阿昔洛韦治疗基本型单疱病毒性角膜炎

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1、阿昔洛韦治疗基本型单疱病毒性角膜炎两种用药途径的比较 汪洁倪宁华杨峥嵘韩芳 2004-7-24 16:01:00 中华实用医药杂志 2004 年 1 月 第 4 卷 第 1 期 关键词:阿昔洛韦 【摘要】 目的 评价阿昔洛韦滴眼液及口服片剂在治疗基本单疱病毒性角膜炎中的疗效。方法 采用随机、单盲、平行对照的方法选择60例病毒性角膜炎病人,30例用阿昔洛韦滴眼液,为A组:男性19例,女性11例,年龄33.9(761)岁;30例用阿昔洛韦口服片剂,为B组:男13例,女17例,平均年龄38.2(1065)岁。A组用0.1%阿昔洛韦滴眼液,每日点眼58次,每次2滴。基本痊愈后减为每日3次,维持8周。B

2、组用阿昔洛韦口服片,0.2g每日5次,基本痊愈后减为2次/日,每次0.4g,维持8周。评价其症状体征的改善率、总有效率和不良反应。结果 2组治疗7d时总有效率为30%和86.7%,P0.05。不良反应轻微。结论 阿昔洛韦是一种有效、安全的治疗病毒性角膜炎的药物,局部及全身治疗,疗效明显优于其它药物,且疗程短。 关键词 阿昔洛韦 单疱病毒性角膜炎Effection observation in the treatment of herpes simplx keratitis with twomethods of aciclovirWang Jie,Ni Ninghua,Yang Zhenrong

3、,et al.Dept.of Ophthalmology,the1st Peoples Hospital of Yunan Province,Kunming650032.【Abstract】 Objective To evaluate the effective in the treatment of herpes simplx keratitis with two methods of aciclovir.Methods Sixty patients were randomly divided into two groups:thirty patients in group A and th

4、irty patients in group B.group A used aciclovire eye drop and group B used the pieces of aciclovir.Results After7d treatment,the efficacy rate in group A was30%,and90%in group B.P0.01.after14d the total efficacy rate was86.7%in group A and100%in group B,0.01P0.05.no serious complicateions occurred.C

5、onclusion aciclovir is effective and safty in the treatment of herpes simple bind eye drop and piece taking,the efficacy is more high than other drogs and the treatment process is shorter.Key words aciclovir herpes ximplex keratitis 单疱病毒性角膜炎(herpes simplx keratitis,HSK)是常见的危害视力的病毒性眼病,在角膜盲中居首位,日益受到广泛

6、重视。它常见,易于复发,难于治疗。现有抗病毒药常见耐药或有毒副反应。多方面开发和应用新的抗病毒药是眼科和药学工作者共同关心的课题。2001年以来,我们采用随机,单盲的方法将单疱病毒性角膜炎(包括门诊和住院)患者分为A,B两组,分别应用阿昔洛韦(acyclovir,ACV)滴眼液及口服片剂,以评价两种剂型在病毒性角膜炎中的临床疗效和安全性。1 资料与方法1.1 临床资料 单疱病毒性角膜炎(包括门诊和住院)患者,按病变形态分为树枝状,地图状,盘状角膜炎三种。随机选择30例用阿昔洛韦滴眼液,为A组:男19例,女11例,平均年龄33.9(761)岁;30例用阿昔洛韦口服片剂,为B组:男13例,女17例

7、,平均38.2(1065)岁。所有病例符合下列条件:(1)全身未应用或停用抗病毒药物至少3天;(2)受试期间眼部和全部禁用其他抗病毒药物;(3)不伴有其他眼病。1.2 用药方法 A组用0.1%阿昔洛韦滴眼液,每日点眼58次,每次2滴。基本痊愈后减为每日3次,维持8周。B组用阿昔洛韦口服片,0.2g每日5次,基本痊愈后减为每日2次,每次0.4g,维持8周。辅助用药为泰利必妥滴眼液,每日3次;萧莱威滴眼液,每日1支;盘状角膜炎加以以点必舒点眼,每日35次,至水肿明显减轻或消失(一般不超过2周),减少滴数或改为0.02%氟美瞳点眼。病情重者口服强的松10mg每日1次治疗。试验过程中均为单独用药,不加

8、用任何其他抗病毒药物。1.3 疗效判断 治愈:刺激症状消失,充血消退,角膜溃疡修复,浸润、水肿消退,荧光染色转阴。后弹力层褶消失,角膜厚度正常,角膜后沉积物消失或呈色素性,房水闪光阴性。显效:刺激症状及充血基本消退,溃疡修复,浸润、水肿大部分消退,角膜厚度基本正常,无特异荧光染色,角膜后沉积物呈色素性,房水闪光阴性或可疑。进步:主观症状和充血减轻,溃疡缩小或部分修复,浸润、水肿减轻,角膜后沉积物减少,房水闪光减少。无效:症状和体征无改善。病情不稳定或加重。2 结果 表1 两种用药途径疗效比较注:A,B两组有效率7d时比较,P0.05。治愈率7d时比较,P0.01;14d时比较,P0.05);治

9、疗14天后分别为31、7、2、0例和12、9、7、2例,差异有非常显著性(P0.01)。2组治疗7,14天在后,总评分分别为(53)分,(1.11.4)分和(65)分,(2.62.9)分,均较治疗前(105)分,(114)分明显降低,差异有非常显著性(P0.01)。2组治疗7天时,总有效率均为30%;14天后试验组总有效率为95%,对照组为70%(P0.01)。不良反应轻微。结论 阿昔洛韦滴眼液是一种新型、有效、安全的治疗病毒性角膜炎的滴眼液。病毒性角膜炎尤其是单纯疱疹病毒性角膜炎是临床常见的、易复发、难于治疗,而且常常造成严重的视力障碍。本研究应用新型的阿昔洛韦滴眼液,以评价其在病毒性角膜炎

10、中的临床疗效和安全性。1 资料与方法 1.1 病例选择 2003年9月12月在我院门诊确诊的病毒性角膜炎,主要包括点状、树枝状角膜炎、地图状角膜炎等,共70例。采用随机数字表随机选择40例用阿昔洛韦滴眼液为试验组:男22例,女18例,年龄(4815)岁,1875岁;30例用利巴韦林滴眼液(ribavirin,RV)作为对照组:男13例,女17例,年龄(4516)岁,1973岁。所有病例符合下列条件:全身未应用或停用抗病毒药物至少3d;受试期间眼部和全身禁用其他抗病毒药物及皮质激素类药物;不伴有其他眼病史。 1.2 药品来源 阿昔洛韦滴眼液(徐州远恒药业),含阿昔洛韦5mg,每支5ml,赋型剂为

11、透明质酸钠,批号03081501。利巴韦林滴眼液(上海集成药厂生产),含利巴韦林5mg,每支5ml,批号003016。 1.3 研究方法 本试验采用随机、单盲、平行对照的方法,药品采用统一的纸外壳包装,并封口。 1.4 用药方法 2种滴眼液分别滴患眼,每日5次,每次2滴,2周为1个疗程。试验过程中均为单独用药,不加用任何其他药物。 1.5 临床指标 临床观察的症状、体征为:畏光、流泪、异物感、疼痛、睫状充血、上皮缺损;并据病情程度分为:0=无,1=轻度,2=中度,3=重度。 1.6 综合疗效判断 治疗后积分改善率(%)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分100%。分为临床控制:改善率

12、85%;显效:改善率为65%84.9%;好转:改善率为50%64.9%;无效:改善率0.05),2组资料有可比性,见表1。(略) 注:2组间比较,经t检验:P0.05 2.2 2组缓解畏光症状的评分比较 治疗前2组评分经检验差异无显著性(P0.05),说明该症状有可比性。2组治疗后7、14天与治疗前相比,差异有非常显著性(P0.05),说明2种药物在缓解畏光症状上效果接近,见表2。表2 两组缓解胃光症状的评分比较(略) 注:2组治疗前后比较,经t检验: P0.05 2.3 2组缓解流泪症状的评分比较 2组治疗后7、14天与治疗前相比差异有非常显著性(P0.05),说明2种药物在缓解流泪症状上效

13、果接近,见表3。表3 两组缓解流泪症状的评分比较(略) 注:2组治疗前后比较,经t检验: c P0.052.4 总疗效分析 2组药物在治疗7天时总有效率均为30%,治疗效果经Ridit分析,差异无显著性(P0.05),说明治疗7天时疗效接近。治疗14天后,试验组的总有效率为 95%,疗效优于对照组(70%),经Ridit分析,差异有非常显著性(P0.05。14d时比较,经Ridit分析:P0.05)。 3 讨论病毒性角膜炎是严重的致盲性的感染性眼病,居于角膜病首位,治疗以局部滴用抗病毒滴眼液为主。目前眼科常用的抗病毒滴眼液主要有利巴韦林和阿昔洛韦。本研究结果显示在治疗由于病毒浸润而导致的角膜上

14、皮损害时,阿昔洛韦滴眼液比利巴韦林滴眼液显示了更强更迅速的作用效果。连续使用2周后疗效明显,其中阿昔洛韦的有效率高达95%,显示了更好的治疗效果。阿昔洛韦滴眼液治疗效果优于利巴韦林的原因与感染角膜最常见的病毒是单纯疱疹病毒有关,阿昔洛韦抗单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒的作用远优于利巴韦林。另一方面本研究采用的 阿昔洛韦滴眼液不同于以往传统的水性制剂,而是采用天然增稠保湿剂透明质酸钠作为赋型剂,所以具有较强的润滑和粘附力,比一般水性滴眼液能容纳更多的药物成分和维持更长的作用时间,可增加药物与眼表角膜的接触面积和时间,使药物滞留在结膜囊内的总量与时间增加,更好地发挥抗病毒作用。而且在角膜炎期间,

15、病人的泪膜常有破坏,刺激症状重,而透明质酸钠能形成泪膜,加速角膜修复。本研究证明新型的阿昔洛韦滴眼液,由于采用阿昔洛韦并结合独特的赋型剂,具有一般抗病毒滴眼液所不具备的优点,是一种新型、有效、安全的抗病毒滴眼液。但病毒性角膜炎有相当的复发率,本研究观察到阿昔洛韦治疗时有很好的近期疗效,对于治疗后的远期复发率未作探讨,还有待于今后进一步研究。 (收稿日期:2004-04-15) 作者单位:265701山东省龙口市人民医院 (编辑晓 勇)阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例 朱明久 林辉 2005-1-17 17:17:21 中华实用医药杂志 2004 年 12 月 第 4 卷 第 24 期 关键词:阿昔

16、洛韦 阿昔洛韦(aciclovir,ACV,无环鸟苷)为人工合成的嘌呤核苷类衍生物,是广谱高效的抗病毒药物,广泛用于带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、水痘病毒引起的皮肤和粘膜感染。笔者报告阿昔洛韦过量致急性肾功能衰竭(ARF)1例。 1 病例资料 患者,男,16岁,以左面部疱疹6天,腰痛、呕吐1天入院。患者入院6天前因左侧面颊部大片皮肤疱疹,当地诊所予以阿昔洛韦0.75g入5%GS250ml中静脉点滴,1次/d治疗,连用3天,同时口服阿昔洛韦0.4g,3次/d,用药后第6天出现腰部疼痛,伴恶心、呕吐,尿量无明显减少。查体:T37,P98次/min,R20/min,BP120/70mmHg。左侧面颊部

17、见大片疱疹,局部脱落。双肾区有压痛、叩击痛,肋脊点双侧压痛,双侧肋腰点无压痛,双下肢未见指凹性水肿。急查尿常规尿蛋白(+),潜血(+),红细胞12/HP,白细胞23/HP,尿比重1.010,尿pH值5.5。血生化尿素氮(BUN)10.64mmol/L,肌酐(Cr)365mol/L。超声波检查示:双肾饱满,左肾13.0cm5.0cm4.0cm,右肾12.5cm5.0cm4.5cm,皮髓质界线不清,未见肾盂输尿管扩张,未见尿路结石。入院诊断:药物性ARF。经卧床休息,维持水、电解质平衡及限制蛋白质饮食,改善微循环治疗。第3天患者腰痛症状改善,未再呕吐,复检BUN13.98mmol/L,Cr145m

18、ol/L,第5天BUN7.31mmol/L,Cr121mol/L,1周后复查正常,尿常规正常,出院随访3个月,尿常规、肾功能均正常。 2 讨论 根据患者急骤进行性氮质血症,结合临床表现和实验室检查,能除外肾前性因素及肾后性尿路梗阻,诊断为非少尿型ARF明确。患者既往体健,无肾炎、肾盂肾炎及药物过敏史,此次发病后未用其他特殊药物。因此,能明确ARF为阿昔洛韦所致。阿昔洛韦常规剂量,口服每次0.2g,45次/d或静脉滴注5mg/(kgd),每次滴注时间不少于1h,显然,本例使用剂量已超过了常规单日剂量,且将全日用药量未分次静脉滴注,而在短时间内一次性滴完,且又同时超剂量口服,非常不妥。 阿昔洛韦不

19、良反应主要有头昏、头痛及恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,偶出现皮疹、荨麻疹等过敏反应,停药后消失 1 。阿昔洛韦引起肾功能不全多为轻度,引起本例较重的肾功能不全极少见。阿昔洛韦大多以原形或少量代谢产物9-羧基甲氧甲基鸟苷经肾脏排泄,笔者认为其直接损害肾小管上皮细胞,坏死的上皮细胞及脱落的微绒毛碎屑或血红蛋白、肌红蛋白等物质阻塞肾小管,导致阻塞部位以上的肾小管内压升高,致肾小囊内压升高,引起ARF。此毒性作用与大剂量用药有关。本例提示:应用阿昔洛韦要常规剂量,分次应用,静脉应用滴速要慢,要多饮水,对有肾功能不全的患者要减量应用,同时要监测肾功能。 参考文献 1 李家泰.临床药理学,第2版.北京:人民卫生出版社,2001,741. 作者单位:232001安徽淮南矿业集团第三矿工医院肾内科 (收稿日期:2004-08-23) (编辑清 泉)

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