--胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药课件

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1、14/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动第六章胆碱受体激动(jdng)药药和作用于胆碱酯酶药和作用于胆碱酯酶药第一节第一节M、N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第二节第二节M胆碱受体激动药胆碱受体激动药第三节第三节N胆碱受体激动药胆碱受体激动药第四节抗胆碱酯酶药第四节抗胆碱酯酶药第五节胆碱酯酶复活剂第五节胆碱酯酶复活剂第一页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药2教学要求教学要求（课时（课时(ksh)2学时）学时）n要求要求掌握掌握M样作用、样作用、N样作样作用和拟胆碱药的分类用和拟胆碱药的分类(fn li)，掌握有，掌握有机

2、磷酸酯类急性中毒的机制，中机磷酸酯类急性中毒的机制，中毒症状。有机磷酸酯类急性中毒毒症状。有机磷酸酯类急性中毒的解救原则；熟悉毛果芸香碱、的解救原则；熟悉毛果芸香碱、新斯的明、解磷定的作用与用途。新斯的明、解磷定的作用与用途。第二页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药3n内容内容拟胆碱药的分类拟胆碱药的分类(fn li)。乙酰胆碱的。乙酰胆碱的M样作用样作用和和N样作用。毛果芸香碱对眼和腺体的作样作用。毛果芸香碱对眼和腺体的作用与用途。用与用途。可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明和毒扁豆碱的可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明和毒扁豆碱的作用、临床应用和不良反应。作用、临床应用和不

3、良反应。难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒的机难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒的机制，急性中毒的症状、解救原则。制，急性中毒的症状、解救原则。解磷定复活胆碱酯酶的作用机制，用药注意解磷定复活胆碱酯酶的作用机制，用药注意事项及不良反应。事项及不良反应。第三页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药4药物药物(yow)分类分类n一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药1、M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药(完全完全(wnqun)拟似药拟似药)：Ach2、 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱胆碱受体激动药：毛果芸香碱(节后节后)3、 N胆碱受体激动药：烟碱胆碱受体激动药：烟碱n二、

4、胆碱酯酶抑制药二、胆碱酯酶抑制药1、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明2、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类n三、胆碱酯酶复活药：氯磷定三、胆碱酯酶复活药：氯磷定第四页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药5n M M、N N胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：乙酰胆碱、乙酰胆碱、n氨甲酰胆碱，作用广泛氨甲酰胆碱，作用广泛(gungfn)(gungfn)，临床，临床n应用时的副作用多，前者无价应用时的副作用多，前者无价胆碱受体激动药值，后者仅用于治疗青光眼。胆碱受体激动药值，后者仅用于治疗青光眼。n M M胆碱受体

5、激动药：胆碱受体激动药：临床药物较多，临床药物较多，n 具有较好的临床实用价值。具有较好的临床实用价值。n N N胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：主要有尼古丁，主要有尼古丁，n 对对 N N1 1、N N2 2受体均有激动作用，受体均有激动作用，n 无实用价值，仅具有毒理学上无实用价值，仅具有毒理学上n 的意义。的意义。第五页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6第一节第一节M M、N N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药 (cholinoceptor agonists)(cholinoceptor agonists)l乙酰胆碱乙酰胆碱(acet

6、ylcholine(acetylcholine，Ach)Ach) l 来源来源 l1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。l2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速的作用下迅速(xn s)(xn s)水解失效，只有当水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。大剂量静脉注射时才能出现药理作用。第六页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆

7、碱酯酶药7n由于由于AchAch在体内作用在体内作用(zuyng)(zuyng)广泛，选择性差，无临广泛，选择性差，无临床实用价值。床实用价值。 AchAch主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药。n 药理作用药理作用 n1.1.血管作用血管作用n2.2.心脏作用心脏作用n3.3.平滑肌作用平滑肌作用n4.4.腺体作用腺体作用n5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用第七页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药8氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱(carbamylcholine)(carbamylcholine)卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol,(carbachol,卡巴

8、可卡巴可) )n卡巴胆碱药理作用与卡巴胆碱药理作用与AchAch相似相似(xin s)(xin s)，但不，但不易被易被AchEAchE水解，故作用时间较长。由于水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。治疗青光眼。第八页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药9n第二节第二节 M M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药n 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine(pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品

9、) )n 药理作用药理作用 n作用机制：选择性作用机制：选择性( (直接直接) )激动激动M M受体，产生受体，产生M M样样作用。作用。其中：对眼睛和腺体的作用明显，其中：对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。对心血管的影响小。第九页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药10n1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(zuyng)(zuyng)n(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第十页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药11n(2)(

10、2)降低眼内压降低眼内压n房水产生房水产生(chnshng)(chnshng)及回流及回流第十一页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药12第十二页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药13n(3)(3)调节痉挛调节痉挛n睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋, ,睫状肌收缩睫状肌收缩, ,睫状肌向眼中心部方向拉紧睫状肌向眼中心部方向拉紧, ,悬韧悬韧带带(rndi)(rndi)松弛松弛, ,晶状体变凸晶状体变凸, ,屈光度增大屈光度增大, ,近物清楚近物清楚, ,远物模糊称调远物模糊称调节痉挛。节痉挛。n n 睫状肌睫状肌n n n 悬韧带

11、悬韧带晶状体晶状体第十三页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药14第十四页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药15n2.对腺体作用对腺体作用n皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱，可明碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。显增加汗腺、唾液腺的分泌。n临床应用临床应用n1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。n特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。透性好。n 第十五页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药16

12、n n 闭角型闭角型(angle-closure glauconma n 充血性青光眼充血性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄 。 n青光眼青光眼n 开角型开角型(open-closure glauconman 单纯性单纯性 青光眼青光眼)：巩膜：巩膜(gngm)静脉窦血管静脉窦血管硬化。硬化。n 第十六页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药17n2.虹膜炎虹膜炎n与扩瞳药交替使用，防止虹膜与扩瞳药交替使用，防止虹膜(hngm)与与晶状体粘连。晶状体粘连。n3.口腔干燥口腔干燥n口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥

13、。放疗后的口腔干燥。第十七页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药18n不良反应不良反应n眼科局部用药无明显不良反应。剂量过眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可大或口服给药时可n出现出现(chxin)M受体过度兴奋的症状。可用阿受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。托品对抗。n注意注意n滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。生副作用。第十八页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药19n毒蕈碱毒蕈碱(Muscarine)第十九页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯

14、酶药20第三节第三节 N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药n烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱38%，经加工，经加工(ji gng)制成烤烟后含烟碱制成烤烟后含烟碱12%。第二十页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药21n毒性作用毒性作用n烟碱烟碱(yn jin)在临床上无实用价值，但在毒理上在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱有很大的意义。烟碱(yn jin)剧毒，急性中毒死剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含

15、半个致死量的烟碱一支烟卷约含半个致死量的烟碱(yn jin)(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱，一支雪茄烟含烟碱(yn jin)量量100150mg。烟碱。烟碱(yn jin)在粘膜极易吸收，吸在粘膜极易吸收，吸收后收后8090%在体内破坏，少部分以原形从在体内破坏，少部分以原形从肾排出。肾排出。第二十一页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药22n药理作用药理作用n小剂量兴奋，大剂量抑制小剂量兴奋，大剂量抑制N受体。受体。n1、对、对N1受体兴奋受体兴奋n2、对、对N2受体兴奋受体兴奋n3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤(zhngli)

16、、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。等。第二十二页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药23第四节第四节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药n一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶n二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药n1、易逆性抗胆碱酯酶药：、易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明新斯的明n2、难逆性抗胆碱酯酶药：、难逆性抗胆碱酯酶药： 有机有机(yuj)磷酸酯磷酸酯类类第二十三页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药24一、一、 胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性真性(zhnx

17、ng)胆碱酯酶，胆碱酯酶，n acetylcholinesterase,AChE)nnChEn假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)第二十四页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药25Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:丝氨酸丝氨酸 His:组氨酸组氨酸 第二十五页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药26n二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药n抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出堆积，表现出

18、M和和N样作用。样作用。n根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合(jih)后水解速度的快慢，可将其分为两类：后水解速度的快慢，可将其分为两类：1、易逆性抗胆碱酯酶药：、易逆性抗胆碱酯酶药：n抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新斯的明等新斯的明等n 2、难逆性抗胆碱酯酶药：、难逆性抗胆碱酯酶药：n 有机磷酸酯类有机磷酸酯类药药第二十六页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药27第二十七页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药28n(一一)易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明新斯的明(neostigmine)n

19、本药为人工合成品。本药为人工合成品。n体内体内(t ni)过程过程n1、本品为季胺盐类，不能通过血脑屏障，无中、本品为季胺盐类，不能通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。n2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后有一定危险性。注射后510min起作用，维持起作用，维持24h。第二十八页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药29n3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆、新斯

20、的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。碱酯酶水解，部分以原形肾排。n药理作用及作用机制药理作用及作用机制n1、抑制、抑制AchE，使，使Ach增加，产生增加，产生M和和N样作用。样作用。n2、直接激动、直接激动(jdng)N2受体。受体。n3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放Ach。第二十九页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药30n新斯的明对骨骼肌的兴奋新斯的明对骨骼肌的兴奋(xngfn)作用最强，作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋(xngfn)作作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管用较强，对心血管

21、、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。平滑肌的作用较弱。n临床应用临床应用n1、重症肌无力、重症肌无力n2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留第三十页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药31n3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速n4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救n不良反应不良反应n胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力：重症肌无力的病人，短时间内反复的病人，短时间内反复(fnf)给药，造成剂量过大给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动

22、过缓、肌震颤和无力。肌震颤和无力。n本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第三十一页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药32新斯的明小结新斯的明小结(xioji)n【作用机制【作用机制】n【药理作用【药理作用】n【临【临床床(ln chun)应应用】n【不良反【不良反应】新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰

23、胆碱积聚，表现出间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和和N样的作样的作用。新斯的明与酶结合后形成用。新斯的明与酶结合后形成(xngchng)的氨甲酰的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。久，恢复也较慢。新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨受体

24、以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。骼肌的兴奋作用最强。1、重症肌无力、重症肌无力2、手术后的腹胀气和尿潴留、手术后的腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救1、胆碱能危象、胆碱能危象2、禁用于机械性肠梗阻、禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人和泌尿道梗阻的病人第三十二页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药33吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。特点：特点：1

25、、非季铵盐，脂溶性强，口服、非季铵盐，脂溶性强，口服(kuf)易吸收。易吸收。2、作用弱、起效慢、维持久、作用弱、起效慢、维持久(68h)。3、不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。、不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第三十三页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药34毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine，依色林，依色林，eserine）本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效使疗效(

26、lioxio)减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。n作用机制：作用机制：n抑制抑制AchE，使，使Ach增加，通过增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的M受受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。内压。第三十四页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药35n特点：特点：n1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。n2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持12天。天。n3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明

27、显的睫 状状 肌收缩肌收缩(shu su)，引起头痛，长期用药，病，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。人不易耐受。第三十五页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药36n4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生通过血脑屏障，产生(chnshng)中枢作用，小剂中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。量兴奋，大剂量抑制。近年用于治疗老年近年用于治疗老年痴呆症。痴呆症。n5、本品对、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时毒时可引起呼

28、吸麻痹。可引起呼吸麻痹。第三十六页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药37(二二)难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类【分子结构】【分子结构】【基本性质】【基本性质】具有极强的脂溶性，易挥发。具有极强的脂溶性，易挥发。【中毒途径】【中毒途径】通过消化道、呼吸道和完整皮肤吸收通过消化道、呼吸道和完整皮肤吸收(xshu)。【体内过程】【体内过程】全身分布，肝中最高；肝代谢肾排泄。全身分布，肝中最高；肝代谢肾排泄。PXORORYR和和R多是烷基多是烷基(wn j)，如，如CH3、C2H5、C3H7等；等；Y一般是氧或硫；一般是氧或硫；X

29、是烷氧基、烷硫基或卤素。是烷氧基、烷硫基或卤素。第三十七页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药38n主要为主要为农业及环境杀虫剂农业及环境杀虫剂，如：敌百虫，如：敌百虫（dipterex）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVP）、马拉）、马拉硫磷（硫磷（malathion）、乐果（）、乐果（rogor）、对）、对硫磷（硫磷（parathion）、内吸磷（）、内吸磷（systox）和和剧毒类神经剧毒类神经(shnjng)毒气毒气（曾用于战争），（曾用于战争），如：沙林（如：沙林（sarin）、梭曼（）、梭曼（soman）。）。 第三十八页，共四十五页。4/29/2022-胆

30、碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药39n【毒性作用机制毒性作用机制】亲电子的磷与胆碱酯酶部位中的丝氨酸的羟亲电子的磷与胆碱酯酶部位中的丝氨酸的羟基进行共价结合，形成磷酰化胆碱酯酶，基进行共价结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致体内乙酰胆酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致体内乙酰胆碱堆集，产生一系列乙酰胆碱过多的临床中毒症碱堆集，产生一系列乙酰胆碱过多的临床中毒症状状。磷酰化胆碱酯酶不易水解，难以恢复活性，磷酰化胆碱酯酶不易水解，难以恢复活性，而且，当中毒时间过长，磷酰化胆碱酯酶的磷酰而且，当中毒时间过长，磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团上的烷氧基可能断裂，或由于中毒酶的蛋白

31、基团上的烷氧基可能断裂，或由于中毒酶的蛋白质部分发生了立体结构的改变质部分发生了立体结构的改变(gibin)，均可能使中，均可能使中毒酶不能活化（酶已毒酶不能活化（酶已“老化老化”），此时即使应用），此时即使应用胆碱酯酶复活剂也不能使老化酶恢复活性，必须胆碱酯酶复活剂也不能使老化酶恢复活性，必须等待机体新生的胆碱酯酶形成，才能恢复其功能等待机体新生的胆碱酯酶形成，才能恢复其功能(15d)。第三十九页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药40【急性中毒症状】【急性中毒症状】 由乙酰胆碱过多引起，一般是由乙酰胆碱过多引起，一般是轻度中毒主要轻度中毒主要(zhyo)为：为

32、：M样作用的症状；样作用的症状；中度中毒为：除中度中毒为：除M样症状加重外，还样症状加重外，还有有N样作用的症状；样作用的症状； 严重中毒是：严重中毒是：M、N样症状加重，还有样症状加重，还有CNS中毒的症状。中毒的症状。死亡的主要原因：呼吸中枢麻痹，而死亡的主要原因：呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水肿等均能促进死亡。肿等均能促进死亡。【慢性中毒症状】【慢性中毒症状】多见于长期接触有机磷的人员，略。多见于长期接触有机磷的人员，略。第四十页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药41【解救原则】【解救原则】按一般急

33、性中毒处理原则处理，但应注意：按一般急性中毒处理原则处理，但应注意：敌百虫中毒不能用碳酸氢钠处理（在碱性敌百虫中毒不能用碳酸氢钠处理（在碱性环境中，敌百虫会变成毒性更大的敌敌畏）；环境中，敌百虫会变成毒性更大的敌敌畏）；对硫磷中毒不能用高锰酸钾处理（有氧化对硫磷中毒不能用高锰酸钾处理（有氧化剂时，对硫磷会变成毒性更大的对氧磷毒）；剂时，对硫磷会变成毒性更大的对氧磷毒）；有机磷中毒的特效解救药物：有机磷中毒的特效解救药物：轻度中毒：可单用轻度中毒：可单用M受体阻断剂或胆碱酯受体阻断剂或胆碱酯酶复活剂；酶复活剂；中度或严重中毒：应是中度或严重中毒：应是M受体阻断剂（对受体阻断剂（对症，阿托品）和胆

34、碱酯酶复活剂（对因，解磷症，阿托品）和胆碱酯酶复活剂（对因，解磷定）及时、足量、联合定）及时、足量、联合(linh)和反复应用。和反复应用。第四十一页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药42第五节第五节胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)剂剂（cholinesterase reactivators）n胆碱酯酶复活剂是一类能使已被有机磷酸酯胆碱酯酶复活剂是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复类抑制的胆碱酯酶恢复(huf)活性的药物，常用的活性的药物，常用的有：有：n碘解磷定碘解磷定n氯解磷定氯解磷定NC HC H3NO H.I-+NC HC H3NO H.C l

35、-+第四十二页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药43解毒机制解毒机制1、结构中的肟基与磷酰化胆碱酯酶的磷、结构中的肟基与磷酰化胆碱酯酶的磷原子的亲和力较强，产生共价结合，将原子的亲和力较强，产生共价结合，将磷从磷酰化酯酶复合物中游离出来，恢磷从磷酰化酯酶复合物中游离出来，恢复其活力（但对已复其活力（但对已“老化老化”的酶无解毒的酶无解毒作用，故其应及早使用）。作用，故其应及早使用）。2、与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，、与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的有机磷与胆碱酯酶的继续结合，防止有机磷与

36、胆碱酯酶的继续结合，防止(fngzh)中毒的延续。中毒的延续。第四十三页，共四十五页。4/29/2022-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药44两药比较两药比较n碘解磷定：溶解度小、溶液不稳定碘解磷定：溶解度小、溶液不稳定(wndng)、碱性环境下易被破坏、久放会释出碘（故碱性环境下易被破坏、久放会释出碘（故必须临用时配制）、刺激性大（含有碘）、必须临用时配制）、刺激性大（含有碘）、只能静脉注射，现少用。只能静脉注射，现少用。n氯解磷定：溶解度大、溶液稳定、无刺激性、氯解磷定：溶解度大、溶液稳定、无刺激性、注射剂可用于肌注和静注给药（合用方便，注射剂可用于肌注和静注给药（合用方便，适用于农村基层的紧急情况）、肾排快、不适用于农村基层的紧急情况）、肾排快、不良反应少，常用。良反应少，常用。第四十四页，共四十五页。-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药内容(nirng)总结第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。卡巴胆碱(carbachol,卡巴可)。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。注射(zhsh)后510min起作用，维持24h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和。44第四十五页，共四十五页。