替加环素病例分享课件

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1、替加环素病例分享替加环素替加环素临床病例临床病例(bngl)(bngl)分享分享沈阳医学院附属(fsh)第二医院重症医学科 尹昱第一页，共四十页。替加环素病例分享年龄：年龄：74岁岁身高：身高：175cm体重：体重：50kg性别：男性别：男ICU入住时间：2014年4月10日2014年6月4日诊断及感染部位：CAP、HAP第二页，共四十页。Case ReportCase Report一般(ybn)概况治疗(zhlio)过程诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会l 男性，74y，慢性支气管肺炎急性发作；l 主诉“发热伴恶心呕吐10小时”于2014-3-8 入我院干诊科；l 现病史：患者无

2、诱因发热10小时来院，体温最高37.5，伴恶心呕吐，为少量胃内容物，伴有咳嗽咳痰症状。l 既往史：慢支5年余；类风湿性关节炎1年，口服美卓乐7mg/日；冠心病、房颤病史10年。第三页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况病例(bngl)特点诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会l入院查体生命体征：T: 37.5，R:18次/分，HR:100 次/分，BP: 110 / 60 mmHg，SPO2: 99%，意识清。阳性体征：急性病容，口唇无发绀。呼吸平稳，呼吸18次/分，双肺可呼吸音粗，未闻及干湿罗音。心界不大，房颤心律，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。

3、腹部、四肢（-）软。第四页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况病例(bngl)特点诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会l初步诊断 发热待查、肺炎 慢性支气管肺炎急性发作期 冠心病、异位心律、房颤 类风湿性关节炎l治疗思路 氧疗、解痉、平喘、化痰 抗感染 查病原第五页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况病例(bngl)特点诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会l入ICU前治疗过程3.8入院后予以头孢哌酮他唑巴坦、奥硝唑控制感染，其他抑酸、扩冠、调脂、补液等治疗均为常规，治疗后体温已正常。3.22开始出现发

4、热，继续应用头孢哌酮他唑巴坦，剂量较前增大，后改为哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗，感染加重，出现心功能不全症状。3. 28感染进一步加重，应用亚胺培南500mg，Q8h，雾化及静脉化痰药、纠正离子紊乱。第六页，共四十页。替加环素病例分享第七页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会第八页，共四十页。Case reportCase report第九页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况病例(bngl)特点诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会l4.3入

5、ICU查体生命体征：T: 38.6，R:24次/分，HR130-160 次/分，BP: 78 / 48 mmHg，SPO2: 99%，意识尚清，精神萎靡。阳性体征：急性病容，口唇发绀。呼吸急促，双肺呼吸音粗，可闻及散在干湿啰音，右肺为重。房颤心律， HR160 次/分，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹部、四肢软（-），浮肿轻度。第十页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况病例(bngl)特点诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会l辅助检查血常规：WBC:14.10109/L,N%:91.9%,RBC:3.761012/L,HB:111g/LPLT:3

6、191012/L血生化：BUP:10.8mmol/L、Cr:324.5umol/L、 TB:49g/L、ALB:24g/L、Na+:130.4mmol/L, K+:5.13mmol/L、CI+:95mmol/L，肝功能正常、电解质均在正常范围内。凝血：FIB 4.73g/L，APTT 39.3sec心钠素：7070.3pg/ml血气：PH 7.437 PaO2 71.33mmHg PaCO2 40.65mmHg HCO3 26.8mmol/L BE 2.6 SaO2% 94.9% 第十一页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况病例(bngl)特点诊断及治疗(

7、zhlio)思路诊疗经过治疗体会l转入诊断 重症肺炎（CAP、HAP ）、呼吸衰竭 感染性休克 慢性支气管肺炎急性发作期 冠心病、异位心律、房颤、心功能不全 低钠低氯血症、代谢性碱中毒类风湿性关节炎l补充诊断 MODS(循环、肾损伤、肝功能障碍、呼吸衰竭、消化道功能障碍)第十二页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊过疗经治疗体会l治疗思路 抗感染（亚胺培南-替加环素-联合） 查病原（痰、血、尿培养） 呼吸支持（无创-气管插管有创-气管切开有创通气） 血流动力学监测下的限制性液体复苏（CVP导向，小剂

8、量血管活性药物） 强心、利尿、扩血管 脏器功能保护（肝肾功能保护） 减轻全身炎症反应（血必净、甲强龙）第十三页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况入院(r yun)情况诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会l 4-3 转入我科后患者存在呼吸困难，心电监护示SpO2 70%，给予无创呼吸机辅助通气，脉氧逐渐上升至90%l 4-5 反复出现阵发性呼吸困难加重，考虑有心衰，积极利尿、扩血管减轻心脏负荷l 4-8 病情加重，氧合差，予气管插管接有创呼吸机辅助通气，第十四页，共四十页。Case reportCase report一般(ybn)概况入院(r yu

9、n)情况诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会l 4-10 血象升高，应用替加环素（10天）联合依替米星/泰能l 4-14 MODS(循环衰竭、急性肾损伤、肝功能障碍、呼吸衰竭、消化道功能障碍)l 4-18 气管切开l 4-30 血象下降，PCT:0.192ng/ml第十五页，共四十页。替加环素病例分享第十六页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会第十七页，共四十页。替加环素病例分享Case reportCase report肾功能变化趋势第十八页，共四十页。替加环素病例分享Case

10、 reportCase report肝酶变化趋势第十九页，共四十页。替加环素病例分享Case reportCase report胆红素变化趋势第二十页，共四十页。替加环素病例分享第二十一页，共四十页。替加环素病例分享第二十二页，共四十页。替加环素病例分享第二十三页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会为何选鲍曼不动杆菌的病例？为何选鲍曼不动杆菌的病例？ 不动杆菌是重要的机会致病菌及医不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见的引发感染的细菌院内常见的引发感染的细菌 不动杆菌容易出现多重耐药，

11、使常不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生多重耐是重症监护病房患者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻挑战选用面临严峻挑战第二十四页，共四十页。2011年301病原菌构成(guchng)比统计第二十五页，共四十页。2011年协和(xih)病原菌构成比统计第二十六页，共四十页。第二十七页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会替加环素（TYGACIL）:甘氨酰四环素类的新

12、型广谱抗菌药物2011-11-12 进入中国主要用于治疗各种耐药菌： 1.cSSI（复杂性皮肤和皮肤软组织感染） 2.CAP（社区获得性肺炎） 3.cIAI（复杂性腹腔内感染）第二十八页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会复杂性皮肤软组织感染大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、化脓性链球菌和脆弱拟杆菌等所致者。 复杂性腹腔内感染弗劳地柠檬酸

13、杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。 社区获得性肺炎肺炎链球菌（青霉素敏感菌株），包括伴发菌血症等、流感嗜血杆菌（-内酰胺酶阴性菌株）和嗜肺军团菌引起的肺炎。适应症第二十九页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会用法用量用法用

14、量 替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为514天天本品在本品在18岁以上患者中岁以上患者中无需根据年龄、性别或种族调整剂量无需根据年龄、性别或种族调整剂量人群人群用法用量用法用量一般成人一般成人剂量剂量 静脉滴注，推荐的给药方案为首剂静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，然后，q12h 50mg 静脉滴注时间应该每静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次约小时给药一次，每次约3060min肝功能不全的患者肝功能不全的患者 轻至中度肝功能损害轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级分级A和和B级级)患者无需调整剂量患者无需调整剂量

15、 根据重度肝功能损害患者根据重度肝功能损害患者(Child Pugh分级分级C级级)的药代动力学特征，替加的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为环素的剂量应调整为100mg，然后，然后q12h 25mg。重度肝功能损害患者。重度肝功能损害患者(Child Pugh分级分级C级级)应谨慎用药并监测治疗反应应谨慎用药并监测治疗反应肾功能损害或接受血液肾功能损害或接受血液透析患者透析患者无需对替加环素进行剂量调整无需对替加环素进行剂量调整第三十页，共四十页。突破性的抗菌作用机制突破性的抗菌作用机制(jzh)，有效对抗耐药，有效对抗耐药核糖体保护核糖体保护(boh)(boh)机机制制外排泵机制外排泵

16、机制(jzh)(jzh)替加环素有效对抗两大耐药机制替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合 结合位点独特结合位点独特 具有很高的结合力具有很高的结合力01第三十一页，共四十页。泰阁(替加环素) 药代动力学特性(txng)分布替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容积约为500-700500-700升升(7(7至至9 L/kg)9 L/kg)

17、，且其分布范围要超过且其分布范围要超过血浆的分布容积血浆的分布容积根据根据(gnj)(gnj)临床研究观察临床研究观察(0.1(0.1至至1.0 g/mL)1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%71%至至89%89%5、 、Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.组织组织/组织液组织液穿透率穿透率组织组织vs.血清血清AUC24比值比值部位部位/组织组织AUC0-12比值比值组织组织/血清血清胆囊胆囊a38倍倍23/14结肠结肠a2.3倍倍2.

18、6/1.8皮肤水疱液皮肤水疱液b比血浆低比血浆低26%1.6/2.18肺泡上皮细胞肺泡上皮细胞b78倍倍134/1.73上皮细胞衬液上皮细胞衬液b比血浆高比血浆高32%2.28/1.73肺组织肺组织a8.6倍倍2.0/2.0滑膜液滑膜液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3手术患者接受单剂手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小时接受小时接受50mg替加环素静脉滴注替加环素静脉滴注02第三十二页，共四十页。Case reportCa

19、se report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢，替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有只有微量的药物形成代谢物微量的药物形成代谢物排泄 双通道排泄途径，约双通道排泄途径，约有有59%通过胆汁通过胆汁/粪便排泄消除粪便排泄消除，33%经尿液排泄经尿液排泄替加环素排泄替加环素排泄主要主要途径为胆汁分泌，肾途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径脏排泄为其次要途径替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便胆汁胆汁/ /粪便粪便其他其他尿尿第三十三页

20、，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会有效抗感染作用 VS 器官损伤毒副作用用药时机的把握双通道代谢双通道代谢肝脏肾脏第三十四页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会为何要联合舒巴坦舒巴坦 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 对鲍曼不动杆菌具有体外活性对鲍曼不动杆菌具有体外活性 有研究显示美罗培南等与舒巴坦具有协同有研究显示美罗培南等与舒巴坦具有协同作用作用 动物试验也证明舒巴坦联

21、合其他抗生素能够动物试验也证明舒巴坦联合其他抗生素能够明显提高生存率明显提高生存率 治疗鲍曼不动杆菌时宜大剂量治疗鲍曼不动杆菌时宜大剂量第三十五页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会恰当的时机用药恰当的时机用药做好细菌学培养，更好的指导用药做好细菌学培养，更好的指导用药足够的剂量首剂足够的剂量首剂100mg,100mg,然后然后50mg Q12h,50mg Q12h,足够的足够的疗程疗程5-145-14天天联合用药联合用药( (舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿等舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿

22、等) )第三十六页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断(zhndun)及治疗思路诊疗经过治疗体会老虎素不是万能的老虎素不是万能的替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药，需联合用药。替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药，需联合用药。替加环素应用于非适应症时应谨慎处理替加环素应用于非适应症时应谨慎处理, ,遵从遵从MICMIC。新药新药, ,还未大规模用于临床还未大规模用于临床, ,可能有一些副作用可能有一些副作用还未发现还未发现, ,使用时要慎密使用时要慎密, ,并密切观察可能发生并密切观察可能发生的不良反应的不良反应 。最近有关替加环素的回

23、顾性研究结果显示，其最近有关替加环素的回顾性研究结果显示，其可用于治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染，临床可用于治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染，临床有效率为有效率为84%84%，但随着替加环素的用药增多，但随着替加环素的用药增多，对替加环素耐药菌逐渐增多。对替加环素耐药菌逐渐增多。第三十七页，共四十页。Case reportCase report病史(bn sh)特点入院(r yun)情况诊断及治疗(zhlio)思路诊疗经过治疗体会严密监护观察体征变化观察指标变化趋势精细调节反复平衡制定严密方案根据病情及时调整治疗依据充分治疗目标明确治疗力度足够认真选择药物及时判断疗效010203第三十八页，共四十页

24、。替加环素病例分享二零一四年八月 沈阳感谢感谢(gnxi)(gnxi)聆听聆听！第三十九页，共四十页。替加环素病例分享内容(nirng)总结替加环素。ICU入住时间：2014年4月10日2014年6月4日。主诉“发热伴恶心呕吐10小时”于2014-3-8 入我院干诊科。脏器功能保护（肝肾功能保护）。4-10 血象升高，应用替加环素（10天）联合依替米星/泰能。1.cSSI（复杂性皮肤和皮肤软组织感染）。替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制。0.3/0.3。健康人体接受首剂100mg静脉滴注(jn mi d zh)，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注(jn mi d zh)第四十页，共四十页。