DNA合成障碍性贫血课件

《DNA合成障碍性贫血课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《DNA合成障碍性贫血课件（62页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第七章第七章 DNADNA合成合成(hchng)(hchng)障碍性贫血障碍性贫血编辑(binj)制作 侯振江 李红岩第一页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血是由于维生素是由于维生素B B1212和和/ /或叶酸或叶酸缺乏或其他缺乏或其他(qt)(qt)原因导致原因导致DNADNA合成障碍，使细胞核合成障碍，使细胞核发育障碍所致的一类贫血。发育障碍所致的一类贫血。概念第二页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 （一）维生素（一）维生素B B1212 维生素维生素B B1212 (vitamine B (vitamine B1212）又名钴胺

2、，是一种含钴的红又名钴胺，是一种含钴的红色化合物。色化合物。 由钴啉环、钴原子和一个核苷酸组成。由钴啉环、钴原子和一个核苷酸组成。 为水溶性为水溶性B B族维生素，耐热而不耐酸碱。族维生素，耐热而不耐酸碱。 人类血浆中钴胺的主要人类血浆中钴胺的主要(zhyo)(zhyo)形式是甲基钴胺。形式是甲基钴胺。 第三页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 1 1. .来源来源 维生素维生素B B1212仅由某些微生物（如丙酸菌、灰色链霉菌和金霉仅由某些微生物（如丙酸菌、灰色链霉菌和金霉菌等）合成。菌等）合成。 人类的维生素人类的维生素B B1212主要来自动物制品主要来自动物

3、制品(zhpn)(zhpn)：肝、肾、肉：肝、肾、肉类、禽蛋、乳类和海洋生物等含量丰富。类、禽蛋、乳类和海洋生物等含量丰富。 成人每天维生素成人每天维生素B B1212的需要量为的需要量为2 25 g5 g，体内的贮存量体内的贮存量约为约为4 45 5mgmg，可供机体可供机体3 35 5年的需要，故一般情况下年的需要，故一般情况下不会造成维生素不会造成维生素B B1212的缺乏。的缺乏。第四页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血2 2吸收和转运吸收和转运食物中的维生素食物中的维生素B B1212在胃内通过盐酸和胃蛋白酶的作用而分离，与在胃内通过盐酸和胃蛋白酶的作用而

4、分离，与来自唾液中的来自唾液中的R-R-蛋白结合，到十二指肠，在胰蛋白酶作用下，蛋白结合，到十二指肠，在胰蛋白酶作用下，与胃壁细胞分泌的内因子（与胃壁细胞分泌的内因子（IFIF）结合为维生素）结合为维生素B B1212- -内因子复合内因子复合体。该复合体在钙、镁离子体。该复合体在钙、镁离子(lz)(lz)和适当的和适当的pHpH条件下，与肠粘膜中条件下，与肠粘膜中的特殊受体结合而被吸收。的特殊受体结合而被吸收。盐酸(yn sun)、胃蛋白酶12指肠、胰蛋白酶钙、镁，pH胃壁细胞的内因子第五页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血影响维生素影响维生素B B1212吸吸收

5、收(xshu)(xshu)和转运的和转运的因素因素第六页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 维生素维生素B B1212每天从尿中排泄每天从尿中排泄(pixi)(pixi)约约0 00.25g0.25g，与肌肉，与肌肉注射量成正比。注射量成正比。 泪液、唾液及乳汁中排出少量，少量由胆汁排出，但随泪液、唾液及乳汁中排出少量，少量由胆汁排出，但随胆汁排入肠腔的维生素胆汁排入肠腔的维生素B B1212约约90%90%被重吸收。故除非绝对被重吸收。故除非绝对素食或维生素素食或维生素B B1212吸收障碍，一般不易发生缺乏症。吸收障碍，一般不易发生缺乏症。 3 3排泄排泄(pi

6、xi)(pixi)第七页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 1 1组成组成 叶 酸叶 酸( (f o l i c a c i df o l i c a c i d ， F A )F A )又 称 喋 酰 谷 氨 酸又 称 喋 酰 谷 氨 酸(pteroylglutamic acid)(pteroylglutamic acid)，是由喋啶、对氨基苯甲酸是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成和谷氨酸组成。 2 2性质性质 FAFA属水溶性属水溶性B B族维生素，性质极不稳定，易被光和热分族维生素，性质极不稳定，易被光和热分解破坏。解破坏。FAFA结合的谷氨酸越多，越不容易结

7、合的谷氨酸越多，越不容易(rngy)(rngy)水解。水解。 （二）叶酸（二）叶酸(y sun)(y sun) 第八页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 3 3需要量需要量据据WHOWHO的建议的建议(jiny)(jiny)每日叶酸的需要量为：每日叶酸的需要量为： 成人成人200200gg，婴儿婴儿6060gg，儿童儿童100100gg，哺乳期妇女哺乳期妇女300300gg，孕妇孕妇400400gg。 体内体内FAFA的贮存量约为的贮存量约为5 52020mgmg，仅可供成人仅可供成人4 4个月之用个月之用。如补充不足，容易导致缺乏。如补充不足，容易导致缺乏。 在溶

8、血性贫血、白血病、恶性肿瘤、妊娠和生长发育期在溶血性贫血、白血病、恶性肿瘤、妊娠和生长发育期，每日叶酸的需要量明显增高，约为正常情况的，每日叶酸的需要量明显增高，约为正常情况的3 36 6倍倍，若补充不足，容易造成叶酸的缺乏。，若补充不足，容易造成叶酸的缺乏。 第九页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 4.4.分布分布 FAFA广泛存在于植物和动物制品中，绿叶蔬菜含量丰富。柠檬广泛存在于植物和动物制品中，绿叶蔬菜含量丰富。柠檬、香蕉、瓜类、香菇、酵母及动物内脏（尤其是肝）等含大、香蕉、瓜类、香菇、酵母及动物内脏（尤其是肝）等含大量叶酸。因叶酸不耐热，过度烹煮易被破坏

9、。量叶酸。因叶酸不耐热，过度烹煮易被破坏。 5.5.合成合成 人类不能合成叶酸，必须从食物人类不能合成叶酸，必须从食物(shw)(shw)中获得。中获得。第十页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 6 6吸收吸收 食物中的叶酸聚合为多谷氨酸盐，其溶解度低，需先食物中的叶酸聚合为多谷氨酸盐，其溶解度低，需先在小肠内被在小肠内被-谷氨酰胺羟基肽酶分解谷氨酰胺羟基肽酶分解(fnji)(fnji)为单谷氨为单谷氨酸盐后，才能在空肠近端被吸收。人工合成的酸盐后，才能在空肠近端被吸收。人工合成的FAFA约约80%80%被吸收。被吸收。第十一页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性

10、贫血DNA合成障碍性贫血 7 7代谢代谢 FAFA在肠道吸收后转变为在肠道吸收后转变为N N5 5- -甲基四氢叶酸，经维生素甲基四氢叶酸，经维生素B B1212的作用，去甲基后成为四氢叶酸进入细胞内。单的作用，去甲基后成为四氢叶酸进入细胞内。单谷氨酸的四氢叶酸通过谷氨酸的四氢叶酸通过(tnggu)(tnggu)ATPATP合成酶的作用，再合成酶的作用，再形成多谷氨酸，在肝还原为甲基四氢叶酸等形式而形成多谷氨酸，在肝还原为甲基四氢叶酸等形式而储存。储存。第十二页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 8 8. .排泄排泄 FAFA及其代谢产物主要从尿中排泄，胆汁及其代谢

11、产物主要从尿中排泄，胆汁(dnzh)(dnzh)和粪便中和粪便中也有少量的也有少量的FAFA排泄。胆汁中的排泄。胆汁中的FAFA浓度为血液中的浓度为血液中的2 21010倍，大部分被空肠重吸收。倍，大部分被空肠重吸收。第十三页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血( (三三) )维生素维生素B B1212和叶酸在和叶酸在DNADNA合成合成(hchng)(hchng)中的作用中的作用 VitB12影响第十四页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢

12、和叶酸代谢(dixi)(dixi)检验检验（一）血清和红细胞维生素（一）血清和红细胞维生素B B1212 测定测定(cdng)(cdng) 1. 1.血清维生素血清维生素B B1212测定测定p 常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特异度均高于常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特异度均高于前者，且测定方便。前者，且测定方便。p 参考区间参考区间p 200200900pg/ml900pg/ml，低于，低于100pg/ml100pg/ml诊断为缺乏。诊断为缺乏。第十五页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血2 2尿甲基丙二酸测定尿甲基丙

13、二酸测定p 维生素维生素B B1212缺乏使甲基丙二酰缺乏使甲基丙二酰CoACoA转变转变(zhunbin)(zhunbin)为琥珀酰为琥珀酰CoACoA受阻，使体内甲基丙二酸量增多并从尿中大量排出。受阻，使体内甲基丙二酸量增多并从尿中大量排出。p正常人尿中仅排出微量正常人尿中仅排出微量(0(03.5mg/24h)3.5mg/24h)。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢和叶酸代谢(dixi)(dixi)检验检验第十六页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血3 3维生素维生素B B1212吸收试验吸收试验(Schilling(Sch

14、illing试验试验) )p 口服口服5757CoCo标记的维生素标记的维生素B B12120.5mg0.5mg，2h2h后肌内注射未标记的后肌内注射未标记的维生素维生素B B1212 1mg 1mg，用于置换体内结合的维生素，用于置换体内结合的维生素B B1212，使标，使标记的维生素记的维生素B B1212随尿排除。收集随尿排除。收集24h24h尿液，测定尿液，测定(cdng)(cdng)放放射性同位素活性，正常人排出量为口服量的射性同位素活性，正常人排出量为口服量的7%7%以上以上(9%(9%36%36%），低于此值提示维生素），低于此值提示维生素B B1212吸收不良。吸收不良。 二、

15、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢和叶酸代谢(dixi)(dixi)检验检验第十七页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血p间隔间隔5 5天重复上述试验，且同时口服天重复上述试验，且同时口服60mg60mg内因子，如排泄内因子，如排泄转为正常，则证实为内因子缺乏，有助于恶性贫血转为正常，则证实为内因子缺乏，有助于恶性贫血(pnxu)(pnxu)的诊断，否则为肠道吸收不良。的诊断，否则为肠道吸收不良。p以广谱抗生素代替内因子进行试验，尿中以广谱抗生素代替内因子进行试验，尿中5757CoCo标记维标记维生素生素B B1212排出增多，提示维

16、生素排出增多，提示维生素B B1212缺乏是由肠道细菌过度繁缺乏是由肠道细菌过度繁殖与宿主竞争维生素殖与宿主竞争维生素B B1212所致。所致。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸和叶酸(y sun)(y sun)代谢检验代谢检验第十八页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 （二）血清和红细胞叶酸测定（二）血清和红细胞叶酸测定 1. 1.血清和红细胞叶酸测定血清和红细胞叶酸测定p用微生物法和放射免疫法测定。用微生物法和放射免疫法测定。p参考区间参考区间p血清叶酸：血清叶酸：6 620ng/ml20ng/ml，叶酸缺乏者常低于，叶酸缺乏

17、者常低于4ng/ml4ng/ml；p 红细胞叶酸：红细胞叶酸：150150600ng/ml600ng/ml，低于，低于100ng/ml100ng/ml表示缺乏表示缺乏。p 红细胞叶酸可反映体内贮存情况红细胞叶酸可反映体内贮存情况(qngkung)(qngkung)，血清叶酸易受，血清叶酸易受叶酸摄入量的影响，因此前者诊断价值较大。叶酸摄入量的影响，因此前者诊断价值较大。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸和叶酸(y sun)(y sun)代谢检验代谢检验第十九页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血2.2.尿亚胺甲酰谷氨酸尿亚胺甲酰谷氨

18、酸(FIGlu) (FIGlu) p排泄试验排泄试验: :患者口服组氨酸患者口服组氨酸151520g20g，收集，收集2424小小时尿测定排出量。时尿测定排出量。p正常成人尿正常成人尿FIGluFIGlu排泄量排泄量:9mg/24h:9mg/24h以下。以下。p叶酸缺乏时，组氨酸的中间代谢产物叶酸缺乏时，组氨酸的中间代谢产物PIGluPIGlu转转变为谷氨酸障碍变为谷氨酸障碍(zhng i)(zhng i)，大量，大量FIGluFIGlu在体内堆积在体内堆积随尿排出。随尿排出。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸和叶酸(y sun)(y sun)代谢检验代谢检验第二十页，共六十二页。第七

19、章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血3.3.有助于区别叶酸或维生素有助于区别叶酸或维生素B B1212缺乏的其他缺乏的其他(qt)(qt)检查检查p (1)(1)脱氧尿嘧啶核苷抑制试验脱氧尿嘧啶核苷抑制试验p (2)(2)诊断性治疗诊断性治疗 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸和叶酸(y sun)(y sun)代谢检验代谢检验第二十一页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞贫血（巨幼细胞贫血（megablastic anemia, MAmegablastic anemia, MA）是由于维生素是由于维生素B B1212

20、和和/ /或叶酸缺乏或其他或叶酸缺乏或其他(qt)(qt)原因导致原因导致DNADNA合成障碍，使细胞核发育障碍所合成障碍，使细胞核发育障碍所致的一类贫血。致的一类贫血。概念第二十二页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血一、临床表现一、临床表现第二十三页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血（一）巨幼细胞（一）巨幼细胞(xbo)(xbo)贫血的病因和分类贫血的病因和分类 营养性巨幼细胞贫血营养性巨幼细胞贫血(pnxu)(pnxu) 恶性贫血恶性贫血 其他原因所致的巨幼细胞贫血其他原因所致的巨幼细胞贫血一、临床表现一、

21、临床表现第二十四页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 1. 1.发病发病(f bng)(f bng)原因原因 摄入不足摄入不足 吸收障碍吸收障碍 细菌、寄生虫夺取细菌、寄生虫夺取(duq)(duq) 利用障碍利用障碍 需要增加而得不到补充需要增加而得不到补充一、临床表现一、临床表现第二十五页，共六十二页。2.2.分类分类(fn li)(fn li)及病因及病因 分类分类 常见缺乏原因或疾病常见缺乏原因或疾病叶酸缺乏摄入不足营养不良（绿叶蔬菜缺乏或过分烹煮）、酗酒、婴幼儿需要量增加妊娠及哺乳、婴幼儿生长及青少年发育期，甲亢、溶血性疾病、恶性

22、肿瘤，脱落性皮肤病（皮肤癌、银屑病）吸收利用障碍空肠手术、慢性肠炎、热带口炎性腹泻、麦胶肠病及乳糜泻，药物干扰 、先天性酶缺陷丢失过多血液透析维生素B12缺乏摄入不足营养不良（素食者、肉类食品缺乏）吸收利用障碍胃酸缺乏、内因子缺乏、慢性胰腺疾病，寄生虫竞争、小肠细菌过度生长，回肠疾患，先天性钴胺素传递蛋白缺乏药物抑制DNA合成嘌呤合成抑制药甲氨喋呤， 巯基嘌呤，硫代鸟嘌呤等 嘧啶合成抑制药甲氨喋呤，6-氮杂尿苷等胸腺嘧啶合成抑制药甲氨喋呤，氟尿嘧啶等 DNA合成抑制药羟基脲，阿糖胞苷等其他原因先天性缺陷Lesch-Nyhan综合征，遗传性乳清酸尿症、甲基转移酶和亚氨甲酰基转移酶缺乏症未能解释的

23、疾病MDS、对维生素B族反应性的巨幼细胞贫血第二十六页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血（二）发病（二）发病(f bng)(f bng)机机制制一、临床表现一、临床表现第二十七页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第二十八页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)（一）血象（一）血象 红细胞、红细胞、HbHb均减少均减少(jinsho)(jinsho)，

24、以，以RBCRBC减少更为明显。减少更为明显。 血涂片中红细胞大小不等，形态不规则，易见大、巨红血涂片中红细胞大小不等，形态不规则，易见大、巨红细胞及椭圆形红细胞、点彩红细胞，嗜多色性细胞及椭圆形红细胞、点彩红细胞，嗜多色性RBCRBC，可可见少数巨中、晚幼红细胞。见少数巨中、晚幼红细胞。第二十九页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 网织红细胞轻度增高。网织红细胞轻度增高。 白细胞减少或正常，可见成熟粒细胞核分叶过多及少白细胞减少或正常，可见成熟粒细胞核分叶过多及少数幼稚数幼稚(yuzh)(yuzh)粒细胞。粒细胞。 血小板正常或减低。血

25、小板正常或减低。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第三十页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第三十一页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第三十二页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第三十三页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血（二）骨髓（二）骨髓( su)( su)象象增生明显活跃或活跃增生明显活跃或活跃 。红系明显增生，以原、早幼红细胞增多为主红系明显

26、增生，以原、早幼红细胞增多为主，并出现巨幼红细胞常，并出现巨幼红细胞常1010，形态特点为，形态特点为：胞体多增大：胞体多增大(zn d)(zn d)，胞核增大，胞核增大(zn d)(zn d)，染色，染色质疏松，呈颗粒状似海绵，着色淡，巨晚幼质疏松，呈颗粒状似海绵，着色淡，巨晚幼红细胞的核可呈花瓣状，胞浆中易见红细胞的核可呈花瓣状，胞浆中易见HowellHowellJolly Jolly 小体。小体。 二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第三十四页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血粒细胞系统：略有增加或正常，各阶段细

27、胞粒细胞系统：略有增加或正常，各阶段细胞比例相对降低。中性粒细胞自中幼阶段以后比例相对降低。中性粒细胞自中幼阶段以后可见巨幼样变，以巨晚幼粒和巨杆状核粒细可见巨幼样变，以巨晚幼粒和巨杆状核粒细胞多见。可见部分中性粒细胞分叶过多，各胞多见。可见部分中性粒细胞分叶过多，各叶间大小差别甚大，可畸形叶间大小差别甚大，可畸形(jxng)(jxng)，称为巨多，称为巨多叶核中性粒细胞。叶核中性粒细胞。 二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第三十五页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血巨核细胞数量正常或减少巨核细胞数量正常或减少(ji

28、nsho)(jinsho)，可见胞体过，可见胞体过大、分叶过多（正常在大、分叶过多（正常在5 5叶以下）与核碎裂细叶以下）与核碎裂细胞。胞。成熟红细胞形态同外周血，可见嗜碱性点彩成熟红细胞形态同外周血，可见嗜碱性点彩红细胞和红细胞和CabotCabot环。环。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第三十六页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第三十七页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第三十八页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DN

29、A合成障碍性贫血第三十九页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第四十页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第四十一页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第四十二页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第四十三页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血骨髓铁染色骨髓铁染色 细胞外铁、内铁增高。细胞外铁、内铁增高。糖原糖原(tn yun)

30、(tn yun)染色染色 原、幼红细胞呈阴性，偶见弱阳性。原、幼红细胞呈阴性，偶见弱阳性。（三）细胞（三）细胞(xbo)(xbo)化学染色化学染色二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第四十四页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第四十五页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第四十六页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血（四）（四）VitBVitB1212检验检验(jinyn)(jinyn)1.1.血清血清(xuqn

31、g)(xuqng)维生素维生素B B1212测定测定2.2.甲基丙二酸测定甲基丙二酸测定3.3.维生素维生素B B1212吸收试验吸收试验4.4.诊断性治疗试验诊断性治疗试验 二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第四十七页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血（五）叶酸（五）叶酸(y sun)(y sun)检验检验1.1.叶酸测定叶酸测定2.2.脱氧尿嘧啶核苷酸抑制试验脱氧尿嘧啶核苷酸抑制试验(shyn)(shyn)3.3.组氨酸负荷试验组氨酸负荷试验4.4.血清高半胱氨酸测定血清高半胱氨酸测定二、实验室检查二、实验室检查

32、(jinch)(jinch)第四十八页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血（六）其他（六）其他(qt)(qt)检验检验1.1.血清胆红素测定血清胆红素测定 巨幼细胞贫血因无效造巨幼细胞贫血因无效造血伴溶血，血清间接胆红素轻度增高。血伴溶血，血清间接胆红素轻度增高。2.2.胃液胃液(wiy)(wiy)检查检查 恶性贫血患者胃液恶性贫血患者胃液(wiy)(wiy)中中游离胃酸消失，对组氨酸反应下降。游离胃酸消失，对组氨酸反应下降。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第四十九页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章

33、DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血三、诊断三、诊断(zhndun)(zhndun)和鉴别诊断和鉴别诊断(zhndun)(zhndun)根据病史、体征和临床表现，结合血象和根据病史、体征和临床表现，结合血象和骨髓象变化，巨幼细胞贫血的诊断一般并骨髓象变化，巨幼细胞贫血的诊断一般并不困难。不困难。维生素维生素B B1212和叶酸和叶酸(y sun)(y sun)测定以及尿甲基丙二测定以及尿甲基丙二酸、血清高半胱氨酸和维生素酸、血清高半胱氨酸和维生素B B1212吸收试验吸收试验等特殊检查，不仅有助于巨幼细胞贫血的等特殊检查，不仅有助于巨幼细胞贫血的诊断，还可进一步鉴别维生素诊断，还可进一步鉴

34、别维生素B B1212缺乏抑或缺乏抑或叶酸缺乏所致。叶酸缺乏所致。 第五十页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)诊断诊断 骨髓中典型的巨幼红细胞增多是本病的细胞形态骨髓中典型的巨幼红细胞增多是本病的细胞形态(xngti)(xngti)特征，巨幼红细胞可达特征，巨幼红细胞可达30%30%50%50%，其中原始巨红细胞和，其中原始巨红细胞和早巨幼红细胞可占半数以上，同时可见粒系的巨幼样变。早巨幼红细胞可占半数以上，同时可见粒系的巨幼样变。 红白血病（红血病期）：红白血病（红血病期）：PASPAS幼红细胞阳性，

35、幼红细胞阳性， 叶酸、叶酸、VitBVitB1212治疗无效。治疗无效。 MDSMDS：三系病态造血，铁染色、三系病态造血，铁染色、PASPAS幼红细胞可阳性，叶幼红细胞可阳性，叶酸、酸、VitBVitB1212治疗无效。治疗无效。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十一页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血巨幼细胞巨幼细胞(xbo)(xbo)贫血诊断标准贫血诊断标准 （一）维生素（一）维生素B B1212缺乏的巨幼细胞贫血缺乏的巨幼细胞贫血临床表现：临床表现： 贫血症状。贫血症状。 消化道症状及舌痛、色红、乳头消失

36、，表面光滑。消化道症状及舌痛、色红、乳头消失，表面光滑。 神经系统神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)症状主要为脊髓后侧束变性，表现为症状主要为脊髓后侧束变性，表现为下肢对称性深部感觉及振动感消失。严重者可有平衡失调下肢对称性深部感觉及振动感消失。严重者可有平衡失调及步态障碍，可出现周围神经病变及精神抑郁。儿童表现及步态障碍，可出现周围神经病变及精神抑郁。儿童表现精神障碍和智力低下。精神障碍和智力低下。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十二页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血实验室检查：实验室

37、检查：大细胞贫血大细胞贫血,MCV100fl,MCV100fl,红细胞呈大卵圆形。红细胞呈大卵圆形。白细胞和血小板常减少，核右移，偶尔出现白细胞和血小板常减少，核右移，偶尔出现(chxin)(chxin)晚幼粒和中幼粒细胞。晚幼粒和中幼粒细胞。骨髓呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞骨髓呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞10%10%。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十三页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 生化检查生化检查 1. 1.血清维生素血清维生素

38、1212测定测定( (放射免疫法放射免疫法) )74 pmol/L74 pmol/L ( (100ng/ml)100ng/ml)。 2. 2.红细胞叶酸测定红细胞叶酸测定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L(100 100 ng/ml)ng/ml)。 具备上述实验室检查中生化检查具备上述实验室检查中生化检查(1)(1)、(2)(2)项者，诊断项者，诊断为维生素为维生素1212缺乏。缺乏。 患者可能同时患者可能同时(tngsh)(tngsh)伴有临床表现的第伴有临床表现的第2 2、3 3项项( (或仅有第或仅有第3 3项项) )。如加上贫血症状及实验室检查第。如

39、加上贫血症状及实验室检查第1 1及第及第3(3(或或2)2)项项者诊断为维生素者诊断为维生素1212缺乏的巨幼细胞贫血缺乏的巨幼细胞贫血 。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十四页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血临床表现：临床表现：贫血症状。贫血症状。常伴消化道症状，如食欲不振、恶心常伴消化道症状，如食欲不振、恶心( xn)( xn)、腹、腹胀及腹泻等。舌质红，舌乳头萎缩，表面光滑胀及腹泻等。舌质红，舌乳头萎缩，表面光滑呈呈“牛肉舌牛肉舌”。 叶酸缺乏的巨幼细胞叶酸缺乏的巨幼细胞(xbo)(xbo)贫血贫血二、

40、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十五页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血实验室检查：实验室检查： 大细胞性贫血。多数大细胞性贫血。多数(dush)(dush)红细胞呈大卵圆形红细胞呈大卵圆形, ,网织红细胞网织红细胞常减低。常减低。 白细胞和血小板常减少，核右移。白细胞和血小板常减少，核右移。 骨髓增生明显活跃，红系呈典型巨幼红细胞生成。巨骨髓增生明显活跃，红系呈典型巨幼红细胞生成。巨幼红细胞大于幼红细胞大于10%10%，粒系和巨核细胞系亦有巨型变，粒系和巨核细胞系亦有巨型变，特别是晚幼粒细胞改变明显，核质疏松、肿

41、胀，巨核特别是晚幼粒细胞改变明显，核质疏松、肿胀，巨核细胞核分叶过多、血小板生成障碍。细胞核分叶过多、血小板生成障碍。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十六页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血 生化检查生化检查 (1) (1)血清叶酸测定血清叶酸测定( (放射免疫法放射免疫法) )6.91nmol/L(6.91nmol/L(3ng/ml)3ng/ml)。 (2) (2)红细胞叶酸测定红细胞叶酸测定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L(100 100 ng/ml)ng/ml)。 具

42、备上述生化检查具备上述生化检查(1)(1)、(2)(2)项者，可能同时具有项者，可能同时具有(jyu)(jyu)临床临床表现的表现的1 1、2 2项，诊断为叶酸缺乏。如有临床表现项，诊断为叶酸缺乏。如有临床表现1 1、2 2项，项，加上实验室检查加上实验室检查1 1及及3(3(或或2)2)项者，则诊断为叶酸缺乏的巨幼项者，则诊断为叶酸缺乏的巨幼细胞贫血细胞贫血 。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十七页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血临床表现：临床表现：贫血症状。贫血症状。消化道症状及舌痛、色红、表面消化道症状

43、及舌痛、色红、表面(biomin)(biomin)光滑。光滑。神经系统症状：典型的脊髓后侧束联合病变，及周围神神经系统症状：典型的脊髓后侧束联合病变，及周围神经病症经病症恶性恶性( xng)( xng)贫血贫血二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十八页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血实验室检查：实验室检查：1.1.大细胞性贫血，红细胞多呈卵圆形大细胞性贫血，红细胞多呈卵圆形, ,网织红细胞常减网织红细胞常减低。低。2.2.白细胞和血小板可减少，中性白细胞和血小板可减少，中性(zhngxng)(zhngxng)粒细

44、胞核分叶过粒细胞核分叶过多（多（5 5叶者常在叶者常在5%5%以上，或以上，或6 6叶者叶者1%1%）。）。3.3.骨髓红系统呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞骨髓红系统呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞10%10%。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第五十九页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血4 4特殊检查特殊检查(1)(1)血清维生素血清维生素1212测定（放射免疫法）测定（放射免疫法）29.6 pmol/L(29.6 pmol/L(40 pg/ml)4

45、0 pg/ml)。(2)(2)血清内因子阻断抗体阳性。血清内因子阻断抗体阳性。(3)(3)维生素维生素B B1212吸收试验吸收试验(Schilling(Schilling试验试验) )：24h24h尿液排泄量尿液排泄量4%4%，加内因子后可恢复正常，加内因子后可恢复正常( (7%)7%)。具备上述具备上述(shngsh)(shngsh)临床表现的第临床表现的第1 1、2 2、3 3项项( (或仅有第或仅有第3 3项项) )、实验室检查的、实验室检查的1 1、3 3项及特殊检查中的项及特殊检查中的(1)(1)、(2)(2)项者，怀项者，怀疑有恶性贫血。确定诊断需有特殊检查中的疑有恶性贫血。确定

46、诊断需有特殊检查中的(3)(3)项。项。二、实验室检查二、实验室检查(jinch)(jinch)第六十页，共六十二页。第七章 DNA合成障碍性贫血DNA合成障碍性贫血第六十一页，共六十二页。DNA合成障碍性贫血内容(nirng)总结第七章 DNA合成障碍性贫血。由钴啉环、钴原子和一个核苷酸组成。人类血浆中钴胺的主要形式是甲基钴胺。维生素B12缺乏使甲基丙二酰CoA转变为琥珀酰CoA受阻，使体内甲基丙二酸量增多并从尿中大量排出。3维生素B12吸收试验(Schilling试验)。二、实验室检查。红细胞、Hb均减少，以RBC减少更为明显。增生明显活跃(huyu)或活跃(huyu)。中性粒细胞自中幼阶段以后可见巨幼样变，以巨晚幼粒和巨杆状核粒细胞多见第六十二页，共六十二页。