国际上著名的药害事件.doc

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1、药物不良反应的重大“药害”事件药物是人们用于治疗、预防和诊断疾病或调节机体生理机能的化学物质。欧美国家较早走了合成药物的道路，使大批量的药物生产成为可能。以阿司匹林为例， 全世界每年生产超过4.5万吨，仅德国拜耳公司1996年的销售量就高达110亿片。正是在这样的情况下，一旦发生药物不良反应的“药害”事件，其涉及面 会很广，危害就很大。100年以来，全球曾发生重大的“药害”事件有40余起，使人们对药物的不良反应危害的严重性加深了认识。其中比较突出的事件如下：沙利度胺与海豹畸胎 沙利度胺(反应停)1957年首先在德国上市，因其能治疗孕妇的妊娠呕吐，迅速被推广到欧洲、亚洲、澳洲、北美(不包括美国)

2、、拉丁美洲等几十个国家。 1961年10月，三位德国医生在西德妇科学家会议上报告了一些海豹肢畸形患儿的病例，引起了大家的重视。以后其他地方报告接踵而来，许多新生婴儿的上 肢、下肢特别短，甚至没有臂部和腿部，手和脚直接连在身体上。经过长时间的流行病调查，证明这种“海豹肢畸形”是与患者的母亲在怀孕期间服用沙利度胺有 关。调查发现，该药在几个国家里共引起畸形1万余人，仅在西德就有6000到8000例。值得注意的是，尽管反应停事件的危害如此之大，但是在美国、瑞士 和当时的东德，由于对进口药品审批严格把关，基本上没有受到这个事件的冲击。己烯雌酚与少女阴道癌 19661969年间，美国波士顿市妇科医院的大

3、夫们在较短的时间里先后发现有8名十多岁的少女患阴道癌，比同年龄组一个世纪以来报道的总数还多。经 过深入的调查，证明这些病例的发生与患者母亲妊娠期间服用己烯雌酚保胎有因果关系。服药妇女所生的女儿患此癌的危险性比不服药的高出132倍。其他医院也 陆续有报道，至1972年，各地共收到91例825岁的阴道癌患者的报告，其中49例患者的母亲在妊娠期间服用过己烯雌酚。非那西丁、磺胺酏剂与肾脏损害 非那西丁曾是一种广泛使用的解热镇痛药。1953年后，欧洲许多国家，特别是瑞士、西德、捷克等国家突然发现肾脏病人大量增加。调查后证实这种肾病增加 主要是服用非那西丁所致。欧洲报告2 000例，美国报告100例，其中

4、有几百人死于慢性肾功能衰竭。这些国家采取紧急措施，限制含非那西丁药物出售后， 这类肾病病人的数目明显下降，但有的病人即使停用非那西丁长达8年，还可因肾功能衰竭而死亡。1937年，美国马森吉尔药厂未经有关部门批准，采 用工业溶剂二甘醇代替酒精，生产一种磺胺酏剂，治疗感染性疾病。时至该年910月间，在南方开始发现肾功能衰竭的病人大量增加。后经调查证实与该公司生 产的磺胺酏剂有关。该事件共发现358人受此剂影响损害其肾脏，死亡107人。二硝基酚、三苯乙醇与白内障20世纪30年代，美国、巴西等国许多人用二硝基酚作为一种减肥药。20年后，这些国家发现白内障病人大量增加，调查证明是由于广泛应用二硝基酚所致

5、。服用此药的人数超过100万人，白内障的发生率约为1，甚至有人在停药一年后才发生白内障。三苯乙醇为一种降胆固醇药，于20世纪50年代后期上市，临床上很快就发现该药能引起脱发、皮肤干燥，男性乳房增大、阳痿、视力下降、白内障。美国有几十万人服用过此药，引起白内障的约千人。二碘二乙基锡与中毒性脑炎1954年，法国巴黎附近的一个小镇，一位药剂师制售一种含二碘二乙基锡的制剂，用其治疗感染性疾病，引起270人中毒，出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎的症状，死亡110人。氨基比林与白细胞减少症 1897年氨基比林首先在欧洲上市后，陆续发现服用此药的病人发生了口腔炎、发热、咽喉痛等症状。化验检查

6、发现：末梢血中白细胞特别是粒细胞减少，后证 明氨基比林能引起严重的白细胞减少症，导致种种感染。到1934年，仅美国就有1981人死于本病。1938年，美国将其从法定药物目录中删去，此后美国 的此病就明显减少。氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病氯碘羟喹是1933年上市的抗阿米巴药 物，后发现它能防治旅行者腹泻，因此迅速风行于许多国家。50年代后期，日本医生发现许多人患亚急性视神经炎(简称SMON病)，患者可有双足麻木、刺 痛、无力、瘫痪、失明症状。日本厚生省于1967年拨款成立专门委员会，对该病的病因进行流行病学调查，4年后，查清氯碘羟喹与SMON病的因果关系。日 本因服用此药而患该病的就有11 00

7、0人，死亡数百人，因这个事件有关企业共赔偿1 195亿日元。苯丙醇胺与脑中风苯丙醇胺(PPA)是一种麻黄碱的衍生物，通过收缩粘膜血管减轻或消除感冒引起的鼻粘膜充血、肿胀所致的鼻塞，与对乙酰氨基酚及镇咳药右美沙芬等配伍而成复方制剂，为常用的抗感冒药如康泰克、康得、感冒灵胶囊等10余种药物。20世纪70年代，通过药物不良反应报告发现，有些中青年妇女的颅内出血可能与PPA有关，80年代又有30余例相似报告。 1992年，FDA建议美耶鲁大学医学院组织药物流行病学专家、内科及神经病学专家，共同组成研究小组，对PPA与出血性脑中风的相关性进行流行病学研 究。结果发现：出血性脑中风的发病与发病前3天服用P

8、PA有密切关系，其中与服用含PPA减肥药的相关程度极高。由此，FDA于2000年11月6日决定 撤销一切含PPA的制剂。我国原国家药品监督管理局于2000年11月1415日连续发布两份关于暂停使用和销售含苯丙醇胺药品制剂的通知，以保障公众 用药安全。由于人们对自然科学知识的了解和掌握有一个漫长过程，加之一些药品研制生产中疏于严格管理，20世纪世界范围内发生了许多十分惨痛 的“药害”事件，使2万多人死于药物的不良反应，伤残者不计其数。20世纪末，国际上已把药物不良反应和药源性疾病当作一种流行病学即药物流行病学加以研 究和控制。药源性疾病发生率呈上升趋势，已成为继心血管疾病、癌症、感染性疾病之后的

9、第四类疾病。药物不良反应重大“药害”事件的回顾，目的在于警示人们开方用药务必安全有效。必须加强新药的审批工作，加强药品上市后药物不良反应的监测，建立健全的药物不良反应监察报告制度，防止药物不良反应的流行。药物不良反应已越来越受到医药工作者及有关机构的高度重视。时间药物导致损害后果1890-1950年甘汞汞中毒死亡儿童约585人1900-1949年蛋白银银质沉着症约100人死亡1930-1960年醋酸铊铊中毒半数用药者（约1000人）死亡1922-1970年氨基比林粒细胞缺乏约2082人死亡1935-1937年二硝基酚白内障近万人失明，死亡9人1940年硫代硫酸金钠肝、肾、骨髓损伤约13用药者受

10、损害1938年二甘醇肝、肾损伤约358人中毒，107人死亡1953年非那西汀肾损伤、溶血肾病约2000人受损害1954年二磺二乙神经毒性中毒270人1954年基锡死亡约110人1956-1961年反应停海豹样畸形约10000人受害，死亡5000余人1967年氨苯恶肺动脉高压70用药者受损害1960年异丙肾气严重心律失常死亡3500人1963-1972年氯碘喹林脊髓变性、失明中毒约7856人，死亡51933-1972年乙烯雌酚阴道腺癌约300人受损害1968-1979年心得宁角膜、心包、腹膜损害约2257人受损害1890-1980年累计16种药物不良反应造成死亡约2.2万人，伤残约1.1万人1、

11、含汞药物与肢端疼痛病国外用汞和汞化合物作为药物已经有1000多年的历史，阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗 梅毒的唯一有效药物。在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为婴儿的轻泻剂和驱虫剂。1890年以后，首先在英国，然后在其他国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落的临床症状和体征。经过长 期的流行病学调查，证明许多病人是由于使用含汞药物所致。19391948年间仅在英格兰和威尔士地区，死于含汞药物中毒的儿童就有585人，其中多数 是在3岁以下。2

12、、磺胺酏剂与肾功能衰竭磺胺类药于20世纪30年代问世。1937年秋天，美国一家公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应南方的几个州，用于治疗感染性疾 病。当年9至10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的的病人大量增加。经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。尸检表 明死者肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾脏损害所致。3、氨基比林与白细胞减少症氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美 国等国家逐渐发现，许多服

13、过此药的人出现口腔炎、发热、咽喉痛等症状，临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。最终证实，氨 基比林可导致粒细胞缺乏。从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，1940年以后，该国白细胞减少症病人迅速减少。在丹麦，从20世纪30年代起就完全禁用该 药，1951年至1957年调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细胞减少症和白细胞减少症。1982年，我国卫生部也以（82）卫药字21号文公布淘汰 氨基比林针剂、氨基比林片剂、复方氨基比林（含乌拉坦）针剂和复方

14、氨基比林片剂（凡拉蒙）。4、二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合症1954年，巴黎附近一个小镇的药房，自己研制生产一种含二碘二乙基锡的抗感染药物，治疗化脓性感染。使用后发现有270多人出现头痛、呕吐、痉挛、虚 脱、视力丧失等中毒性脑炎的症状，死亡110多人。这是一起未经毒理试验评价所带来的严重教训，锡本身无毒，但当与有机碘结合后，就会变成剧毒物质。5、三苯乙醇与白内障三苯乙醇是20世纪50年代后期，美国一家公司生产的一种降低胆固醇药物。1961年，著名的Mayo医院报告，在服用此药的16例病人中，有6人出现皮 肤干燥、头发脱落、白内障等症状，以后其它医院也有类似报告。在强大的舆论压力下，该公司于196

15、2年被迫宣布停止该药的生产并从市场上撤回产品。由于该 药品的不良反应潜伏期长，有些病人在停药一年后还会发病，估计在几十万服药者中，发生白内障的有1000多人。6、氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病 氯碘羟喹是1933年上市的抗阿米巴药物，后来发现它能防治旅行者腹泻，迅速风行许多国家，包括日本。50年代后期，日本医生发现有许多病人患亚急性脊髓视神经病（简称SMON病），患者可有双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等症状。由于各地报告的类似病例越来越多，日本厚生省于1967年拨出专款，成立专门委员会对该病的病因进行流行病学调查，委员会里包括微生物学、药理学、神经病 学、神经病理学、流行病学、统计学及其它临床

16、学科等方面的专家64人。4年以后，到1971年，才查清氯碘羟喹与SMON病的因果关系。据统计，日本各地 因服用此药而患SMON病的11000多人，死亡几百人。7、孕激素与女婴外生殖器男性化 许多地方曾广泛应用孕激素来防治流产。 1950年，美国一医院发现，一些女性患儿的外生殖器像男孩，但化验尿中没有男性激素，手术探查时腹腔内却是女性的生殖器。这个现象报告以后，别的医院也 发现类似情况。经过流行病学调查证明，这是由于患儿的母亲怀孕期间曾经应用孕激素保胎。1939年至1950年在美国发现这样的病人达600多例。8、己烯雌酚与少女阴道癌己烯雌酚也是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966年至1969

17、年间，美国波士顿市妇科医院在短时间里遇到8个十多岁的女病人患有阴道癌，比同年龄组 20世纪以来报道的阴道癌总数还多。通过流行病学调查，证明这种情况与患者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关，服药妇女所生的女儿患此癌的危险性比不服 此药的大132倍。 在发现这8个病历以后，其它医院也陆续有相关报道。到1972年，各地共报告91名825岁的阴道癌病历，其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。这个案例说明，己烯雌酚的这种不良反应要在几年、十几年甚至二十年后在下一代身上才暴露出来。9、黄热病疫苗和病毒性肝炎 1942年，美国军队里曾普遍接种黄热病疫苗，结果在接受预防注射的300万军人中，有28

18、000人发生传染性肝炎，死亡62人。调查发现，在117批黄热病疫苗中有9批疫苗的血清中混进了患传染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。10、沙利度胺（反应停）和海豹肢畸形沙利度胺是1957年首先在德国上市的，因它能治疗孕妇的妊娠呕吐，上市后不久就被推广到十几个国家。1961年10月，三位德国医生在当时西德的妇产学 科会议上报告了一些海豹肢畸形儿的病例，引起了大家的重视，以后其它地方也有报告。通过长时间的流行病学调查，证明这种畸形与患者的母亲在怀孕期间服用反 应停有关。调查发现，该药在17个国家里共引起海豹肢畸形1万多人，仅当时的西德就有6000多人，日本在1981年前发现309人。此外，该药还引起有

19、时能威胁生命的多发性神经炎1300多例。11、二硝基酚致眼及骨髓损害20世纪30年代初期美国流行“药物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴西等国家许多使用二硝基酚作为减肥药。到1937年，人们发现这些国家的白内障患者 大量增加，调查发现很多患者使用过二硝基酚。二硝基酚致白内障失明占总用药人数的1，导致骨髓抑制177人，死亡9人。12、醋酸铊中毒20世纪20年代，儿童头癣特别多，当时尚无抗真菌药物，皮肤科医生使用治疗。铊是最毒的金属之一，服用后可以引起脱发，呕吐、痉挛、瘫痪、昏迷甚至死亡。19301960年在各国使用的醋酸铊患者近半数慢性中毒，死亡数人。13、非那西丁致严重肾损害非那西丁系解热镇痛药

20、，1953年以后许多欧洲国家，特别是瑞士，当时的西德和捷克、斯堪的纳维亚国家忽然发现肾脏病人大量增加，经过调查证实，主要是由 于服用非那西丁所致。这种病例欧洲报告了2000例，美国报告了100例，加拿大报告了45例，有几百人死于慢性肾功能衰竭。有关国家政府采取紧急措施， 限制含非那西丁的药物出售。此后，这类肾脏损害病人的数目就明显下降。但是也有证据表明，有的病人即使停用非那西丁长达8年以后，还可因肾功能衰竭死亡。14、心得宁事件心得宁为抗心律失常药。1968年至1979年在美国至少有2257人因服用心得宁而出现毒性反应，致眼-皮肤-黏膜综合症。1974年在英国医学杂志上 发表关于心得宁可引起致

21、眼-皮肤-黏膜综合病变的报道，随后不久，各地陆续报道类似的病例，在明确了因果关系后，终于在1975年停止了心得宁的销售。这 是在100万/年病人的世界范围内广泛用药后才发现，给人类带来了深刻的教训。15、替马沙星事件替马沙星是第三代喹喏酮类药物，由美国的一家公司生产，经过大量研究认为无严重不良反应，于1991年首次在瑞典上市，1992年在美国上市。截止到 1992年6月，FDA收到了318例不良反应报告，包括溶血性贫血、弥慢性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。这些严重不良反应的发生率相当于其 它喹喏酮类药物的4倍。该药品在美国上市仅4个月，收到8例肝损伤、低血糖休克报告，死亡三人，即迅速

22、从市场上撤除该品种。16、拜斯亭事件2001年8月8日，拜耳公司宣布：即日起从全球市场（除日本外）主动撤出其降低胆固醇药物拜斯亭（西立伐他汀）。拜耳公司做出这一决定的主要原因是因为 有越来越多的报告证实，拜斯亭单用及与吉非罗齐联合使用时，导致肌肉无力和致死性横纹肌溶解的副反应。横纹肌溶解是一种罕见的潜在威胁生命的不良反应，开 始的症状为肌肉无力、疼痛，严重的可能引起肾脏损害。拜斯亭于1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭推入市场后，全世界80多个国家有超过600万患者使用该药，美国FDA收到31例因拜斯亭引 起横纹肌溶解导致死亡的报告，其中在12例报告中患者联合使用了吉非罗齐。全球共

23、有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。据FDA资料记录， 拜斯亭引起致死性横纹肌溶解反应显著多于已经上市的其他同类产品，且多发生在大剂量及与吉非罗齐等其他降脂药物的联合使用中。20世纪70年代80年代，温州市用四咪唑（Tetramizole）引发迟发性脑病，该病在温州市流行20多年，原因不名的“脑炎”达数百例。全国其 他11个省市也报告了四咪唑和左旋咪唑引起“脑炎”300多例，经调查引起迟发性脑炎发病率（4.85/百万）虽不算高，但可致残致死。1982年国家卫 生部宣布淘汰四咪唑后，“脑炎”发病率急剧下降。 上世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人，其中药物致聋

24、儿童占60%，约100万人，并以每年2万4万人次递增。主要原因是抗 生素致聋，其中氨基苷类（包括庆大霉素、卡那霉素等）占80%。新霉素滴耳、冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、多粘菌素、阿司匹林等均可发生耳毒 性副作用。我国的几起药害事件 20世纪70年代80年代，温州市用四咪唑(Tetramizole)引发迟发性脑病，该病在温州市流行20多年，原因不名的“脑炎”达数百例。全国 其他11个省市也报告了四咪唑和左旋咪唑引起“脑炎”300多例，经调查引起迟发性脑炎发病率(4.85/百万)虽不算高，但可致残致死。1982年国家 卫生部宣布淘汰四咪唑后，“脑炎”发病率急剧下降。20世纪90年代统计，

25、我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人，其中药物致聋儿童占 60，约100万人，并以每年2万4万人次递增。主要原因是抗生素致聋，其中氨基甙类(包括庆大霉素、卡那霉素等)占80。新霉素滴耳、冲洗伤口也 可致耳聋，红霉素、万古霉素、多粘菌素B、阿司匹林等均可发生耳毒性副作用。 不法商人销售假冒药用辅料，药厂采购和质量检验人员严重违规 操作，齐齐哈尔第二制药有限公司生产的一批亮菌甲素注射液，使11 人死于非命；由于擅改工艺，缩短消毒时间，安徽华源生物药业有限 公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名欣弗），使十几个 省区的近百名患者出现严重不良反应，甚至付出生命代价；鱼腥草注 射液等7种中药注

26、射剂由于导致严重不良反应，被国家药监部门紧急 叫停；安徽阜阳查获特大制造贩卖假药案，假冒药品有OTC，也有处 方药，甚至包括急救药品，这些假药流入了10多个省区回顾国际制药业历史，分别在上世纪30年代和5060年代出现过 所谓的“药品不良反应高发期”。前者比较著名的是“氨基比林与白 细胞减少症”，后者有“沙利度胺不良反应事件”。在我国，很显然目前正处于药品不良反应高发期。但与国际制药 业发展不同的是，我国目前还处于药品不良事件的高发期。“像齐二 药、欣弗这样，生产企业有正式批准文号，却公然偷工减料、弄虚作 假，人为导致的药害事件，在世界制药史上也是罕见的。”一位专家 如是说。特定的社会环境，导

27、致我国正面临药品不良反应高发和药品 不良事件高发的双重挑战。 上海华联药厂因甲氨蝶呤事故各地的不良反应报告 一些白血病患者服药后出现行走困难等神经损害症状 2007年7、8月份，国家药品不良反应监测中心，分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等地的报告反映，部分医院在使用上海华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困难等神经损害症状。 甲氨蝶呤”的受害儿童，他的双脚已经变形甲氨蝶呤，主要用于急性白血病、骨肉瘤等肿瘤治疗。盐酸阿糖胞苷，也是治疗白血病最常用的药物之一。 于是，国务院指示卫生部和国家药监局联合成立工作组，与上海市卫生和药监部门，共同对上海华联制

28、药厂有关药品的生产、运输、储藏、使用等各个环节存在的问题开展深入调查。 同时，国家药监局和卫生部先后数次联合发出通知，暂停生产、销售和使用上海华联制药厂部分批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。 9月5日，卫生部和国家药监局再次发出通知，暂停生产、销售和使用该厂所有批号的注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷(均为冻干粉针剂)。 暗藏问题的生产线 同一生产线，在生产甲氨蝶呤和阿糖胞苷前，还生产过硫酸长春新碱注射液 问题到底出在哪里？一位参与事故处理的药监部门专家介绍，联合调查组专家在上海华联制药厂的现场调查中，通过与工人的聊天和生产记录查询，发现同一个生产车间的生产线，在生产甲氨蝶呤和阿糖胞苷前，还生产过硫酸长春新碱注

29、射液。 顺着这条线索，9月，中国药品生物制品检定所、上海市食品药品检验所和中国疾病预防控制中心检测发现，在此前报告的所有引起患者不良反映的问题批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷中，均混入了微量的硫酸长春新碱。 依据这一调查结果，上海市食品药品监管局立即查封了该厂有关生产车间，查找混入硫酸长春新碱的具体原因。中国药品生物制品检定所则开展动物实验，进一步验证混入长春新碱与患者肢体损害的关联性。 同时，另一个问题的追查也在展开甲氨蝶呤和阿糖胞苷中，为什么会混入硫酸长春新碱呢？ 上海市公安机关介入调查。 根据昨天来自上海市药监局向国家药监局的最新报告显示：原因基本查明华联制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长春

30、新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号的药品中，导致了多个批次的药品被污染。 目前还不明朗的是，混入的硫酸长春新碱，是否是人为恶意投放？ 是有人故意投“毒”？ 一位留守值班的上海华联制药厂工人说，大家都不相信会是有人故意投“毒” 在上海华联制药厂生产制剂楼的大门上，查封令的旁边，还贴着一张“悬赏令”。 这是上海市食品药品监督管理局稽查处，鼓励厂内职工进行举报事故线索的征募启事。启事中申明，将对提供查清药害事故重要线索的举报人，给予3万元以上的奖励。 说到导致药害事故的原因，一位留守值班的上海华联制药厂工人说，大家都不相信会是有人故意投“毒”。 “我们是老牌的国营制药厂，生产线上多数是

31、在这个厂子干了十几二十年的老工人，大家对厂子是有感情的！”这位不愿透露姓名的老工人，关掉厂 子角落里一个没有笼头把手的旧水管，继续说下去，“可是我们这个老厂的生产线太旧了，几种药品挤在一条生产线上生产，原料锅也是几种药品共用，先做这个， 再做那个，中间一旦清场疏漏，很容易出现问题。” 违规生产的事实被隐瞒 上海华联制药厂的有关负责人“有组织地隐瞒了违规生产的事实” 不过，有一点意想不到的是，这个违规生产的事实被有关人员隐瞒了。 在昨天的例行新闻发布会上，国家药监局新闻发言人颜江瑛称，在前期的卫生部和国家药监局的联合调查组的前期调查中，以及上海市公安部门的后期侦查当中，上海华联制药厂的有关负责人

32、“有组织地隐瞒了违规生产的事实”。 具体如何有组织地隐瞒，目前还不得而知。 颜江瑛在发布会上强调，企业相关的责任人已被公安部门拘留。 在上海市药监局向国家药监局提供的最新报告中，上海华联制药厂的药物损害事件，被称为“属于重大药品生产质量责任事故”。 受害患者已达130多位 一些患者已在接受卫生部和属地卫生局安排的免费神经损害恢复治疗 来源于药监系统近期的一次通报显示，2007年7月到9月，上海华联制药厂出产的多个批次的注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷，造成全国多地区总计130多位患者，受到严重的神经系统和行走功能损害。 8月4日、9月27日，卫生部先后两次以内部明电的形式，向发现药品侵害患者所在医院的属地卫生行政部门，发出关于甲氨蝶呤或盐酸阿糖胞苷导致脊髓神经根神经病变的诊疗方案。 两份方案中，卫生部派出的专家组，通过具体诊断，确定患者是在鞘内注射了问题药物后，导致脊髓神经根受到损害，造成双下肢渐进性无力，蹲立困难，排尿排便功能障碍等。 目前，在北京、上海两地的受害患者，都已经在接受卫生部和属地卫生局安排的免费神经损害恢复治疗。