拟胆碱药和抗胆碱课件

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1、拟胆碱药和抗胆碱概述概述(i sh) 胆碱及其受体作用图解： 冲动 释放胆碱能神经 神经末梢(shn jn m sho) 乙酰胆碱 递质结合 毒蕈碱样作用（M受体）胆碱受体 烟碱样作用（N受体）第一页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱 M受体主要位于(wiy)副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 N1受体：神经节细胞膜 N受体 N2受体：骨骼肌细胞膜第二页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱第三页，共三十二页。M受体兴奋受体兴奋(xngfn)：心脏抑制：心脏抑制 ；血管扩张；平；血管扩张；平滑肌（胃、肠、支气管）收缩；瞳孔缩小滑肌（胃、肠、支气管）收缩；瞳孔缩小 ；汗腺分泌汗腺分泌 N1受体兴奋：植物

2、神经节兴奋，肾上受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上 N受体兴奋受体兴奋 腺释放腺释放(shfng)肾上腺素肾上腺素 N2受体兴奋：骨骼肌收缩受体兴奋：骨骼肌收缩乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh)是体内的神经递质，对是体内的神经递质，对M、N受体均有激动受体均有激动(jdng)作用作用 。第四页，共三十二页。第一节拟胆碱第一节拟胆碱(dn jin)药药一、直接一、直接(zhji)作用于胆碱受体作用于胆碱受体二、乙酰胆碱酯酶抑制剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)三、有机磷酸酯的抗胆碱三、有机磷酸酯的抗胆碱(dn jin)酶作用和胆碱酶作用和胆碱(dn jin)酶复酶复能药能药定义：是一类具有与乙酰胆碱相

3、似作用的药物定义：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药按作用机制分按作用机制分 （胆碱受体激动剂）（胆碱受体激动剂） 作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制剂）（胆碱酯酶抑制剂）第五页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱分类分类(fn li)：1.完全拟胆碱药完全拟胆碱药2.M受体激动剂受体激动剂一、直接一、直接(zhji)作用于胆碱受体的拟胆碱药作用于胆碱受体的拟胆碱药第六页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱 1.完全拟胆碱完全拟胆碱(dn jin)药药(完全胆碱完全胆碱(dn jin)受体激受体激动剂动剂)既作

4、用于既作用于M受体又用于受体又用于N受体受体第七页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱1.-+ClNMe3OOMe第八页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱-+ClNMe3OOMe氯贝胆碱氯贝胆碱(dn jin)第九页，共三十二页。卡巴胆碱卡巴胆碱(dn jin)（氯化氨甲酰胆碱）（氯化氨甲酰胆碱）（M、N样）样）-+ClNMe3OOH2NACh氨甲酰基氨甲酰基-+ClNMe3OOMe碳亲电性稳定性第十页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱 槟榔槟榔(bn ln)碱碱 活性强于氯化氨甲酰胆碱，但毒副作用大活性强于氯化氨甲酰胆碱，但毒副作用大第十一页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱2.M受体激动剂受体激动剂 毒蕈碱

5、样作用毒蕈碱样作用(zuyng)拟胆碱药拟胆碱药第十二页，共三十二页。 毛果芸香碱（硝酸毛果芸香碱（硝酸(xio sun)匹鲁卡品）结构匹鲁卡品）结构 治疗治疗(zhlio)青光眼青光眼（M样）样）氯醋甲胆碱氯醋甲胆碱(dn jin)毒蕈碱毒蕈碱以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂受体激动剂 兴奋：治疗老年性痴呆兴奋：治疗老年性痴呆 M1:大脑皮层大脑皮层 拮抗：消化道溃疡拮抗：消化道溃疡 M受体激动受体激动 M2:心脏心脏 兴奋：兴奋： （治疗冠心病）（治疗冠心病） 拮抗：心率失常拮抗：心率失常 M3:兴奋兴奋 可使平滑肌痉挛，治疗可使平滑肌痉挛，治疗

6、 术后腹气胀，尿潴留术后腹气胀，尿潴留 氯贝胆碱氯贝胆碱第十三页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱第十四页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱3.拟胆碱(dn jin)药构效关系（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、 CH3（CH2）2-CO- 活性大大下降（2）亚乙基：在-C（-C）上任何一位置，特别-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解 ；-C引入-CH3拟烟碱(yn jin)作用升高，-C引入-CH3 会形成手性碳，S构型活性大R构型活性数倍 CH3COOCH2CH2N(CH3)3Cl-+第十五页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱 （3）季铵结构：N可被As、硒、S取代-CH3变成 -（

7、CH2）2R活性还保持，但变为-CH3R2或R3 活性将消失(xiosh) ； （4）五原子原则：氮原子与端-C原子应相隔三个碳原子为宜。第十六页，共三十二页。二、乙酰胆碱酶抑制剂二、乙酰胆碱酶抑制剂(AchEI)、乙酰胆碱水解、乙酰胆碱水解(shuji)机制机制（AchE)乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶(无活性）无活性）胆碱胆碱(dn jin)CH3COOCH2CH2N(CH3)3+H3CCO SerAChEOHO CH2CH2N(CH3)3+OHSerAChECH3COSerAChEOHOCH2CH2N(CH3)3+AchE-Ser-OH + CH3COOH丝氨酸第十七页，共三十二页。、可逆

8、性乙酰胆碱酶抑制剂、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂1、药物、药物(yow)的发展的发展毒扁豆碱毒扁豆碱（依色林）（依色林）水解水解无效无效(wxio)，毒性大，毒性大第十八页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱第十九页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱溴吡斯的明溴吡斯的明 毒性毒性(d xn)，用药后起效慢，用药后起效慢3-4min，作用时间长，作用时间长3-6h，副作用较溴新斯的明小，副作用较溴新斯的明小 第二十页，共三十二页。依酚溴铵（艾的酚，腾喜龙）依酚溴铵（艾的酚，腾喜龙）季铵阳离子为基本季铵阳离子为基本(jbn)部分部分安贝氯铵（酶抑宁，酶斯的明）安贝氯铵（酶抑宁，酶斯的明）以上两种主要抑制以上两种主

9、要抑制(yzh)神经肌肉连接处的神经肌肉连接处的胆碱酯酶，临床用于重症肌无力，腹气胆碱酯酶，临床用于重症肌无力，腹气胀胀第二十一页，共三十二页。三、有机三、有机(yuj)磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和 胆碱酯酶复能药胆碱酯酶复能药、有机磷化合物与、有机磷化合物与AchE的作用的作用(zuyng)是是不可逆不可逆的，胆的，胆碱酯酶抑制剂碱酯酶抑制剂膦酰化乙酰胆碱酯酶膦酰化乙酰胆碱酯酶难水解难水解(shuji)，易易“老化老化”AchE-Ser-O-P-OOO-更难水解更难水解第二十二页，共三十二页。复能过程复能过程(guchng)：强亲核性强亲核性肟基肟基第二十三页，共三十二页

10、。拟胆碱药和抗胆碱第二十四页，共三十二页。、胆碱酯酶复能药、胆碱酯酶复能药碘（氯碘（氯)解磷定解磷定(2-PAM)属属2-吡啶吡啶(bdng)甲醛肟季铵盐甲醛肟季铵盐NCH3ON+反式有效反式有效(yuxio)+NCH3CH=NOHxx=IX=Cl.第二十五页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱 双复磷双复磷第二十六页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱第二节第二节 抗胆碱抗胆碱(dn jin)药药 胆碱受体拮抗剂 作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用治疗胆碱能神经系统过度兴奋造成(zo chn)的病理状态第二十七页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱第二十八页，共三十二页。（一）颠茄（一）颠茄(din qi)

11、类生物碱类生物碱 阿托品阿托品 Atropine （莨菪（莨菪(lng dng)碱）选择性碱）选择性 M受体阻断剂受体阻断剂Atropine 的结构(jigu)改造产物 一、M受体阻断剂第二十九页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱甲溴阿托品（胃疡平）甲溴阿托品（胃疡平）OON+OHBr-CH3无中枢无中枢(zhngsh)副副作用作用第三十页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱东莨菪碱东莨菪碱 ： M1受体阻断剂受体阻断剂,具有中枢抑制具有中枢抑制作用作用,用于麻醉前给药用于麻醉前给药,眩晕病眩晕病精神病精神病震震颤麻痹颤麻痹燥狂症等燥狂症等甲溴东莨菪碱和丁溴东莨菪碱甲溴东莨菪碱和丁溴东莨菪碱:无中枢抑制

12、无中枢抑制,前者用于溃疡和胃肠道痉挛前者用于溃疡和胃肠道痉挛,后者除有解痉后者除有解痉作用外作用外,还可用胃肠道内窥镜检查术前用药还可用胃肠道内窥镜检查术前用药樟栁碱樟栁碱:解痉作用与山莨菪碱相似解痉作用与山莨菪碱相似,有明显的有明显的有机磷农药中毒有机磷农药中毒(zhng d)解毒作用解毒作用氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱:药理作用与阿托品相似药理作用与阿托品相似第三十一页，共三十二页。拟胆碱药和抗胆碱内容(nirng)总结概述。平滑肌（胃、肠、支气管）收缩。N1受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上。作用于胆碱(dn jin)酯酶的抗胆碱(dn jin)酯酶药。1.完全拟胆碱(dn jin)药(完全胆碱(dn jin)受体激动剂)。安贝氯铵（酶抑宁，酶斯的明）。以上两种主要抑制神经肌肉连接处的胆碱(dn jin)酯酶，临床用于重症肌无力，腹气胀。碘（氯)解磷定(2-PAM)。甲溴东莨菪碱和丁溴东莨菪碱:无中枢抑制,。氢溴酸山莨菪碱:药理作用与阿托品相似第三十二页，共三十二页。