cq13-抗癫痫抗惊厥药解读课件

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1、抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药院院 系:医学院系:医学院授课授课(shuk)(shuk)教师:陈秋教师:陈秋PINGDINGSHAN University第一页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 癫痫又称羊角风、羊癫疯,癫痫又称羊角风、羊癫疯,神经科神经科常见病,发病率较高;多原因常见病,发病率较高;多原因致大脑某些神经细胞群异常放电,并向周围扩散,引起发作致大脑某些神经细胞群异常放电,并向周围扩散,引起发作(fzu)。发。发作作(fzu)时常伴有脑电异常。时常伴有脑电异常。 人体休息时,一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在人体休息时,一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在

2、110次次/秒之间,而在癫痫病灶中,一组病态神经元的放电频率可高达每秒数秒之间,而在癫痫病灶中,一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。百次。PINGDINGSHAN University概述概述(i sh)原发性原发性:(病因未明)。:(病因未明)。继发性:继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑膜炎、脑积水、脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑膜炎、脑积水、脑脓肿、炎性肉芽肿、脑外伤、脑发育异常、脑萎缩颅脑手脑脓肿、炎性肉芽肿、脑外伤、脑发育异常、脑萎缩颅脑手术后遗症、脑局部疤痕、脑变性疾病所致。脑部存在病灶,术后遗症、脑局部疤痕、脑变性疾病所致。脑部存在病灶,异常异常高频放电高频放电,病灶所处

3、部位,放电侵犯区域大小,决定临床,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床(ln chun)发作类型及症状轻重。(如图)发作类型及症状轻重。(如图)第二页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读第三页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 正常正常(zhngchng)脑细胞脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物药物(yow)作用作用抑制抑制(yzh)放电(无放电(无)稳定膜;抑制放电扩散(主要)。稳定膜;抑制放电扩散(主要)。PINGDINGSHAN University第四页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读癫痫发病癫痫发病(f bng)特点特点1. 1. 发作时,脑灰质神

4、经元群过度放电发作时,脑灰质神经元群过度放电. . 局部病灶神经元同时去极化,局部病灶神经元同时去极化,发生高频、短暂、阵发性、发生高频、短暂、阵发性、 同步、反复发作(运动同步、反复发作(运动(yndng)(yndng)、感觉、意、感觉、意识、精神等脑功能紊乱)、爆发式放电(先兆)。识、精神等脑功能紊乱)、爆发式放电(先兆)。2. 2. 病灶的异常放电病灶的异常放电向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织兴奋向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作的临床表现引起癫痫发作的临床表现, ,出现惊厥症状;出现惊厥症状;3.3.可分别有运动,感觉和精神方面的异常。可分别有运动,感觉和精

5、神方面的异常。(视频)(视频)第五页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读脑电图脑电图第六页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读The reasons for falling sickness向脑内注射向脑内注射谷氨酸谷氨酸可诱发异常高频放电;可诱发异常高频放电;向脑内注射向脑内注射GABAGABAA A受体拮抗剂受体拮抗剂可诱发异常高频放电。可诱发异常高频放电。 癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)发作与脑内发作与脑内谷氨酸(兴奋性氨基酸)谷氨酸(兴奋性氨基酸)和和GABAGABA(抑制性氨基酸)(抑制性氨基酸)失平衡有关。失平衡有关。谷氨酸谷氨酸GABAGABA【治疗思路治疗

6、思路】抑制抑制(yzh)谷氨酸;谷氨酸;兴奋兴奋GABA(中枢抑制性递质)(中枢抑制性递质)第七页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读癫痫癫痫(dinxin)发作类型发作类型 (1)单纯性部分性发作()单纯性部分性发作(simple partial seizures)某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作,或感觉异常发某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作,或感觉异常发作,历时短暂,意识清楚作,历时短暂,意识清楚(qng chu)。也可表现为肢体一部分。也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉。或半身发作性麻木、刺痛感觉。第八页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读癫痫癫痫(din

7、xin)发作类型发作类型 (1)大发作(全身强直)大发作(全身强直-阵挛发作阵挛发作,tonic-clonic seizures) 突然意识丧失,继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、突然意识丧失,继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止,进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、后痉挛发作自然停止,进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏,对发作过程不能回忆。若发作持续不断,一直处于疲乏,对发作过程不能回忆。若发作持续不断,一直处于(chy)昏

8、迷状昏迷状态者称大发作持续状态,会危及生命。态者称大发作持续状态,会危及生命。 第九页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读(2)癫痫)癫痫(dinxin)持续状态持续状态(grand mal and status epilepticus) 多指多指反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。第十页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读多见于儿童多见于儿童,又称失神发作(,又称失神发作(absence seizures) ,突发性精神活动中断,意识丧失、可伴肌阵挛或自动症突发性精神活动中断,意识丧失、可伴肌阵挛或自动症(而无(而无全身痉挛现象)全身痉

9、挛现象) 。 一次发作数秒至十余秒一次发作数秒至十余秒,两眼凝视,动作停止,持续两眼凝视,动作停止,持续30秒以秒以内,自然恢复,内,自然恢复, 每日可发作数十次甚至百余次。有时可有节律性每日可发作数十次甚至百余次。有时可有节律性眨眼眨眼(zh yn)、低头、两眼直视、上肢抽动。、低头、两眼直视、上肢抽动。癫痫癫痫(dinxin)发作类型发作类型第十一页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读精神感觉性、精神感觉性、精神运动性及混合性发作。多有不同程度的意识障碍及明显精神运动性及混合性发作。多有不同程度的意识障碍及明显的思维、知觉、情感和精神运动障碍。的思维、知觉、情感和精神运动障碍。 可有

10、可有神游症、夜游症神游症、夜游症等自动症表现。等自动症表现。 有时在幻觉、妄想的支配下可发生有时在幻觉、妄想的支配下可发生伤人、自伤伤人、自伤等暴力等暴力行为。举动无动机、无目标、盲目行为。举动无动机、无目标、盲目(mngm)而有冲动性,发而有冲动性,发作持续数小时,有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。作持续数小时,有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。第十二页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读一般一般(ybn)见于大脑皮层有器质性损害的病人表现见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常,可扩散至身为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常,可扩

11、散至身体一侧。当发作累及身体两侧,则可表现为大发作。体一侧。当发作累及身体两侧,则可表现为大发作。 第十三页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读我国现状我国现状(xinzhung)我国癫痫我国癫痫患病率患病率7 ,全国,全国癫痫患者癫痫患者(hunzh)约约800万之多,万之多,每年有每年有40万新发病人。万新发病人。09岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%,10岁到岁到29岁年龄组占近岁年龄组占近40%。第十四页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 抗癫痫药(抗癫痫药(antiepileptic drugsantiepileptic drugs)发展较慢,自)发展较慢,

12、自19121912年年发发现苯巴比妥后,直到现苯巴比妥后,直到19381938年年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。至今。19641964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近2020余年,又合成了很多新的药余年,又合成了很多新的药物,仍停留在物,仍停留在对症治疗对症治疗水平水平(shupng)(shupng)。此阶段主要经验性用药,。此阶段主要经验性用药,多药联用常见,疗效不高,不良反应发生率较高。多药联用常见,疗效不高,不良反应发生率较高。 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药PINGDINGSHAN University第十五页,共五十二页。cq1

13、3-抗癫痫抗惊厥药解读【作用特点作用特点】1 1、起效慢,一次给药后约、起效慢,一次给药后约1212小时血浆达峰浓度,连续服用治疗量,小时血浆达峰浓度,连续服用治疗量,6-6-1010天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2、个体差异大个体差异大,吸收慢且不规则。有条件最好在临床药物监控下(,吸收慢且不规则。有条件最好在临床药物监控下(TDMTDM)给药,剂量个体化。给药,剂量个体化。3 3、在治疗量下,、在治疗量下,无中枢抑制无中枢抑制(yzh)(yzh)(与巴比妥类不同)(与巴比妥类不同),过量可致兴奋,治过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。疗期间不影响病人学习工作。4 4、不影响智力不影

14、响智力发育发育(苯巴比妥类影响智力发育)。(苯巴比妥类影响智力发育)。PINGDINGSHAN University第十六页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读1、膜稳定作用、膜稳定作用 不抑病灶的高频放电,但可稳定各种组织可兴奋膜的膜电位不抑病灶的高频放电,但可稳定各种组织可兴奋膜的膜电位(如如中枢、外周神经元、心肌细胞中枢、外周神经元、心肌细胞);阻止病灶放电向正常组织扩散(;阻止病灶放电向正常组织扩散(阻滞阻滞NaNa+ +、CaCa2+2+通道通道(tngdo)(tngdo),抑制,抑制NaNa+ +、CaCa2+2+内流内流)。)。2、增强中枢、增强中枢GABA功能功能 抑制抑

15、制GABAGABA再摄取,诱导再摄取,诱导GABAGABA受体增生,间接增强受体增生,间接增强GABAGABA的作用,的作用,使使ClCl- -内流而致超极化内流而致超极化, , 抑制高频放电。抑制高频放电。 PINGDINGSHAN University作用作用(zuyng)机制机制GABAGABA()第十七页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠GABAGABAGABAGABABDZBDZ地西泮地西泮第十八页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读1 1、抗癫痫大发作、抗癫痫大发作(首选)、(首选)、精神运动性发作效好。小发作无效精神运动性发作效好。小

16、发作无效(由于(由于兴奋小脑,可诱发小发作)。兴奋小脑,可诱发小发作)。2 2、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)外周神经痛:三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛外周神经痛:三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛(机理:膜稳定作用)。(机理:膜稳定作用)。 提高周围神经对电刺激的兴奋阈,并抑制脑干三叉神经脊髓提高周围神经对电刺激的兴奋阈,并抑制脑干三叉神经脊髓束内的突触传导而起到治疗作用的。束内的突触传导而起到治疗作用的。3 3、抗心律失常:室性,特别是、抗心律失常:室性,特别是强心苷中毒(首选)强心苷中毒(首选)。 直接抑制心室和心房的异位自律点,缩短不应期直接抑制心室和心房的异位自律点,缩短

17、不应期; ;还可抑制还可抑制CaCa2+2+内流,降低心肌自律性,。内流,降低心肌自律性,。PINGDINGSHAN University临床临床(ln chun)应用应用促进促进(cjn)CaCa2+2+内流内流第十九页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读三叉神经痛:三叉神经痛: 在头面部三叉神经分布区在头面部三叉神经分布区域内,发病骤发、骤停;域内,发病骤发、骤停;闪电闪电样、刀割样、烧灼样、顽固性、样、刀割样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。机械难以忍受的剧烈性疼痛。机械性压迫性压迫、缺血、髓鞘营养代谢、缺血、髓鞘营养代谢紊乱等可能紊乱等可能(knng)(knng)是髓鞘脱失

18、是髓鞘脱失的诱发因素。的诱发因素。有近50%的三叉神经痛患者误以为自己患的是牙疼。三叉神经痛三叉神经痛第二十页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读三叉神经痛也称三叉神经痛也称“脸痛脸痛”,又,又“痛性痉挛痛性痉挛”,人称,人称“天下第一天下第一痛痛”。多有触发点(。多有触发点( “扳机点扳机点”),), 因说话、洗脸、进食、刷因说话、洗脸、进食、刷牙、震动、冷刺激、体位,触碰面部某部位诱发疼痛,多在鼻翼牙、震动、冷刺激、体位,触碰面部某部位诱发疼痛,多在鼻翼旁、上唇升侧及牙齿等处,一触即发,以致不敢洗脸、刷牙、理旁、上唇升侧及牙齿等处,一触即发,以致不敢洗脸、刷牙、理发、吃饭和说话等,对

19、自己生活和行动十分小心。发、吃饭和说话等,对自己生活和行动十分小心。治疗原则:治疗原则:早期中医早期中医(zhngy)调,临时卡马顶,根治减压术,复发调,临时卡马顶,根治减压术,复发可毁损。可毁损。治疗三叉神经痛最好方法是伽玛刀治疗三叉神经痛最好方法是伽玛刀(过程简单,疗效好,复发率低)。(过程简单,疗效好,复发率低)。随着随着显微血管减压术显微血管减压术的开展,认为病因是的开展,认为病因是邻近血管压迫了三叉神经根邻近血管压迫了三叉神经根所致。经术疗,可完全缓解。对药物治疗无效、一般健康良好且所致。经术疗,可完全缓解。对药物治疗无效、一般健康良好且年龄在岁以下者,可采用术疗。年龄在岁以下者,可

20、采用术疗。第二十一页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 坐骨神经痛坐骨神经痛90%90%为腰椎间盘突出为腰椎间盘突出引起。部分可引起。部分可通过休息、牵引、理疗通过休息、牵引、理疗得到缓解得到缓解,解决一时痛苦解决一时痛苦。当受凉、。当受凉、劳累、姿势不正确时就易复发或劳累、姿势不正确时就易复发或加重。加重。 患者患者(hunzh)(hunzh)首先要注意改变首先要注意改变生活方式,多做康复锻炼;尽可生活方式,多做康复锻炼;尽可能避免穿带跟的鞋能避免穿带跟的鞋(重心前移疼痛加(重心前移疼痛加重);重);应卧硬板床,取平卧位,保持应卧硬板床,取平卧位,保持脊柱稳定,减少椎间盘承受的压力。

21、脊柱稳定,减少椎间盘承受的压力。坐骨神经坐骨神经(zugshnjng)痛痛第二十二页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 常在35岁以后起病,男较女多见。突发(t f)疼痛,其性质同三叉神经痛相似,位于扁桃体、舌根、咽、耳道深部等,呈间歇性发作,每次持续数秒至12分钟,可因吞咽、讲话、咳嗽、呵欠等诱发,在咽后壁、舌根、扁桃体窝处可有疼痛触发点。舌咽神经舌咽神经(shyn-shnjng)痛痛第二十三页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读1、局部刺激:(强碱性)、局部刺激:(强碱性)胃肠道反应,应胃肠道反应,应pc。静注可致静脉炎(少用)。静注可致静脉炎(少用)。2、齿龈增生:、齿龈增

22、生:久用常见胶原代谢障碍,引起久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。结缔组织增生所致。3、神经系统反应:、神经系统反应:小脑前庭功能障碍(眼小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)停药球震颤、眩晕、共济失调等)停药36个个月可消退。月可消退。4、过敏反应:、过敏反应:粒细胞粒细胞,血小板,血小板,再障,再障,肝损害肝损害(snhi)。5、巨幼红细胞贫血:久、巨幼红细胞贫血:久用,可因抑用,可因抑FH2还原还原酶,致巨幼红细胞贫血。故应补充:甲酶,致巨幼红细胞贫血。故应补充:甲酰四氢叶酸酰四氢叶酸+VB12不良反应及注意不良反应及注意(zh y)PINGDINGSHAN Univer

23、sity第二十四页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读6、可致畸胎。、可致畸胎。7、低血钙:、低血钙:诱导诱导VD代谢加速,骨软化症;代谢加速,骨软化症; 女性多毛,男性乳房增大女性多毛,男性乳房增大“异性化异性化”; 新生儿凝血障碍凝血障碍(zhng i)(zhng i)( (溶血溶血) ) 补补VK 。注:中毒的最低浓度注:中毒的最低浓度(nngd):20 g/ml 【治疗浓度的治疗浓度的2倍倍】第二十五页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 本品血浆蛋白结合率本品血浆蛋白结合率PBRPBR高(高(90%90%),肝药酶诱导),肝药酶诱导作用作用(zuyng)(zuyng),可

24、与其他药物产生相互作用,可与其他药物产生相互作用(zuyng)(zuyng)(如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素(如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)。等)。 PINGDINGSHAN University药物药物(yow)相互作用相互作用第二十六页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读【特点特点】 3030年前开始用于治疗三叉神经痛,年前开始用于治疗三叉神经痛,2020年前在年前在欧美开始用于治疗癫痫欧美开始用于治疗癫痫(机制同苯妥英钠机制同苯妥英钠)。是广。是广谱抗癫痫药。谱抗癫痫药。对对精神运动性发作(首选)、精神运动性发作(首选)、大发作效好,对大发作效好,对小发作效差。

25、小发作效差。对外周神经痛对外周神经痛(三叉神经痛、舌咽神经痛)(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优其疗效优于苯妥英纳。于苯妥英纳。【是三叉神经痛的首选药,是三叉神经痛的首选药,如无效如无效(wxio)(wxio)可继服苯妥英钠可继服苯妥英钠】。预防和治疗预防和治疗躁躁郁郁症症(双相情感障碍); 【原理原理】同苯妥英钠。同苯妥英钠。卡马西平(又名酰胺咪嗪)卡马西平(又名酰胺咪嗪)PINGDINGSHAN University第二十七页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 一般不良反应:一般不良反应:头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调。本品治疗头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调。本品治疗浓度与中毒浓度

26、较接近,甚至重叠。浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。 严重不良反应:严重不良反应:有骨髓抑制、过敏反应(有骨髓抑制、过敏反应(肝毒性肝毒性)、)、低血钙低血钙(致骨质疏松(致骨质疏松(sh sn)(sh sn))、心律失常等。监测血浓。、心律失常等。监测血浓。PINGDINGSHAN University【不良反应不良反应】第二十八页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 苯巴比妥苯巴比妥 苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层(dno-pcng)运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首选药之一,对精神运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好

27、,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强强(影响智力),(影响智力),不作长期维持用药。不作长期维持用药。 扑米酮(扑米酮(primidoneprimidone)又名扑痫酮)又名扑痫酮 在体内主要代谢为苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,扑米酮及代谢产物在体内主要代谢为苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,扑米酮及代谢产物都具抗癫痫活性。都具抗癫痫活性。临床主要用于其他抗癫痫药无效的大发作、精神运临床主要用于其他抗癫痫药无效的大发作、精神运动性发作,对小发作无效。与动性发作,对小发作无效。与苯妥英钠苯妥英钠合用

28、能增效。合用能增效。PINGDINGSHAN University扑米酮扑米酮苯巴比妥苯巴比妥第二十九页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 乙琥胺乙琥胺(ethosuximideethosuximide):):小发作首选,对其他癫痫无效。主要不小发作首选,对其他癫痫无效。主要不良反应:粒细胞良反应:粒细胞。作用与阻断作用与阻断CaCa2+2+通道有关。通道有关。 丙戊酸钠丙戊酸钠(Sodium ValproateSodium Valproate):):广谱,混合发作好。尤对小发作广谱,混合发作好。尤对小发作效好,但因有效好,但因有肝毒肝毒( (最大最大) ),不作首选,不作首选。(机制

29、:抑制。(机制:抑制GABAGABA代谢酶,代谢酶,增强增强GABAGABA功能功能(gngnng)(gngnng);阻滞钠钙通道);阻滞钠钙通道) 【不良不良】可致肝损伤,谷丙转氨酶可致肝损伤,谷丙转氨酶,查肝功,致畸。,查肝功,致畸。 苯二氮苯二氮 类类 地西泮:癫痫持续状态首选(地西泮:癫痫持续状态首选(iviv)。)。 硝西泮硝西泮(nitrazepam) (nitrazepam) 氯硝西泮(氯硝西泮(clonazepamclonazepam)主要用于小发作主要用于小发作(fzu),但引起嗜睡,但引起嗜睡,不作首选,不作首选PINGDINGSHAN University第三十页,共五十

30、二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读其他:其他:加巴喷丁:促进GABA释放(shfng);氨己烯酸:抑制GABA分解。第三十一页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读一、正确选药一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型(症状特点、脑电图)。正确选药来源于正确诊断。临床发作类型(症状特点、脑电图)。 大发作:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等;大发作:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等; 癫痫持续状态癫痫持续状态(zhungti)(zhungti):地西泮首选(:地西泮首选(iviv);); 精神运动性发作精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等;卡马西平、苯妥英钠等; 小发作:乙琥胺(首选)、

31、丙戊酸钠、硝西泮等。小发作:乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗,目前仍为对症治疗,用药可控制症状,停药后症状复发,甚至恶抗癫痫病药物治疗,目前仍为对症治疗,用药可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。一般说化,导致癫痫持续状态。一般说,大发作减药过程至少需要,大发作减药过程至少需要1 1年,失神性发作年,失神性发作6 6个月,个月,少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药浓。少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药浓。抗癫痫药物应用的一般抗癫痫药物应用的一般(ybn)原则原则PINGDINGSHAN Uni

32、versity第三十二页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读三、剂量个体化三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般先由小量开始先由小量开始,逐渐加量,直至完全,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1 1周调周调整一次剂量。整一次剂量。四、关于停药换药四、关于停药换药 癫痫治疗

33、中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐癫痫治疗中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐渐过渡渐过渡(gud)的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。停用,以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用:五、关于毒副作用:多数抗癫痫药久用可致多数抗癫痫药久用可致粒细胞粒细胞,定期检查血象定期检查血象;有少数患者;有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在治疗过程中,要认真观察,及时处理。可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在治疗过程中,要认真观察,及时处理。【注注】驾车条件:抗癫痫

34、药撤药后驾车条件:抗癫痫药撤药后6 6个月个月再驾车。再驾车。 PINGDINGSHAN University( (过渡过渡(gud)(gud)法换药法换药) )第三十三页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 惊厥:又称惊厥:又称“惊风惊风”,俗名,俗名“抽风抽风”。是小儿时期常见的一种急。是小儿时期常见的一种急重病证,以临床出现抽搐、昏迷为主要特征。任何季节均可发生,重病证,以临床出现抽搐、昏迷为主要特征。任何季节均可发生,一般以一般以1 15 5岁的小儿为多见,年龄越小,发病率越高。其证情往往比较凶岁的小儿为多见,年龄越小,发病率越高。其证情往往比较凶险,变化迅速,威胁小儿生命。所以

35、,古代医家认为惊风是一种恶候。是各险,变化迅速,威胁小儿生命。所以,古代医家认为惊风是一种恶候。是各种原因引起的种原因引起的中枢过度兴奋中枢过度兴奋的一种症状,表现全身或局部骨骼肌不自的一种症状,表现全身或局部骨骼肌不自主的强烈收缩(小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等),常主的强烈收缩(小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等),常伴意识障碍伴意识障碍(zhng i)(zhng i),这种神经系统功能暂时紊乱,神经细胞异常放,这种神经系统功能暂时紊乱,神经细胞异常放电的现象,大多由于过量的中枢神经性冲动引起,亦可由于末梢神经电的现象,大多由于过量的中枢神经性冲动引起,亦可由于末梢神经肌肉

36、刺激阈的降低,如血中游离钙过低引起。肌肉刺激阈的降低,如血中游离钙过低引起。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药PINGDINGSHAN University第三十四页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 惊风的症状,临床称八候:搐、搦、颤、掣、反、引、窜、视。由惊风的症状,临床称八候:搐、搦、颤、掣、反、引、窜、视。由于惊风的发病有急有缓,证候表现有虚有实,有寒有热,故临证常将于惊风的发病有急有缓,证候表现有虚有实,有寒有热,故临证常将惊风分为惊风分为急惊风和慢惊风急惊风和慢惊风。小儿神气怯弱,元气未充,不耐意外。小儿神气怯弱,元气未充,不耐意外刺激,若目触异物,耳闻巨声,或不慎跌仆,暴受惊

37、恐刺激,若目触异物,耳闻巨声,或不慎跌仆,暴受惊恐(jngkng)(jngkng),使神明受扰,肝风内动,出现惊叫惊跳,抽搐神昏。,使神明受扰,肝风内动,出现惊叫惊跳,抽搐神昏。 为什么婴幼儿容易出现高热惊厥呢?这是因为婴幼儿的神为什么婴幼儿容易出现高热惊厥呢?这是因为婴幼儿的神经系统发育不完善,如大脑皮质的抑制功能差,神经髓鞘未经系统发育不完善,如大脑皮质的抑制功能差,神经髓鞘未完全形成,一旦受到外界剌激(如高热等),兴奋容易扩散完全形成,一旦受到外界剌激(如高热等),兴奋容易扩散而引起抽搐。而引起抽搐。 本病西医学称小儿本病西医学称小儿(xio r)惊惊厥厥第三十五页,共五十二页。cq13

38、-抗癫痫抗惊厥药解读第三十六页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读(1 1)其中伴有发热者,多为感染性疾病所致。颅内感染性疾病常)其中伴有发热者,多为感染性疾病所致。颅内感染性疾病常见有脑膜炎、脑脓肿、脑炎、脑寄生虫病等;颅外感染性疾病常见见有脑膜炎、脑脓肿、脑炎、脑寄生虫病等;颅外感染性疾病常见有高热惊厥有高热惊厥(jngju)(jngju)、各种严重感染(如中毒性菌痢、中毒性肺炎、各种严重感染(如中毒性菌痢、中毒性肺炎、败血症等)。败血症等)。以上呼吸道感染最为多见以上呼吸道感染最为多见。典型临床表现:典型临床表现:意识突然丧失,多伴有双眼球上翻,凝视或斜视,面肌意识突然丧失,多伴有

39、双眼球上翻,凝视或斜视,面肌或四肢肌强直,痉挛或不停地抽动。发作时间可由数秒至几分钟,有时反或四肢肌强直,痉挛或不停地抽动。发作时间可由数秒至几分钟,有时反复发作,甚至呈持续状态。而每次惊厥均有脑细胞功能紊乱,引起细胞异复发作,甚至呈持续状态。而每次惊厥均有脑细胞功能紊乱,引起细胞异常放电,加之惊厥过程中有不同程度的缺氧状态,因此对中枢神经系统造常放电,加之惊厥过程中有不同程度的缺氧状态,因此对中枢神经系统造成一定的损害,严重的热性惊厥可遗留神经系统的后遗症。成一定的损害,严重的热性惊厥可遗留神经系统的后遗症。 第三十七页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读(2)不伴有发热者,多为非感染

40、性疾病所致。除常见的癫痫外,还有水)不伴有发热者,多为非感染性疾病所致。除常见的癫痫外,还有水及电解质紊乱、药物中毒、食物中毒、遗传及电解质紊乱、药物中毒、食物中毒、遗传(ychun)代谢性疾病、脑外代谢性疾病、脑外伤、脑瘤等。伤、脑瘤等。无热惊厥常见于代谢性疾病,营养障碍性疾病无热惊厥常见于代谢性疾病,营养障碍性疾病( (如氨基如氨基酸代谢性疾病、苯丙酮尿症、低钙、低钠、高钠、低钾、低血糖、维生酸代谢性疾病、苯丙酮尿症、低钙、低钠、高钠、低钾、低血糖、维生素素B B6 6依赖症依赖症) );各种中毒性脑病、中枢神经系统病变;各种中毒性脑病、中枢神经系统病变( (先天畸形、外伤先天畸形、外伤等

41、等) )、癔病癔病、癫痫等。此类疾病通常不发热,但有时因惊厥时间、癫痫等。此类疾病通常不发热,但有时因惊厥时间较长,也可以引起体温升高。此时发热为惊厥的后果而不是原因,较长,也可以引起体温升高。此时发热为惊厥的后果而不是原因,一般通过详细的询问病史,寻找疾病的原发灶和病因后,热性惊一般通过详细的询问病史,寻找疾病的原发灶和病因后,热性惊厥和无热惊厥不难鉴别。厥和无热惊厥不难鉴别。 第三十八页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读【临床临床(ln chun)诊断诊断】1 1突然发病,出现高热、神昏、惊厥、喉间痰鸣、两眼上翻、突然发病,出现高热、神昏、惊厥、喉间痰鸣、两眼上翻、凝视,或斜视,可

42、持续几秒至数分钟。严重者可反复发作甚至呈凝视,或斜视,可持续几秒至数分钟。严重者可反复发作甚至呈持续状态而危及生命持续状态而危及生命。任何颅外感染所致的突发高热,均可引起小儿。任何颅外感染所致的突发高热,均可引起小儿惊厥,故高热惊厥为婴幼儿时期最常见的惊厥原因。惊厥,故高热惊厥为婴幼儿时期最常见的惊厥原因。 有的眼部、面部、有的眼部、面部、手足部肌肉微微手足部肌肉微微(wiwi)(wiwi)抽动,然后逐渐扩散到其他部位;刚出生的小儿抽动,然后逐渐扩散到其他部位;刚出生的小儿发生惊厥症状很不明显,仅有不吃奶、两眼睁着、眼球固定不动、眼睑发生惊厥症状很不明显,仅有不吃奶、两眼睁着、眼球固定不动、眼

43、睑可稍有抽动,口唇周围青紫,必须仔细观察;可稍有抽动,口唇周围青紫,必须仔细观察; 第三十九页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 也有的小儿惊厥同时有头痛、烦躁、喷射性呕吐、嗜睡,甚也有的小儿惊厥同时有头痛、烦躁、喷射性呕吐、嗜睡,甚至昏迷;有的小儿惊厥不省人事,眼球固定或上翻、斜视、头转至昏迷;有的小儿惊厥不省人事,眼球固定或上翻、斜视、头转向一侧或后仰、口吐白沫、面及手部肌肉强直向一侧或后仰、口吐白沫、面及手部肌肉强直(qingzh)(qingzh)或时时出现或时时出现不自主抽动、屏气。惊厥时间可长可短,一般数秒钟至十几分钟,不自主抽动、屏气。惊厥时间可长可短,一般数秒钟至十几分钟

44、,惊厥时间长可发生大小便失禁现象。惊厥时间长可发生大小便失禁现象。 第四十页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 2 2可有接触传染病人或饮食可有接触传染病人或饮食(ynsh)(ynsh)不洁的病史。不洁的病史。 3 3中枢神经系统感染患儿,脑脊液检查有异常改变,神经系中枢神经系统感染患儿,脑脊液检查有异常改变,神经系统检查出现病理性反射。统检查出现病理性反射。 4 4细菌感染性疾病,血常规检查白细胞及中性粒细胞常增高。细菌感染性疾病,血常规检查白细胞及中性粒细胞常增高。 5 5必要时可作大便常规及大便细菌培养、血培养、摄胸片、脑必要时可作大便常规及大便细菌培养、血培养、摄胸片、脑脊液等

45、有关检查。脊液等有关检查。 一次惊厥发作对近记忆力有一过性影响,相当于脑震荡所致损害;惊厥一次惊厥发作对近记忆力有一过性影响,相当于脑震荡所致损害;惊厥持续持续(chx)状态可产生严重脑损害,而致智力低下。状态可产生严重脑损害,而致智力低下。 第四十一页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读【常用药常用药】 硫酸镁、巴比妥硫酸镁、巴比妥类、水合氯醛、地西类、水合氯醛、地西泮(泮(iviv)。)。第四十二页,共五十二页。特点特点(tdin):给药途径不同,作用性质、用途不同。给药途径不同,作用性质、用途不同。1口服:口服:泻下;利胆。泻药(驱虫、排毒),十二指肠胆汁引流。泻下;利胆。泻药(驱

46、虫、排毒),十二指肠胆汁引流。2注射:注射:抗惊厥;降压。主要用于产前子痫等惊厥和妊高症。抗惊厥;降压。主要用于产前子痫等惊厥和妊高症。 (机理:(机理:MgMg+对抗对抗CaCa+ + 可致肌松。中枢抑制)。可致肌松。中枢抑制)。注意:注意:严格掌握剂量(滴注速度);严格掌握剂量(滴注速度);严密观察病人反应(呼吸、循环、肌张力、中枢反应等)。严密观察病人反应(呼吸、循环、肌张力、中枢反应等)。备用备用CaCa2+2+剂,抢救。剂,抢救。3局部外用:局部外用:50%高渗溶液湿敷,消炎消肿。高渗溶液湿敷,消炎消肿。硫酸镁(硫酸镁(magnesium sulfate)PINGDINGSHAN U

47、niversity子痫惊厥子痫惊厥(jngju)(jngju)的首选药是硫酸镁的首选药是硫酸镁第四十三页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 金银花、连翘、薄菏疏风清热;金银花、连翘、薄菏疏风清热; 防风、蝉蜕、菊花祛风解痉;防风、蝉蜕、菊花祛风解痉; 僵蚕、钩藤熄风定惊。僵蚕、钩藤熄风定惊。 另加服小儿回春丹以清热定惊。另加服小儿回春丹以清热定惊。 喉间痰鸣者,加竹黄、瓜蒌皮清化痰热;喉间痰鸣者,加竹黄、瓜蒌皮清化痰热; 高热高热(gor)(gor),便秘、乳蛾红肿者,加大黄或凉膈散釜底抽薪;,便秘、乳蛾红肿者,加大黄或凉膈散釜底抽薪; 以往有高热惊厥史患儿,在感冒发热初起,宜加服紫雪

48、散以防以往有高热惊厥史患儿,在感冒发热初起,宜加服紫雪散以防惊厥发作。惊厥发作。 【中药中药(zhngyo)治疗治疗】常用药常用药第四十四页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读【中成药中成药】小儿牛黄散、小儿回春丹用于风热惊风;小儿牛黄散、小儿回春丹用于风热惊风;紫雪散(丹)用于急惊风抽搐紫雪散(丹)用于急惊风抽搐(chuch)较甚者;较甚者; 安宫牛黄丸用于急惊风高热抽搐者。安宫牛黄丸用于急惊风高热抽搐者。 第四十五页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读【外治疗法外治疗法】1鲜鲜地龙地龙捣烂为泥,加适量捣烂为泥,加适量蜂蜜蜂蜜摊于纱布上,盖贴囟门以解痉摊于纱布上,盖贴囟门以解痉定

49、惊。用于婴儿定惊。用于婴儿(yng r)急惊风诸证。急惊风诸证。 2牙关紧闭用生牙关紧闭用生乌梅乌梅一个擦牙。一个擦牙。 第四十六页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读 人们都有这样的常识,小儿高热惊厥发作的时候,按压或针刺人们都有这样的常识,小儿高热惊厥发作的时候,按压或针刺人中穴人中穴可以缓解可以缓解惊厥。那么,应该怎样准确地针刺人中穴呢惊厥。那么,应该怎样准确地针刺人中穴呢? ?如果针刺人中穴惊厥仍不缓解又该怎如果针刺人中穴惊厥仍不缓解又该怎么办呢么办呢? ? 人中穴人中穴位于鼻唇沟的上位于鼻唇沟的上1/31/3与下与下2/32/3交界处,针刺时应由下向上斜刺,一交界处,针刺时应由

50、下向上斜刺,一般进针不要太深,进针后可用捻转或提插等稍强的刺激手法,一般刺激般进针不要太深,进针后可用捻转或提插等稍强的刺激手法,一般刺激2 23 3分钟。如针刺人中穴后抽搐未见缓解,可同时针刺涌泉穴。分钟。如针刺人中穴后抽搐未见缓解,可同时针刺涌泉穴。涌泉穴涌泉穴位于足掌心前位于足掌心前1/31/3与后与后2/32/3交界处,针刺时最好采用直刺,进针后可用捻转或提插等强刺激手交界处,针刺时最好采用直刺,进针后可用捻转或提插等强刺激手法。法。 经针刺小儿抽搐缓解后,应用经针刺小儿抽搐缓解后,应用针灸针灸进行退热治疗,针灸治疗小儿高热亦进行退热治疗,针灸治疗小儿高热亦有很好的效果。针刺退热一般常

51、用穴位有风池、大椎、曲池、合谷等。这些穴位一有很好的效果。针刺退热一般常用穴位有风池、大椎、曲池、合谷等。这些穴位一般均采用直刺手法。如果发热较高,可取般均采用直刺手法。如果发热较高,可取(kq)(kq)十宣、耳尖、耳背静脉处放血,方十宣、耳尖、耳背静脉处放血,方法是用三棱针点刺,放血法是用三棱针点刺,放血4 45 5滴即可,这种方法退热比较迅速。滴即可,这种方法退热比较迅速。 【针灸针灸(zhnji)治疗治疗】第四十七页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读1退热物理降温可用头枕冰袋,温湿毛巾擦身,退热物理降温可用头枕冰袋,温湿毛巾擦身,40-50酒精擦浴。药物降酒精擦浴。药物降温可用安

52、乃近滴鼻或肌肉注射。温可用安乃近滴鼻或肌肉注射。 2止惊首选安定,止惊首选安定,LS,最大量不超过,最大量不超过10mg,稀释后缓慢静脉注射。亦可用苯,稀释后缓慢静脉注射。亦可用苯巴比妥巴比妥8-l0mgkS肌肉注射,或肌肉注射,或5水合氯醛水合氯醛50rogkS保留灌肠。保留灌肠。 3降低颅内压抽搐时间持续降低颅内压抽搐时间持续15分钟以上或反复惊厥患儿,可发生脑水肿。常用分钟以上或反复惊厥患儿,可发生脑水肿。常用(chn yn)20甘露醇甘露醇1-26ks,于,于20-30分钟内快速静脉滴注或静脉注射。分钟内快速静脉滴注或静脉注射。6-8小时重复小时重复1次。次。 【西医西医(xy)处理处

53、理 】第四十八页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读【预防预防(yfng)】1 1平时加强体育锻炼,提高抗病能力。平时加强体育锻炼,提高抗病能力。 2 2避免时邪感染。注意饮食卫生,不吃腐败及变质食物。避免时邪感染。注意饮食卫生,不吃腐败及变质食物。 3 3按时预防接种,避免跌仆惊骇。按时预防接种,避免跌仆惊骇。 4 4有高热惊厥史患儿,在外感有高热惊厥史患儿,在外感(wign)(wign)发热初起时,要及时降温,服发热初起时,要及时降温,服用止痉药物。用止痉药物。 第四十九页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读【护理护理(hl)】1抽搐时,切勿用力强制,以免扭伤抽搐时,切勿用力强

54、制,以免扭伤(ni shn)骨折。将患儿头部歪向骨折。将患儿头部歪向一侧,防止呕吐物吸入。将纱布包裹压舌板,放在上下牙齿之间,防止一侧,防止呕吐物吸入。将纱布包裹压舌板,放在上下牙齿之间,防止咬伤舌体。咬伤舌体。 2保持安静,避免刺激。密切注意病情变化。保持安静,避免刺激。密切注意病情变化。 第五十页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读第五十一页,共五十二页。cq13-抗癫痫抗惊厥药解读内容(nirng)总结抗癫痫药与抗惊厥药。可有神游症、夜游症等自动症表现。09岁患者占发病人数的38.5%,10岁到29岁年龄组占近40%。2、齿龈增生:久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。在体内(t ni)主要代谢为苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,扑米酮及代谢产物都具抗癫痫活性。正确选药来源于正确诊断。亦可用苯巴比妥8-l0mgkS肌肉注射,或5水合氯醛50rogkS保留灌肠。祝您健康第五十二页,共五十二页。

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