恢复生理性胰岛素分泌课件

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1、恢复恢复(huf)生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌河南省人民河南省人民(rnmn)医院医院李全忠李全忠第一页，共五十六页。& 2 2型糖尿病患者的胰岛素分泌型糖尿病患者的胰岛素分泌 早期分泌时相缺失的后果早期分泌时相缺失的后果(hugu)(hugu) 诺和龙诺和龙 的胰岛素分泌模式和疗效的胰岛素分泌模式和疗效讨论讨论(toln)内容内容第二页，共五十六页。正常人静脉注射正常人静脉注射(jn mi zh sh)(jn mi zh sh)葡萄糖后胰岛素的分泌葡萄糖后胰岛素的分泌q第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相q 细胞接受葡萄糖刺激细胞接受葡萄糖刺激, ,在在0.5-1.00.5-1.0分

2、钟的潜伏期后分钟的潜伏期后, ,出现快速分泌峰出现快速分泌峰, ,持续持续5-5-1010分钟后减弱分钟后减弱. .反映反映 细胞细胞储存储存(chcn)(chcn)颗粒中胰岛素颗粒中胰岛素的分泌的分泌q第二时相：延迟分泌第二时相：延迟分泌(fnm)(fnm)相相q快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰, ,其峰值位于刺激后其峰值位于刺激后3030分分钟左右钟左右. .反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 时间时间( (分钟分钟) )血血 浆浆 胰胰 岛岛 素素第一第一时相时相第

3、二第二时相时相葡萄糖葡萄糖= 7.9mmol/Lpmmol/L第三页，共五十六页。Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:49150230300 0303060609090120120正常人正常人12012010010080806060404020200 0时间时间 ( (分分) )血浆胰岛素血浆胰岛素 ( (U/ml)U/ml)葡萄糖葡萄糖2020g g2 2 型糖尿病型糖尿病30 0 30 60 9030 0 30 60 90 120120时间时间( (分）分）12012010010080806060404020200 0葡萄糖葡萄糖 20 20g g血浆胰

4、岛素血浆胰岛素 ( (U/ml)U/ml)2 2型糖尿病早期胰岛素第一型糖尿病早期胰岛素第一(dy)(dy)时相分泌障碍时相分泌障碍2 2型糖尿病患者胰岛素分泌型糖尿病患者胰岛素分泌(fnm)(fnm)的变化的变化第四页，共五十六页。 早相是指进餐或早相是指进餐或OGTT30OGTT30分钟左右胰岛素的峰值分钟左右胰岛素的峰值(fn zh)(fn zh)状态状态早相（早相（3030分钟）胰岛素释放（分钟）胰岛素释放（U/mlU/ml）一相与早相胰岛素分泌显著一相与早相胰岛素分泌显著(xinzh)相关相关第五页，共五十六页。Coates PA et al. Diabetes Res Clin P

5、ract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人正常人2型糖尿病患者型糖尿病患者0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间 (分钟分钟)nmol/L2 2型糖尿病型糖尿病: :餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌(fnm)(fnm)不足不足第六页，共五十六页。Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者(hunzh)(n=16)8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700

6、600500400300200100 健康(jinkng)对照者(n=14)胰岛素分泌速率pmol/min2 2型糖尿病患者的胰岛素分泌型糖尿病患者的胰岛素分泌(fnm)(fnm)模式模式第七页，共五十六页。q 正常胰岛素分泌正常胰岛素分泌脉冲式脉冲式进餐后呈双相分泌进餐后呈双相分泌q 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)脉冲式分泌受损脉冲式分泌受损早期早期 一相分泌消失，早相分泌减少或消失一相分泌消失，早相分泌减少或消失 + +二二相分泌升高及峰值后移相分泌升高及峰值后移病情进一步发展病情进一步发展 二时相分泌渐减二时相分泌渐减 2型糖尿病早期 B细胞对葡萄糖及非糖（精

7、氨酸有反应）刺激反应不同，表明早期病人细胞功能(gngnng)损伤的可逆性（包括第一时相的恢复）2 2型糖尿病胰岛素分泌模式型糖尿病胰岛素分泌模式(msh)(msh)改变的过程改变的过程第八页，共五十六页。2型糖尿病:胰岛细胞(xbo)功能演变的四个时期q 1期（ 细胞功能代偿期） 高胰岛素血症 细胞结构及胰岛素基因表达正常 血糖正常q 2期（ 细胞功能轻度失代偿期、IGT/IFG） 1相分泌基本消失(xiosh) 胰岛素mRNA水平及细胞储存的胰岛素量正 常 血糖异常第九页，共五十六页。2型糖尿病:胰岛细胞功能演变(ynbin)的四个时期q3 3期（期（ 细胞功能重度失代偿期，糖尿病）细胞功

8、能重度失代偿期，糖尿病） 胰岛素mRNA水平及细胞储存的胰岛素量减少 高血糖症q4 4期（期（ 细胞功能完全失代偿期）细胞功能完全失代偿期） 细胞合成(hchng)及分泌功能基本丧失 _ 重度高血糖 对促泌剂无效第十页，共五十六页。Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988q 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答q 胰岛素第二时相分泌缓慢胰岛素第二时相分泌缓慢(hunmn)上升，峰值降低上升，峰值降低q 缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答q 两餐间不能恢复到基础状态两餐间不能

9、恢复到基础状态q 胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素分泌搏动小而不规则q 胰岛素原分泌增加胰岛素原分泌增加 q 胰岛素分泌逐年减少胰岛素分泌逐年减少2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)胰岛素分泌特点胰岛素分泌特点第十一页，共五十六页。q 2 2型糖尿病患者的胰岛素分泌型糖尿病患者的胰岛素分泌q 早期时相分泌缺失早期时相分泌缺失(qu sh)(qu sh)的后果的后果q 诺和龙诺和龙 的胰岛素分泌模式和疗效的胰岛素分泌模式和疗效讨论讨论(toln)内容内容第十二页，共五十六页。q 抑制肝葡萄糖产生抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂

10、肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌抑制胰高糖素分泌q 减轻餐后血糖上升减轻餐后血糖上升q 减轻后期的高胰岛素血症减轻后期的高胰岛素血症q 一相释放消失可预测一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生和糖尿病的发生*q 餐时胰岛素分泌对维持餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制小时血糖控制(kngzh)非非常重要常重要Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905胰岛素第一分泌胰岛素第一分泌(fnm)(fnm)时相的临床意义时相的临

11、床意义- - 细胞膜上的胰岛素等待释放细胞膜上的胰岛素等待释放第十三页，共五十六页。Diabetes Metab Res Rev 2001; 17 : 164-174*P0.01 ; P0.05 与研究与研究(ynji)1及及3比较比较血血浆浆胰胰岛岛素素 (mU/mL)研究研究 I研究研究 II研究研究 III6050403020100*肝肝糖糖产产生生 (mg/kg.min)0.01.00.52.52.01.5*基础基础第一时相第一时相第二时相第二时相基础基础第一时相第一时相第二时相第二时相胰岛素第一分泌时相与肝糖输出胰岛素第一分泌时相与肝糖输出(shch)(shch)的关系的关系第十四页

12、，共五十六页。Mitrakou A, et al. N Engl J Med. 1992: 326: 22-295678910111213060048012036024030分分钟钟胰胰岛岛素素浓浓度度 (pmol/L)餐后餐后2 2小时小时(xiosh)(xiosh)血血糖糖(mmol/L)(mmol/L)R = -0.75P 0.00015678910111213010008002006004002小小时时胰胰岛岛素素浓浓度度(pmol/L)餐后餐后2 2小时小时(xiosh)(xiosh)血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)R = 0.52P 0.012型糖尿病型糖尿病 肥胖肥胖(f

13、ipng)（7例）例）正常正常 肥胖（肥胖（7例）例）2型糖尿病型糖尿病 非肥胖（非肥胖（8例）例）正常正常 非肥胖（非肥胖（9例）例）餐后餐后2 2小时血糖与小时血糖与2 2小时胰岛素浓度及小时胰岛素浓度及3030分钟分钟胰岛素释放的关系胰岛素释放的关系第十五页，共五十六页。010203040AIR低低AIR高高4年糖尿病累积发病率年糖尿病累积发病率N=145自自IGT进展为进展为2型糖尿病型糖尿病Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001N=254自正常人进展为自正常人进展为IGT051015202530AIR低低AIR高高4年年IGT累积发病率累积发病率胰岛素快

14、速分泌胰岛素快速分泌(fnm)(fnm)相的减退预测相的减退预测IGTIGT和和糖尿病的发生糖尿病的发生第十六页，共五十六页。1,2001,000800600400200002468DMIGTNGTAIR (U/ml)M (mg/kg-embs/min) 高胰岛素血糖高胰岛素血糖(xutng)钳夹技术钳夹技术早期早期(zoq)(zoq)胰岛素分泌与胰岛素敏感性胰岛素分泌与胰岛素敏感性第十七页，共五十六页。Weyer JCI 1999;104( 6): 787-794 U/ml5002004003001000023415DMIGTNGTNGTNGTNGT无糖耐量减退无糖耐量减退(jintu)者者

15、糖耐量进行性减退糖耐量进行性减退(jintu)者者总例数总例数=23总例数总例数=11快快速速胰胰岛岛素素分分泌泌总葡萄糖消耗率低浓度胰岛素输注总葡萄糖消耗率低浓度胰岛素输注胰岛素快速胰岛素快速(kui s)(kui s)释放的变化和糖耐量减退的释放的变化和糖耐量减退的进展进展 5 5年追踪年追踪第十八页，共五十六页。Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:13812 2型糖尿型糖尿病病正常人正常人fmol/L60060 120 180 240 300糖摄入后时间糖摄入后时间( (分钟）分钟）603045血浆胰高糖素血浆胰高糖素pmol/L012024036060

16、060 120 180 240 300血浆胰岛素血浆胰岛素mmol/L60060 120 180 240 300糖摄入后时间（分钟）糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖血浆血糖mol/kg/min60060120 180 240 3008内源性葡萄糖生内源性葡萄糖生成成412早期早期(zoq)(zoq)胰岛素释放不足造成餐后高血糖胰岛素释放不足造成餐后高血糖第十九页，共五十六页。l 餐后显著高血糖餐后显著高血糖（急性高血糖）（急性高血糖）l 餐后高血糖刺激导致高胰岛素血症餐后高血糖刺激导致高胰岛素血症，增加，增加(zngji)(zngji)低血糖危险低血糖危险l 餐后高甘油三酯血症餐后高

17、甘油三酯血症l 餐后血游离脂酸得不到有效控制餐后血游离脂酸得不到有效控制早期时相胰岛素分泌早期时相胰岛素分泌(fnm)消失的后果消失的后果第二十页，共五十六页。早相胰岛素分泌早相胰岛素分泌(fnm)模式受损模式受损餐后高血脂症餐后高血脂症延迟延迟(ynch)的胰岛素高的胰岛素高分泌分泌餐后高血糖餐后高血糖血脂代谢血脂代谢(dixi)异常异常 细胞耗竭细胞耗竭血管受损血管受损代谢综合症代谢综合症早相胰岛素分泌的缺失对代谢综合症的影响早相胰岛素分泌的缺失对代谢综合症的影响第二十一页，共五十六页。q 2 2型糖尿病患者的胰岛素分泌型糖尿病患者的胰岛素分泌q 早期早期(zoq)(zoq)分泌时相缺失的

18、后果分泌时相缺失的后果q 诺和龙诺和龙 的胰岛素分泌模式和疗效的胰岛素分泌模式和疗效讨论讨论(toln)内容内容第二十二页，共五十六页。q 葡萄糖钳夹试验葡萄糖钳夹试验(shyn) 高胰岛素正糖钳夹高胰岛素正糖钳夹 高糖钳夹高糖钳夹胰岛素敏感性和胰岛素分泌胰岛素敏感性和胰岛素分泌(fnm)的评估的评估第二十三页，共五十六页。GlucoseInsulinBG Monitor钳夹试验钳夹试验(shyn)(shyn)是什么？是什么？第二十四页，共五十六页。q 目的目的 检测胰岛素敏感性检测胰岛素敏感性q 方法方法 输入一定浓度输入一定浓度(nngd)胰岛素，同时输入葡萄糖，胰岛素，同时输入葡萄糖，

19、以维持血糖在正常范围以维持血糖在正常范围q 测定指标测定指标 葡萄糖输注率（葡萄糖输注率（GIR）高胰岛素正葡萄糖钳夹试验高胰岛素正葡萄糖钳夹试验(shyn)第二十五页，共五十六页。GlucoselevelGlucoseinfusionrate (GIR)InsulinInjecting insulin usually reduces glucose levelsIn a clamp study, glucose levels are kept constant by infusing glucoseThe rate that glucose has to be supplied to kee

20、p levels constant is a measure of insulin action at a given time钳钳夹试验夹试验(shyn)第二十六页，共五十六页。第二十七页，共五十六页。q目的：检测目的：检测B细胞分泌功能细胞分泌功能q 方法：方法： 滴注葡萄糖使血糖维持在基础血糖滴注葡萄糖使血糖维持在基础血糖98 mg/dl或更高或更高 正常人在正常人在10分钟内出现快速胰岛素释放分钟内出现快速胰岛素释放 (AIR)AIR过后，血胰岛素下降过后，血胰岛素下降(xijing) 在维持高血糖状态下，可见到第在维持高血糖状态下，可见到第2时相分泌时相分泌q 测定指标测定指标 胰岛

21、素量胰岛素量: 总量总量AUC（area under the curve)/峰值峰值 分泌速率分泌速率ISR （insulin secretion rate)高糖钳夹试验高糖钳夹试验(shyn)第二十八页，共五十六页。第二十九页，共五十六页。2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)瑞格列奈和二甲双胍瑞格列奈和二甲双胍联合应用可增加早期及晚期时相胰岛素分联合应用可增加早期及晚期时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性泌和胰岛素敏感性N.N. Rudovich, M.G. Leyck Dieken, H. Rochlita, A.F.H. PfeifferExp Clin Endocrinol Diabete

22、s 2004, 112:395-400第三十页，共五十六页。q 评价瑞格列奈在评价瑞格列奈在2型糖尿病患者的胰岛素分泌型糖尿病患者的胰岛素分泌(fnm)模式模式 q 评估瑞格列奈与二甲双胍合用对胰岛素敏感性评估瑞格列奈与二甲双胍合用对胰岛素敏感性的作用的作用Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.研究研究(ynji)目的目的第三十一页，共五十六页。q 11位位2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)，曾经过饮食和口服降，曾经过饮食和口服降糖药物治疗糖药物治疗 性别（男性别（男/女）女）1/10年龄年龄(

23、ninlng)（年）（年）57.91 (42-66)体重（公斤）体重（公斤）96.7 (63-135.2)体重指数（体重指数（kg/m2)32.19 (23.4-45)糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）8.2 (0.2-15)HbA1c (%)7.6 (6.1-10)Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.病人基线病人基线(jxin)特征特征第三十二页，共五十六页。q 固定剂量，安慰剂对照，交叉固定剂量，安慰剂对照，交叉(jioch)研究研究瑞格列奈1mg tid+ 二甲(r ji)双胍850mg tid

24、安慰剂二甲(r ji)双胍850mg tid安慰剂二甲双胍850mg tid瑞格列奈1mg tid+ 二甲双胍850mg tid（1周）（1周）于第一周末及第二周末进行高葡萄糖和高胰岛素血症,正常葡萄糖钳夹Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.研究方法研究方法第三十三页，共五十六页。q 静脉静脉(jngmi)葡萄糖注射进行葡萄糖注射进行3小时高葡萄糖钳夹小时高葡萄糖钳夹q 血葡萄糖浓度钳夹在血葡萄糖浓度钳夹在11.1mmol/L q 输注胰岛素前输注胰岛素前30分钟及开始钳夹后分钟及开始钳夹后60分钟

25、给予分钟给予1mg瑞格列奈或瑞格列奈或1mg安慰剂安慰剂Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.高葡萄糖钳夹实验高葡萄糖钳夹实验(shyn)(shyn)第三十四页，共五十六页。胰岛素早期胰岛素早期(zoq)时相分泌时相分泌（AUC 010分）分）胰岛素晚期胰岛素晚期(wnq)时相分泌时相分泌（AUC 25180分）分）服药服药(f yo)服药服药Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.瑞格列奈瑞格列奈刺激胰岛素早

26、期和晚期时相分泌刺激胰岛素早期和晚期时相分泌第三十五页，共五十六页。q 调整输注葡萄糖，将血糖调整输注葡萄糖，将血糖(xutng)浓度维持在浓度维持在4.5mmol/L左右左右3小时小时q 开始输注胰岛素前开始输注胰岛素前30分钟及开始钳夹后分钟及开始钳夹后60分钟分钟给予给予1mg瑞格列奈或瑞格列奈或1mg安慰剂口服安慰剂口服Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.高胰岛素血症，正常高胰岛素血症，正常(zhngchng)血糖钳夹血糖钳夹第三十六页，共五十六页。q 瑞格列奈与二甲瑞格列奈与二甲双胍合用双

27、胍合用(hyng)使胰岛素敏感性使胰岛素敏感性 (ISI) 提高提高35Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.瑞格列奈与二甲瑞格列奈与二甲(r ji)(r ji)双胍合用改善胰岛素敏感性双胍合用改善胰岛素敏感性第三十七页，共五十六页。诺和龙诺和龙 组的给药组的给药后后血清血清(xuqng)C肽浓度肽浓度服药服药(f yo)服药服药(f yo)Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.瑞格列奈瑞格列奈在空腹高血糖下

28、刺激在空腹高血糖下刺激细胞分泌细胞分泌第三十八页，共五十六页。服药服药(f yo)服药服药(f yo)Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.瑞格列奈瑞格列奈的亲的亲细胞作用依赖于实际细胞作用依赖于实际(shj)血葡萄糖浓度血葡萄糖浓度C肽浓度进行性下降，肽浓度进行性下降，诺和龙诺和龙 的亲的亲细胞作细胞作用依赖于实际血葡用依赖于实际血葡萄糖浓度萄糖浓度第三十九页，共五十六页。q 瑞格列奈可以刺激瑞格列奈可以刺激(cj)胰岛素早期和晚期时胰岛素早期和晚期时相分泌相分泌 q瑞格列奈的亲瑞格列奈的亲细胞作用

29、是依赖于实际细胞作用是依赖于实际血葡萄糖浓度血葡萄糖浓度q瑞格列奈与二甲双胍合用提高胰岛素瑞格列奈与二甲双胍合用提高胰岛素敏感性敏感性Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.小结小结(xioji)第四十页，共五十六页。2型糖尿病患者胰岛素分泌型糖尿病患者胰岛素分泌(fnm)及餐后血糖及餐后血糖控制瑞格列奈控制瑞格列奈 VS 格列美脲格列美脲MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso Diabetes Metab

30、2004; 30: 81-89.第四十一页，共五十六页。q 目的：比较瑞格列奈与格列美脲对葡萄糖和进餐诱发的胰岛素分泌和餐后血目的：比较瑞格列奈与格列美脲对葡萄糖和进餐诱发的胰岛素分泌和餐后血糖糖(xutng)波动的影响波动的影响q 14名名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究瑞格列奈1mg bid格列美脲 2mg/d（4周）（4周）于每个治疗期末进行进餐(jn cn)试验和高葡萄糖钳夹试验瑞格列奈1mg bid格列美脲 2mg/d2周低热量饮食(ynsh)入选期2周清洗期MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81

31、-89.研究目的与设计研究目的与设计第四十二页，共五十六页。 瑞格列奈 P 格列美脲第一相胰岛素 (pmol/L) 129.1123.6 0.010 106.8418.6第二相胰岛素 (pmol/L) 189.4234.4 0.003 144.2137.3稳态胰岛素 (pmol/L) 177.9433.7 0.002 131.6837.3第一相C肽 (nmol/L) 2.80.5 0.21 2.50.5第二相C肽 (nmol/L) 4.10.5 0.021 3.50.5稳态C肽 (nmol/L) 4.00.4 0.006 3.40.5SI钳夹mgKg60/U/mL 41.1 0.046 3.2

32、0.9MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.研究研究(ynji)结果结果第四十三页，共五十六页。黑圈：瑞格列奈组白圈：格列美脲组高糖钳夹试验高糖钳夹试验(shyn)MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.瑞格列奈瑞格列奈更加有效恢复更加有效恢复(huf)(huf)一相胰岛素分泌一相胰岛素分泌第四十四页，共五十六页。黑圈：瑞格列奈组黑圈：瑞格列奈组白圈：格列美脲组白圈：格列美脲组瑞格列奈治疗瑞格列奈治疗(zhlio)的患者的患者1相及相及2相胰岛素分泌均显著优于格列美脲相胰岛素分泌均显著优于

33、格列美脲MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.高糖钳夹试验高糖钳夹试验 - - 血浆血浆(xujing)(xujing)C C肽水平肽水平第四十五页，共五十六页。瑞格列奈的早相胰岛素分泌瑞格列奈的早相胰岛素分泌(fnm)达峰更快达峰更快, 餐后血糖控制显著优于格列美脲餐后血糖控制显著优于格列美脲MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89. 进餐进餐(jn cn)(jn cn)试验结果试验结果第四十六页，共五十六页。q 在高糖钳夹研究中，瑞格列奈治疗的患者在高糖钳夹研究中，瑞格列奈治疗的患者1相

34、及相及2相胰岛素分泌均显著优于格列美脲相胰岛素分泌均显著优于格列美脲q 在进餐试验中，瑞格列奈组对于餐后血糖在进餐试验中，瑞格列奈组对于餐后血糖(xutng)的控制显著优于格列美脲的控制显著优于格列美脲MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.小结小结(xioji)第四十七页，共五十六页。诺和龙诺和龙有效有效(yuxio)全面控制血糖全面控制血糖7654321与安慰剂比较与安慰剂比较(bjio)的改变的改变0Van Gaal L et al. Diab Res Clin Pract 2001; 53: 141Goldberg RB et al.

35、 Diabetes Care 1998; 21: 1897HbA1c(%)FPG(mmol/L)PPG(mmol/L)Jovanovic L et al. J Clin Pharmacol 2000; 40: 49第四十八页，共五十六页。平均平均(pngjn)(pngjn)HbAHbA1c1c(%)(%)7 77.57.58 88.58.59 99.59.51010基线基线(jxin)(jxin)治疗治疗(zhlio)(zhlio)期期0 01 13 36 69 91212格列本脲格列本脲- -以前接受过治疗以前接受过治疗诺和龙诺和龙 - -以前接受过治疗以前接受过治疗格列本脲格列本脲- -新

36、患者新患者诺和龙诺和龙 - -新患者新患者剂量剂量调整调整 维持期维持期月月瑞格列奈与格列本脲长期降低瑞格列奈与格列本脲长期降低HbA1c的疗效相当的疗效相当Diabetes Research and Clinical Practice 43(1999)155166从基线至试验结束从基线至试验结束HbA1c的变化的变化第四十九页，共五十六页。单用瑞格列奈控制血糖单用瑞格列奈控制血糖(xutng)明显优于那格列奈明显优于那格列奈DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 6, JUNE 2004第五十页，共五十六页。平均平均8点自测点自测(z c)血糖血糖 瑞格列奈组瑞格列

37、奈组所有点位较那格列奈组显著降低所有点位较那格列奈组显著降低DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 6, JUNE 2004第五十一页，共五十六页。瑞格列奈组只有少数瑞格列奈组只有少数(shosh)患者使用至最大剂量患者使用至最大剂量7777接受接受(jishu)(jishu)那格列奈治疗的患者已使用至推荐的最大剂量即那格列奈治疗的患者已使用至推荐的最大剂量即360mg/360mg/天，瑞天，瑞格列奈组只有格列奈组只有1212的患者使用至最大剂量的患者使用至最大剂量16mg/16mg/天天77%12%达至最大剂量患者达至最大剂量患者(hunzh)(hunzh)的比例的

38、比例 （% %）经经1616周治疗后周治疗后第五十二页，共五十六页。瑞格列奈瑞格列奈与二甲双胍联合应用与二甲双胍联合应用可有效可有效(yuxio)降低降低HbA1cMoses R et al, Diabetes Care, 19993 3个月个月维持维持(wich)(wich)期期所有所有使用使用二甲二甲(r ji)(r ji)双胍双胍患者患者瑞格列奈组瑞格列奈组 餐前使用餐前使用0.5 - 40.5 - 4mg mg 二甲双胍与瑞格列奈二甲双胍与瑞格列奈联合应用联合应用 ( (n = 27)n = 27)转用瑞格列奈转用瑞格列奈( (n = 29)n = 29)继续使用二甲双胍继续使用二甲双

39、胍 ( (n = 27)n = 27)实验设计实验设计对对HbAHbA1c1c的作用效果的作用效果-1.6-1.6-1.4-1.4-1.2-1.2-1-1-0.8-0.8-0.6-0.6-0.4-0.4-0.2-0.20 0HbAHbA1c1c (%) (%)* *p = 0.0016p = 0.0016瑞格列奈瑞格列奈二甲双胍二甲双胍瑞格列奈瑞格列奈+ +二甲双胍二甲双胍第五十三页，共五十六页。总结总结(zngji)q2型糖尿病患者的的早相胰岛素分泌缺型糖尿病患者的的早相胰岛素分泌缺失失q早相胰岛素分泌消缺早相胰岛素分泌消缺失引起失引起餐后高血糖，高胰餐后高血糖，高胰岛素血症和脂代谢异常岛素

40、血症和脂代谢异常q瑞格列奈可以瑞格列奈可以(ky)刺激胰岛素早期和晚期时刺激胰岛素早期和晚期时相分泌相分泌, 全面有效控制血糖全面有效控制血糖第五十四页，共五十六页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)! !第五十五页，共五十六页。恢复生理性胰岛素分泌内容(nirng)总结恢复(huf)生理性胰岛素分泌。1期（ 细胞功能代偿期）。2期（ 细胞功能轻度失代偿期、IGT/IFG）。3期（ 细胞功能重度失代偿期，糖尿病）。4期（ 细胞功能完全失代偿期）。DMIGTNGT。餐后显著高血糖（急性高血糖）。年龄（年）57.91 (42-66)。体重（公斤）96.7 (63-135.2)。糖尿病病程（年）8.2 (0.2-15)。固定剂量，安慰剂对照，交叉研究。谢谢第五十六页，共五十六页。