中国仿制药技术审评的发展动向--药品审评中心陈震上海-.11.17课件

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1、中国仿制药中国仿制药技术技术(jsh)审评的发展动向审评的发展动向药品审评中心药品审评中心 陈陈 震震 第一页，共三十二页。探讨探讨(tnto)(tnto)话题话题 仿制药的审评策略仿制药的审评策略 仿制药的仿制药的CTD格式申报格式申报 仿制药的优先审评审批机制仿制药的优先审评审批机制第二页，共三十二页。背景背景(bijng)：对我国医药产业发展现状的认识：对我国医药产业发展现状的认识 我国医药产品的供需关系已发生根本性改变，药我国医药产品的供需关系已发生根本性改变，药品的可获得性已非主要矛盾品的可获得性已非主要矛盾 公众、国家、资本对药品高度关注，对行业的创新能力、公众、国家、资本对药品高

2、度关注，对行业的创新能力、质量保障能力有更高的期待质量保障能力有更高的期待 研发投入大幅度增加，研发水平在不断提高，新药研发投入大幅度增加，研发水平在不断提高，新药(xn yo)(xn yo)创制开始起步，仿制药国际化也逐成趋势创制开始起步，仿制药国际化也逐成趋势 -宏观体制、政策法规、市场和社会环境等对宏观体制、政策法规、市场和社会环境等对行业发展的引导和推动行业发展的引导和推动第三页，共三十二页。背景背景(bijng)：药品审评需要根据环境变化做出变革：药品审评需要根据环境变化做出变革 药品审评一方面着眼于推动国家药品自主创新能力药品审评一方面着眼于推动国家药品自主创新能力的提高，另一方面

3、着眼于推动在仿制中创新，使具的提高，另一方面着眼于推动在仿制中创新，使具有重要临床价值的非专利药快速、高质量地实现有重要临床价值的非专利药快速、高质量地实现(shxin)国产化、规模化生产国产化、规模化生产 仿制药的研发和注册审评已经步入必须率先与国际仿制药的研发和注册审评已经步入必须率先与国际接轨的阶段，需要进一步完善接轨的阶段，需要进一步完善技术标准，强化研发技术标准，强化研发和审评的系统性、科学性，提升行业的质量保障能和审评的系统性、科学性，提升行业的质量保障能力和国际竞争力力和国际竞争力 调整仿制药的审评策略，关注可及性（可获调整仿制药的审评策略，关注可及性（可获得性和可负担性），推进

4、国际化得性和可负担性），推进国际化第四页，共三十二页。探讨话题探讨话题(hut)(hut)1 1 仿制药的审评策略仿制药的审评策略第五页，共三十二页。仿制药的研发仿制药的研发(yn f)特点特点 仿制药的研发是在对被仿产品充分研究的基础上，通仿制药的研发是在对被仿产品充分研究的基础上，通过系统的处方、工艺开发实现仿制药的质量特性和原过系统的处方、工艺开发实现仿制药的质量特性和原研产品一致，并通过质量对比以及生物等效性研究等研产品一致，并通过质量对比以及生物等效性研究等予以证实予以证实 活性成分的安全性和有效性已经得到证实，但制剂因素活性成分的安全性和有效性已经得到证实，但制剂因素可能可能(kn

5、ng)(knng)改变其生物利用度，对药品的安全性、有效性改变其生物利用度，对药品的安全性、有效性产生影响产生影响 人体生物等效性研究为仿制药处方工艺的确定提供关键的人体生物等效性研究为仿制药处方工艺的确定提供关键的支持性数据支持性数据第六页，共三十二页。 仿制药临床研究的主要目的是考察制剂因素对药品仿制药临床研究的主要目的是考察制剂因素对药品安全性、有效性的影响安全性、有效性的影响 制剂的处方、工艺对药物的体内行为不产生影响（例制剂的处方、工艺对药物的体内行为不产生影响（例如普通注射剂）：一般无需开展生物等效性研究等人如普通注射剂）：一般无需开展生物等效性研究等人体试验体试验 制剂的处方、工

6、艺可能对药物的体内行为产生影响（例如制剂的处方、工艺可能对药物的体内行为产生影响（例如固体口服制剂、特殊注射剂等）：仅依据体外试验不足以固体口服制剂、特殊注射剂等）：仅依据体外试验不足以判断仿制药和原研药是否具有相同判断仿制药和原研药是否具有相同(xin tn)的临床疗效和的临床疗效和安全性，则需要有人体试验结果的支持安全性，则需要有人体试验结果的支持第七页，共三十二页。仿制药的审批仿制药的审批(shnp)程序程序 “一报一批一报一批” ” “一报两批一报两批”仿制仿制(fngzh)药药申请申请注册注册(zhc)检验检验生产现场检查生产现场检查审评审评审批审批提交提交BE资料资料审评审评审批审

7、批提交提交CMC，BE，标签等标签等一报两批一报两批一报一批一报一批第八页，共三十二页。“一报两批一报两批”模式下仿制模式下仿制(fngzh)药的审评策略药的审评策略在临床申请阶段，处方工艺的筛选是基于体外试验，关键在临床申请阶段，处方工艺的筛选是基于体外试验，关键的生物等效性数据尚未获得，处方工艺及过程的生物等效性数据尚未获得，处方工艺及过程(guchng)控制控制要求尚未最终确定，并非审评的重点阶段要求尚未最终确定，并非审评的重点阶段 在生产申请阶段，已获取全部所需研发数据，是审评的在生产申请阶段，已获取全部所需研发数据，是审评的重点阶段，要对仿制药和被仿制药的一致性、商业化生重点阶段，要

8、对仿制药和被仿制药的一致性、商业化生产条件下仿制药的质量控制体系进行全面、综合评价产条件下仿制药的质量控制体系进行全面、综合评价第九页，共三十二页。 在目前法规框架下，仿制药的审评重心由在目前法规框架下，仿制药的审评重心由临床阶段向生产阶段转移，与此同时，以临床阶段向生产阶段转移，与此同时，以CTD格式申报的实施为契机，推动仿制药的注册技术格式申报的实施为契机，推动仿制药的注册技术要求要求(yoqi)和国际标准的协调一致。和国际标准的协调一致。第十页，共三十二页。探讨话题探讨话题2 2 仿制药的仿制药的CTD格式格式(g shi)申报申报第十一页，共三十二页。CTD三角三角(snjio)（CT

9、D Triangle） 人用药品注册技术要求国际协调会（人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）为协调统一）为协调统一ICH地区注册地区注册申报资料的格式而起草的通用技术文件，目前已被全球各注册监管机申报资料的格式而起草的通用技术文件，目前已被全球各注册监管机构普遍构普遍(pbin)接受接受第十二页，共三十二页。化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料撰写格式申报资料撰写(zhun xi)(zhun xi)要求要求国食药监注国食药监注20103872010387号：号： 药品注册管理办法药品注册管理办法附件附件2化学药品注册分类化学药品注册分类3、4、5和和6的生产注册申请的药学的生产注册申请

10、的药学(yo xu)部分申报资料，部分申报资料，可参照印发的可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子格式整理提交，同时提交电子版。版。 按按药品注册管理办法药品注册管理办法附件附件2申报资料要求提交的申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收生产注册申请申报资料仍予接收技术审评部门将对提交技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请格式申报资料的注册申请单独按序进行审评单独按序进行审评 第十三页，共三十二页。化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料格式申报资料(zlio)(zlio)撰写要求撰写要求( (原料药）原料药）我国颁布的我国颁布的CTDICH CTD3.2.S.1 基本信

11、息基本信息3.2.S.2 生产信息生产信息3.2.S.3 特性鉴定特性鉴定3.2.S.4 原料药的质量控制原料药的质量控制3.2.S.5 对照品对照品3.2.S.6 包装材料和容器包装材料和容器3.2.S.7 稳定性稳定性3.2.S.1 General Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.3 Characterisation3.2.S.4 Control of Drug Substance3.2.S.5 Reference Standards or Materials3.2.S.6 Container Closure System3.2.S.7 Stab

12、ility第十四页，共三十二页。化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料格式申报资料(zlio)(zlio)撰写要求撰写要求( (制剂）制剂）我国颁布的我国颁布的CTDICH CTD3.2.P.1 剂型及产品组成剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发产品开发3.2.P.3 生产生产3.2.P.4 原辅料的控制原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制制剂的质量控制3.2.P.6 对对照品照品3.2.P.7 稳定性稳定性3.2.P.1 Description and Composition of the Drug Product3.2.P.2 Pharmaceutical Development

13、3.2.P.3 Manufacture3.2.P.4 Control of Excipients3.2.P.5 Control of Drug Product3.2.P.6 Reference Standards or Materials3.2.P.7 Container Closure System3.2.P.8 Stability第十五页，共三十二页。技术要求、申报资料格式逐步与国际接轨技术要求、申报资料格式逐步与国际接轨 对药品研发、注册申报的指导更为具体对药品研发、注册申报的指导更为具体 进一步提高申报资料的规范性，促进我国药物研发进一步提高申报资料的规范性，促进我国药物研发水平水平(

14、shupng)(shupng)的提升，并有利于我国药品进入国际市的提升，并有利于我国药品进入国际市场场 进一步提升审评的全面性、系统性和科学性进一步提升审评的全面性、系统性和科学性 最为重要的是，固化全面质量控制的理念最为重要的是，固化全面质量控制的理念第十六页，共三十二页。 药品质量药品质量(zhling)控制理念的变化控制理念的变化检验控制质量检验控制质量生产生产(shngchn)控制质量控制质量质量源于设计质量源于设计Quality by Design, QbD 药品质量是通过药品质量是通过(tnggu)检验来检验来控制的控制的药品质量是通过生产过程控制药品质量是通过生产过程控制来实现的

15、来实现的药品质量是通过良好的设计而药品质量是通过良好的设计而生产出来的生产出来的对药品质量控制理念的认识对药品质量控制理念的认识第十七页，共三十二页。 药学审评理念药学审评理念(l nin)的变化的变化检验控制检验控制(kngzh)质量质量生产控制质量生产控制质量质量源于设计质量源于设计Quality by Design, QbD 强调强调(qing dio)对质量标准的审评对质量标准的审评重视质量标准，同时也重重视质量标准，同时也重视工艺视工艺对产品和生产工艺有更全对产品和生产工艺有更全面、深入的理解，拓展监管面、深入的理解，拓展监管的灵活程度的灵活程度第十八页，共三十二页。Drug Sub

16、stanceQuality controlsControls of Packaging/Store conditionsControls ofMaterialsProcess ControlsControls on Drug SubstanceOperatingParametersEnvironmentalControlsProcess TestsIn-processMaterial Tests注册注册(zhc)阶段的原料药质量控制信息阶段的原料药质量控制信息第十九页，共三十二页。注册阶段注册阶段(jidun)的制剂质量控制信息的制剂质量控制信息Drug ProductQuality cont

17、rolsControls of Packaging/Store conditionsControls of DrugSubstances/ExcipientsProcess ControlsControls on Drug ProductOperatingParametersEnvironmentalControlsProcess TestsIn-processMaterial Tests第二十页，共三十二页。 CTD是一个格式文件，但隐含了技术要求，构是一个格式文件，但隐含了技术要求，构建了药品注册技术要求的基本框架建了药品注册技术要求的基本框架 为推动为推动CTD格式的实施，相配套的技术指

18、导格式的实施，相配套的技术指导原则体系也在完善原则体系也在完善(wnshn)中中 实现注册技术要求和国际标准的协实现注册技术要求和国际标准的协调一致调一致第二十一页，共三十二页。探讨话题探讨话题3 3 仿制药的优先仿制药的优先(yuxin)审评审批机制审评审批机制第二十二页，共三十二页。药品审评中心药品审评中心(zhngxn)组织结构组织结构第二十三页，共三十二页。药品审评中心药品审评中心(zhngxn)NADA任务序列任务序列第二十四页，共三十二页。我国的优先审评审批我国的优先审评审批(shnp)机制机制 2005年施行年施行(shxng)国家食品药品监督管理局药品特别国家食品药品监督管理局

19、药品特别审批程序审批程序，针对突发公共卫生事件，针对突发公共卫生事件 2009年施行年施行新药注册特殊审批管理规定新药注册特殊审批管理规定，针对新，针对新药药 未针对具有较高临床价值且临床可及性（可获得性未针对具有较高临床价值且临床可及性（可获得性和可负担性）尚未满足要求的仿制药品建立优先审和可负担性）尚未满足要求的仿制药品建立优先审评审批机制评审批机制第二十五页，共三十二页。仿制药优先仿制药优先(yuxin)审评审批机制的构想审评审批机制的构想 目标目标 缩短临床急需仿制缩短临床急需仿制(fngzh)药品上市的审评审批时间，药品上市的审评审批时间，解决临床可及性问题解决临床可及性问题 范围范

20、围 不侵犯他人知识产权不侵犯他人知识产权 具有较高临床价值，且可及性尚未有效解决具有较高临床价值，且可及性尚未有效解决 实现工业化生产，能够形成有效供给实现工业化生产，能够形成有效供给第二十六页，共三十二页。 提出和确认提出和确认申请人和审评中心提出供筛查的品种名单申请人和审评中心提出供筛查的品种名单 定期召开专家会议（主要由一线临床专家、药物经定期召开专家会议（主要由一线临床专家、药物经济学专家等组成济学专家等组成(z chn)）讨论确认）讨论确认 对拟纳入优先审评的品种名单及列入理由对外公对拟纳入优先审评的品种名单及列入理由对外公示示第二十七页，共三十二页。 申报资料及生产现场检查要求申报

21、资料及生产现场检查要求 按照按照CTDCTD格式提交药学部分格式提交药学部分(b fen)(b fen)申报资料，按照申报资料，按照国际标准建立产品的质量控制体系国际标准建立产品的质量控制体系 原料药以及不需要进行临床试验制剂的生产现场检原料药以及不需要进行临床试验制剂的生产现场检查应在首次审评任务转入中心后一个月内由申请人查应在首次审评任务转入中心后一个月内由申请人向中心提出书面申请；需要进行临床试验制剂的生向中心提出书面申请；需要进行临床试验制剂的生产现场检查应在申报生产的审评任务转入中心后一产现场检查应在申报生产的审评任务转入中心后一个月内由申请人向中心提出书面申请个月内由申请人向中心提

22、出书面申请 审评中心可针对品种特点组织开展第三方验证工作审评中心可针对品种特点组织开展第三方验证工作第二十八页，共三十二页。 审评安排审评安排 纳入纳入(nr)优先审评程序的品种，参照特殊审批优先审评程序的品种，参照特殊审批程序品种的审评时间优先按序审评程序品种的审评时间优先按序审评 程序终止程序终止 已形成充足的市场供给后优先程序终止已形成充足的市场供给后优先程序终止第二十九页，共三十二页。小小 结结 调整审评策略，缩短仿制调整审评策略，缩短仿制(fngzh)(fngzh)药的研发周期，药的研发周期，推动仿制推动仿制(fngzh)(fngzh)药注册监管机制的进一步完善，药注册监管机制的进一

23、步完善，最终取消仿制最终取消仿制(fngzh)(fngzh)药临床试验的审批药临床试验的审批 实施实施CTDCTD格式申报，完善指导原则体系，推格式申报，完善指导原则体系，推进仿制药的国际化进仿制药的国际化 关注临床可及性（可获得性和可负担性）问关注临床可及性（可获得性和可负担性）问题，建立优先审评审批机制题，建立优先审评审批机制第三十页，共三十二页。谢谢 谢谢第三十一页，共三十二页。中国仿制药技术审评的发展动向-药品审评中心陈震上海-.11.17内容(nirng)总结中国仿制药。制剂的处方、工艺对药物的体内行为不产生影响（例如普通注射剂）：一般无需开展生物等效性研究等人体试验。CTD三角（CTD Triangle）。技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。实现注册技术要求和国际标准的协调一致。2009年施行新药注册特殊审批管理规定，针对新药。缩短临床急需仿制药品上市的审评审批时间，解决临床可及性问题。已形成(xngchng)充足的市场供给后优先程序终止第三十二页，共三十二页。