第05章-非甾体抗炎药课件

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1、1河南大学药物河南大学药物(yow)化学教研室化学教研室第一页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室2第一节第一节 解热解热(ji r)镇痛药镇痛药w分类分类:w 水杨酸类水杨酸类: 阿司匹林阿司匹林( s p ln) 、 贝诺贝诺酯酯 w 苯胺类苯胺类: 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚w 吡唑酮类吡唑酮类: 安乃近安乃近第二页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室3作用作用(zuyng)靶点靶点w 前列腺素（前列腺素（PG）为一种发热的物质。为一种发热的物质。解热镇痛药的抗炎机理是抑制环氧合解热镇痛药的抗炎机理是抑制环

2、氧合酶的活性，抑制酶的活性，抑制PG在下丘脑的生物在下丘脑的生物合成；与甾体结构的肾上腺皮质激素合成；与甾体结构的肾上腺皮质激素抗炎机理不同。抗炎机理不同。w 在体内外均有抑制环氧酶的作用，且解在体内外均有抑制环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般热镇痛作用一般(ybn)与抑制环氧酶的活与抑制环氧酶的活性相平行。性相平行。第三页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室4解热解热(ji r)镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较w 作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢(zhngsh)w 作用靶点作用靶点 抑制环氧酶抑制环氧酶 阿片受体阿片受体 因此不能代替吗啡类镇痛

3、药使用。因此不能代替吗啡类镇痛药使用。 它只对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常它只对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用。见的慢性钝痛有良好的作用。第四页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室5阿司匹林阿司匹林( s p ln)（乙酰水杨酸）（乙酰水杨酸）w 化学名：化学名：2-（乙酰氧基）（乙酰氧基）苯甲酸苯甲酸OHOOCH3OOHOHO 水杨酸水杨酸苯甲酸苯甲酸第五页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室6阿司匹林阿司匹林( s p ln)的性质与用途的性质与用途w 本品具酸性，

4、本品具酸性，pKa为为3.5。遇湿气缓缓。遇湿气缓缓水解。水解。w 本品水溶液中加入本品水溶液中加入(jir)三氯化铁试液不三氯化铁试液不发生变化，但加热后可显紫堇色。发生变化，但加热后可显紫堇色。w 经过近一百年来的临床应用，证明为有经过近一百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药。效的解热镇痛药。w 本品的解热、镇痛、消炎作用较强；还本品的解热、镇痛、消炎作用较强；还可用于防治动脉血栓和心肌梗死。可用于防治动脉血栓和心肌梗死。第六页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室7作用作用(zuyng)及不良反应及不良反应w 现仍广泛用于治疗现仍广泛用于治疗(

5、zhlio)伤风、感冒、头伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。痛及类风湿痛等。w 近年来发现近年来发现Aspirin为不可逆的花生四为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂。烯酸环氧酶抑制剂。w 还能抑制血小板中血栓素还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用。w 主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指肠出血等症。起胃及十二指肠出血等症。w 这主要是由于游离羧基存在的关系。这主要是由于游离羧基存在的关系。w 因此将因此将Aspirin制

6、成前药（盐、酰胺或制成前药（盐、酰胺或酯）或肠溶片使用酯）或肠溶片使用。第七页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室8杂质杂质(zzh)w 原料中带入或贮存中水解原料中带入或贮存中水解：水杨酸：水杨酸毒副作用大毒副作用大w 生产工艺中产生：生产工艺中产生：醋酸苯酯醋酸苯酯 水杨酸苯酯水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯w 合成合成(hchng)过程中产生：过程中产生：乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐引起过敏引起过敏反应反应不溶于碳酸钠试液不溶于碳酸钠试液(sh y)第八页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室9贝诺酯贝

7、诺酯w 本品是阿司匹林的本品是阿司匹林的前药前药（系对乙酰氨基酚与阿（系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯），体内水解后，产生阿司匹司匹林形成的酯），体内水解后，产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用。林和对乙酰氨基酚起作用。w 临床临床(ln chun)用途同阿司匹林。用途同阿司匹林。OOCH3ONHCH3OO1214第九页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室10贝诺酯的用途贝诺酯的用途(yngt)w 本品是阿司匹林本品是阿司匹林( s p ln)的前药（系对乙的前药（系对乙酰氨基酚与阿司匹林酰氨基酚与阿司匹林( s p ln)形成的酯），形成的酯），体内水解

8、后，产生阿司匹林体内水解后，产生阿司匹林( s p ln)和对和对乙酰氨基酚起作用，由于掩蔽了羧基，乙酰氨基酚起作用，由于掩蔽了羧基，对胃无刺激，不良反应少，更适于老人对胃无刺激，不良反应少，更适于老人和儿童使用。和儿童使用。w 临床用途同阿司匹林。临床用途同阿司匹林。第十页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室11对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)w 化学名：化学名： N-（4-羟基羟基(qingj)苯基）苯基）乙酰乙酰胺胺OHNHCH3ON-苯基苯基(bn j)乙酰胺乙酰胺第十一页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院

9、药学院药化室药化室12性质性质(xngzh)及用途及用途w 本品在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。本品在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。w 本品在本品在45C以下稳定，但暴露在潮湿的条以下稳定，但暴露在潮湿的条件下会水解成对氨基酚，可进一步氧化生件下会水解成对氨基酚，可进一步氧化生成醌亚胺类而呈色（粉红成醌亚胺类而呈色（粉红棕棕黑）。黑）。w 本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显蓝紫色。本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显蓝紫色。w 本品水解产物可发生本品水解产物可发生(fshng)重氮化重氮化-偶合反偶合反应。应。w 本品为解热镇痛药。无抗炎作用。本品为解热镇痛药。无抗炎作用。第十二页，共四十三页。河大河大

10、药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室13安乃近安乃近NNCH3OCH3NCH3SOOONa.H2ONHNHO1H-吡唑酮吡唑酮第十三页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室14安乃近的性质安乃近的性质(xngzh)与用途与用途w 安乃近是氨基比林结构改造的药物，增安乃近是氨基比林结构改造的药物，增加了亚甲基磺酸加了亚甲基磺酸(hun sun)基，并作成了钠基，并作成了钠盐，在水中易溶；可制成注射液。盐，在水中易溶；可制成注射液。w 本品易氧化，应遮光，密闭保存。本品易氧化，应遮光，密闭保存。w 本品为吡唑酮类解热镇痛药。现仅用于本品为

11、吡唑酮类解热镇痛药。现仅用于其它解热镇痛药难以控制的高热。其它解热镇痛药难以控制的高热。w 不良反应：肾脏损害，粒细胞减少，过不良反应：肾脏损害，粒细胞减少，过敏性皮炎等。偶见严重的过敏反应。敏性皮炎等。偶见严重的过敏反应。第十四页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室15第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药w 分分 类类:w 一、一、3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类(保太松保太松 羟布宗羟布宗)w 二、芬那酸类二、芬那酸类(氯芬那酸氯芬那酸)w 三、芳基烷酸类三、芳基烷酸类:w （一）芳基乙酸类：吲哚（一）芳基乙酸类：吲哚(yn du)美辛、舒林酸、

12、美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、萘丁美酮、芬布芬双氯芬酸钠、萘丁美酮、芬布芬w （二）芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬（二）芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬w 四、四、1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康、美洛昔康苯并噻嗪类：吡罗昔康、美洛昔康w 五、其他类型：五、其他类型：第十五页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室16吲哚吲哚(yn du)美辛美辛（消炎痛）消炎痛） w 化学名：化学名：2-甲基甲基-1-（4-氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）-5-甲氧基甲氧基-1H-吲哚吲哚(yn du)-3-乙酸乙酸NCH3OOHOOCH3Cl1234567NH1H-吲哚吲哚第十

13、六页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室17吲哚吲哚(yn du)美辛的性质美辛的性质w 本品在室温空气中稳定，对光敏感本品在室温空气中稳定，对光敏感w 水溶液水溶液pH2-8时较稳定，强酸或强碱下时较稳定，强酸或强碱下水解水解w 本品对炎症疼痛作用明显本品对炎症疼痛作用明显(mngxin)，也可，也可用于急性痛风用于急性痛风 和炎症发热和炎症发热第十七页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室18舒林酸舒林酸CH3OHOFSOCH31234567茚茚甲基亚砜基甲基亚砜基第十八页，共四十三页。河大河大药学院药学院药

14、化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室19舒林酸的性质舒林酸的性质(xngzh)及用途及用途w 本品是在吲哚美辛的结构改造中，把吲本品是在吲哚美辛的结构改造中，把吲哚环的哚环的-N=换成换成-CH=，得到得到(d do)茚类茚类的衍生物的衍生物w 体外无效（前药），在体内甲砜基还原体外无效（前药），在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。故起为甲硫醚的活性代谢物而显活性。故起效慢，作用持久效慢，作用持久w 本品具镇痛、抗炎、解热作用。用于风本品具镇痛、抗炎、解热作用。用于风湿性、类风湿性关节炎，急性痛风湿性、类风湿性关节炎，急性痛风第十九页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化

15、室河大河大药学院药学院药化室药化室20吲哚吲哚(yn du)美辛与舒林酸的结构比较美辛与舒林酸的结构比较CH3OHOFSOCH31234567NCH3OOHOClH3CO1234567吲哚吲哚(yn du)美辛美辛舒林酸舒林酸对氯苯甲酰基对氯苯甲酰基甲基亚砜基甲基亚砜基第二十页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室21双氯芬酸钠双氯芬酸钠(双氯灭痛双氯灭痛)w 化学名：化学名：2-（2，6-二氯苯基二氯苯基(bn j)）氨）氨基基-苯乙酸钠苯乙酸钠ClNHClOONa第二十一页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室

16、22双氯芬酸钠的性质双氯芬酸钠的性质(xngzh)及用途及用途w性质性质: 有刺鼻感有刺鼻感; 略溶于水略溶于水,易溶于易溶于乙醇。乙醇。w用途用途: 类风湿性关节炎类风湿性关节炎,神经炎神经炎,红斑狼疮及癌症红斑狼疮及癌症(i zhn)和术后疼痛和术后疼痛,以及各原因引起的发热。以及各原因引起的发热。第二十二页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室23萘丁美酮萘丁美酮(萘普酮萘普酮)OCH3CH3O26153478w 非酸性非酸性(sun xn)的前药的前药.体内活性代谢物为体内活性代谢物为6-甲氧基甲氧基-萘乙酸萘乙酸w 用于治疗类风湿性关节炎用于治

17、疗类风湿性关节炎第二十三页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室24芬布芬芬布芬OHOOw 本品为前药，具酮酸结构。体内本品为前药，具酮酸结构。体内(t ni)活性代谢活性代谢物为联苯乙酸物为联苯乙酸w 用途用途: 类风湿性关节炎，风湿性关节炎牙痛，类风湿性关节炎，风湿性关节炎牙痛，术后疼痛，外伤疼痛的止痛术后疼痛，外伤疼痛的止痛OOH第二十四页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室25布洛芬布洛芬CH3CH3CH3OHO*w 化学名：化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸异丁基苯基）丙酸w 性质性质: 1.稍有特异稍

18、有特异(ty)臭。不溶于水臭。不溶于水 2.手性手性C: 在体内在体内R-对映体可转变成对映体可转变成 S-对映体，故使用时可用外消旋体对映体，故使用时可用外消旋体w 用途用途: 类风湿性关节炎、风湿性关节炎等类风湿性关节炎、风湿性关节炎等第二十五页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室26萘普生萘普生CH3OCH3OOH*w 性质性质: 日光日光(rgung)照射下变色，需避光保存照射下变色，需避光保存w 用途用途:风湿和类风湿性关节炎、风湿性脊椎风湿和类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎等炎等S-（+）体体第二十六页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药

19、化室河大河大药学院药学院药化室药化室27酮洛芬酮洛芬(苯氧布洛芬苯氧布洛芬)OCH3OOH*w 本品的解热、消炎镇痛作用较强，副作用小，本品的解热、消炎镇痛作用较强，副作用小，毒性低毒性低w 本品用于风湿和类风湿性关节炎，骨关节炎，本品用于风湿和类风湿性关节炎，骨关节炎，关节强硬关节强硬(qingyng)性脊椎炎及痛风等性脊椎炎及痛风等第二十七页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室28吡罗昔康吡罗昔康(炎痛喜康炎痛喜康)NSOHCH3NHONOOw 本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇痛痛(zhn tn)、抗炎及一定的消

20、肿作用、抗炎及一定的消肿作用w 用于治疗风湿性及类风湿性关节炎用于治疗风湿性及类风湿性关节炎吡啶吡啶(bdng)NHS121，2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类第二十八页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室29美罗昔康美罗昔康NSOHCH3NHOOONSCH3w 本品具有本品具有(jyu)较强的抗炎活性较强的抗炎活性w 用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎 噻噻 唑唑第二十九页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室30第三节第三节 抗痛风抗痛风(tn fn)药药w别嘌醇别嘌醇w丙磺舒丙磺舒w秋水

21、仙碱秋水仙碱第三十页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室31别嘌醇别嘌醇黄嘌呤氧化酶抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂w 用途用途: 用于痛风用于痛风(tn fn) 痛风痛风(tn fn)性肾病性肾病NNNNHOH1a43d341NNNNH嘌呤嘌呤第三十一页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室32丙磺舒丙磺舒OHOSNCH3CH3OOw 用途用途:1.本品无抗炎、镇痛作用本品无抗炎、镇痛作用(zuyng)，用于慢性痛风的，用于慢性痛风的治疗治疗2.辅助用药辅助用药: 本品可竞争性的抑制弱有机酸类药本品可竞争性的抑制弱有机

22、酸类药物，如青霉素在肾小管的分泌，增加这些抗生素物，如青霉素在肾小管的分泌，增加这些抗生素的血药浓度，延长它们的作用时间的血药浓度，延长它们的作用时间二丙氨基二丙氨基(nj)第三十二页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室33秋水仙碱秋水仙碱CH3OCH3OOCH3OCH3OHNHCH3O*w 用途用途: 1.本品对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一本品对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效 2.本品能抑制细胞本品能抑制细胞(xbo)菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用菌丝分裂，有一定的抗

23、肿瘤作用含有含有(hn yu)三环三环第三十三页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室34习习 题题 练练 习习 A 型型 题题第三十四页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室35过量服用对乙酰氨基酚会出现过量服用对乙酰氨基酚会出现(chxin)毒性反应，应及早使用的解毒药是毒性反应，应及早使用的解毒药是w A. N-乙酰半光氨酸乙酰半光氨酸 B. 半光氨酸半光氨酸w C. 谷氨酸谷氨酸 D. 谷光甘肽谷光甘肽w E. N-乙酰甘氨酸乙酰甘氨酸第三十五页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药

24、学院药化室药化室36阿司匹林中能引起阿司匹林中能引起(ynq)过敏反应的杂过敏反应的杂质是质是w A. 醋酸醋酸(c sun)苯酯苯酯 B. 水杨酸水杨酸w C. 乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐 D. 乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯w E. 水杨酸苯酯水杨酸苯酯第三十六页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室37B 型型 题题第三十七页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室38w A. 舒林酸舒林酸 B. 吡罗昔康吡罗昔康w C. 别嘌醇别嘌醇 D. 丙磺舒丙磺舒w E. 秋水仙碱秋水仙碱w 5-1. 含磺酰胺基的抗痛风含

25、磺酰胺基的抗痛风(tn fn)药是药是w 5-2. 含磺酰胺基的非甾体抗炎药是含磺酰胺基的非甾体抗炎药是DB第三十八页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室39 A.丙磺舒丙磺舒B.双氯芬酸钠双氯芬酸钠 C.美洛昔康美洛昔康D.舒林酸舒林酸 E、吲哚美辛吲哚美辛 5-3. 结构结构(jigu)中含有噻唑基的药物为中含有噻唑基的药物为 5-4. 结构中含有对氯苯甲酰基的药物为结构中含有对氯苯甲酰基的药物为 5-5. 结构中含有二氯苯氨基的药物为结构中含有二氯苯氨基的药物为 5-6. 结构中含有二丙磺酰氨基的药物为结构中含有二丙磺酰氨基的药物为CEBA第三十

26、九页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室40X 型型 题题第四十页，共四十三页。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室41下列下列(xili)含有羧基的药物是含有羧基的药物是 A、 安乃近安乃近 B、 吲哚吲哚(yn du)美辛美辛 C、 阿斯匹林阿斯匹林 D、 布洛芬布洛芬 E、 芬布芬芬布芬第四十一页，共四十三页。42第四十二页，共四十三页。第05章-非甾体抗炎药内容(nirng)总结第五章 非甾体抗炎药。解热镇痛药与镇痛药比较。还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用。因此将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）或肠溶片使用。原料中带入或贮存中水解：水杨酸毒副作用大。本品在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。本品对炎症疼痛作用明显，也可用于急性痛风 和炎症发热。体外无效(wxio)（前药），在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸。42第四十三页，共四十三页。