糖皮质激素所致骨质疏松症课件

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1、糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素性骨质疏松症糖皮质激素性骨质疏松症Glucocorticoid Induced osteoporosisGIOP第一页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症正常正常(zhngchng)骨骨 骨质疏松骨骨质疏松骨 20012001年美国国立卫生研究院年美国国立卫生研究院(NIH)(NIH)提出骨质提出骨质疏松症是以疏松症是以骨强度下降骨强度下降(xijing)(xijing)、骨折风险性增加骨折风险性增加为为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即个主要方面，即

2、骨矿密度骨矿密度和和骨质量骨质量。NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-795第二页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症骨密度骨密度(70%)骨质量骨质量(30%)+几何学和微结构几何学和微结构骨转换率骨转换率矿化程度矿化程度损伤累积损伤累积基质基质 / 胶原质量胶原质量aBMD = g/cm2vBMD = g/cm3骨强度骨强度骨质疏松骨质疏松损害骨强度损害骨强度增加骨折增加骨折(gzh)危险危险Adapted from NIH Consensus Developm

3、ent Panel on Osteoporosis. JAMA 2001第三页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症Silva MJ, Gibson LJ. Bone. 1997;21:191-910%10%骨密度的丢失骨密度的丢失(dis)(dis)10% 10% 骨密度的丢失骨密度的丢失(dis)(dis)骨小梁变细骨小梁变细水平水平(shupng)骨小梁丧失骨小梁丧失 20%强度降低强度降低 70%强度降低强度降低正常骨小梁正常骨小梁骨小梁的减少使骨强度降低骨小梁的减少使骨强度降低第四页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症骨质疏松骨质疏松

4、(sh sn)严重严重(ynzhng)骨骨质疏松质疏松 正常正常(zhngchng)正常正常异常异常第五页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 骨质疏松症分类骨质疏松症分类(fn li)(fn li) （1 1）、）、 原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症 （2 2）、）、 继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症 第六页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症 绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症 老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症 特发性骨质疏松特发性骨质疏松(sh sn)(sh sn)( (包括青少年型包括青少年型) ) 第七

5、页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症 1.1.内分泌病：甲亢、甲旁亢、糖尿病、库欣综合征、内分泌病：甲亢、甲旁亢、糖尿病、库欣综合征、 垂体或性腺机能减退垂体或性腺机能减退2.2.肿瘤肿瘤 ：白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、转移瘤：白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、转移瘤3.3.药物药物 ：类固醇类药物类固醇类药物、甲状腺片、肝素、抗惊厥药、甲状腺片、肝素、抗惊厥药 4.4.慢性疾病：慢性肾病、肝功能不全、胃肠吸收慢性疾病：慢性肾病、肝功能不全、胃肠吸收(xshu)(xshu)综合征综合征 风湿免疫疾病风湿免疫疾病 5.5.先天性先天性 ：成骨不全、

6、高胱氨酸尿：成骨不全、高胱氨酸尿 6.6.废用性废用性 ：长期卧床、肢体瘫痪：长期卧床、肢体瘫痪 19321932年年CushingCushing确认过量的内源性糖皮质激素与骨质疏松确认过量的内源性糖皮质激素与骨质疏松(sh sn)(sh sn)的关系的关系第八页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症女性骨质疏松发病女性骨质疏松发病(f bng)原因原因其它其它(qt)(qt)原因原因原发性原发性口服口服(kuf)(kuf)类类固固醇激素醇激素性腺功能性腺功能低下低下肿瘤肿瘤嗜酒嗜酒男性骨质疏松发病原因男性骨质疏松发病原因糖皮质激素诱导的骨质疏松症糖皮质激素诱导的骨质疏

7、松症(GIOP)(GIOP) 为继发性骨质疏松症为继发性骨质疏松症最常见原因最常见原因女性女性 占第一位占第一位男性男性 占第二位占第二位 （仅次于性腺功能减退）（仅次于性腺功能减退）第九页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症n 糖皮质激素性骨质疏松症在药物导致的骨质疏松症中最为常见n 超过50%的GCs使用者出现骨量丢失并致骨折 n 骨量丢失程度与GCs剂量和持续时间相关n 任何人用糖皮质激素3月就有发生(fshng)骨质疏松的危险n 高危人群尤其注意GIOP流行病学流行病学(li xn bn xu)Van Staa TP. Rheumatology 2000;39

8、:1383-1389. Van Staa TP. Rheumatology 2000;39:1383-1389. 第十页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 女性女性 不活动不活动 脆性骨折家族史脆性骨折家族史 低钙低低钙低VitDVitD摄入摄入骨架小骨架小 嗜烟嗜烟既往有脆性骨折史既往有脆性骨折史 酗酒酗酒绝经前曾停经绝经前曾停经1 1年以上年以上 过多咖啡因过多咖啡因4545岁以前岁以前(yqin)(yqin)绝经绝经 相关慢性病相关慢性病 体重指数小于体重指数小于20 20 年龄大于年龄大于6565岁岁高危高危(o wi)人人群群第十一页，共六十二页。糖皮质激

9、素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症GCsGCs致骨量丢失及骨折致骨量丢失及骨折(gzh)(gzh)情况情况骨丢失在糖皮质激素开始治疗的头骨丢失在糖皮质激素开始治疗的头3 3个月即出现，在糖皮质激素个月即出现，在糖皮质激素治疗的第治疗的第6 61212个月时最为明显；在糖皮质激素使用的个月时最为明显；在糖皮质激素使用的头一年头一年，骨量丢失非常迅速，可达骨量丢失非常迅速，可达12-20%12-20%，随后，随后(suhu)(suhu)每年丢失每年丢失3%3%。对对松质骨松质骨的影响大于皮质骨：的影响大于皮质骨：使用强的松平均剂量使用强的松平均剂量7.5mg/7.5mg/日，共日，共2020

10、周周可使腰椎松质骨量丢失可使腰椎松质骨量丢失8%8%，皮质骨丢失，皮质骨丢失2%2%。3. 3. 在相同骨密度在相同骨密度(BMD)(BMD)的情况下，糖皮质激素性骨质疏松较绝经后的情况下，糖皮质激素性骨质疏松较绝经后骨质疏松者骨折危险性骨质疏松者骨折危险性更高更高。第十二页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症4.4.长期使用高于长期使用高于2.5mg/d2.5mg/d的强的松即与骨折的强的松即与骨折(gzh)(gzh)危险性增高相关危险性增高相关 患者服用患者服用少于少于5mg5mg泼尼松龙时，增加的骨折风险是泼尼松龙时，增加的骨折风险是2020左右；左右；每天服用

11、每天服用20mg20mg, ,则骨折率高于控制水平约则骨折率高于控制水平约6060。5.5.骨折发生部位以腰椎、髋部、肋骨等常见。治疗一旦停止，骨骨折发生部位以腰椎、髋部、肋骨等常见。治疗一旦停止，骨折的风险便减小。折的风险便减小。 6.6.越来越多的循证医学证据证实越来越多的循证医学证据证实糖皮质激素没有最低安全剂量糖皮质激素没有最低安全剂量。GCs致骨量丢失及骨折(gzh)情况第十三页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素通过糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收促进破骨细胞介导的骨吸收(xshu)及及抑制成骨细胞介导的骨形成抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨

12、质疏松引起骨质疏松 第十四页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素对不同糖皮质激素对不同(b tn)(b tn)骨细胞的作骨细胞的作用用第十五页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症GIOP发病发病(f bng)机理机理1 1影响钙稳态影响钙稳态：糖皮质激素抑制小肠对钙、磷的吸收，：糖皮质激素抑制小肠对钙、磷的吸收， 增加尿钙排泄，引起继发性甲旁亢进，持续的增加尿钙排泄，引起继发性甲旁亢进，持续的PTHPTH水平水平 增高可促进骨吸收。增高可促进骨吸收。2 2对性激素的作用对性激素的作用：糖皮质激素可降低：糖皮质激素可降低(jingd)

13、(jingd)内源性垂体促内源性垂体促性腺性腺 激素水平并抑制肾上腺雄激素合成，促黄体激素激素水平并抑制肾上腺雄激素合成，促黄体激素(LH)(LH)水水 平的降低引起雌激素及睾酮合成减少，引起骨质疏松。平的降低引起雌激素及睾酮合成减少，引起骨质疏松。第十六页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症GIOP发病发病(f bng)机理机理3 3抑制骨形成抑制骨形成：长期应用糖皮质激素可抑制成骨细胞增殖、：长期应用糖皮质激素可抑制成骨细胞增殖、 与基质结合及其胶原和非胶原蛋白质的合成。与基质结合及其胶原和非胶原蛋白质的合成。4 4其他作用其他作用：糖皮质激素引起的肌病及肌力下降

14、也可导致：糖皮质激素引起的肌病及肌力下降也可导致(dozh)(dozh) 骨丢失。骨丢失。此外，患者本身的炎性疾病及合并用药此外，患者本身的炎性疾病及合并用药( (如环孢素如环孢素) )也可导致也可导致骨质疏松。骨质疏松。 第十七页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症GIOP发病发病(f bng)机理机理 骨形成(xngchng) 糖皮质激素糖皮质激素性激素产生性激素产生(chnshng)血钙血钙骨吸收活跃骨吸收活跃PTHPTH升高升高骨质疏松骨质疏松胃肠钙吸收胃肠钙吸收尿钙尿钙第十八页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症多数多数症状症状(z

15、hngzhung)(zhngzhung)隐匿隐匿，常在进行，常在进行X X片检查时才发片检查时才发现现并发骨质疏松症。并发骨质疏松症。 甚至有部分患者直到发生了疼痛性脊椎骨折、甚至有部分患者直到发生了疼痛性脊椎骨折、或出现髋部及腕部的骨折才被明确。或出现髋部及腕部的骨折才被明确。GIOPGIOP临床表现临床表现第十九页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症l身高(shn o)变矮l轻微(qngwi)损伤即发生骨折(脊柱、髋部、腕部)l 腰背(yo bi)酸痛l乏力l肢体抽搐l活动困难l 驼背l脊柱后凸l胸廓畸形GIOPGIOP临床表现临床表现第二十页，共六十二页。糖皮质

16、激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症骨质疏松骨质疏松(sh sn)性骨折性骨折Osteoporosis is responsible for 1.5 million vertebral and non-vertebral fractures annually前臂前臂(qinb)15 %其他其他(qt) 19 %髋部髋部 19 %椎体椎体46%髋部骨折对健康的危害最大髋部骨折对健康的危害最大约约1520%1520%的病人在骨折的病人在骨折1 1年之内年之内由于各种并发症而死亡由于各种并发症而死亡且男性死亡率高于女性且男性死亡率高于女性（男性（男性36%36%，女性，女性21%21%）存活者

17、中又存活者中又50%50%以上终生致残以上终生致残第二十一页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症NormalOsteoporotic第二十二页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症Watts NB. Am Fam Phys 1988; 38:193椎体椎体(zhu t)压缩性骨折压缩性骨折正常正常楔形变楔形变双凹双凹塌陷塌陷第二十三页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 诊断指标包括诊断指标包括骨密度低下骨密度低下(dxi)(dxi)及及/ /或或脆性骨折脆性骨折， 同时有同时有长期使用糖皮质激素长期使用糖皮质激素的病

18、史。的病史。l脆性骨折：是骨强度下降的最终后果，有过脆性骨折：是骨强度下降的最终后果，有过由糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断糖皮由糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断糖皮质激素性骨质疏松症。质激素性骨质疏松症。l依据依据BMDBMD的骨质疏松症诊断的骨质疏松症诊断GIOPGIOP的诊断的诊断(zhndun)(zhndun)标准标准第二十四页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症DXADXA是目前公认是目前公认(gngrn)(gngrn)的作为骨质疏松症的诊断金标准。的作为骨质疏松症的诊断金标准。 第二十五页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 DX

19、ADXA骨密度测定值受骨组织退变、损伤、软组织异位钙化骨密度测定值受骨组织退变、损伤、软组织异位钙化和成分变化以及体位差异等影响会产生一定偏差和成分变化以及体位差异等影响会产生一定偏差, , 也受仪器也受仪器(yq)(yq)的精确度及操作的规范程度影响。因此的精确度及操作的规范程度影响。因此DXADXA测定要严格测定要严格按照质量控制要求。临床上推荐测量部位是按照质量控制要求。临床上推荐测量部位是腰椎腰椎1 14 4和股骨颈和股骨颈。 第二十六页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 正正 常常：BMDBMD在正常青年人峰值骨密度平均值的在正常青年人峰值骨密度平均值的1

20、 1个标准差以内个标准差以内( (T T分分-1.0-1.0) ) 骨量减少骨量减少：低于正常青年人峰值骨密度平均值的：低于正常青年人峰值骨密度平均值的1 12.52.5个标准差个标准差( (T T分分-1.0-1.0-2.5-2.5) ) 骨质疏松骨质疏松：低于正常青年人峰值骨密度平均值的：低于正常青年人峰值骨密度平均值的2.52.5个标准差以上个标准差以上(yshng)(yshng)( (T T分分-2.5-2.5) ) 严重骨质疏松严重骨质疏松：骨质疏松：骨质疏松并伴有骨折并伴有骨折骨质疏松骨质疏松骨量减少骨量减少正常正常峰值骨量峰值骨量-2.5-2-10T-Score诊断诊断(zhnd

21、un)标准标准骨质疏松骨质疏松骨量减少骨量减少正常正常峰值骨量峰值骨量-2.5-2-10T-Score-1第二十七页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症DXA BMDDXA BMD 在在绝经后妇女和绝经后妇女和5050岁的男子岁的男子,WHO,WHO用于诊断用于诊断(zhndun)(zhndun)的的T T分分标准标准( (正常、低骨质和骨质疏松症正常、低骨质和骨质疏松症) )适用于适用于中轴中轴DXA(DXA(腰椎、腰椎、全髋和股骨颈全髋和股骨颈) )的的BMDBMD测量测量。 如果不能测量髋或脊柱的如果不能测量髋或脊柱的BMD,BMD,可用可用1/31/3桡骨部位

22、的桡骨部位的DXA DXA BMDBMD测量值测量值来诊断骨质疏松症。来诊断骨质疏松症。 T T分数分数(fnsh)(fnsh)（BMDBMD所测值所测值BMDBMD正常青年人群峰值参考值正常青年人群峰值参考值）/SD/SD正常青年人群峰值参考值正常青年人群峰值参考值 Z Z 分数（分数（BMDBMD所测值所测值BMDBMD同年龄人群参考值同年龄人群参考值）/SD/SD同年龄人群参考值同年龄人群参考值第二十八页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症DXA BMDDXA BMD 在在绝经前妇女或绝经前妇女或50-2.0-2.0定义为定义为“在该年龄的预期在该年龄的预期范围

23、内范围内”。 T T分数（分数（BMDBMD所测值所测值BMDBMD正常正常(zhngchng)(zhngchng)青年人群峰值参考值青年人群峰值参考值）/SD/SD正常青年人群峰值参考值正常青年人群峰值参考值 Z Z 分数（分数（BMDBMD所测值所测值BMDBMD同年龄人群参考值同年龄人群参考值）/SD/SD同年龄人群参考值同年龄人群参考值第二十九页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 每个病人在开始长期使用每个病人在开始长期使用糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗(zhlio)(zhlio)前前最好进行骨密度测定最好进行骨密度测定 目的：目的：1. 1. 确定有无骨质疏

24、松确定有无骨质疏松 2. 2. 提供监测骨密度改变的基线值提供监测骨密度改变的基线值 对长期应用糖皮质激素治疗的患者应对长期应用糖皮质激素治疗的患者应每每6 61212 个月个月监测监测BMDBMD但但BMDBMD只能反映只能反映70%70%的骨强度的骨强度第三十页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症FRAX骨密度与骨折的危险性并不平行，不能用单一的骨密度作为预测骨密度与骨折的危险性并不平行，不能用单一的骨密度作为预测骨折风险的指标。骨折风险的指标。强调对于绝经期后女性和强调对于绝经期后女性和50岁以上的男性，采用岁以上的男性，采用骨折风险因子评骨折风险因子评估工具（

25、估工具（FRAX）来评价未来出现骨折的风险。来评价未来出现骨折的风险。FRAX工具是根据股骨颈测量的工具是根据股骨颈测量的BMD和骨折风险因子情况，通过和骨折风险因子情况，通过一系列大样本循证医学原始数据计算，建立的用来评价骨折风险一系列大样本循证医学原始数据计算，建立的用来评价骨折风险的一个计算机评价软件，目前已经在互联网上可以直接访问。的一个计算机评价软件，目前已经在互联网上可以直接访问。近近两年两年WHO推荐使用推荐使用FRAX来代替单纯使用骨密度来代替单纯使用骨密度 诊断诊断(zhndun)和和评估患者未来评估患者未来10年骨折的可能性年骨折的可能性。第三十一页，共六十二页。糖皮质激素

26、所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症该软件需要录入患者的该软件需要录入患者的性别、年龄、身高、体重和股骨颈性别、年龄、身高、体重和股骨颈BMDBMD，还有，还有WHOWHO的的7 7个骨折风险因子个骨折风险因子( (是否有既往低能量骨折史、是否父母有髋部骨折史、是否目前依然吸烟、是否长期服是否有既往低能量骨折史、是否父母有髋部骨折史、是否目前依然吸烟、是否长期服用糖皮质激素类药物、是否有类风湿性关节炎、是否有其他继发性骨质疏松因素用糖皮质激素类药物、是否有类风湿性关节炎、是否有其他继发性骨质疏松因素(yn s)(yn s)和是否每日饮酒超过和是否每日饮酒超过3 3个个drinksdrinks

27、。）。） 注意，注意，1 1个个drinkdrink在不同国家数量不一样，在不同国家数量不一样，a drink was defined as 12 g in the United a drink was defined as 12 g in the United States,10 g in Australiaand Europe, and 21.2 g in Japan, which is the standard States,10 g in Australiaand Europe, and 21.2 g in Japan, which is the standard drink volu

28、me in Japan. drink volume in Japan. 该工具可以自动计算出患者该工具可以自动计算出患者1010年内髋部骨质疏松性骨折的可能性，年内髋部骨质疏松性骨折的可能性，( (甚至还可以计算出甚至还可以计算出脊脊柱、髋部、前臂和肱骨近端这些主要部位骨折柱、髋部、前臂和肱骨近端这些主要部位骨折1010年内发生的年内发生的 可能性可能性) )，因此其可，因此其可以用来评估出哪些患者真正需要进行骨密度以用来评估出哪些患者真正需要进行骨密度 测量和进行骨质疏松干预治疗。测量和进行骨质疏松干预治疗。 FRAX第三十二页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症其

29、他辅助其他辅助(fzh)检查检查nX X线平片线平片：对骨质疏松早期诊断价值不大，敏感度、准确性低，骨量下降：对骨质疏松早期诊断价值不大，敏感度、准确性低，骨量下降30%30%才可以看出才可以看出, ,但对但对发现发现(fxin)(fxin)有无骨折、与骨肿瘤和关节病变鉴别有较大价值。有无骨折、与骨肿瘤和关节病变鉴别有较大价值。 n 根据病情的监测、药物选择及疗效观察和鉴别诊断需要，有条件的单位可分别选根据病情的监测、药物选择及疗效观察和鉴别诊断需要，有条件的单位可分别选择下列择下列骨代谢和骨转换的指标骨代谢和骨转换的指标，有助于骨转换的分型、骨丢失速率及老年妇女骨折的，有助于骨转换的分型、骨

30、丢失速率及老年妇女骨折的风险性评估、病情进展和干预措施的选择和评估。风险性评估、病情进展和干预措施的选择和评估。 血清钙、磷、血清钙、磷、25-25-羟维生素羟维生素D D和和1,25-1,25-双羟维生素双羟维生素D D、性激素和甲状旁腺素等。、性激素和甲状旁腺素等。 骨形成指标骨形成指标：血清碱性磷酸酶：血清碱性磷酸酶(ALP)(ALP)，骨钙素，骨钙素(OC)(OC)、骨源性碱性磷酸酶、骨源性碱性磷酸酶(BALP)(BALP)，l l型前胶原型前胶原C C端肽端肽(PICP)(PICP)、N N端肽端肽(PINP)(PINP) 骨吸收指标骨吸收指标：空腹：空腹2 2小时的尿钙肌酐比值，或

31、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶小时的尿钙肌酐比值，或血浆抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP)(TPACP)及及l l型型胶原胶原C C端肽端肽(S-CTX)(S-CTX)，尿吡啶啉，尿吡啶啉(Pyr)(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(d-Pyr)(d-Pyr)，尿，尿I I型前胶原型前胶原C C端肽端肽(U-CTX)(U-CTX)和和N N端肽端肽(U-NTX)(U-NTX)等。等。第三十三页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症预防预防(yfng)和治疗和治疗 迄今为止的各种防治措施可使迄今为止的各种防治措施可使变细的骨小梁增粗、穿孔得以修补，变细的骨小梁增粗、穿孔得以修补，但

32、不能使已断裂的骨小梁再连接，但不能使已断裂的骨小梁再连接，即不能使已破坏的骨组织微结构完即不能使已破坏的骨组织微结构完全修复！全修复！因此对本病的预防比治疗因此对本病的预防比治疗更为更为(n wi)(n wi)现实和重要！现实和重要！骨微结构骨微结构第三十四页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症GIOPGIOP防治防治(fngzh)(fngzh)现状现状诊断率低诊断率低治疗率低治疗率低患者及医生防治认知度差患者及医生防治认知度差仅有不到仅有不到1/31/3的接受糖皮质激素治疗的患者曾进行的接受糖皮质激素治疗的患者曾进行(jnxng)(jnxng)骨密度骨密度测定，或者

33、是服用钙剂和维生素测定，或者是服用钙剂和维生素D D而男性或年轻女性中，双磷酸盐的应用比例更低而男性或年轻女性中，双磷酸盐的应用比例更低第三十五页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症骨质疏松症的预防骨质疏松症的预防(yfng)n 骨质疏松症骨质疏松症初级预防初级预防的对象是未发生过骨折但有骨质的对象是未发生过骨折但有骨质疏松症危险因素，或已有骨量减少疏松症危险因素，或已有骨量减少(-1T-2.5)(-1T-2.5)者，者，应防止发展为骨质疏松症。预防的最终目的应防止发展为骨质疏松症。预防的最终目的(md)(md)是避是避免发生第一次骨折。免发生第一次骨折。n 骨质疏松

34、症的骨质疏松症的二级预防二级预防的对象指已有骨质疏松症的对象指已有骨质疏松症(T-(T-2.5)2.5)或已发生过骨折，其预防的最终目的是避免初次或已发生过骨折，其预防的最终目的是避免初次骨折和再次骨折。骨折和再次骨折。 第三十六页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症GIOPGIOP干预措施实施干预措施实施(shsh)(shsh)时机时机分为三个时机：分为三个时机：第一时机第一时机 无论无论BMDBMD多少，一开始用糖皮质激素多少，一开始用糖皮质激素 就实施就实施(shsh)(shsh)干预干预第二时机第二时机 激素治疗前发现激素治疗前发现BMDBMD低时或治疗后出低

35、时或治疗后出 现现BMDBMD降低时降低时第三时机第三时机 糖皮质激素治疗过程中发生骨折后糖皮质激素治疗过程中发生骨折后 才实施干预才实施干预 第三十七页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症根据根据FRAX评分将评分将GIOP患者分为低、中、高患者分为低、中、高3种危险度。种危险度。 低危低危FRAX评分评分10% 中危中危FRAX评分评分10%20% 高危高危FRAX评分评分20%或或T-2.5T-2.5或有脆性骨折史或有脆性骨折史绝经期后女性和绝经期后女性和50岁以上男性岁以上男性若若预期使用激素超过预期使用激素超过3个月个月，在，在低低危和中危患者中，除骨折低危

36、人群中预期激素危和中危患者中，除骨折低危人群中预期激素7.5mg/d的患者的患者外，无论骨密度高低均需给予双磷酸盐药物干预外，无论骨密度高低均需给予双磷酸盐药物干预(gny)。而。而所有骨所有骨折高危人群折高危人群，无论糖皮质激素使用剂量多少和疗程，无论糖皮质激素使用剂量多少和疗程 长短，长短，均需给予双磷酸盐药物干预均需给予双磷酸盐药物干预。20102010年年ACRACR关于关于GIOPGIOP干预干预(gny)(gny)的建议的建议第三十八页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 绝经期前女性和绝经期前女性和5050岁以下男性岁以下男性，应根据，应根据(gnj)(

37、gnj)有无脆性骨折史进有无脆性骨折史进行分类干预。行分类干预。 有脆性骨折史的患者有脆性骨折史的患者，若患者为，若患者为男性或无怀孕可能的女性男性或无怀孕可能的女性，当，当预期使用糖皮质激素预期使用糖皮质激素1313个月且剂量不小于泼尼松个月且剂量不小于泼尼松5mg/d5mg/d时，应时，应给予双磷酸盐药物干预；若糖皮质激素用量给予双磷酸盐药物干预；若糖皮质激素用量3 3个月，无论剂个月，无论剂量大小均应给予双磷酸盐药物或甲状旁腺激素肽（特立帕肽）量大小均应给予双磷酸盐药物或甲状旁腺激素肽（特立帕肽）干预。干预。 有脆性骨折史的患者有脆性骨折史的患者，若患者为，若患者为有怀孕可能的妇女有怀孕

38、可能的妇女， 若若使用糖皮质激素超过使用糖皮质激素超过3 3个月，且剂量不个月，且剂量不7.5mg/d7.5mg/d， 应给应给予半衰期短的双磷酸盐（如阿仑磷酸钠）。予半衰期短的双磷酸盐（如阿仑磷酸钠）。20102010年年ACRACR关于关于GIOPGIOP干预干预(gny)(gny)的建议的建议第三十九页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症即将开始接受糖皮质激素治疗即将开始接受糖皮质激素治疗(zhlio)(zhlio)（无论剂量多少）超过（无论剂量多少）超过3 3个月者个月者适当适当(shdng)(shdng)负重活动负重活动 C C 戒烟戒烟 C C避免日饮酒量

39、避免日饮酒量2drinks C2drinks C充足的营养及足够的钙和维生素充足的营养及足够的钙和维生素D D的摄入的摄入 C C跌倒风险评估跌倒风险评估 C C基线基线DXADXA检查检查 C C血清血清2525羟维生素羟维生素D D水平水平 C C基线体重基线体重 C C脆性骨折评估脆性骨折评估 C C强的松强的松5mg/5mg/日以上应进行脊柱影像学或椎骨骨折评估日以上应进行脊柱影像学或椎骨骨折评估 C C每日钙摄入量每日钙摄入量12001500mg A12001500mg A补充维生素补充维生素D AD A建议建议(jiny)(jiny)证据等级证据等级20102010年年ACRACR

40、关于关于GIOPGIOP干预的建议干预的建议第四十页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症已接受已接受(jishu)(jishu)糖皮质激素治疗超过糖皮质激素治疗超过3 3个月者个月者骨密度监测骨密度监测 C 每年检测血清每年检测血清(xuqng)25羟维生素羟维生素D水平水平 C每年测体重每年测体重 C评估伴发的脆性骨折评估伴发的脆性骨折 C评估评估 骨质疏松治疗的依从性骨质疏松治疗的依从性 C建议建议(jiny)(jiny)证据等级证据等级20102010年年ACRACR关于关于GIOPGIOP干预的建议干预的建议第四十一页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮

41、质激素所致骨质疏松症骨质疏松症的预防骨质疏松症的预防(yfng)和治疗策略和治疗策略 一般措施一般措施：尽量减少糖皮质激素用量及时间、更换剂型或给药途径；尽量减少糖皮质激素用量及时间、更换剂型或给药途径；换用其他免疫抑制剂；换用其他免疫抑制剂； 充足营养和足够的饮食钙摄入，适当的负重体育活动、戒烟、忌酒充足营养和足够的饮食钙摄入，适当的负重体育活动、戒烟、忌酒 基础药物治疗基础药物治疗：推荐钙剂和维生素推荐钙剂和维生素D D联合使用于所有联合使用于所有(suyu)(suyu)接受糖皮质激素治疗的患接受糖皮质激素治疗的患者者 药物治疗药物治疗：必要时应给予抗骨质疏松药物治疗必要时应给予抗骨质疏松

42、药物治疗骨吸收抑制剂：双膦酸盐、骨吸收抑制剂：双膦酸盐、HRTHRT、降钙素、降钙素骨形成促进剂：骨形成促进剂：PTH1-34PTH1-34、氟制剂、氟制剂第四十二页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症GIOP的干预的干预(gny)措施措施 骨形成骨形成 骨形成刺激剂骨形成刺激剂 糖皮质激素糖皮质激素 性激素产生性激素产生 雌激素雌激素 骨质疏松骨质疏松胃肠钙吸收胃肠钙吸收 尿钙尿钙 雄激素雄激素 降钙素降钙素Ca+VitD 双氢克尿噻双氢克尿噻 二膦酸盐二膦酸盐 血钙血钙 骨吸收活跃骨吸收活跃 PTH升高升高第四十三页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素

43、所致骨质疏松症钙剂和维生素钙剂和维生素D D制剂制剂(zhj)(zhj)u单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能预防骨丢失，应将钙剂与维生素预防骨丢失，应将钙剂与维生素D D制剂制剂(zhj)(zhj)联合使用。联合使用。u研究证实钙剂加维生素研究证实钙剂加维生素D D制剂对于长期应用相当于强的松制剂对于长期应用相当于强的松15mg/d15mg/d以下剂量的糖皮质激素患者可以保持骨量。以下剂量的糖皮质激素患者可以保持骨量。 第四十四页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症我国营养学会制定成人每日钙摄入推荐量我国营

44、养学会制定成人每日钙摄入推荐量800mg(元素元素钙量钙量)是获得理想骨峰值，维护骨骼健康的适宜剂量。是获得理想骨峰值，维护骨骼健康的适宜剂量。如果饮食如果饮食(ynsh)中钙供给不足可选用钙剂补充，绝经后中钙供给不足可选用钙剂补充，绝经后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为妇女和老年人每日钙摄入推荐量为1,000mg。我国老。我国老年人平均每日从饮食中获钙约年人平均每日从饮食中获钙约400mg，故平均每日应，故平均每日应补充的元素钙量为补充的元素钙量为500600mg。钙剂和维生素D制剂(zhj)第四十五页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症钙摄入可减缓骨的丢失，改善骨矿

45、化。用于治疗骨质疏松症时，钙摄入可减缓骨的丢失，改善骨矿化。用于治疗骨质疏松症时，应与其它药物联合使用。应与其它药物联合使用。 美国美国NIH报告一项观察：补钙报告一项观察：补钙1500mg/日连续四年，肾结石发生日连续四年，肾结石发生率低于摄钙不足人群。率低于摄钙不足人群。NIH规定钙的可耐受最高摄入量为规定钙的可耐受最高摄入量为2000mg/日以内。日以内。我国营养学会规定钙摄入限度我国营养学会规定钙摄入限度(xind)与与NIH相同，但在临床实践中相同，但在临床实践中仍需注意结石病的危险性仍需注意结石病的危险性钙剂和维生素D制剂(zhj)第四十六页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖

46、皮质激素所致骨质疏松症 碳碳 酸酸 钙钙 40 氯氯 化化 钙钙 27 醋醋 酸酸 钙钙 22.2 柠檬酸钙柠檬酸钙 21.0 氨基酸钙氨基酸钙 19.0-21.0 乳乳 酸酸 钙钙 13 L-苏糖酸钙苏糖酸钙 13 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 9 . 3 名名 称称 含钙量含钙量(%)(%)钙制剂钙制剂(zhj)(zhj)第四十七页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症维生素维生素D Du有利于钙在胃肠道的吸收。维生素有利于钙在胃肠道的吸收。维生素D D缺乏可导致继发性甲旁亢，缺乏可导致继发性甲旁亢，增加骨的吸收，从而引起或加重骨质疏松。增加骨的吸收，从而引起或加重骨质疏松

47、。u成年人推荐剂量成年人推荐剂量(jling)(jling)为为200200单位单位(5ug)/d(5ug)/d，老年人因缺乏日照以，老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍常有维生素及摄入和吸收障碍常有维生素D D缺乏，故推荐剂量为缺乏，故推荐剂量为400400800IU(10800IU(1020ug)/d20ug)/d。有研究表明补充维生素。有研究表明补充维生素D D能增加老年人肌肉能增加老年人肌肉力量和平衡能力，因此降低了跌倒的危险，进而降低骨折风险。力量和平衡能力，因此降低了跌倒的危险，进而降低骨折风险。第四十八页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症维生素维生素D

48、Du维生素维生素D D用于治疗骨质疏松症时，应与其它药物联合使用。临床应用用于治疗骨质疏松症时，应与其它药物联合使用。临床应用时应注意个体差异和安全性，定期时应注意个体差异和安全性，定期(dngq)(dngq)监测血钙和尿钙，酌情调整剂监测血钙和尿钙，酌情调整剂量。量。u老年人更适宜选用活性维生素老年人更适宜选用活性维生素D D，它包括，它包括1-1-羟维生素羟维生素D(-D(-骨化骨化醇醇) )和和1,25-1,25-双羟维生素双羟维生素D(D(骨化三醇骨化三醇) )两种，前者在肝功能正常时才有效，两种，前者在肝功能正常时才有效，后者不受肝、肾功能的影响。骨化三醇剂量为后者不受肝、肾功能的影

49、响。骨化三醇剂量为0.250.250.5ug/d0.5ug/d；-骨化骨化醇为醇为0.250.250.75ug/d0.75ug/d。第四十九页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症u维生素维生素D D3 3（胆骨化（胆骨化( hu)( hu)醇）醇）u维生素维生素D D2 2 （麦角骨化醇）（麦角骨化醇）u双氢速变固醇（双氢速变固醇（DHT AT 10DHT AT 10）u1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3（钙三醇、罗盖全）（钙三醇、罗盖全）u1(OH)D1(OH)D3 3（阿法（阿法D D3 3、萌格旺、盖诺真、立庆、萌格旺、盖诺真、立庆、 霜叶红）霜

50、叶红）维生素维生素D D第五十页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 有效有效(yuxio)(yuxio)抑制破骨细胞活性、降低骨转换。抑制破骨细胞活性、降低骨转换。较大规模的临床试验表明阿仑膦酸盐、羟乙膦酸较大规模的临床试验表明阿仑膦酸盐、羟乙膦酸盐、氯甲双膦酸盐、帕米膦酸盐及利塞膦酸盐可盐、氯甲双膦酸盐、帕米膦酸盐及利塞膦酸盐可增加股骨近端和脊柱增加股骨近端和脊柱BMDBMD，降低椎体骨折危险性，降低椎体骨折危险性，可，可用于糖皮质激素性骨质疏松症预防及治疗的用于糖皮质激素性骨质疏松症预防及治疗的一线一线用药用药。二膦酸盐二膦酸盐 一线一线(yxin)(yxin)

51、防治药防治药第五十一页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症二膦酸盐二膦酸盐 一线一线(yxin)(yxin)防治药防治药u羟乙膦酸钠羟乙膦酸钠 EtidronateEtidronate 依依膦、邦得林膦、邦得林u帕米膦酸钠帕米膦酸钠 PamidronatePamidronateu阿伦膦酸钠阿伦膦酸钠 AlendronateAlendronate 进口进口 福善福善(f shn)(f shn)美美(Fosamax(Fosamax) ) 国产国产 固邦固邦u埃本膦酸钠埃本膦酸钠 IbandronateIbandronateu唑来膦酸钠唑来膦酸钠 ZoledronateZo

52、ledronate择泰择泰 第五十二页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症u能抑制破骨细胞活性和减少破骨细胞数量，可预防骨量丢失并能抑制破骨细胞活性和减少破骨细胞数量，可预防骨量丢失并增加骨量。增加骨量。 u对长期应用对长期应用(yngyng)(yngyng)糖皮质激素的患者可增加脊柱糖皮质激素的患者可增加脊柱BMDBMD，但不减，但不减少影像学诊断的椎体骨折发生的危险性。少影像学诊断的椎体骨折发生的危险性。u效果弱于双膦酸盐类，用于不能应用双膦酸盐者效果弱于双膦酸盐类，用于不能应用双膦酸盐者u另一突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松性骨折或骨骼变另一突出特点是能明显

53、缓解骨痛，对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效，因而更形所致的慢性疼痛及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效，因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。u临床常用的有：鲑鱼降钙素临床常用的有：鲑鱼降钙素( (密盖息密盖息) ) 鼻喷剂型鼻喷剂型 鳗鱼降钙素衍生物鳗鱼降钙素衍生物( (益盖宁、依降钙素益盖宁、依降钙素) ) 降钙素降钙素(Calcitonin CT)(Calcitonin CT) 二线二线(r xin)(r xin)用用药药 第五十三页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症性激素替代性激素替代(tdi)

54、(tdi)治疗治疗(HRT)(HRT)u 对于长期接受对于长期接受(jishu)(jishu)糖皮质激素治疗的患者应评价糖皮质激素治疗的患者应评价其性腺功能。其性腺功能。u 有证据表明对于长期服用低、中等剂量糖皮质激素有证据表明对于长期服用低、中等剂量糖皮质激素的绝经后妇女，的绝经后妇女，HRTHRT可阻止骨丢失，增加脊柱和髋部的可阻止骨丢失，增加脊柱和髋部的BMDBMD。u 小规模的临床试验证实对男性患者补充睾酮可显著小规模的临床试验证实对男性患者补充睾酮可显著增加脊柱增加脊柱BMDBMD，但需充分评价前列腺癌的危险性。，但需充分评价前列腺癌的危险性。第五十四页，共六十二页。糖皮质激素所致骨

55、质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症骨形成骨形成(xngchng)(xngchng)促进剂促进剂u有效增加椎体和髋部骨密度，尚缺乏对骨折危险性效果的数据。有效增加椎体和髋部骨密度，尚缺乏对骨折危险性效果的数据。u价高、注射难做为一线用药，仅被推荐价高、注射难做为一线用药，仅被推荐(tujin)(tujin)用于高危人群治疗用于高危人群治疗u治疗时间不宜超过治疗时间不宜超过2 2年。一般剂量是年。一般剂量是20ug/d20ug/d，肌肉注，肌肉注 射，用药期间要监射，用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。测血钙水平，防止高钙血症的发生。1. 小剂量、间歇性小剂量、间歇性PTH1-34（甲状旁腺

56、素氨基（甲状旁腺素氨基(nj)端片断）治疗端片断）治疗2.氟制剂：氟制剂：小规模的临床试验证实可增加脊柱小规模的临床试验证实可增加脊柱BMDBMD尚须进一步的验证。尚须进一步的验证。第五十五页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 Reproduced from J Bone Miner Res. 2001;16:1846-1853 with permission of the American Society for Bone and Mineral Research.治疗治疗(zhlio)前前治疗治疗(zhlio)后后小剂量、间歇使用小剂量、间歇使用(shyng)(

57、shyng)PTHPTH治疗治疗64-Year-Old Woman第五十六页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症基因治疗基因治疗 前景前景(qinjng)与展望与展望 随着现代分子生物学技术的不断发展，基因治疗骨质随着现代分子生物学技术的不断发展，基因治疗骨质疏松等骨代谢疾病正成为研究的热点。国内外不少学者已疏松等骨代谢疾病正成为研究的热点。国内外不少学者已经在动物试验尝试将治疗基因导入动物体内并获得表达，经在动物试验尝试将治疗基因导入动物体内并获得表达，以治疗骨质疏松及其骨折。理论上来讲，任何促进骨形成、以治疗骨质疏松及其骨折。理论上来讲，任何促进骨形成、抑制骨吸收

58、的蛋白分子的基因都可作为抑制骨吸收的蛋白分子的基因都可作为(zuwi)(zuwi)候选治疗基候选治疗基因，包括促进成骨细胞形成与分化的基因、作用于成骨细因，包括促进成骨细胞形成与分化的基因、作用于成骨细胞或破骨细胞的基因、作用于相关激素及激素受体的基因、胞或破骨细胞的基因、作用于相关激素及激素受体的基因、作用于钙代谢的基因、作用于软骨基质代谢的基因。作用于钙代谢的基因、作用于软骨基质代谢的基因。第五十七页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症(1)Dickkopf-1(1)Dickkopf-1一一1 Dickkopfs(Dkks)1 Dickkopfs(Dkks)是分泌

59、性的糖蛋白。是分泌性的糖蛋白。 MacdonaldMacdonald等对等对Dkk-1Dkk-1基因基因(jyn)(jyn)的突变小鼠的研究发现，上调的突变小鼠的研究发现，上调 Dkk-1Dkk-1的表达会减少小鼠皮质骨与松质骨骨量；而下调的表达会减少小鼠皮质骨与松质骨骨量；而下调 Dkk-1Dkk-1表表达时会明显增加松质骨骨量。因此达时会明显增加松质骨骨量。因此,Dkks,Dkks已成为治疗骨质疏松前已成为治疗骨质疏松前景良好的药靶。然而，靶向景良好的药靶。然而，靶向DKK-1DKK-1的治疗的治疗, ,对骨骼外其他器官的对骨骼外其他器官的毒副作用仍是研究的关键。毒副作用仍是研究的关键。基

60、因治疗基因治疗 前景前景(qinjng)与展望与展望第五十八页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症（2 2） 骨形成蛋白骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)(bone morphogenetic protein,BMP) 是目前研究最多是目前研究最多的骨诱导蛋白。的骨诱导蛋白。BMPBMP诱导骨形成作用主要表现在趋化和增殖单核细胞和诱导骨形成作用主要表现在趋化和增殖单核细胞和间叶细胞，使其向成软骨细胞和成骨细胞分化；促使软骨细胞肥大，间叶细胞，使其向成软骨细胞和成骨细胞分化；促使软骨细胞肥大，软骨基质钙化，血管形成和成骨细胞方向分

61、化；参与骨重建。目前在软骨基质钙化，血管形成和成骨细胞方向分化；参与骨重建。目前在BMPsBMPs基因治疗水平治疗骨质疏松及其相关骨折的研究报道仍以动物基因治疗水平治疗骨质疏松及其相关骨折的研究报道仍以动物试验为主。试验为主。RoseRose等利用在体外转导有等利用在体外转导有BMP2BMP2基因的肌源性细胞来局部治基因的肌源性细胞来局部治疗骨质疏松大鼠的骨折和骨缺损，发现骨缺损和骨折愈合的速度明显疗骨质疏松大鼠的骨折和骨缺损，发现骨缺损和骨折愈合的速度明显加快；加快；EgermannEgermann等利用含等利用含 BMP22BMP22腺病毒载体的成骨细胞和间充质干细腺病毒载体的成骨细胞和间

62、充质干细胞来局部治疗骨质疏松绵羊的骨折，通过骨组织放射胞来局部治疗骨质疏松绵羊的骨折，通过骨组织放射(fngsh)(fngsh)影像、生影像、生物力学及病理证实能够加速骨质疏松绵羊的骨折愈合。物力学及病理证实能够加速骨质疏松绵羊的骨折愈合。基因治疗基因治疗 前景前景(qinjng)与展望与展望第五十九页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症 （3 3）骨保护素）骨保护素 (osteopr 0tegerin,OPG)(osteopr 0tegerin,OPG) 又称破骨细又称破骨细胞抑制因子胞抑制因子(ynz)(ynz)。近年来发现。近年来发现OPGOPG通过通过OPGO

63、PGRANKLRANKLRANKRANK系统在破骨细胞生成代谢中起着重要的作用。系统在破骨细胞生成代谢中起着重要的作用。 OPGOPG转基因致过量表达转基因致过量表达OPGOPG的小鼠呈现骨硬化症表型；的小鼠呈现骨硬化症表型；而而OPGOPG基因敲除致基因敲除致OPGOPG缺乏小鼠在成熟前即显示严重骨缺乏小鼠在成熟前即显示严重骨质疏松和主动脉及肾动脉钙化。质疏松和主动脉及肾动脉钙化。 基因治疗基因治疗 前景前景(qinjng)与展望与展望第六十页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症糖皮质激素所致骨质疏松症第六十一页，共六十二页。糖皮质激素所致骨质疏松症内容(nirng)总结糖皮质激素性骨质疏松症。我国老年人平均每日从饮食中获钙约400mg，故平均每日应补充的元素钙量为500600mg。效果弱于双膦酸盐类，用于不能应用双膦酸盐者。鳗鱼降钙素衍生物(益盖宁、依降钙素)。OPG转基因(jyn)致过量表达OPG的小鼠呈现骨硬化症表型。而OPG基因(jyn)敲除致OPG缺乏小鼠在成熟前即显示严重骨质疏松和主动脉及肾动脉钙化。谢谢第六十二页，共六十二页。