降压策略的新趋向课件

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1、CV-1006-PL-0020 降压策略的新趋向课件降压策略的新趋向降压策略的新趋向更高选择，更佳保护更高选择，更佳保护降压策略的新趋向课件内内 容容降压策略的新趋向课件降压治疗贯穿高血压患者整个心血管疾病谱降压治疗贯穿高血压患者整个心血管疾病谱BP BP BP +心梗心梗卒中卒中心力衰竭心力衰竭终末肾病终末肾病特殊的特殊的辅助作用辅助作用危险因素危险因素Zanchetti J .Hypertens .2005;23:1113-20亚临床亚临床器官损害器官损害 临床疾病临床疾病心绞痛心绞痛短暂性缺血发作短暂性缺血发作跛行跛行蛋白尿蛋白尿中度肾病中度肾病已确诊的糖尿病已确诊的糖尿病心血管心血管事

2、件事件死亡死亡LVHIMT微量蛋白尿微量蛋白尿轻度肾病轻度肾病新诊断糖尿病新诊断糖尿病内皮功能异常内皮功能异常代谢综合征代谢综合征 血脂异常血脂异常高血压高血压BP + 特殊的特殊的辅助作用辅助作用+ 特殊的特殊的辅助作用辅助作用+ 特殊的特殊的辅助作用辅助作用注：在高血压中心血管事件谱和降压相关的预防效应以及降压药物的辅助作用。在治疗谱中，字体的大小提示不同治疗方案在心血管疾病谱不同阶段中的相关性和改变的重要性。LVH：左心室肥大；IMT：颈内膜中层厚度。降压策略的新趋向课件大量研究显示积极降压可以使患者显著获益大量研究显示积极降压可以使患者显著获益降压策略的新趋向课件ACC 2010年会的

3、最新进展年会的最新进展SBP 120 mm HgSBP 140 mm Hg严格降压严格降压常规降压常规降压强化降压组未强化降压组未能降低主要复能降低主要复合终点的风险合终点的风险严格控制血压严格控制血压组的全因死亡组的全因死亡风险显著提高风险显著提高降压策略的新趋向课件寻找寻找理想理想降压目标降压目标寻找寻找理想理想降压降压方案方案降压策略的新趋向课件唯一针对不同靶目标水平的随机化降压治疗唯一针对不同靶目标水平的随机化降压治疗临床研究临床研究高血压最佳治疗国际性研究HOT-Plendil 研究Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Lance

4、t 1998; 351:17551762.降压策略的新趋向课件HOT-Plendil 研究的分组情况研究的分组情况Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Lancet 1998; 351:17551762.入组的入组的18790例患者例患者随机分组和随访随机分组和随访90 mm HgN=626485 mm HgN=626480 mm HgN=6262阿司匹林阿司匹林N=3132安慰剂安慰剂N=3132阿司匹林阿司匹林N=3133安慰剂安慰剂N=3131阿司匹林阿司匹林N=3134安慰剂安慰剂N=3128死亡死亡188失访失访169N=5907

5、死亡死亡194失访失访157N=5913死亡死亡207失访失访165N=5886降压策略的新趋向课件HOT研究：平均舒张压下降到研究：平均舒张压下降到82.6mmHg时时，主要心血管事件风险最低，主要心血管事件风险最低051015202530主要心血管事件风险降低（主要心血管事件风险降低（%）10095908580舒张压（舒张压（mm Hg）Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Lancet 1998; 351:17551762.n=1879082.6mmHg20151050主要心血管事件发生率主要心血管事件发生率（/1000患者患者-年）

6、年）舒张压（舒张压（mm Hg）707580859095100 105平均收舒张压平均收舒张压82.6 mm Hg主要心血管事件风险最低主要心血管事件风险最低30%降压策略的新趋向课件HOT研究：平均收缩压下降到研究：平均收缩压下降到138.5mmHg时时,主要心血管事件风险最低主要心血管事件风险最低Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Lancet 1998; 351:17551762.051015202530169150140130收缩压（收缩压（mm Hg）主要心血管事件风险降低（主要心血管事件风险降低（%）n=18790138.5m

7、mHg20151050主要心血管事件发生率主要心血管事件发生率（/1000患者患者-年）年）收缩压（收缩压（mm Hg）120 130 140 150 160 170 180 190平均收缩压平均收缩压138.5 mm Hg主要心血管事件风险最低主要心血管事件风险最低22%HOT研究为确定理想的降压目标提供证据研究为确定理想的降压目标提供证据n HOT研究的事后分析指出，当研究的事后分析指出，当血压在血压在138/83 mmHg左右时，左右时，心血管事件的发生率最低心血管事件的发生率最低2007 ESC/ESH高血压指南高血压指南Giuseppe Mancia, et al. Journal

8、of Hypertension 2007, 25:11051187降压策略的新趋向课件寻找寻找理想理想降压目标降压目标寻找寻找理想理想降压降压方案方案降压策略的新趋向课件HOT-Plendil研究研究:以波依定为基础的高血压最佳治疗方案以波依定为基础的高血压最佳治疗方案n 研究入选了研究入选了26个国家的个国家的18,790例高血压患者例高血压患者n 五步法血压控制方案：五步法血压控制方案： *治疗治疗2周目标血压周目标血压DBP仍大于仍大于90mmHg第一步第一步第二步第二步第三步第三步第四步第四步第五步第五步波依定波依定 5mg波依定波依定 5mg + 25mg 倍他乐克倍他乐克/低剂量低

9、剂量ACEI波依定波依定 10mg + 25mg 倍他乐克倍他乐克/低剂量低剂量ACEI波依定波依定 10mg + 50mg 倍他乐克倍他乐克/高剂量高剂量ACEI波依定波依定 10mg + 50mg 倍他乐克倍他乐克/高剂量高剂量ACEI+低剂量其他降压药低剂量其他降压药(受体阻滞剂受体阻滞剂/ACE抑制剂抑制剂)/利尿剂利尿剂*HOT Study Group. Lancet. 1998;351:1755-1762HOT-Plendil研究：波依定研究：波依定5年达标率高达年达标率高达88%*降压目标：波依定降压目标：波依定 DBP90mmHg；氨氯地平；氨氯地平SBP/DBP140/90m

10、mHg； 硝苯地平控释片硝苯地平控释片 SBP/DBP20/10mmHg906030090603009060300降压达标率降压达标率(%)*波依定波依定氨氯地平氨氯地平硝苯地平硝苯地平控释片控释片HOT1ALLHAT2INSIGHT366.3%58%1.Hannsson L, et al. Lancet. 1998;351:1755-62.2.The ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.降压策略的新趋向课

11、件非洛地平不影响心室收缩，且改善心室舒张非洛地平不影响心室收缩，且改善心室舒张Cheng CP, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1994;268(3):1232-41.Koolen JJ, et al. Am J Cardiol. 1994 Oct 1;74(7):730-2.* 与对照组相比：p 0.05+ 与氨氯地平治疗后变化率的比较：p 0.05 (数据来自清醒狗； n = 8)最大充盈率最大充盈率与对照组相比的变化率（与对照组相比的变化率（%）3020100-10-20非洛地平非洛地平氨氯地平氨氯地平* +在降低收缩压在降低收缩压20mmHg剂量下的效应剂量

12、下的效应用药后用药后30001500基线基线左室收缩性左室收缩性(LVdp/dtmax mmHg/s)非洛地平非洛地平 0.1 mg （N=10）硝苯地平硝苯地平 0.2 mg （N=10）冠脉内给药冠脉内给药降压策略的新趋向课件波依定波依定具有高度的血管选择性具有高度的血管选择性传统的钙拮抗剂传统的钙拮抗剂扩张容量扩张容量血管血管外周血管外周血管阻力阻力心脏心脏直立低血压直立低血压负性心脏效应负性心脏效应 心脏传导心脏传导 心肌收缩力心肌收缩力降低血压降低血压非洛地平非洛地平高度血管选择性高度血管选择性CCB，对于高血，对于高血压合并充血性心衰及存在心衰风压合并充血性心衰及存在心衰风险的特殊

13、人群也可以安全选择险的特殊人群也可以安全选择Cardiovascular Drug Reviews. 2004;22(3):227250.Nordlander M. et al. Pharmacol Toxicol. 1995 Jan 76(1): 56-62 118：1非洛地平非洛地平 1.4：1维拉帕米维拉帕米7：1地尔硫卓地尔硫卓非二非二氢吡氢吡啶类啶类 二氢二氢吡啶吡啶类类血管血管/心脏心脏选择性选择性药物药物分类分类14:1硝苯地平硝苯地平121：1非洛地平非洛地平 15:1氨氯地平氨氯地平二氢二氢吡啶吡啶类类降压策略的新趋向课件非洛地平有效降压，对心率的负性影响更小非洛地平有效降压

14、，对心率的负性影响更小Nordlander M. et al. Pharmacol Toxicol. 1995 Jan 76(1): 56-62 氨氯地平氨氯地平(n=6)基线值的比例（基线值的比例（%）100非洛地平非洛地平 (n=6)基线值的比例（基线值的比例（%）10080604020015HRMAP806040200121HRMAP对照：对照： 7.06.05.04.0对照：对照：8.07.06.05.0剂量剂量 (-log mol/kg)数据来自麻醉鼠数据来自麻醉鼠平均动脉血压或心率降低平均动脉血压或心率降低25%的情况下所需剂量的情况下所需剂量HR：心率：心率MAP：平均动脉血压：

15、平均动脉血压7575降压策略的新趋向课件降压剂量下非洛地平不影响心室收缩功能降压剂量下非洛地平不影响心室收缩功能Culling W, et al. Heart 1984;52;431-4硝苯地平硝苯地平 10 10mg mg 舌下含服舌下含服( (N=12)N=12)3030分钟后记录血流动力学检测及左室功能分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果造影结果非洛地平非洛地平0 0. .075075mg/kg mg/kg 溶液口服溶液口服 ( (N=11)N=11)3030分钟后记录血流动力学检测及左室功能分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果造影结果Joshi PI, et al. Hea

16、rt 1981;45;457-9心肌心肌收缩性收缩性左室左室peak dp/dt mmHg/s对照组对照组非洛地平非洛地平NS1000120014001600180014101445心肌心肌收缩性收缩性左室左室peak dp/dt mmHg/sP0.01对照组对照组硝苯地平硝苯地平1579145710001200140016001800总外周阻力总外周阻力(dyn s cm-5)对照组对照组非洛地平非洛地平P=0.0011000120014001600180016031165总外周阻力总外周阻力(dyn s cm-5)P0.01对照组对照组硝苯地平硝苯地平1181951800100012001

17、40016001579降压策略的新趋向课件FEVER研究：研究：非洛地平缓释片降低心血管事件的发生率非洛地平缓释片降低心血管事件的发生率Lisheng Liu,et al. Journal of Hypertension 2005, 23:21572172舒张压舒张压2mmHg收缩压收缩压4mmHg与对照组比较的血压下降与对照组比较的血压下降安慰剂安慰剂+利尿剂利尿剂n=4841)非洛地平缓释片非洛地平缓释片+利尿剂利尿剂n=4870)-40-35次要终点下降比例次要终点下降比例(%)-27.4%-34.6%-32.5%-30.4%-33.2%-30-25-20-15-10-50心血管心血管事

18、件事件所有所有心脏事件心脏事件冠脉冠脉事件事件全因全因死亡率死亡率心血管心血管死亡率死亡率P=0.0002P= 0.0074P= 0.0153P= 0.0053P= 0.0112降压策略的新趋向课件ACTION研究：硝苯地平可显著降低血压，研究：硝苯地平可显著降低血压，但心血管主要终点事件无显著性改变但心血管主要终点事件无显著性改变3mmHg5mmHg舒张压舒张压 收缩压收缩压 与对照组相比血压下降幅度与对照组相比血压下降幅度对照组对照组硝苯地平控释片组硝苯地平控释片组1%2%3%4%5%4.6%4.75%P=0.54死亡、心肌梗塞或脑卒中死亡、心肌梗塞或脑卒中等主要疗效终点发生率等主要疗效终

19、点发生率主要疗效终点改变主要疗效终点改变Poole-Wilson PA, et al. Lancet.2004;364:849-57; 降压策略的新趋向课件以高度血管选择性以高度血管选择性CCB为基础的联合方案降为基础的联合方案降低终点事件更佳低终点事件更佳不同血管选择性不同血管选择性CCB对主要心血管事件的影响对主要心血管事件的影响1.Drugs 1985;29 (Suppl. 2):46-58; 2. Am J Med.2004;116:35-43; 3. Lancet 2000;356:359-65; 4.Circulation. 1995;92:1326-31; 5. Lancet 2

20、004;364:849-57; 6.JAMA 2004;292:2217-25; 7. J Hypertens. 2005;23:2157-72.降压策略的新趋向课件总总 结结以波依定以波依定为基础的降压方案降压达标率高为基础的降压方案降压达标率高波依定波依定具有高度血管选择性，具有高度血管选择性，显著降低心血管终点事件发生率显著降低心血管终点事件发生率波依定波依定更高选择，更佳保护更高选择，更佳保护降压策略的新趋向课件简明处方资料简明处方资料适应症适应症 高血压，稳定性心绞痛。高血压，稳定性心绞痛。用法用量用法用量 建议以建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为毫克一日一次作为开

21、始治疗剂量，常用维持剂量为5或或10毫克，一日一次，可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用毫克，一日一次，可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对于某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，周。对于某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5毫克一日一次可能就足够。毫克一日一次可能就足够。剂量超过剂量超过10毫克一日一次通常不需要。其他用法用量详见说明书。毫克一日一次通常不需要。其他用法用量详见说明书。不良反应不良反应 主要为轻至中度踝部水肿，在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。偶见心动过速

22、、恶心、主要为轻至中度踝部水肿，在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。偶见心动过速、恶心、腹痛，皮疹，瘙痒等。其他不良反应详见说明书。腹痛，皮疹，瘙痒等。其他不良反应详见说明书。禁忌禁忌 失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成分过敏者。失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成分过敏者。注意事项注意事项 主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害、急性心肌梗死后心衰慎用。准备怀孕的妇女应停止使用。本品应空腹口服或食用主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害、急性心肌梗死后心衰慎用。准备怀孕

23、的妇女应停止使用。本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。其它注意事项请详见说明少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。其它注意事项请详见说明书书规格规格5mg;2.5mg包装包装铝塑泡包装铝塑泡包装5mg,10片片/盒盒;25mg,10片片/盒盒批准文号批准文号5mg,国药准字，国药准字，H20030415；2.5mg,国药准字，国药准字，H20030414 仅供医药专业人士参考，详细资料备索仅供医药专业人士参考，详细资料备索 API Approval-20100330-001(Plendil)