2017年药剂学笔记

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1、word药剂学笔记药剂学知识总结1第1章绪论1一、剂型、制剂和药剂学的概念1三、药物剂型的重要性【熟】其实质可影响安全、有效2四、药物剂型的分类【熟】2五、国家药品标准药典和局颁标准2第2章散剂、胶囊剂、颗粒剂2一、粉碎、筛分与混合*2第二节散剂3第三节颗粒剂4第四节胶囊剂4第三章片剂4一、片剂的概念和特点4二、片剂的分类5三、片剂的质量要求*5四、片剂的常用辅料【掌】5常用高分子名称与符号对照69第四章外表活性剂9常用药用辅料名称总结10第五章浸出制剂10第一节概述10第二节浸出操作与设备10第三节常用的制剂11第六章液体药剂12第二节液体制剂的溶剂和附加剂12混悬剂14第九章其他制剂16第

2、一节栓剂16第6章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂16第8章注射剂与滴眼剂16第1章 绪论一、剂型、制剂和药剂学的概念1药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。2药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。3药剂学：是研究药物制剂的根本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。三、药物剂型的重要性【熟】其实质可影响安全、有效改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。 改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。产生靶向作用：如脂质体对肝脏与脾脏的

3、靶向性。可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。四、药物剂型的分类【熟】(一)按给药途径分类 1经胃肠道给药剂型 2非经胃肠道给药剂型 (1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。 (3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。 (4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。(二)按分散系统分类 1溶液型2胶体溶液型3乳剂型 4混悬型5气体分散型6微粒分散型7固体分散型(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。五、国家药品标准药典和局颁标准一药典的概念、特点与品种收载【1.药典是一个国家记载药品标准、规

4、格的法典。2.特点：1由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。2药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品与其制剂，(注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。3.我国建国后共颁布药典情况：1颁布九次药典，分别是53、63、77、85、90、95、00、05、10年，2从63年版开始分为一部中药，二部化学药。3我国药典分为凡例、正文、附录三局部，制剂通如此包括于附录中。4我国药典与美国药典都是每5年修订一次。第2章散剂、胶囊剂、颗粒剂一、粉碎、筛分与混合*1 粉碎粉

5、碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。机械力目的：减少粒径、增加比外表积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群1粉碎的意义细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有助于从天然药物中提取有效成分等。2粉碎机理、方法与设备粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。耗能力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。 粉碎方法【熟】注意比拟它们的对应关系.A、闭塞粉碎：自由粉碎B、开路粉碎 循环粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在药品生产中多采用干法粉碎。 湿法粉碎： D、低温粉碎： E、混合粉碎：两种以

6、上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 粉碎设备 球磨机冲击式粉碎机万能粉碎机 气流式粉碎机 胶体磨粉碎原理中国药典2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉药筛的分类2筛的规格：药典标准筛19号内孔径由大到小 工业筛10140目目表示每英寸长度上的筛孔数目筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。3 筛分设备 旋动筛 振动筛 物料运动方式同时：影响筛分效率的因素粒子的因素粉粒的形状、密度、带电性、含湿量；药筛的因素筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度。3 混合1 两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。 混合过程三

7、种运动方式综合作用：对流混合剪切混合扩散混合。2 混合方法与设备 混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混和原如此：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增的原如此。混合设备：容器旋转型和容器固定型。 容器旋转型混合机A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70% 90%；充填量约为30%。B、V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% 40%；充填量为30%。 容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机混合时间长一、固体剂型的吸收过程：散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂第二节 散剂一、散剂的含义、分类与特点： 散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服

8、或外用。二、散剂的制备：物料-前处理-粉碎-过筛-混合-分剂量-质检-包装-成品 (一)、粉碎与过筛： 1、球磨机：投料量为筒的15%-20%，圆球参加量30-35%。临界转速的75%。 (二)、混合：临界转速30-50% 影响混合质量的因素：1、组分的比例 ：等量递加混合法 2、组分的堆密度 3、组分的吸附性与带电性4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。 5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。 (三)、分剂量：目测法、重量法、容量法。 机械化多用

9、容量法。临界相对湿度CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。第三节 颗粒剂一、颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的枯燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。二、颗粒剂的制备：1、制软材2、制粒 3、枯燥 4、整粒与分级 5、包衣三、颗粒剂的质量检查：1外观 颗粒应枯燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 2粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。 3枯燥失重 除另有规定外，不得超过2%。 4溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状第四节

10、 胶囊剂一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。 分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。二、胶囊剂的制备： 1、硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000级，平口套合。 2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水 液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或PEG中。 制备方法：1、滴制法 2、压制法 3、肠溶胶囊：1、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解 2、明胶壳外表涂肠溶衣三、胶囊剂的质量评定：1、外观 2、水分内外加内加溶出速度：内外加内加外加

11、七、影响片剂成型的主要因素有：与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。 1药物的可压性：物料的弹性复原率大如此可压性不好易裂片。 2药物的熔点与结晶形态：药物的熔点低固体桥多，片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片影响流动性和可压性。 3粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型可影响硬度、崩解、溶出。 4水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。5压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型可影响崩解。八、片剂制备中可能发生的问题与原因分析【掌】 三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析1裂片和顶裂 片剂发生裂开的现象叫做裂片，颗粒中细粉太多、颗

12、粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以与加压过快也可造成裂片。 由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。3粘冲 造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够枯燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头外表锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。 4片重差异超限5/崩解缓慢：粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。 6溶出超限 7片剂含量不均匀 小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。 九、包衣的目的和

13、种类【掌】目的： 控制药物在胃肠道的释放部位； 控制药物在胃肠道中的释放速度； 掩盖苦味或不良气味； 防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性； 防止药物的配伍变化；改善片剂的外观。包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。十、包衣的材料与工序 1糖衣目的和材料【掌】包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10玉米朊和1520虫胶与10邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液，1015明胶浆或3035阿拉伯胶浆。包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。包糖衣层：外表光滑平整、细腻坚实。参加稀的糖浆。包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖

14、浆中加食用色素。打光：增加光泽和外表的疏水性。一般用某某产的米心蜡，常称为川蜡。2薄膜衣的材料【掌】(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基纤维素(HPC)；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。 (2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙烯酸树脂I、号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。 (3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括乙基纤维素醋酸纤维素。 (4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、甘油、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛

15、；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄与靛蓝等。十、片剂的质量检查【熟】一片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。 1外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。 2片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比拟，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。 3硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。 4崩解度崩解时限：吊篮法检查。其中压制片素片为15

16、min。包衣片浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min素片的4倍。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。5溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片不查崩解度。6含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按中国药典法检查判断是否合格。二片剂的包装与贮存要求：密闭防潮，使用方便；1. 多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶2. 单剂量包装：泡罩式(水泡眼) 窄条式三片剂的处方设计4.2.1滴丸剂的概念 【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。【熟】1设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短

17、、生产率高；2工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化与具挥发性药溶于基质，稳定性增加；3可使液态药物固体化，便于服用、运输。4用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。5也可外用耳、眼科用，能延长药效。1水溶性基质 PEG类PEG4000、PEG6000、PEG9300、肥皂类等。2脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液 液体石蜡、植物油、水等。4.2.5滴丸剂的制备1工艺流程【熟】药物与基质加热熔融混匀滴入冷却剂冷却洗丸枯燥选丸包衣质检分装2 制备的操作要点1) 选择适宜的基质与冷凝剂2) 滴管的口径应适宜3) 滴制过程应控制好各部位的温度1外观2重量

18、差异3溶散时限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。第四章 外表活性剂一、概念：外表活性剂：能使液体的外表X力显著下降的物质。二、分类： (一)、阴离子外表活性剂：1、 肥皂类：高级脂肪酸的盐，2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、 硫酸化物：十二烷基硫酸钠4、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂 (二)、阳离子外表活性剂：季铵化合物 新洁尔灭等 (三)、两性离子外表活性剂：卵磷脂：制备注射用乳剂与脂质体。 (四)、非离子型外表活性剂：1、脂肪酸山梨坦：司盘Span， W/O型2、聚山梨酯：吐温(Tween)，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂，O/W 型3.其他：卖泽Myrij

19、 ，苄泽Brij ，较强亲水性质，O/W 型。泊洛沙姆泊洛沙姆，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱三、外表活性剂的特性：1、 形成胶束：临界胶束浓度CMC：外表活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。 2、 亲水亲油平衡值HLB：外表活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。HLB 3-6：W/O型 HLB 8-18：O/W 型 HLB 7-9：润湿剂 HLB 13-18：增溶剂 3、增溶作用 增溶：外表活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶。 非离子型外表活性剂(聚氧乙烯型)：当温度上升到一定程度，聚氧乙烯链发生脱水

20、和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，外表活性剂析出，溶液混浊，这一现象称起昙。这一温度称浊点或昙点。吐温类有，泊洛沙姆观察不到。1、 外表活性剂的毒性：阳阴非常用药用辅料名称总结1. 羧甲基淀粉钠CMSNa ，水中分散，溶胀，体积增加300倍。作崩解剂2. 微晶纤维素MCC：片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、枯燥粘合剂，吸收剂。3. 醋酸纤维素酞酸酯CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。4. 纤维素醚类衍生物：1) 羧甲基纤维素钠CMC-Na ：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。2) 交联羧甲基纤维素钠CC-Na ：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。3) 甲基纤维

21、素钠MC ：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。4) 羟丙基纤维素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。5) 羟丙甲纤维素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充与阻滞剂6) 乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣与阻滞剂。7) 聚乙烯醇PVA：水溶性膜材，8) 聚维酮为PVP：溶水和乙醇，9) 交联聚维酮CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。10) 聚乙二醇PEG：溶水和大多极性溶剂，2、 600以下液态作注射剂的溶剂，3、 半固体作软膏剂、第五章 浸 出 制 剂第一节 概述浸出技术系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分

22、的工艺技术。 中药制剂系指以中药材为原料制备的各种制剂。三、浸出制剂的分类和特点(一)常用浸出剂的分类 (1)水浸出制剂；(2)含醇浸出制剂； (3)含糖浸出制剂； (4)精制浸出制剂。1. 具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性。2. 作用缓和持久，毒性较低。3. 提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。第二节 浸出操作与设备一、药材的预处理一药材品质检查1. 药材的来源与品种的鉴定2. 有效成分或总浸出物的测定3.含水量的测定9%16%二药材的粉碎药材性质不同，粉碎要求也不同。系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。 浸出

23、液的蒸发与枯燥(一)浸出液的蒸发 蒸发(evaporation)是用加热的方法，使溶液中局部溶剂汽化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。蒸发方式有自然蒸发和沸腾蒸发。 (二)枯燥枯燥是利用热能使湿物料中湿分(水分或其它溶剂)汽化除去，从而获得枯燥物品的工艺操作。 中药浸膏的枯燥方法有： 1. 常压枯燥 2. 减压枯燥 3. 喷雾枯燥 4. 冷冻枯燥第三节 常用的制剂一、汤剂 汤剂(decoction)是指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称煎剂。 二、酒剂 酒剂(medicinal liquor)系指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，亦称药酒，如国公洒。三、酊剂 酊剂(tinctur

24、e)是指药物用规定浓度的乙醇或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成，如复法土槿皮酊。100ml相当于毒性药物10g，普通药物20g 。四、煎浸膏 煎浸膏(electuary)系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。流浸膏剂(fluid extracts)系指药材用适宜的溶剂。1ml相当于1g浸膏剂(extracts)系指药材用适宜的溶剂有效成分，蒸去局部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。 浸膏剂每1ml相当于原药材25g。第六章 液体药剂9.1.1概念 液体药剂是指将药物分散在液体分散介质溶剂制成

25、的内服或外用液体制剂。 9.1.2特点 分散度大、药效快。 给药途径多，使用方便。 分散度大，易引起药物的化学降解；水性药液容易霉变；携带、运输和贮存都不方便。 9.1.3质量要求 浓度准确。 均相液体药剂应澄明；非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。口服液体药剂应外观良好，口感适宜；外用液体药剂应无刺激性。 应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。 9.1.4液体药剂的分类 按分散系统分 均相液体药剂低分子溶液剂简称溶液剂，药物以1nm的微粒状态分子或离子分散在溶剂中。 高分子溶液剂是由高分子化合物溶解在溶剂中所形成的澄明液体，如明胶溶液、胃蛋白溶液等。非均匀相液体药剂是药物以多分子

26、聚集体形式分散在液体分散介质中形成的不稳定的多相分散体系，包括溶胶剂、混悬剂、乳剂。 按给药途径分 内服液体药剂如合剂、糖浆剂等。 外用液体药剂如洗剂、搽剂、滴耳剂、含漱剂、灌肠剂等 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂9.3.1液体药剂常用的溶剂 极性溶剂 水 甘油 二甲基亚砜DMSO 半极性溶剂 1. 乙醇 2. 1，2-丙二醇 3. 聚乙二醇PEG 3. 极性溶剂 在水中难溶解或不稳定的药物，可选用非极性溶剂，大多作外用液体制剂的溶剂。常用的有脂肪油麻油、豆油、花生油等、液体石蜡、醋酸乙酯等。 9.3.2液体药剂的附加剂 液体药剂的处方组成，除药物与溶剂外，其余均为附加剂，包括： 防腐剂 芳香

27、矫味剂 着色剂 增溶剂 助溶剂乳化剂 润湿剂 助悬剂 絮凝剂、反絮凝剂 抗氧剂 液体药剂常用的防腐剂 羟苯酯类 对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金类，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本类防腐剂在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。通常是混合使用，效果较好，内服、外用制剂均可选用。外表活性剂能降低本类防腐剂抑菌能力。苯甲酸与苯甲酸钠 二者可作为内服或外用制剂的防腐剂用。苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。苯甲酸钠在水中易溶。 山梨酸在酸性溶液中效果较好。 苯扎溴胺 又称新洁而灭，为阳离子外表活性剂，为外用消毒防腐剂，在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。 醋酸

28、氯乙定 又称醋酸洗必泰。 9.3.4液体制剂的色、香、味 甜味剂 蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆等。 甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。糖精钠 阿斯帕坦，又称蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150200倍，适用于糖尿病、肥胖症患者。 芳香剂 天然香料 从柠檬、薄荷、桂花等中提取的香料。香精 由人工合成的香料，如苹果香精、香蕉香精等。 胶浆剂 如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。 4泡腾剂 泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。 9.4溶液剂、糖浆剂和芳香水剂 7.9.4.1溶液剂 概念 低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体，可以口服、外用。 2制备方法 溶解法。 工艺流程

29、： 药物称量溶解滤过质量检查包装 主要操作是溶解与过滤。溶解时要取3/4的溶剂，参加称好的药物，搅拌使其溶解。必要时要加热帮助溶解，难溶性药物还可加助溶剂促进溶解。溶解了的药液要过滤，并通过滤器加溶剂至全量。 3质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味。 概念 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 分类 单糖浆 是蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液体制剂中广泛使用，作矫味剂和助悬剂。药用糖浆 制备方法 热溶法、冷溶法、混合法。单糖浆常用热溶法制备；药用糖浆用混合法制备，如磷酸可待因糖浆。 质量要求 应澄明，在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体和其它变质现象。

30、含糖量合格。 9.4.3芳香水剂 概念 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。 制法 溶解法 原料药为纯挥发油或化学药物，用此法。 蒸馏法原料药为含挥发性成分的药材，用此法。 质量要求 应澄明，有原药物的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。 9.5.1溶胶剂 溶胶剂的概念 溶胶剂系指固体药物以1100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液体分散系统，又称为疏水胶体。 溶胶剂的性质微粒大小 光学性质 丁铎尔效应。 动力学性质 布朗运动。 电学性质 溶胶剂中的胶粒有双电层结构，电位。物理稳定性 高分子溶液剂的概念 指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相澄明液体。 高分子水溶液的性质 高分

31、子溶液剂的制备 高分子化合物的溶解过程是一个溶胀过程，包括有限溶胀和无限溶胀两个阶段。在有限溶胀阶段，要尽量加大高分子与溶剂的接触面积；在无限溶胀阶段，可控制温度来加快分散，通常可以加热，如明胶和羧甲基纤维素钠的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纤维素。 混悬剂一、概述：混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。二、混悬剂的物理稳定性 (一)、混悬粒子的沉降速度：服从Stoke定律 (二)、微粒的荷电与水化：疏水性药物水化作用弱，对电解质更敏感。亲水性反之。 (三)、絮凝与反絮凝：参加适当电解质使电位降低，在20-25mV内，使混悬剂处于稳定状态。

32、 (四)、结晶增长：参加抑制剂阻止结晶的溶解和生长，保持物理稳定性。三、混悬剂的制备：分散法、凝聚法四、混悬剂的稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂 (一)、助悬剂：增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。1、 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂2、 高分子助悬剂：(1)、天然：阿拉伯胶类；(2)、合成：纤维素类；(3)、触变胶 (二)、润湿剂：使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂 (三)、絮凝剂与反絮凝剂：增加混悬剂稳定性9.6.1概述 1乳剂的概念 乳剂是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体制剂。称小液滴为分散相内相，非连续相；另一种液体为

33、分散介质外相，连续相。乳化剂是乳剂不可缺少的组分，可称为中间相。乳剂的根本组成为内相、外相与乳化剂或油相、水相与乳化剂。 2乳剂的分类 1按分散相质点大小分： 1普通乳剂液滴一般为0.410m的乳剂，为透明液体。 2按分散相与分散介质性质分： 1水包油O/W型 2油包水W/O型3复合型乳剂分为O/W/O与W/O/W二类。 3乳剂在药剂学中的应用 1液体药剂口服、外用 2注射剂肌肉、静脉注射 3栓剂4软膏剂 5气雾剂 9.6.2乳化剂 1乳化剂的根本要求 1乳化力强 能强烈地降低油、水之间的界面X力，并能在小液滴周围形成结实的膜，以维持乳剂的稳定。 2安全 毒副作用与刺激性小。 3稳定 化学稳定

34、性与生物稳定性好。 2常用的乳化剂 1O/W型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯吐温类、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。 2W/O型乳化剂硬脂酸钙镁、锌、脂肪酸山梨坦司盘类。 3乳化剂的选择 1根据乳剂的类型选择 主要参考乳化剂HLB值。 2根据乳剂的给药途径选择 乳剂的给药途径有外用、口服、局部注射与静脉注射，选择乳化剂时应考虑到乳剂的安全性。 3根据乳化剂的稳定性选择 乳化剂对一定的pH值有一定的耐受能力，且不与药物之间发生配伍变化。 4乳化剂的混合使用 混合乳化剂有更大的适应性，混合使用可满足理想的HLB值、适当的粘性与膜的结实性的需要。非离子型外

35、表活性剂可混合使用如脂肪酸山梨坦与聚山梨酯的混合使用；非离子与阴离子外表活性剂也可混合使用。但不能与阳离子外表活性剂混合使用。 三、乳剂形成的必要条件：1、 降低两相液体的外表X力2、形成结实的乳化膜：3、有适当的相比：最大体积74%9.6.4决定乳剂类型的因素 1乳化剂的性质 是主要因素，乳化剂的HLB值大，可形成O/W型乳剂。 2相体积比 内相体积在10%50%时，乳剂较稳定；当内相容积超过74%时，乳剂就转型或被破坏。 9.6.5乳剂的制备 1干胶法与湿胶法 1乳化剂先与油混合，再参加水乳化的方法称干胶法； 2乳化剂先与水混合，再参加油乳化的方法，称湿胶法。 以阿拉伯胶为乳化剂时要采用这

36、两种方法。采用这两种方法时，均需先制初乳。初乳中油、水、胶需要一定比例，如以植物油、鱼肝油为油相时，油、水、胶的比例是：4:2:1。2新生皂法 油相中植物油含硬脂酸等有机酸；水相中含氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等碱；。以钠肥皂、三乙醇胺皂为乳化剂，可制成O/W型乳剂。以钙肥皂为乳化剂，可制成W/O型乳剂。 3机械法9.6.6乳剂中药物的参加方法 药物在乳剂中应尽量分散细小、均匀。药物溶于油相者，可将其溶于油中溶于水相者，可先将其溶于水中，再与另一相与乳化剂混合，制成乳剂。 9.6.7乳剂的稳定性 乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，在制备或放置过程中，常发生以下几种变化： 1分层 2絮凝 3转

37、相 4合并或破坏 5影响合并和破坏的因素有： 1乳滴的大小与均匀性 2乳化膜的结实程度 3温度、光照、微生物等 9.6.8乳剂的质量评价 除应符合液体制剂常规要求外，还可从以下几个方面考察乳剂的物理稳定性： 1乳滴大小的测定 应符合规定粒径的要求。可用显微镜、透射镜、库尔特计数器测定。 2分层现象的观察 3乳滴合并速度的测定 4稳定常数的测定 第7章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂【掌】药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。按基质的不同分油脂性基质软膏油膏乳剂基质软膏乳膏 水溶性基质软膏水膏2按分散系统分 溶液型、乳剂型、混悬型。 3按作用不同分局部作用的软膏 全身作用的软膏6.1.3

38、软膏剂的质量要求1均匀细腻、稠度适宜。2无刺激性、无过敏性。3性质稳定。4用于创面的软膏应无菌。6.2软膏剂的基质包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。6.2.1 油脂性基质【掌】油脂性基质的特点1强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。2能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。3性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。4油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。常用品种1凡士林软石蜡半固体，分黄、白两种。吸水性差，参加羊毛脂、外表活性剂可改善。2固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油 不单独使用，常用于调节软膏的稠度。3羊毛脂 不单独使用,吸水能力强，能吸收二倍重量

39、的水形成WO乳剂。4硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促药释放与透皮。降低水溶性刺激性。根本组成1油相 硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。2水相蒸馏水。3乳化剂 一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类司盘类、聚山梨酯类吐温类、聚氧乙烯醚类等。4防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。5保湿剂甘油、丙二醇、山梨醇分类1O/W 型 亲水性乳剂基质，又称“雪花膏 2W/O型 亲油性乳剂基质，又称“冷霜。特点 为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。常用品种甘油明胶纤维素衍生物： MC、CM

40、C-Na聚乙二醇PEG高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。3软膏剂的制备方法【掌】1研和法 基质已形成半固体时采用此法。.2熔和法通过加热，使基质熔化、混均，再参加药物研磨混匀。3乳化法乳化法中油、水两相混合的方法：1两一样时掺和2分散相加到连续相中3连续相加到分散相中【掌】6.4.1外观色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。6.4.2粒度 混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180m的粒子。6.4.3装量限度6.4.4微生物限度6.4.5无菌用于大面积烧伤与严重损伤的皮肤的软膏，应无菌6.4.6主药含量6.4.7物理性质 熔点、黏度与稠度、酸碱度。6.4.8刺激性6.4.9稳定性6.4.1

41、0药物释放、穿透与吸收的测定常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。6.6 眼膏剂【熟】6.6.2特点与滴眼剂相比 疗效持久；能减轻眼睑对眼球的摩擦；适用水不稳定药。6.6.3质量要求1均匀、细腻、易于涂布；2无刺激性；3不得检出金葡菌和绿脓杆菌；4用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得参加抑菌剂和抗氧剂。绝对无菌6.6.4常用基质 黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按811的混合物。6.6.5制备方法基质必须经熔化、滤过、灭菌150至少1小时处理。必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。不溶性药物必须制成极细分，并通过9号筛。6.6.6质量要求 装量、粒度、金属性异物、卫生学【熟

42、】6.7.1概念 药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半固体外用制剂。6.7.2分类按分散系统分单相凝胶剂 药物溶解在基质中 多相凝胶剂 药物混悬在基质中按基质溶解性能分水性凝胶剂 油性凝胶剂6.7.3常用基质卡波姆Carbomer纤维素衍生物6.7.4质量检查 同软膏剂贮藏中药物微粒应分散均匀，不应下沉结块，混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇。常温下应保持胶状，不干涸或液化。应置于避光密闭容器中，于25以下贮存，应防止结冰。第8章 注射剂与滴眼剂8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以与无菌粉末或浓溶液。 8.1.2注射剂的分类 按分散系统分【掌

43、】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。 按给药途径分类【熟】 静脉注射液 550ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；椎管注射液不可超过10ml 肌肉注射液 15ml 皮下注射液 12ml 皮内注射液 02ml以下穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等 【掌】优点： 药效迅速作用可靠。 适用于不宜口服的药物。 适用于不能口服药物的病人。可发挥局部定位的作用。 可产生定向作用。 缺点： 1使用不便且注射疼痛 2研究和生产过程复杂。 3安全性低于口服制剂 【掌】含量合格 无菌 不得含有任何活的微生物。 无热原特别是剂量大的、供静脉与脊椎腔注射的。澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有

44、肉眼可见的混浊或异物。 不溶性颗粒(在100ml与100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒) 安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反响。 稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。 pH值合格 控制在49X围内。 渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原如此上要求与血浆渗透压相等或接近。 10降压物质 必须符合规定，以保用药安全。 8.2注射剂的溶剂与附加剂 【掌】注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别 注射用水的质量要求【掌】 必须通过细菌内毒素热原检查。 一般检查项目 pH值( 5.07.

45、0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目) 注射用水的制备 原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 蒸馏法制备注射用水 注射用水的收集与保存 保存时，应80以上或65以上保温循环存放，灭菌密封保存。 8.2.2注射用油【了】 精制并灭菌150-160、1-2h后用。 符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10应保

46、持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。避光密闭贮存，防氧化酸败。 常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。 8.2.3其他注射用溶剂【了】 水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。 油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。 【掌】目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌 常用的附加剂有： pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。 外表活性剂有聚山梨酯类吐温类、泊洛沙姆普朗尼克、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。 助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。 延缓药物氧化的附加剂

47、抗氧剂亚硫酸氢钠中性、焦亚硫酸钠酸性、硫代硫酸钠碱性药pH影响螯和剂 EDTA-2Na 惰性气体二氧化碳、氮气 等渗调节剂氯化钠、葡萄糖 局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。 抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇二有抑菌止痛、硫柳汞等。只能在必要时参加。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应参加适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。 8.3热原 【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分

48、和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。 【掌】耐热性可滤过性热原体积小约15nm，可通过一般的滤器和微孔滤器。被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。 水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。 8.3.3污染热原的途径【掌】 从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。从其他原辅料中带入 从容器、用具、管道和设备等带入 制备环境中带入 从输液器带入 8.3.4除热原的方法【

49、掌】 高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250、30min。酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。 吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。 滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。 8.3.5热原检查方法 家兔法体内热原试验法。鲎试剂法 8.4药物溶解度与溶解速度 【掌】溶解度药物的溶解度是指在一定的温度气体在一定压力下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。 影响溶解度的因素药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、参加第三种物质 溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。 药物的性质药物极性大小与溶剂相似如此药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度随粒径的减小而增加。外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等也可增加药物的溶解度。 【掌】【掌】溶解速度的概念溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。 影响因素 固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程，增加