的基质的主要材料；外用软膏或乳膏的水性基质；巴布剂的基质的主要材料；医用尿布、吸血巾等一次性复合卫生材料的主要填充剂医用尿布、吸血巾等一次性复合卫生材料的主要填充剂第九页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（三）、卡波沫（三）、卡波沫（一）来源（一）来源 是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，按粘度是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚

8、合物，按粘度(zh(zhn dn d) )不同不同分为分为 934 934 、 940 940 、 941 941 等规格，交联度不高，微弱交联等规格，交联度不高，微弱交联化学化学(huxu)结构：结构： CHCH2 2-CH-CHn n C C3 3H H2 2 C C1212H H2121O O1212 m m COOHCOOH第十页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（二）性质（二）性质1.1.性状性状是一种吸湿性很强的白色松散粉末是一种吸湿性很强的白色松散粉末(f(fnmnm) )，微有特异臭味，微有特异臭味2.2.溶解、溶胀及其凝胶特性溶解、溶胀及其凝胶特性具有一定的亲水性，

9、可分散于水，在水中迅速溶胀，但不溶解，具有一定的亲水性，可分散于水，在水中迅速溶胀，但不溶解，呈弱酸性，表现出很低的粘性。呈弱酸性，表现出很低的粘性。卡波沫常用无机碱和有机碱中和使用，中和后，增稠作卡波沫常用无机碱和有机碱中和使用，中和后，增稠作用即时完成，呈水凝胶。用即时完成，呈水凝胶。 利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作用，其机理是利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作用，其机理是引入一个羟基给予体。引入一个羟基给予体。第十一页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3.3.乳化及稳定乳化及稳定(w(wndndng)ng)作用作用 一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而

10、具有乳化作用一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而具有乳化作用; ;另一方面另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，这是它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，这是卡卡波沫运用于乳剂系统的最大伏点。波沫运用于乳剂系统的最大伏点。 4.4.稳定性稳定性 固态卡波沫较稳定固态卡波沫较稳定 宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会水解、宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会水解、氧化氧化5.5.生物相容性生物相容性第十二页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（三）应用（三）应用1.1.黏合剂、包衣材料黏合剂、包衣材料 用作颗粒剂和片剂的粘

11、合剂，用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和用作颗粒剂和片剂的粘合剂，用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和滑润感好的特点。滑润感好的特点。2.2.局部局部(j(jb b) )外用制剂基质外用制剂基质 用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质，具有优良的流变学用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质，具有优良的流变学性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺展良性良好展良性良好. .3.3.乳化剂、增稠剂和助悬剂乳化剂、增稠剂和助悬剂 卡波沫具有交联的网状结构卡波沫具有交联的网状结构, ,特别适合用作助悬

12、剂特别适合用作助悬剂第十三页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子4.4.缓控释材料缓控释材料卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释作用，特别本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释作用，特别适合与制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作适合与制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。用。5.5.黏膜黏附材料黏膜黏附材料 近年来常利用卡波沫制备粘膜粘附片剂以达到缓释效果，聚合物大分子近年来常利用卡波沫制备粘膜粘附片剂以达到缓释效果

13、，聚合物大分子链可以链可以(ky)与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持常长时间粘附作用，与与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持常长时间粘附作用，与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用有更好的效果。一些水溶性纤维素衍生物配伍使用有更好的效果。第十四页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子化学化学(huxu)(huxu)结构：结构： CHCH2 2 C C n1n1 CH CH2 2 C C n2n2 C=OC=O CHCH3 3 R R1 1 C=OC=O OROR2 2OHOH（四）、丙烯酸树脂（四）、丙烯酸树脂（1 1）来源）来源 实际上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同实际上是甲基丙

14、烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物比例共聚而成的一大类聚合物, ,在药剂领域中常用的薄膜包衣在药剂领域中常用的薄膜包衣(b(bo yo y) )材料材料. .第十五页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（2 2）性质）性质1.1.玻璃化转化温度玻璃化转化温度丙烯酸树脂由于甲基和酯侧基的含量、酯侧基柔性的差异，不同型号树丙烯酸树脂由于甲基和酯侧基的含量、酯侧基柔性的差异，不同型号树脂的玻璃化转变脂的玻璃化转变(zhu(zhunbinbin)n)温度有很大差异。温度有很大差异。 肠溶型肠溶型甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物Tg

15、Tg在在160160以上以上 胃崩型胃崩型丙烯酸树脂的丙烯酸树脂的TgTg却低达一却低达一8 8 渗透型渗透型丙烯酸树脂的丙烯酸树脂的TgTg介于二者之间，约在介于二者之间，约在5555左右。左右。共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温度，调节树共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温度，调节树脂的成膜性。脂的成膜性。第十六页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子2.2.最低成膜温度最低成膜温度 最低成膜温度最低成膜温度(MFT)(MFT)指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限性均匀而无裂纹薄膜的最

16、低温度限, ,在在MFTMFT以下，聚合物粒子不能发生以下，聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。熔合变形成膜。在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，MFTMFT越低。越低。3.3.机械性质机械性质(x(xngzhngzh) ) 丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的独立薄膜丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的独立薄膜, , 主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原子形成氢键、主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附。分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附

17、。第十七页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子4.4.溶解性溶解性丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿等极性有机溶剂，但丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿等极性有机溶剂，但在在水中的溶解性质则取决于树脂结构中的侧链基团和水溶液水中的溶解性质则取决于树脂结构中的侧链基团和水溶液pHpH。肠溶性树脂分子中的羧基比例肠溶性树脂分子中的羧基比例(b(bl l) )越大，则需在越大，则需在pHpH更高的溶液中溶解更高的溶液中溶解胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解离，故不发生溶解。离，故

18、不发生溶解。胃溶型树脂在胃酸环境溶解取决于其叔胺碱性基团。胃溶型树脂在胃酸环境溶解取决于其叔胺碱性基团。第十八页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子5.5.渗透性渗透性 虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但季胺盐基具有很强的季胺盐基具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。季胺基团比例越高，渗透性越季胺基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为大，故渗透型树脂分为(f(fn wn wi)i)高渗型和低渗型两类。高渗型和低渗型两类。 胃崩型树脂胃崩型树脂结构中的酯链侧基，结构中的酯链侧基，具有一定疏水

19、性，渗透性很小，具有一定疏水性，渗透性很小，单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量亲水性物质，如糖粉、单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利于水分渗入。淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利于水分渗入。 肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作用，肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作用，适合适合用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。第十九页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（3）应用）应用1.1.丙烯酸树脂丙烯酸树脂(sh(shzhzh) )的安全性的安全性它们具有连续的碳

20、氢链结构，在胃内很稳定，不受消化它们具有连续的碳氢链结构，在胃内很稳定，不受消化酶破坏，在体液中溶胀；但不被吸收、不参与人体生理酶破坏，在体液中溶胀；但不被吸收、不参与人体生理代谢。口服后以不变的分子形成很快排出，对人体无害。代谢。口服后以不变的分子形成很快排出，对人体无害。其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、中药制剂等固体制其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、中药制剂等固体制剂中，是一种优良新辅料。剂中，是一种优良新辅料。2.2.丙烯酸树脂做骨架材料丙烯酸树脂做骨架材料用作缓释、控释制剂的骨架材料用作缓释、控释制剂的骨架材料第二十页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3.3.丙烯酸树脂做薄膜

21、包衣材料丙烯酸树脂做薄膜包衣材料 胃溶型胃溶型树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和掩味树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和掩味; ; 肠溶型肠溶型树脂重要用于那些树脂重要用于那些(n(nxixi) )易受胃酸破坏或胃刺激性较大药易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用物的包衣，也可以作为防水隔离层使用; ; 单纯渗透型树脂单纯渗透型树脂或与其他类型树脂复合运用可控制药物释或与其他类型树脂复合运用可控制药物释放速度。放速度。4.4. 丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、压敏胶及丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、压敏胶及直肠用凝胶剂等。直肠用

22、凝胶剂等。第二十一页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（五）、聚乙烯醇（五）、聚乙烯醇(j y x chn)(j y x chn)（一）（一）来源来源(l(liyuiyun)n) 并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙烯醇极并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙烯醇极不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸乙烯醇解而成不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸乙烯醇解而成 第二十二页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（二）性质（二）性质1.1.性状性状 白色至奶油色无臭颗粒或粉末白色至奶油色无臭颗粒或粉末2.2.溶解性溶解性 聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水中。聚乙烯醇具有极强的亲水

23、性，溶于热水或冷水中。 分子量和醇解度越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘分子量和醇解度越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘度相应度相应(xi(xingyngyng)ng)增加；同时醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲增加；同时醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强。水性增强。 聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加。产品在有机溶剂中的溶解度增加。第二十三页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3.3.粘度粘度 粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。粘度随聚乙烯醇浓

24、度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。4.4.凝胶化凝胶化 3030度以下存放过程中，由于聚乙烯醇凝胶化作用，粘度逐渐升高，度以下存放过程中，由于聚乙烯醇凝胶化作用，粘度逐渐升高，凝胶化。凝胶化。 聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合(h(hnhnh) )，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。5.5.混溶性混溶性 与大多数无机盐有配伍禁忌与大多数无机盐有配伍禁忌第二十四页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子6.6.成膜性成膜性 具有良好的成膜性具有良好的成膜性7.7.化学性质化学性质 聚乙

25、烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约8585，在，在100100开始缓开始缓缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内和分子间醚化反应，同时伴有缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内和分子间醚化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降以及色泽变化。结晶度增加、水溶性下降以及色泽变化。 聚乙烯醇在化学结构上可以聚乙烯醇在化学结构上可以(k(ky y) )看成交替相隔碳原子上带有羟看成交替相隔碳原子上带有羟基的多元醇。基的多元醇。第二十五页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子 （三）应用（三）应用 1 1聚乙烯醇的安全性聚乙烯醇的安全性 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺

26、激，是一种聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种(y(y zh zhn n) )安全的外用辅安全的外用辅料。料。 口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大鼠口服鼠口服LD5020gLD5020gkgkg。2 2聚乙烯醇是一种药物膜片基材聚乙烯醇是一种药物膜片基材 用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴布膏剂中用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴布膏剂中的应用；在凝胶型制剂中作基质的应用；在凝胶型制剂中作基质第二十六页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3.3.液体、半固体制剂中的应用液体、半固体制

27、剂中的应用 聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中，各种眼用制剂于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中，各种眼用制剂4.4.聚乙烯醇凝胶的药物控制释放聚乙烯醇凝胶的药物控制释放 利用携带阿霉素和葡聚糖的利用携带阿霉素和葡聚糖的PVAPVA水凝胶作为药物释放体系，不仅水凝胶作为药物释放体系，不仅降低了药物的黏附，而且降低了药物的黏附，而且( (r qir qi) )通过向腹膜腔释放活性的阿霉素通过向腹膜腔释放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。阻止了腹膜腔的感染。第二十七页，共七十

28、三页。药用高分子材料之药用合成高分子5.5.用作透皮吸收制剂辅料用作透皮吸收制剂辅料 PVAPVA凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易于透过皮肤凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易于透过皮肤的药物的透皮系统问世。的药物的透皮系统问世。6.6.聚乙烯醇微球在医药中的应用聚乙烯醇微球在医药中的应用 通过通过PVAPVA上的羟基的反应活性，可以把药物分子共价键或离子键合上的羟基的反应活性，可以把药物分子共价键或离子键合到到PVAPVA的的側側基上。如茶多酚的聚乙醇缓释胶囊，不仅提高了茶多酚基上。如茶多酚的聚乙醇缓释胶囊，不仅提高了茶多酚的稳定性，而且对茶多酚具有缓释作用。的稳定性，而且对

29、茶多酚具有缓释作用。7.7.其他应用其他应用 聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料(f(flilio)o)、传、传感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。第二十八页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子 2020世纪世纪3030年代聚维酮合成成功，年代聚维酮合成成功，19391939年取得专年取得专利利, ,聚维酮可提高聚维酮可提高(t(t g go)o)血浆胶体渗透压，增加血容血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因

30、引起的血容量减少。性出血及其他原因引起的血容量减少。 聚维酮聚维酮在医药上有广泛的应用，为国际倡在医药上有广泛的应用，为国际倡导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成定剂。聚维酮还可与碘合成PVP-IPVP-I消毒消毒(xi(xio do d) )杀杀菌剂。菌剂。PVPPVP在医药上还可用作低温保存剂。采用在医药上还可用作低温保存剂。采用PVPPVP产品作辅料的药物已有上百种。产品作辅料的药物已有上百种。 （六）、聚维酮（六）、聚维酮(聚乙烯吡咯烷

31、酮，聚乙烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl) 第二十九页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子H2CH2CNCH2COCHCH2H2CH2CNCH2COCHH2CBF3*n（1）聚维酮的制备）聚维酮的制备(zhbi)德国科学家德国科学家Reppe VP单体催化聚合单体催化聚合 N-乙烯基乙烯基2吡咯烷酮吡咯烷酮VP聚合方式：阳离子、阴离子、自由基聚合聚合方式：阳离子、阴离子、自由基聚合引发剂：三氟化硼、氨基化钾和过氧化物引发剂：三氟化硼、氨基化钾和过氧化物(u yn hu w)目前：目前：过氧化物引发自由基聚合，溶液聚合和悬浮聚合过氧化物引发自由基聚合，溶液聚合和悬浮聚合亲水溶剂，温度

32、亲水溶剂，温度3565，喷雾干燥，喷雾干燥.第三十页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（2 2）、性质）、性质1.1.性状性状 白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好2.2.溶解性溶解性 易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳等化碳等3.3.粘性粘性 溶液粘性与分子量有关溶液粘性与分子量有关(y(yuguugun)n)；分子越大，粘度越大；分子越大，粘度越大4.4.化学反应性化学反应性 化学惰性，能与大多数化合物混溶。化学惰性，能与大多数化合物混溶。5.5.生物特性生物特性

33、 不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人体可从消化不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人体可从消化道、腹内、皮下及静脉途径接受道、腹内、皮下及静脉途径接受第三十一页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（3）应用）应用1.黏合剂黏合剂 对湿、热敏感的药物，如硝酸甘油、阿司匹林等用对湿、热敏感的药物，如硝酸甘油、阿司匹林等用PVP的醇溶液造的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。 对疏水性药物，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀对疏水性药物，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀(jnyn)湿润，而且

34、湿润，而且还能增加药物的溶出度。还能增加药物的溶出度。2.固体分散剂固体分散剂 PVP与药物小分子共混物中，药物分子填充于与药物小分子共混物中，药物分子填充于PVP大分子形成的大分子形成的微空间内，提高药物的分散性。微空间内，提高药物的分散性。 PVP作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶药物的溶解度作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶药物的溶解度和溶出速度。和溶出速度。第三十二页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3.3.助溶剂或分散稳定剂助溶剂或分散稳定剂 低分子量的低分子量的PVPPVP可以在注射液中作为助溶剂或结晶生长抑制剂，可以在注射液中作为助溶剂或结晶生长抑制剂，

35、这种增溶作用主要是药物与这种增溶作用主要是药物与PVPPVP缔合作用产生的。缔合作用产生的。4.4.包衣材料包衣材料 用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎5.5.用作缓控释制剂用作缓控释制剂 PVPPVP可与许多可与许多(x(xdudu) )药物有分子间的缔合作用，可控制缔合程度，药物有分子间的缔合作用，可控制缔合程度，延长药物在体内的释放和吸收延长药物在体内的释放和吸收6.6.其他其他 眼用药的增稠剂和角膜润湿剂眼用药的增稠剂和角膜润湿剂 涂膜剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性涂膜剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性第三十三页，共七十三页

36、。药用高分子材料之药用合成高分子聚乙烯吡咯烷酮对水和离子都具有保持稳定的作用，而且毒性低，不透过毛聚乙烯吡咯烷酮对水和离子都具有保持稳定的作用，而且毒性低，不透过毛细血管使血液细血管使血液(xuy)维持适当的渗透压和粘度，是比较早的代血浆维持适当的渗透压和粘度，是比较早的代血浆NOn聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮主要作为提高血浆浆体渗透压增加血容量。提高血浆胶体渗透压，主要作为提高血浆浆体渗透压增加血容量。提高血浆胶体渗透压，吸收血管外水分进入体循环而增加血容量，升高和维持血压。用于外吸收血管外水分进入体循环而增加血容量，升高和维持血压。用于外伤性急性出血、损伤和其他伤性急性出血、损伤和其他(q

37、(qt t) )原因原因( (包括失水过多）引起的血容量减包括失水过多）引起的血容量减少少第三十四页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子 CH2CHnNCH2CCH2CH2OII 聚维酮碘是目前唯一被收载聚维酮碘是目前唯一被收载入美国药典，英国药典，日入美国药典，英国药典，日本药典和本药典和中华人民共和中华人民共和国药典国药典的消毒产品，九的消毒产品，九八年又被收入八年又被收入(sh(shurur) )国家基国家基本药物目录中，并被批准本药物目录中，并被批准可用在医疗卫生、人体直可用在医疗卫生、人体直接使用的消毒杀菌剂接使用的消毒杀菌剂第三十五页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高

38、分子七、交联聚维酮七、交联聚维酮（1）制备）制备 乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物（2）性质）性质 不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀（3）应用）应用 可作为片剂可作为片剂(pin j)或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂(pin j)的干性粘的干性粘合剂、填充剂、赋型剂合剂、填充剂、赋型剂 例：天津力生制药厂采用交联例：天津力生制药厂采用交联PVP作为大黄苏打片的黏结剂后其崩作为大黄苏打片的黏结剂后其崩解时间从采用原辅料时解时间从采用原辅料时30min减小到减小到15min以下。以下。第

39、三十六页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子八、乙烯八、乙烯(y(y x x) )/ /醋酸乙烯（酯）共聚物醋酸乙烯（酯）共聚物（1 1）制备）制备 是以是以乙烯乙烯和和醋酸乙烯酯醋酸乙烯酯两种单体在过氧化物或偶氮异丁腈引两种单体在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子发下共聚而成的水不溶性高分子 化学化学(hu(huxuxu) )结构结构 CH2 2CHCH2 2 m m CH CH2 2CHCH n OCOCHOCOCH3 3第三十七页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（2 2）性质）性质1.1.性状性状 透明至半透明、略带弹性的颗粒状物。透明至半透明、略带弹

40、性的颗粒状物。2.Tg2.Tg、结晶度、结晶度 聚乙烯的聚乙烯的TgTg在在-68-68左右，是结晶性聚合物；左右，是结晶性聚合物； 聚醋酸乙烯的聚醋酸乙烯的TgTg在在2828左右，结晶性能较差左右，结晶性能较差 相同分子量，相同分子量，若醋酸乙烯比例越大，柔软性越大、结晶度下降、若醋酸乙烯比例越大，柔软性越大、结晶度下降、TgTg增大。增大。 分子量增大，分子量增大，结晶度、结晶度、TgTg、机械强度均升高；、机械强度均升高；3.3.溶解性溶解性 高醋酸乙烯（高醋酸乙烯（VAVA）比例）比例的共聚物溶于二氯甲烷、氯仿的共聚物溶于二氯甲烷、氯仿(l(l f fn n) )等；等； 低比例的低

41、比例的VAVA共聚物共聚物则类似于聚乙烯，只有在熔融状态下才能溶于有机溶剂。则类似于聚乙烯，只有在熔融状态下才能溶于有机溶剂。第三十八页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3.通透性通透性 对醋酸乙烯比例在对醋酸乙烯比例在40%40%以内的共聚物，药物通透性主要受结晶度的影以内的共聚物，药物通透性主要受结晶度的影响，醋酸乙烯比例越大，结晶度越低，通透性越大。响，醋酸乙烯比例越大，结晶度越低，通透性越大。 不同的加工工艺，影响结晶度，进而不同的加工工艺，影响结晶度，进而(j(jn n r)r)影响通透性。影响通透性。 EVAEVA对药物的通透性还与其结构中的乙酰基有关。对药物的通透性还与

42、其结构中的乙酰基有关。4.4.理化性质理化性质 乙烯乙烯/ /醋酸乙烯共聚物的化学性质稳定，醋酸乙烯共聚物的化学性质稳定，耐强酸和强碱，但强氧耐强酸和强碱，但强氧化剂可使之变性，化剂可使之变性，长期高热可使之变色。此外，长期高热可使之变色。此外，对油性物质耐受性对油性物质耐受性差，差，例如，蓖麻油对其有一定的溶蚀作用。例如，蓖麻油对其有一定的溶蚀作用。 第三十九页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（3 3）应用）应用(y(yngyngyng)ng) 乙烯乙烯/ /醋酸乙烯共聚物无毒，无刺激性醋酸乙烯共聚物无毒，无刺激性, ,与机体组织和粘膜的良好与机体组织和粘膜的良好相溶性，适合制备

43、在皮肤、腔道、眼内及植如给药的控释系统，如经皮相溶性，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植如给药的控释系统，如经皮给药制剂、周效眼膜、宫内节育器等。给药制剂、周效眼膜、宫内节育器等。 目前已经上市的：眼用毛果芸香碱膜、硝酸甘油透皮给药系统、目前已经上市的：眼用毛果芸香碱膜、硝酸甘油透皮给药系统、宫内避孕器等。宫内避孕器等。 第四十页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子4.2 4.2 聚乳酸、乳酸聚乳酸、乳酸/ /羟基羟基(qi(qingjngj) )乙酸共聚物乙酸共聚物一、聚乳酸类聚合物一、聚乳酸类聚合物（1）、）、 聚乳酸的结构与制备方法聚乳酸的结构与制备方法1、结构、结构 -羟基丙酸缩合

44、的产物羟基丙酸缩合的产物 2、聚乳酸的合成、聚乳酸的合成(hchng) 丙交酯（丙交酯（LA)的开环聚合的开环聚合 乳酸减压蒸馏乳酸减压蒸馏LA高温、高真空度、引发剂高温、高真空度、引发剂PLA 乳酸直接缩聚乳酸直接缩聚 溶液缩聚法、熔融缩聚法溶液缩聚法、熔融缩聚法第四十一页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（2 2）、性质）、性质 浅黄色透明固体，溶于氯仿、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃；不溶于浅黄色透明固体，溶于氯仿、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃；不溶于水、乙醚、乙酸乙酯及烷烃类溶剂水、乙醚、乙酸乙酯及烷烃类溶剂 体内降解体内降解水解反应本体侵蚀机理水解反应本体侵蚀机理 表面降解表面降解：

45、降解只发生在材料表面非均匀降解：降解只发生在材料表面非均匀降解 本体降解本体降解：聚合物外部与内部以相同速率发生降解均一降解：聚合物外部与内部以相同速率发生降解均一降解 6060天内，天内，5050酯键断裂，保持状态质量酯键断裂，保持状态质量(zh(zhliling)ng) 疏水基团断裂，聚合物水解加速明显失重消失疏水基团断裂，聚合物水解加速明显失重消失 共聚物共聚物:PLGA :PLGA 乳酸与乙醇酸乳酸与乙醇酸 聚乳酸与聚乙二醇嵌段共聚物聚乳酸与聚乙二醇嵌段共聚物 自组装核壳结构胶束自组装核壳结构胶束第四十二页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（3 3）、应用目前研究最多的降解）

46、、应用目前研究最多的降解(ji(jin n ji ji) )材料材料 医用手术缝合线、注射用微囊微球、埋植剂医用手术缝合线、注射用微囊微球、埋植剂 聚乳酸微粒（纳粒）控释系统应用：聚乳酸微粒（纳粒）控释系统应用： （1 1）抗菌素包埋靶向细胞内释药消除抗药性）抗菌素包埋靶向细胞内释药消除抗药性 （2 2）抗癌药物肿瘤细胞表面吸附力强提高靶向性）抗癌药物肿瘤细胞表面吸附力强提高靶向性 （3 3）胰岛素）胰岛素 游离胰岛素不能口服，注射痛苦新剂型研制游离胰岛素不能口服，注射痛苦新剂型研制 聚乳酸包埋胰岛素纳米粒口服提高生物利用度聚乳酸包埋胰岛素纳米粒口服提高生物利用度 （4 4）激素类药物：埋植避

47、孕剂型）激素类药物：埋植避孕剂型 （5 5）疫苗佐剂：）疫苗佐剂： 抗体应答、抗感染抗体应答、抗感染第四十三页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子二、其他一些二、其他一些(yxi)生物降解聚合物生物降解聚合物1.1.聚酯类聚酯类（1 1）聚乙醇酸酯）聚乙醇酸酯 是乙醇酸缩合或乙交酯开环聚合的产物是乙醇酸缩合或乙交酯开环聚合的产物 在体内完全降解而不需任何酶的参与，主要用作手术缝合线在体内完全降解而不需任何酶的参与，主要用作手术缝合线（2 2）聚己内酯）聚己内酯 应用广泛的一种脂肪族聚酯，主要被作为应用广泛的一种脂肪族聚酯，主要被作为(zu(zuw wi)i)药物控制释放的药物控制释放的

48、载体材料，可形成药膜或载药微球载体材料，可形成药膜或载药微球第四十四页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子2.2.聚酰胺聚酰胺 来源：改性蛋白和人工合成来源：改性蛋白和人工合成(r(rn n n n h h ch chn n) )的聚氨基酸的聚氨基酸 主要用于传递低分子量的药物主要用于传递低分子量的药物3.3.聚原酸酯聚原酸酯 疏水性聚合物，在碱性及中性条件下稳定，在水中不溶解不溶胀。疏水性聚合物，在碱性及中性条件下稳定，在水中不溶解不溶胀。 在生物体内降解，为表面溶蚀降解。在生物体内降解，为表面溶蚀降解。 应用：制成骨钉短期体内植入物应用：制成骨钉短期体内植入物 植入眼腔，释放药物治

49、疗眼疾植入眼腔，释放药物治疗眼疾 制成膜状，包载消炎和止血药物制成膜状，包载消炎和止血药物第四十五页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子4.4.聚酸酐类聚酸酐类 表面酸酐键的高度水不稳定性和疏水性阻止水分子进入聚合物内表面酸酐键的高度水不稳定性和疏水性阻止水分子进入聚合物内部，主要进行表面溶蚀。部，主要进行表面溶蚀。 通过调节通过调节(ti(tiojioji) )疏水性单体的含量调节疏水性单体的含量调节(ti(tiojioji) )聚酐的降解速率和药聚酐的降解速率和药物释放速率，可使药物在适当的载药量范围内达到零级释放。物释放速率，可使药物在适当的载药量范围内达到零级释放。 释药特点：

50、先有一个滞后时间，以后的释放速度近乎恒定。释药特点：先有一个滞后时间，以后的释放速度近乎恒定。第四十六页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子5.4 聚醚类高分子聚醚类高分子一、聚乙二醇一、聚乙二醇（1）制备）制备 是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步(zhb)加成聚合得加成聚合得到的分子量较低的一类水溶性聚醚。到的分子量较低的一类水溶性聚醚。化学结构：化学结构：HO CH2- CH2-On H 第四十七页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（2 2） 性质性质 1 1、性状、性状 200200600 600 无色透明液体无色透明液体 1000 1000

51、室温白色或米色糊状固体室温白色或米色糊状固体 ，微有异臭，微有异臭 2 2、溶解性、溶解性 溶于极性溶剂，分子量升高溶于极性溶剂，分子量升高(sh(shn n o)o)，溶解度下降；，溶解度下降； 温度升高，溶解度增加，大分子量也溶解；温度升高，溶解度增加，大分子量也溶解； 昙点：沉淀温度昙点：沉淀温度 温度升高至沸点，高分子量部分析出溶液混浊温度升高至沸点，高分子量部分析出溶液混浊 分子量越高浓度越大，昙点越低，现象越明显分子量越高浓度越大，昙点越低，现象越明显 原因：大分子中醚氧原子与水分子的水合作用氢键热破坏原因：大分子中醚氧原子与水分子的水合作用氢键热破坏 第四十八页，共七十三页。药用

52、高分子材料之药用合成高分子起昙和昙点起昙和昙点 定义：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而加大，但某些定义：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。该转变温度称为昙点。象称为起昙。该转变温度称为昙点。 原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性剂与水所形成的

53、氢键在温度原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性剂与水所形成的氢键在温度升高到昙点后断裂，从而导致溶解度急剧下降，出现混浊或分层。升高到昙点后断裂，从而导致溶解度急剧下降，出现混浊或分层。 表面活性剂的昙点可因盐类或碱性物质的加入而降低表面活性剂的昙点可因盐类或碱性物质的加入而降低(jingd)。有些。有些含聚氧乙烯基的表面活性剂，如普朗尼克含聚氧乙烯基的表面活性剂，如普朗尼克F-68，极易溶于水，甚至达，极易溶于水，甚至达到沸点时也没有起昙现象到沸点时也没有起昙现象。 第四十九页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3 3、吸湿性、吸湿性 较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大

54、较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大(z(zn n d d) )，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大(z(zn n d d) )、减小了末端羟基对、减小了末端羟基对整个分子极性的影响。整个分子极性的影响。4 4、表面活性与粘度、表面活性与粘度 同浓度的同浓度的PEGPEG，固态液态，固态液态聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。聚乙二醇只有在很高的浓度或在某些记性溶剂中才会形成凝聚乙二醇只

55、有在很高的浓度或在某些记性溶剂中才会形成凝胶。胶。 第五十页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子5 5、化学反应性、化学反应性 两端的两端的-OH-OH具有反应活性，能发生所有脂肪具有反应活性，能发生所有脂肪(zh(zhf fng)ng)族羟基族羟基的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能团的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能团化合物交联等。化合物交联等。 在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在120120以上温度发以上温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，这种氧生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，这种氧化降解作

56、用更易发生。化降解作用更易发生。 由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也 能与能与许多物质形成不溶性配合物许多物质形成不溶性配合物第五十一页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（3 3）应用）应用 1.1.注射用的复合注射用的复合(f(fh h) )剂剂: : 以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过30%30%（PEG 300PEG 300、PEG 400PEG 400），用），用量达量达40%40%即可能发生溶血作用。即可能发生溶血作用。原理原理：由于由于PEGPEG为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很

57、好的溶剂和增为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。溶剂，被广泛用于液体制剂。 优点优点：1.PEG1.PEG稳定、不易变质，含有稳定、不易变质，含有PEGPEG针剂被加热到针剂被加热到150150时是很安全、很时是很安全、很稳定的。稳定的。 2.2.可以和大多数药物混合制药可以和大多数药物混合制药 3.3.用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。第五十二页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子 2.2.栓剂基质栓剂基质: : 常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。对直肠常以固及液

58、态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激性较强，水溶性药物粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激性较强，水溶性药物(y(yowow) )的释放也越慢。的释放也越慢。 优点优点 是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软化，不需冷藏。化，不需冷藏。3 3. .软膏基质软膏基质: :常以固态及液态聚乙二醇混合使用以调节稠度，具有润常以固态及液态聚乙二醇混合使用以调节稠度，具有润湿、软化皮肤、润滑效果。湿、软化皮肤、润滑效果。第五十三页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子4.4.液体药剂的附加液

59、体药剂的附加(f(fjiji) )剂剂: : 粘度粘度助县剂、增粘剂助县剂、增粘剂 良好的相溶性良好的相溶性增溶剂增溶剂 与水任意比混合与水任意比混合潜溶剂潜溶剂5.5.固态分散体的载体固态分散体的载体: : 6.6.此外此外：聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂等质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂等 第五十四页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子二、聚乙二醇衍生物二、聚乙二醇衍生物（1）聚氧乙烯）聚氧乙烯(y x)蓖麻油衍生物蓖麻油衍生物（一）（一） 来源来源 由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇

60、酸和甘油形成的一种非离子型表面活性剂由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一种非离子型表面活性剂（二）性质（二）性质1.1.性状性状 在室温或在室温或3030度以下是蛋黄色油状液体或白色的糊状物，微有异臭。度以下是蛋黄色油状液体或白色的糊状物，微有异臭。2.2.溶解性溶解性 易溶于水和各种易溶于水和各种( ( zh zhn n) )低级醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有机溶剂。低级醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有机溶剂。3.3.表面活性表面活性 因同时具有疏水的脂肪酸酯和亲水的氧乙烯链，有很强的表面活性。因同时具有疏水的脂肪酸酯和亲水的氧乙烯链，有很强的表面活性。 作为非离子型表面活性剂，

61、对疏水性物质具有很强的增溶和乳化能力。作为非离子型表面活性剂，对疏水性物质具有很强的增溶和乳化能力。第五十五页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（三）（三） 应用应用 无毒、无刺激性，但有致敏性，病人在用药前需进行抗过敏处理。无毒、无刺激性，但有致敏性，病人在用药前需进行抗过敏处理。 在液体药剂中有广泛的应用，可作为增溶剂、乳化剂和润湿在液体药剂中有广泛的应用，可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合口服剂，适合口服 可用作液体制剂的增溶剂和乳化剂，也被用作一些难溶药物可用作液体制剂的增溶剂和乳化剂，也被用作一些难溶药物的增溶剂以及用于改进的增溶剂以及用于改进(g(gijijn)n)气雾剂

62、等在水相中的溶解度气雾剂等在水相中的溶解度第五十六页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（2）、泊洛沙姆泊洛沙姆（一）（一） 来源来源 是聚氧（化）乙烯是聚氧（化）乙烯/ /聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名（二）性质（二）性质1.1.性状性状 白色、蜡状的固体或无色液体白色、蜡状的固体或无色液体2.2.溶解性溶解性 泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成(g(guchuchng)ng)的的嵌段共聚物，由于嵌段共聚物，由于聚氧乙烯的相对亲水性聚氧乙烯的相对亲水性和和聚氧丙烯的相对亲油聚氧丙烯的相对亲

63、油性性使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。 随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。第五十七页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子3.昙点昙点 泊洛沙姆水溶液加热泊洛沙姆水溶液加热(ji r)时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液

64、发生浑浊的温度（即昙点）随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例浑浊的温度（即昙点）随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大范围内变化。不同，在很大范围内变化。4.表面活性表面活性 作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结构有关。作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结构有关。 泊洛沙姆的亲水油平衡值（泊洛沙姆的亲水油平衡值（HLB）从极端疏水性的）从极端疏水性的Poloxamer 401(HLB=0.5)到极端亲水性的到极端亲水性的Poloxamer 108 (HLB=30.5)。 氧乙烯链段比例越大，氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况值越高；在

65、氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，下，则共聚物分子量越小，HLB值越高。值越高。 第五十八页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子5.5.凝胶作用凝胶作用 除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆在较高浓度时即除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。形成水凝胶。 分子量越大，凝胶越易形成。分子量在分子量越大，凝胶越易形成。分子量在8 8，000000以上的泊洛沙姆，以上的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在凝胶形成浓度约在20%20%30%30%。 凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。循环加热凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。循环加

66、热(ji(ji r r) )和冷和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。第五十九页，共七十三页。药用高分子材料之药用合成高分子（3 3） 应用应用1 1泊洛沙姆的安全性及代谢泊洛沙姆的安全性及代谢泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。2 2泊洛沙姆在注射剂中的应用泊洛沙姆在注射剂中的应用国外文献国外文献(w(wnxinxin)n)记载，记载，泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，乳化剂，其中其中Poloxamer 188Poloxamer 188具有最佳乳化性能和安全性，以具有最佳乳化性能和安全性，以Poloxamer 188Poloxamer 188为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受一定程度的影响。一定程度的影响。 第六十页，共