冲击波原理及使用说明

《冲击波原理及使用说明》由会员分享，可在线阅读，更多相关《冲击波原理及使用说明（12页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、冲击波原理及使用说明冲击波疗法冲击波（Shock Wave）是利用能量转换和传递原理，造成不同密度组织之 间产生能量梯度差及扭拉力，并形成空化效应，产生生物学效应。冲击波分为 机械波和电磁波，作用于局部组织而达到治疗效应。它在穿越人体组织时，其 能量不易被浅表组织吸收，可直接到达人体组织的深部。体外冲击波（extracorporeal shock wave, ESW）是一种兼具声、光、力学特 性的机械波，它的特性在于能在极短的时间（约10 ns）内达到500 bar（lbar=105 Pa）的高峰压,周期短（10us）、频谱广（16Hz2X10*z）。自从1979年德国Dornier公司研制成

2、功第一台Dornier HMI型体外冲击波 碎石机，并于1980年2月7日成功用于肾结石患者治疗以来，人们对冲击波的 认识越来越深刻，同时冲击波的应用也越来越广泛。人们对冲击波的物理学特 性及其对组织产生的影响进行了广泛而深入的研究；开始试图用高能冲击波来 治疗肿瘤，并在体外实验中取得一定的疗效。此外，目前西欧各国已经将体外冲击波疗法（Extracorporeal Shock Wave Therapy, ESWT）应用于10余种骨科疾病，ESWT已经成为治疗特定运动系统疾 病的新疗法。近年来，国内也在陆续开展此疗法。一、冲击波的物理基础冲击波的压力波形包括一个在冲击波前沿迅速升压随后逐渐衰减的

3、压力相（正相），和一个持续时间较长的张力相（负相）。通过对冲击波压力分布的测量, 可以引出以下几个临床上常用的概念和治疗参数九役（1）焦点、焦斑和焦区：焦 点是指散射的冲击波经聚焦后产生的最高压力点，焦斑是指冲击波焦点处的横 截面，焦区是指冲击波的正相压力$50%峰值压力的区域；（2）压力场；（3）冲 击波能量；（4）能流密度：表示垂直于冲击波传播方向的单位面积内通过的冲击 波能量，一般用mj/mm2表示；（5）有效焦区能量：是指流经焦点处垂直于z轴的 圆面积内的能量，即作用平面。我们临床上最常用的是能流密度。典型的冲击 波波形见图lo二、冲击波的作用原理冲击波是压力急剧变化的产物。在短短的几

4、纳秒内产生很高的压力，这是 冲击波所独有的特性。冲击波具有很强的张应力和压应力，能够穿透任何弹性 介质，如水、空气和软组织。ESWT主要是利用中、低能量的冲击波产生的生 物学效应来治疗疾病，其生物学效应取决于冲击波的能级和能流密度。1. 组织破坏机制：冲击波具有压力相和张力相。在压力相产生挤压作用， 而在张力相则为拉伸作用。冲击波本身产生的破坏性力学效应是直接作用，在 冲击波的张力相时，由张力波产生的空化效应是组织破坏的间接作用。正是这 两种作用，可以使冲击波治疗骨性疾病和软组织钙化性疾病。2. 成骨效应：冲击波诱发的成骨促进作用发生在骨皮质部分和网状结构部 分的界面处。冲击波的直接作用导致骨

5、不连处的骨膜发生血肿，空化效应不仅可 以造成部分细胞坏死，也会诱发成骨细胞移行和新的骨组织形成。3. 镇痛效应：高能冲击波作用于轴突产生强刺激可以起到镇痛作用。神经 系统的这种反应方式也被称为“门控”，是通过激发无髓鞘C纤维和A-6纤维 来启动的。4. 代谢激活效应：可能是由于冲击波的直接机械效应引起的。一方面冲击 波可以改变细胞膜通透性，使神经膜的极性发生改变，通过抑制去极化作用产 生镇痛效应。另一方面，冲击波可以使细胞内外离子交换过程活跃，从而使代 谢分解的终产物被清除和吸收。三、冲击波对细胞的作用急剧上升的冲击波的正向波段40MPa,会对焦点处的细胞产生很强的应力， 同时空化反应会引起微

6、小气泡膨胀/爆炸，产生微喷，也会产生很强的应力变化 。我们知道磷脂大分子由亲水的头部和疏水的尾部组成。细胞膜中，亲水的头 部面向液体水，而疏水的尾部朝向内部、或指向彼此。这样的构造使系统的能 量更小，从而更稳定。然而，当细胞膜受到各向同性的张力作用时，磷脂大分 子被拉向两边，使磷脂大分子的疏水的尾部暴露于液体水分子，形成一个疏水 性的孔。孔径小于10nm时，膜可以复原，但如果大于10nm,将使细胞不稳定， 发生破裂。通过电子显微镜对受冲击波作用的细胞形态观察发现：冲击波作用后，细胞表面的微绒毛消失，同时细胞表面出现小凹 （疏水性的孔），这 是由于细胞膜表面受到各向同性的张力所致。细胞膜上出现孔

7、或破裂，这取决 于流体力场的参数，流体力场的参数是由产生冲击波的电容、工作电压和冲击 的数量所决定的。（一）高能冲击波对肿瘤细胞的影响高能冲击波（焦点能量大于35MPa能杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤生长 。研究 发现，高能冲击波冲击5001500次可引起肿瘤细胞膜断裂，改变细胞内外渗 透压，引起肿瘤细胞死亡9。电镜扫描发现细胞的膜性结构受损。高能冲击波同 时影响肿瘤细胞的生长能力：细胞增长日趋下降；冲击次数越多，细胞的倍增时间越长；冲击次数与细胞贴壁能力的下降呈正相关，与细胞的集落形成呈负相关10。但是有动物实验发现，高能冲击波能促使肿瘤细胞的转移11。而该实验所用的高能冲击波冲击次数已达 6000

8、次。冲击波对织的损伤程度和能量（工作的 电压及冲击次数）成正比。2000次的高能冲击波就会造成细胞的损害12，6000 次的高能冲击波必将引起更为严重的组织损伤。 6000次的高能冲击波冲击可能会损伤微细毛细血管，从而使肿瘤细胞通过血管进入血液，发生转移。因而， 对肿瘤的高能冲击波治疗应于 2000次以内。（二）冲击波使细胞外的大分子进入细胞内由于冲击波会使细胞膜上出现一过性的小孔，人们开始在体外实验中用冲 击波将细胞外的物质导入细胞内从而达到治疗目的。国外有人在体外实验发现， 用工作电压为25kV、正向压力波为5010MPa的冲击波，在体外冲击人外周血 单个核细胞与肿瘤坏死因子a （TNF-

9、 a ）的反义寡脱氧核酸（ODN）的混合液250 次，能有效地将反义寡脱氧核苷酸导入细胞内，并能有效抑制细胞内TNF-a的表达13。 Kodama等冋在体外实验发现：用压力为（11.6 1.6）MPa（n=3）、脉冲 持续时间为（32.1 7.1）卩s（n=3）的冲击波，能将分子量为200万道尔顿的异 硫氰酸右旋糖酐导入细胞质内，而不使细胞破裂。冲击波对肿瘤的化疗也显示出良好的协同作用。（三）低能冲击波对正常细胞的促进作用早在1986年Haupt就发现：用工作电压为14kV的冲击波冲击10次Icmxlcm大小，0.30.5mm深的小猪的创口，能促进其愈合，而用18kV电压的 冲击波冲击100次

10、则会抑制其愈合15。形态学观察显示：14kV的冲击波冲击10次创口，会使其 内的毛细血管数、新形成的上皮细胞数和血管外 周的巨嗜细胞数明显增加，是对照组的 2倍。可 见低能冲击波有一定的促进创口愈合作用。临床上可将低能冲击波用于压疮的治疗。四、冲击波治疗机冲击波治疗机主要由冲击波源、耦合装置、治疗床、控制台和定位系统组 成。冲击波治疗机的波源种类与冲击波碎石机相同，有液电式、电磁式和压电 式三种，但其所用的能级多低于ESW所用的能级。治疗疼痛时应使用低中能级， 即“软性” ESWT治疗软组织钙化性疾病时应使用中高能级；治疗骨不连时需 用高能级来诱发成骨效应。目前用于骨科疾病治疗的多为聚焦状体外

11、冲击波， 其产生方式见图2。1 液电式波源：碎石机的波源以液电式居多，因其发展早、技术成熟、碎 石效果好而被广泛采用。液电式冲击波波源是一个半椭圆形金属反射体内安置 电极。发射体内充满水，当高压电在水内放电时，在电极极尖处产生高温高压， 因液电效应而形成冲击波，冲击波向四周传播。碰到反射体非常光滑的内表面 而反射，电极极尖处于椭球的第一焦点处，所以在第一焦点发出的冲击波经反 射后就会在第二焦点聚焦，形成压力强大的冲击波焦区，当人体结石处于第二 焦点时，就会被粉碎。2电磁式波源：将贮存在电容器内的电路脉冲传导通过一个扁平铜线圈， 产生脉冲磁场，使处于磁场中的弹性铜膜产生机械振动，进而推动膜外的流

12、体 产生冲击波。这种“面式冲击波”经声透镜或反射体聚焦后，可在一点上得到 增强，最终也可形成聚焦冲击波。在产生与液电式冲击波相等功率时，电磁式 波源耗能更大。电磁式冲击波峰值压力的特点是呈阶梯样分布，幅度可从最小 至最大。3压电式波源：是用压电晶体来产生冲击波，属于展式波源。当外界电场 通过压电晶体时，其体积会发生改变，即“反压电效应”，晶体的运动会引发 出一个压力波。当晶体复原时，同样也会产生张力波。通常至少组合3003000个压电晶体，才能产生足够的冲击波压力。将这些压电元件依次分布和排列在 一个直径50 cm球冠的凹面，在相同电脉冲的作用下，每个元件同步发生的冲 击波可以同时达到10c

13、m以外的球心，从而形成一个聚焦的冲击波。与前两种波 源相比，压电式冲击波的特点是：能量和频率可调范围最大，但输出功率最低。1W19*G Ekdrom即 m枇Fkil耐1W9mo图2聚焦状体外冲击波的产生方式五、冲击波在医学上的应用(一) ESW对骨骼肌肉疾病的影响ESV在治疗骨科疾病方面已取得公认的疗效，目前ESW治疗骨科疾病种如下。1. 骨组织疾病主要指骨折延迟愈合、骨折不连接、成人中早期股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of femoral head，ANFH。冲击波治疗的本质是使接受治疗的组织受到压力冲击后产生生物学反应，与骨疾病密切相关的是空化效应。 冲击波作用后

14、骨组织发生微小骨折、血肿、诱导血管生成、增强内膜骨化、加 速软骨化骨，最终形成正常的骨质。(1) 诱导骨生长、促进骨愈合：有研究表明：多种骨生长因子如骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins ， BMP)转化生长因子-?(transforming growth factor- ?，TGF- ?)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor ， FGF)胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor， IGF)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表皮生

15、长因子(epidermal growth factor ，EGF)等均与骨折愈合有关，生长因子共同作用的 结果是使成骨细胞活化，调节局部成骨。在炎症阶段生长因子还能进一步刺激 骨髓间充质细胞聚集、增殖和血管形成。Cher等16认为，局部冲击波治疗后，骨缺损区出现明显的成骨过程并伴随细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase， ERK和P38促蛋白激酶(P38 mitogen-activatedprotein kinase ，P38 MAPK的表达，对促进成骨细胞增殖和分化起调节作用。 冲击波在诱导骨及软骨新生的过程中，磷酸激酶始终在间充质干细胞

16、、软骨细 胞及骨细胞中表达并促进成骨。(2) 刺激血管再生，改善局部血液循环：冲击波除了能明显地促进骨密质 增生外，还与大量血管形成及促血管生长因子，如内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS) VEGF BMP-和增殖细胞核抗体(proliferous cell nucleus antibody，PCNA等形成有关17，从而改善局部血液循环，促进病变区域的新陈代谢。(3) 骨结构的改良与重建：有学者认为：高能量的冲击波可使正常和坏死的骨组织同时被击碎，击碎的正常组织中血液和骨髓将渗入击碎的坏死骨组织， 其中间充质祖细胞(mesenc

17、hymal progenitor cells，MPC在冲击波的刺激下，开始分化增殖，最终替代坏死骨组织，有利于骨结构的重建18。2. 软组织损伤疾病包括肩峰下滑囊炎、肱二头肌长头腱炎、钙化性冈上肌腱炎、肱骨内外上 髁炎、弹响髋、跳跃膝(胫骨结节骨骺骨软骨炎)、跟痛症、髌骨腱炎、冈上肌 腱综合征、Haglu nds外生性骨疣等。这些病症的共同临床特征是“疼痛”，冲 击波治疗慢性软组织疼痛的机制19为：通过激发无髓鞘C纤维和A- S纤维启动 镇痛的“闸门机制”；代谢激活效应：冲击波可改变细胞膜的通透性，使神 经膜的极性发生改变，通过抑制去极化作用产生镇痛效应；冲击波作用后组 织释放更多的P物质，促

18、进血管扩张和血液循环，产生镇痛效果；抑制环氧化 酶(COX-H)活性。(二) ESW对骨质疏松症的影响骨质疏松症(osteoporosis ，OP)是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和 骨组织的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加， 即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。目前骨质疏松症的治疗仍以药物为主，长期药物治疗有潜在的副作用，同 时也增加了患者的经济负担。非药物治疗包括运动锻炼和物理因子干预，如ESW 振动、磁场和低能量脉冲超声等，是骨质疏松性骨折的有效治疗途径。有基础研究20，21表明：ESW可减少治疗组骨量丢失，诱导新骨形成和改良 骨组织的微结构，增强

19、局部骨质，是预防骨质疏松症的有效方法。Tan等22分析认为，ESV刺激可使骨质疏松部位的骨膜细胞增殖和分化，这 可能是启动成骨的机制。低能量的ESV可促进成骨细胞氮氧化物、骨钙素和 TGF-?1的表达23;有助于酪氨酸激酶介导的ERI和核结合因子（core binding factor- a i，CBF-a 1）活化，通过超氧化物传递信号转导，促进成骨的骨髓干细 胞分化；还通过激活Ras和ERK促进成骨细胞VEGF-ag达，利于骨再生阶段的 血管生成。这些分子水平的实验结果均阐明了 ESV对骨质疏松的骨组织产生了成 骨效应，能有效地防治骨质疏松症。（三）ESW寸肢体痉挛的影响痉挛是指伴有过度腱

20、反射、以速度依赖的张力牵拉反射（肌张力）增加为特征的运动失调。痉挛主要由中枢神经系统损伤造成，分为脑源性和脊髓源性：脑源性包括 脑外伤、脑卒中、脑瘫、缺氧性脑病和脑代谢性疾病等；脊髓源性主要为脊髓 外伤、多发性硬化、脊髓缺血、变性性脊髓病、颈椎病和横断性脊髓炎等。目前临床上抗痉挛的方法很多，包括药物和物理疗法。近来，有学者利用 ESWS痉挛，获得了较满意的疗效。Manganotti和Amelio24对20例脑卒中患者在前臂尺侧腕屈肌、桡侧腕屈 肌肌腹中部、手背骨间肌进行了单次冲击波治疗，发现治疗前后，腕屈肌张力 和手部肌张力均明显减低，表明 ESW寸脑卒中患者上肢肌肉痉挛有显著的缓解 作用。A

21、melio等25对12例患有痉挛性马蹄足脑瘫的儿童也使用了冲击波治疗， 结果显示冲击波对肌肉痉挛有即时的缓解作用。目前冲击波治疗肌肉痉挛的机制还不清楚，但有研究表明：冲击波能诱导 非酶性和酶性一氧化氮（NO）合成26。在周围神经系统，NO与神经肌肉突触形成 有关旳；在中枢神经系统，NO有神经传导、记忆和突触可塑的重要生理功能28。 此外，也可能与冲击波对肌腱部位肌纤维的机械刺激作用有关，因为短时间连 续或间断的腱部压力刺激，能降低脊神经的兴奋性，降低肌张力29。可以排除机械振动对治疗结果的影响，因为其作用是短暂的。（四）ESW寸伤口愈合的影响通常，处理伤口的物理治疗方法有压迫、超声、负压、体外

22、冲击波、电刺 激、电磁、光动力学、红外线、水疗等。目前，有很多学者对ESW治疗伤口进行了基础研究和临床的观察。Morgan等30的基础研究发现治疗组伤口愈合时间较对照组的明显缩短。因此认为ESWT能促进伤口愈合。Davis等31 对15例部分或全层烧伤面积5%全身表面积患者， 在烧伤后第3天或第5天使用ESW治疗。治疗前后使用激光多普勒显像评定烧 伤深度组织血流。结果显示，第1次ESW治疗后，烧伤区域组织血流灌注显著 增加。在治疗3周后，所有烧伤患者中80%愈合，15%需要外科清创和植皮，5% 形成高张力瘢痕。ESW治疗伤口的确切机制尚不清楚。 冲击波机械刺激产生的生物学效应， 可 促进内皮一

23、氧化氮合成酶和/或热振蛋白增加。Meirer等昭认为：ESW&疗伤口 与调节生长因子表达有关。实验证明 ESW治疗伤口，一方面可使 VEGF 氧化 氮合成酶、PCNAt曾加，强化缺血组织灌注和刺激血管生成，另一方面可抑制炎 症反应。近来实验研究表明：非聚焦、低能量（200次脉冲、5Hz、0.1mJ/mm）ESWT 使中性粒细胞、巨嗜细胞缓慢渗入伤口，抑制严重烧伤皮肤早期的炎性免疫反 应。此外可能与冲击波作用后局部组织毛细血管数、新形成的上皮细胞数和血 管外周的巨嗜细胞数明显增加有关。（五）ESV对缺血性心脏病的影响目前，缺血性心脏病的治疗有三种主要方法：药物治疗、经皮冠状动脉治 疗和冠状动脉搭

24、桥移植术。不能进行经皮冠状动脉治疗或冠状动脉搭桥移植术 治疗的冠心病患者，预后不良。尽管基因或细胞治疗有助于血管生成，但属于 有创治疗，并且仍然处于临床前期阶段 昭oIto和Shimokaw4发现在心前区应用低能量ESV可诱导冠状血管再生和改 善心肌供血，并且没有副作用。后来的研究还发现，低能量冲击波作用于体外 培养的内皮细胞能有效增加VEG表达，使急性心肌缺血的左心室重建。由此认 为，ESW对急性心肌梗死和周围血管疾病有一定的治疗作用。Fukumot035等的临床观察发现ESW可改善心肌缺血症状，减少硝酸甘油的使用。但目前对ESW如何选择合适的时间、频率和剂量还没有达成共识。（六）适应征与禁

25、忌征适应征：碎石、肩关节钙化性肌腱炎、肱骨外上髁炎、足底筋膜炎（足跟刺）、 假关节、Haglund s外生性骨疣、肱骨内上髁炎、冈上肌腱综合征、跟腱痛、 髌骨腱炎和缺血性股骨头坏死等。禁忌征：凝血障碍、类双香豆素治疗者、局部有大血管、内有空气的器官（如 肺、肠）位于作用区、局部有感染灶、局部有肿瘤、局部有骨骺软骨、靠近脊柱 和头颅区、妊娠、神经主干、带心脏起搏器者。（七）治疗方法举例1 肩关节钙化性肌腱炎：首先使用x射线或超声对钙化区准确定位。在ESW 治疗过程中，至少要用两次x线定位，其余可用超声进行连续实时监控和跟踪。 治疗疼痛时用低能量即可；当粉碎钙沉积物时，则需中级能量。应逐渐提高能

26、量到所需水平。每期冲击2000次左右，依据每次的正向能流密度不同，需治疗 15期，平均为2期。累加正向能流密度应为1300mJ/m“研究结果表明：肩 关节钙化性肌腱炎ESWT勺疗效极佳，远期效果满意，并发症很少36 o2.肱骨外上髁炎：首先要用x线、超声或激光指示器来进行精确定位。ESW 治疗时逐渐提高能量到所需水平。推荐使用三个疗程，15002000次冲击/期。累加的正向能流密度应达到1300mJ/mH研究结果表明：以低能量 ESW&疗肱 骨外上髁炎的效果颇佳，远期效果满意，并发症轻微37,38 o3肱骨内上髁炎（高尔夫球肘）：具体疗法同肱骨外上髁炎。肱骨内上髁炎 ESWT勺效果报道不一。多

27、数学者报道称其疗效满意，远期效果好39;而Krischek 等的报道表明30例患者在一年中的治疗优良率仅为 27%40 o各项研究中均无严 重并发症。其疗效尚需更大样本临床研究来进行评价。4足底筋膜炎（足跟刺）：ESW&疗足底筋膜炎（足跟刺）的目的是治疗肌腱 和筋膜的慢性炎症，而并非是使外生性骨疣解体41。宜用低到中等能量治疗足 底筋膜炎。应逐渐提高能量到所需水平。累积的正向能流密度应达到1300mJ/mrK文献报道称其治疗三年后满意率为 67%83%,未见严重并发症41,42。5假关节：假关节是最早使用 ESWfi行实验研究与临床治疗的骨科疾病。 各种动物ESWT台疗的结果表明：当用冲击波刺

28、激骨折未愈合区时可产生促使骨再生的现象。然而用较低能量的ESW治疗时均未观察到促使骨再生的作用。ESW应成为临床治疗骨不连、骨折延迟愈合的首选方法，特别是肥大性假关节43 o治疗时，应从能级开始，逐渐增加至所需的治疗能级。具体冲击方法：每1cm的裂隙长度需要500800次的高能冲击波，一般每次治疗需要冲击600010000次。在治疗过程中，应定时使用x线进行影像跟踪，保证聚焦准确。治疗后6星期到4个月时，观察疗效。在此期间不必重复治疗。冲击波治疗后，需 进行局部石膏固定制动。如果可能的话，可让患者全负重，以促进骨折的愈合 过程。研究证实，使用ESW治疗骨不连及骨折延迟愈合时，骨折愈合率达62%

29、83%44o参考文献1 Ogden JA, Toth-Kischkat A, Schultheiss R. Principles of shockwave therapyJ. Clin Orthop Relate Res, 2001, (387): 8-17.2 王五洲，邢更彦.冲击波促进骨肌系统损伤修复的机制研究进展J.中国矫形外科杂志，2005, 13(18): 1419-1422.3 Thiel M, Application of shock waves in medicine. Clin Orthop, 2001,(387):18-21.4 Schultheiss R. Basic P

30、hysical Principles of Shock Waves. HMT High M edical Technologies,Kreuzlingen, Switzerland. 1998. 10-23.5 Church CC.A theoretical study of cavitation generated by anextracorporeal shock wave lithotripter. J Acoust Soc Am, 1989, 86: 215 -2276 Litster J D. Stability of lipid bilayers and red blood cel

31、l membranes.Phys Lett, 1975, 53: 193-194.7 Andriianov IuV, Smirnov VP. The enhanced lethality of cells insuspension during simultaneous exposure to pulsed electrical and shock-wave acousticfields. Izv Akad Nauk Ser Bio1, 1999, (4): 390-395.8 Hezaber JE, Brummer F, Hulser DF. Histopathologic and ultr

32、astuctu- ral correlates of tumorgrowth suppression by high energy shock waves. J Urol, 1988. 139: 562.9 Zhou L, Guo Y. In vivo effect of high energy shock waves on growth and metastasis of theheterografted tumors of nude mice. Chin Med J(Engl), 1996, 109: 157-161.10 Lee S, Anderson T, Zhang H, Flott

33、e TJ, Doukas AG. Alteration of cell membrane by stresswaves in vitro. Ultrasound Med Biol, 1996, 22: 1285-1293.11 Oosterhof GO, Cornel EB, Smits GA, Debruyne FM. Sehalken JA. The infl- uence of high-energyshock waves on the development of metastases. Ultrasound Med Biol, 1996, 22: 339-344.12 Kirkali

34、 乙 Esen AA, Hayran M, Gencbay A, Gidener S, Guven H, Gure A. The effect ofextracorporeal electromagnetic shock waves on the m orphology and contractility of rabbitureter. J Urol, 1995, 154: 1939-1943.13 Tschoep K, Hartmann G, Jox R, Thompson S, Eigler A, Krug A, Erhardt S, Adams G, Endres S,Delius M

35、. Shock waves: a novel method for cytoplasmic delivery of antisense oligonucleotides.J Mol Med. 2001. 79: 306-313.14 KodamaT, Doukas AG, Hamblin MR. Shock wave mediated molecular delivery into cells. BiochimBiophys Acta, 2002, 1542: 186-194.15 Haupt G, Chvapil M. Effect of shock waves on the healing

36、 of Partial-thickness wounds inpiglets. J Surg Res, 1990, 49:45-48.16 Chen YJ, Kuo YR, Yang KD, et a1. Activation of extracellular signal- regulated kinase(ERK)andp38 kinase in shock wave-promoted bone formation of segmental defect in rats. Bone, 2004,34: 466-477 .17 Wang CJ, Wang FS, Yang KD,et a1.

37、 Shock wave therapy induces neovascularization at the tendon-bone junction. A study in rabbits. J Orthop Res, 2003, 21:984-989.18 肖军，杨述华.体外冲击波治疗股骨头缺血性坏死.国外医学骨科学分册，2005, 26: 26-28.19 Mariotto S, de Prati AC, Cavalieri E, et a1. Extracorporeal shock wave therapy in inflammatorydiseases: molecular mech

38、anism that triggers anti-inflammatory action. Curr MedChem, 2009,16: 2366-2372.20 van der Jagt OP, vau der Linden JC, Schaden W, et a1. Unfocusedextracorporeal shock wave therapy as potential treatment for osteoporosis. J OrthopRes, 2009, 27: 1528-1533.21 Tam KF, Cheung W H, Lee KM, et a1. Shockwave

39、 exerts osteogeniceffect on osteoporotic bone in an ovariectomized goat mode1. Ultrasound MedBiol, 2009, 35:1109-1118.22 Tam KF, Cheung W H, Lee KM, et a1. Delayed stimulatory effect ofLow-intensity shockwave on human periosteal cel1. Clin Orthop RelatRes, 2005, 438:260-265.23 Martini L, Giavaresi G

40、, Fini M, et a1. Effect of extracorporeal shockwave therapy on osteoblastlike cells. Clin Orthop Relat Res, 2003,413: 269-280.24 Manganotti P, Amelio E. Long-term efect of shock wave therapy ofupper limb hypertonia in patients afected by stroke. Stroke, 2005,36: 1967-1971.25 Amelio E, Manganotti P E

41、fect of shock wave stimulation on hypertonicplantar flexor muscles in patients with cerebral pals: a placebo-controlled study. J Rehabil Med, 2010, 42: 339-343.26 Gotte G, Amelio E, Russo S, et a1. Short-time non-enzymatic nitricoxide synthesis from L-arginine and hydrogen peroxide induced byshock w

42、ave treatment. FEBS Lett, 2002, 520:153-155.27 Blottner D, Luck G. Just in time and place:NOS/NO system assemblyin neuromuscularjunction formation. Micros Res Tech, 2001,55: 171-180.28 Molina JA, Jimenez-Jimenez FJ, Orti-Paregja M, et al The role of nitric oxide in neur0degeneration. Drugs Aging, 19

43、98, 12: 251-259.29 Leone JA, Kukulka CG. Efects of tendon pressure on alpha motoneuron excitability in patients with stroke. Phys Ther, 1988, 68: 475-480.30 Morgan DD, McClure S, Yaeger MJ, et a1. Efects of extracorporealshock wave therapy on wounds of the distal portion of the limbs in horses. J Am

44、 VetMed Assoc, 2009, 234: l154-1161.31 Davis TA, Stojadinovic A, Amare K, et a1. Extracorporeal shock wavetherapy suppresses the acute early proinflammatory immune response to a severecutaneous burn injury. Int Wound J, 2009, 6: 11-21.32 Meirer R, Brunner A, Deibl M, et al Shock wave therapy reduces

45、necrotic flap zones and induces VEGF expression in animal epigastricskin flap mode1. J Reconstr Microsurg, 2007, 23: 231-236.33 Losordo DW, Vale PR, Symes JF, et a1. Gene therapy for myocardialAngiogenesis:initial clinical results with direct myocardial injection of phVEGFI65as sole therapy for myoc

46、ardial ischemia. Circulation, 1998, 98: 2800-2804.34 Ito K, Shimokawa H. Extracorporeal cardiac shock wave therapy forangina pectoris. Nippon Rinsho, 2008, 66: 2019-2026.35 Fukumoto Y, Ito A, Uwatoku T, et a1. Extracorporeal cardiac shockwave therapy ameliorates myocardial ischemia in patients with

47、severecoronary artery disease. Coron Artery Dis, 2006, 17: 63-70.36 Daecke W, Kusnierczak D, Loew M. Long-term effects of extracorporeal shock wave therapyin chronic calcific tendinitis of the shoulder. J Shoulder Elbow Surg, 2002, 11: 476-480.37 Haake M, Boddeker IR, Decker T, et al. Side-effects o

48、f Extracorporeal shock wave therapy(ESWT) in the treatment of tennis elbow. Arch Orthop Trauma Surg, 2002, 122: 222-228.38 KoJY, Chen HS, Chen LM. Treatment of lateral epicondylitis of the elbow with shock waves.Clin 0rthop,2001,(387):60-67.39 Ogden JA, Alvarez RG, Levitt R, et al. Shock wave therap

49、y (Orthotripsy) in musculoskeletal disorders. Clin Orthop, 2001, (387): 22-40.40 RompeJD, Buch M, Gerdesmeyer L, etal. Musculoskeletal shock wave therapy-current database of clinical research. Z Orthop IhreGrenzgeb, 2002, 140: 267-274.41 Alvarez RG, Ogden JA, Jaakkola J, et al. Symptom duration ofpl

50、antar fasciitis and the effectiveness of Orthotripsy. Foot AnkleInt,2003, 24: 916-921.42 Rompe JD, DeckingJ, Schoellner C, etal. Shock wave applicationfor chronic plantar fasciitis in running athletes. a prospective,randomized, placebo-controlled trial. Am J Sports Med, 2003, 31:268-275.43 Valchanou VD, Michailov P. High energy shock waves in the treatment of delayed and non-union fractures. Int Orthop, 1991, 15: 181-184.44 SchoellnerC, RompeJD, Decking J, et al. High energy extracorporeal shockwave therapy (ESWT)in pseudarthrosis. Orthopade, 2002, 31: 658-662.