FDA药品批准程序简介课件

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1、API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介FDA Drug Approval ProcessFDA药品药品(yopn)批准程序批准程序from Chemistry Manufacturing Controls Perspective化学(huxu)生产控制(CMC)展望上海宝钜第一页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介New Drug Development Process新药新药(xn yo)的研发过程的研发过程1. Research & Development (研究和开发）

2、2. Pre-clinical Studies （药理毒理研究）3.Investigational New Drug (IND) Phase I, II, III Clinical Trials （临床试验）4.New Drug Application (NDA) （新药申请）5.Post-marketing （新药批准(p zhn)后的市场调查跟踪） Post-approval changes （批准后的生产工艺变更）第二页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介第三页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持

3、/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介New Drug Development Process新药新药(xn yo)研发程序研发程序New Chemical Entity- Organic Synthesis- Natural ProductPre-clinical Studies- Physi/chem Properties- Biological activities- Pre-formulationInvestigational New Drug ApplicationClinical Trials- Phase I, II, IIIStudies:- Long term Anim

4、al Toxicity- Product Formulation Development- Manufacturing and Controls- Package and Label DesignNew Drug Application- FDA Review- Pre-approval Inspection- FDA ActionPostmarketing- Phase IV Clinical Studies- Adverse Reaction Reporting- Product Defect Reporting- Product Line Extension- Postapproval

5、CMC Changes第四页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介New Drug Development Process新药研发新药研发(yn f)程序程序新化学体新化学体有机合成天然(tinrn)产品临床前研究临床前研究理化特性(txng)生物活性预制剂研究型新药研究型新药申请临床试验临床试验 I, II, III阶段新药申请新药申请FDA审核批准前检查FDA操作市场调查跟踪市场调查跟踪IV阶段临床研究副作用报告产品缺陷报告产品线扩展批准后CMC变更研究：研究：长期动物毒性研究产品剂型研发生产和控制包装和标签设计第五页，共三

6、十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介第六页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介申请人(药品(yopn)研发者)新药(xn yo)申请NDA医学(yxu)化学药学生物制药学数据统计微生物学CDER审核不立档处理,发拒绝信立档处理该申请吗否是第七页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Generic Drug Development Process非专利药开发非专利药开发(kif)过程过程1. API P

7、rocess Development （原料药生产工艺开发）2. Dosage Form Development （制剂的研发）3.Bioequivalent Study （生物等效性试验(shyn)）4. ANDA Review （非专利药的审批）- DS & DP manufacturing sites CGMP inspection DS和DP生产现场CGMP检查5.Post-approval Changes （批准后的生产工艺变更）第八页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Drug Application 药品(yop

8、n)申请NDA (IND) 新药lChemistry, Manufacturing, & Controls (CMC) 化学性，生产和控制（CMC）lAnimal Studies 动物试验(shyn)lBioavailability 生物有效性lClinical Studies 临床试验 ANDA 非专利药lChemistry, Manufacturing, & Controls (CMC) 化学性，生产(shngchn)和控制（CMC）lBioequivalence 生物等效性第九页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Bio

9、availability (BA) 生物(shngw)有效性21 CFR 320.1(a) Defined as “the rate and extent to which the active ingredient or active moiety is absorbed from a drug product and becomes available at the site of action.“指“从医药产品中吸收到的，且能在作用(zuyng)位置产生有效作用(zuyng)的活性成分或其部分活性成分的比率和范围”第十页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出

10、口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Bioequivalence (BE) 生物(shngw)等效性21 CFR 320.1(e) Defined as “the absence of a significant difference in the rate and extent to which the active ingredient or active moiety in pharmaceutical equivalents or pharmaceutical alternatives becomes available at the site of drug action when

11、administered at the same molar dose under similar conditions in an appropriately designed study.” 指“活性成分。在经适当设计的研究中，在相似条件下，当 给药的摩尔剂量(jling)相同时，在药品的对应作用位置,其被利用的比率和范围没有明显差异”第十一页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Generic Drug 非专利药Definition 非专利药的定义非专利药的定义A generic drug is identical, or

12、 bioequivalent to a brand name drug in dosage form, safety, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use非专利药在药剂形式、安全性、强度、给药途径、质量、性能特征(tzhng)和使用用途上与专利药相同或者生物等效性相同。第十二页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Generic Drug Requirement非专利药要求非专利药要求(y

13、oqi)To gain FDA approval, a generic drug must: 要取得要取得FDA的批准的批准(p zhn)，非专利药必须：，非专利药必须：lContain the same active ingredients as the innovator drug (inactive ingredients may vary) 包括和新药一样的活性成分（非活性成分可以有所不同）lBe identical in strength, dosage form, and route of administration 强度、剂型、和给药途径一样lHave the same use

14、 indications 使用方法一样lBe bioequivalent 具有生物等效性lMeet the same batch requirements for identity, strength, purity, and quality 符合同批药品在标识、强度、纯度和质量上的要求lBe manufactured under the same strict standards of FDAs good manufacturing practice regulations required for innovator products 生产标准与FDA的GMP对于新药的严格标准相同第十三页

15、，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Type of ANDA 非专利药申请非专利药申请(shnqng)的分类的分类No.Type of Application申请类型Requirement要求1Paragraph I CertificationI类证书无专利存在2Paragraph II CertificationII类证书专利已过期3Paragraph III CertificationIII类证书专利没过期4Paragraph IV CertificationIV类证书向专利挑战第十四页，共三十三页。API品种推荐/AND

16、A申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介2002 年全球(qunqi)药品销售分析国家或地区国家或地区销售销售(xioshu)（US$)销售销售(xioshu)% 年增长年增长北美203.6 51 12 %欧洲(EU)90.6 22 8欧洲其他 11.3 3 9日本46.912 1亚洲,非洲，澳洲31.6 8 11(日本除外）拉丁美洲 16.54 -10总数 400 Billion 100 % +8%lSource: IMSl原料药的年销售额估计约在 US$30-35 Billion (300-350亿美元)第十五页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGM

17、P认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介2003-2004 年全球药品(yopn)销售分析国家或地区销售（US$)全球(qunqi)市场 年增长U.S. (美国)228.7 46.1% 10%Japan (日本) 55.411.1 3Germany (德国) 27.8 5.6 6France (法国) 26.4 5.3 7U.K. (英国) 18.4 3.7 11Italy (意大利) 17.9 3.6 6Spain (西班牙) 12.8 2.6 11Canada (加拿大) 10.5 2.1 1China (中国) 6.6 1.3 19Mexico (墨西哥) 6.3 1.3

18、11 Top 10 (总数)410 Billion 82.6 % 9%lSource: IMS, for the 12 months ending June 2004l原料药的年销售额估计约在 US$40 Billion (400亿美元)第十六页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Worldwide Pharmaceutical Market by Sectors ($ Billions)世界药品市场分类世界药品市场分类(fn li)（单位：十亿美元）（单位：十亿美元） 20002001200220032008 增长增长(zn

19、gzhng)*Ethical 317.1363.4401.0437.6677.8 9.1处方药处方药Generic 24.0 27.030.537.064.0 11.6非专利药非专利药OTC 70.573.878.582.0101.0 4.3 Biophar-22.126.331.036.558.69.0Maceutical生物药生物药Total433.7490.5541.0593.1901.48.7lSource: IMS l*Estimated from 2003 to 2008第十七页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介

20、Top 10 Therapies10大类药物大类药物Therapeutic Sale toShare of AnnualClassesJune 2004Global SaleChange药物 截至(jizh)2004年 全球销售 年度分类 6月的销售额 份额 变化Cholesterol & triglyceride胆固醇和甘油三酸酯药物 28.1 5.6% 13%Antiulcerants抗溃疡药 24.9 5.0 5Antidepressant抗抑郁药 20.2 4.1 7 Antipsychotics安定药 13.2 2.6 9Antirheumatic nonsteroidals非类固醇

21、类抗风湿药 13.1 2.6 3Erythropoietins红细胞生成素 11.0 2.215Antiepileptics抗癫痫药 10.4 2.121Oral antidiabetics口服糖尿病药 9.6 1.912Cephalosporins头孢菌素 8.5 1.7 2 Top 10 Therapy 150.3 Billion30.2% 10%10大药物 1503亿美元lSource: IMS, for the 12 months ending June 2004 来源：IMS，以2004年六月截至第12个月计第十八页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出

22、口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Top 10 Products (2003-2004)10大药品大药品(yopn)（20032004）Brand Name MarketerSales Annual(Generic Name)($ Billion)Change品名（非专利药名） 生产商 销售额（十亿美元） 年度变化Liptor (Atorvastatin)辉瑞11.013%Zocor (Simvastatin) 默克 6.0 -9Zyprexa (Olanzepine)礼来 4.9 5Norvasc (Amlodipine)辉瑞 4.7 6 Plavix (Clopidogrel)赛诺非安万

23、特 4.337BMSNexium (Esomeprazole)AstraZeneca 4.337Advair (Salmeterol葛兰素史克 4.230 fluticasone)Procrit (Erythropoietin)强生 4.1 0Prevacid (Lansoprazole)Takeda/Abbott 3.9 3Zoloft (Sertraline) 辉瑞 3.612 Top 10 Products 10大产品 $51.0 13%lSource: IMS, for the 12 months ending June 2004 来源(liyun)：IMS,截至2004年6月的12个

24、月的数据第十九页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Drugs off U.S. Patent by 2007截至截至2007年美国专利年美国专利(zhunl)到期的药品到期的药品Drug NameMarketer Sales Off Patent药品(yopn)名称 生产商 销售额 专利到期日Diflucan (Fluoconazole)Pfizer辉瑞1.2 Billion 12亿2004Neurontin (Gabapentin)Pfizer辉瑞2.7 Prevacid (Lansoprazole)Takeda3.9 2

25、005Zoloft (Sertraline HCl)Pfizer辉瑞3.1 Zocor (Simvastatin) Merck默克6.0Norvasc (Amlodipine)Pfizer辉瑞4.3 2006Paxil (Paroxetine) GSK 葛兰素史克3.3Pravachol (Pravastatin)BMS2.8Resperdal (Risperidone)Janssen杨森2.0 2007Fosamax (Alendronate)Merck默克1.9 Zyrec (Certirizine)Pfizer辉瑞1.3 第二十页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支

26、持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC)化学性、生产化学性、生产(shngchn)和控制（和控制（CMC）CMC 的内容包括两大部分：I.Drug Substance 原料药部分a.As Part of CMC Section in an Applicationor Reference to a Drug Master File (DMF) 申请或参考DMF时作为CMC的一部分b.CGMP Compliance of a Manufacturing Facility 生产车间(chjin)符合CGMP规

27、范II. Drug Product 制剂部分a.Part of CMC Section 作为CMC的一部分b.CGMP Compliance of a Manufacturing Facility 生产车间符合CGMP规范第二十一页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Drug Master File (DMF) 药物药物(yow)主文件（主文件（DMF）TYPES OF DRUG MASTER FILES 药物主文件的分类Type I Manufacturing Site, Facilities, Operating Proc

28、edures, and Personnel I类 生产现场、设备、操作程序和人员Type IIDrug Substance, Drug Substance Intermediate, and Material Used in Their Preparation, or Drug Product II类 药品原料、药品原料中间体和配制过程中使用的材料，或者药品Type III Packaging MaterialIII类 包装材料Type IV Excipient, Colorant, Flavor, Essence, or Material Used in Their Preparation

29、IV类 赋形剂、着色剂、香料、香精(xingjng)、或配制过程中使用的材料Type VFDA Accepted Reference InformationV类 FDA认可的参考信息第二十二页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Drug Master File (DMF)药物药物(yow)主文件（主文件（DMF）在 FDA 注册 DMF 的有利之处l保护原料药生产的工艺技术和商业机密l有利于原料药生产商寻找多方面的客户l表示原料药生产商已具有 CGMP 准备l迈出了开发美国(mi u)原料药市场的第一步第二十三页，共三十三页。

30、API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介CGMP Inspection ProcessCGMP检查程序检查程序NDA/ANDA ApplicationCMC ReviewOffice of ComplianceDistrict OfficesOther Reviews第二十四页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介CGMP Inspection ProcessCGMP检查程序检查程序NDA/ANDA申请(shnqng)CMC审核(shnh)其他(qt)审核规则符合办公室地区办公室

31、第二十五页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介CGMP Regulation & Guideline有关有关(yugun) CGMP 的文件的文件 A.Code of Federal Regulations 21.210 and 21.211 有关(yugun)制剂生产的CGMPB.ICH Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (August 2001)有关原料药生产的 CGMP第二十六页，共三十三页。API

32、品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介System Based Current Good Manufacturing Practice (CGMP) 基于基于(jy)CGMP的系统的系统lQuality System （质量管理系统）lMaterial System （原材料系统）lFacilities and Equipment System（生产设施和设备(shbi)系统）lProduction System （生产系统)lPackaging and Labeling System （包装和标记系统）lLaboratory Control Sy

33、stem （实验室控制系统）第二十七页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介DMF PreparationDMF文件文件(wnjin)的准备的准备I.Conventional Format 传统形式(xngsh)- Accepted by FDA 被FDA所认可II.The CTD-Format (Module 3) CTD形式（模板3）- Accepted,Not Required by FDA FDA认可，但没有要求- Accepted by EU 欧盟认可第二十八页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支

34、持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Drug Substance (API)原料药（原料药（API）lStarting Material原材料- Define starting materials and their specifications 确定原材料及其规格(gug)lProcess Control and Critical Parameters 工艺控制和关键参数 - Identifying critical process parameters 识别关键工艺参数- In-process testing and acceptance criteria在线测试和验收标准lCh

35、aracterization of DS DS描述- Structure elucidation, physicochemical properties 结构说明，物理化学特性lImpurity Profile杂质分布图- Identification, qualification, limits 识别、确认、限度第二十九页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Drug Substance (API)原料药（原料药（API）lSpecifications 规范- Acceptance criteria, justificatio

36、ns 验收标准，符合要求lMethod Validation 方法(fngf)验证- Validations and/or verifications 验证和/或确认lReference Standard 参考标准- Characterization 特征说明lStability Study 稳定性研究- Stability-indicating methods, retest date 稳定性指示方法，重新测试日期第三十页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介Summary总结总结(zngji)lPresented a bri

37、ef description of the drug review process from CMC perspective. 从CMC角度简单说明(shumng)了药品审核程序lDiscussion on drug substance (API) section of drug application (DMF). 讨论了药品申请(DMF）中的原料药部分lProviding adequate CMC information in the application is very important. 在申请中提供足够的CMC信息是很重要的 。第三十一页，共三十三页。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDA药品批准程序简介随时欢迎客户的任何新的和更深入随时欢迎客户的任何新的和更深入(shnr)的探讨的探讨谢 谢！第三十二页，共三十三页。FDA药品批准程序简介内容(nirng)总结FDA Drug Approval ProcessFDA药品(yopn)批准程序。OTC 70.573.878.582.0101.0 4.3。Biophar-22.126.331.036.558.69.0。Total433.7490.5541.0593.1901.48.7第三十三页，共三十三页。