AML的治疗进展学习教案

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1、会计学1AML的治疗进展的治疗进展第一页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 AML的治疗的治疗 孙爱宁孙爱宁苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏省血液研究所第1页/共62页第二页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第2页/共62页第三页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第3页/共62页第四页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Dhner et al. International AML Recommendations (ELN) Blood.2010;115(3):453-74第4页/共62页第五页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Hematology Am. Soc.

2、 Hematol. Educ. Program 2015, 579-583.较较2015版版新增内容新增内容第5页/共62页第六页，编辑于星期五：十九点 三十二分。A、no OS benefit(44%v 37%; P:0.2)B、RFS was significantly better with FLAG-Ida (45% v 34%;P：0.01) Burnett A K, J Clin Oncol 2013, 31(27):3360-3368. 第6页/共62页第七页，编辑于星期五：十九点 三十二分。C、FLAGIda significantly reduced relapse (38%

3、 v 55%: :0 .001)D、there was an excess of deaths in remission in the recipients of FLAG-Ida(17%v11%; P ：0.02). FLAG-Ida 诱导治疗初诊诱导治疗初诊AML，一疗程缓解率高，并降低复发率，因此在，一疗程缓解率高，并降低复发率，因此在2016AML NCCN中为中为2B类推荐级别。类推荐级别。第7页/共62页第八页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 2015 ASH Abstract 222第8页/共62页第九页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第9页/共62页第十页，编辑于星期五：十

4、九点 三十二分。 Grimwade D Blood, 2016;127(1):29-41AML患者常见细胞遗传学及分子生物学标记患者常见细胞遗传学及分子生物学标记第10页/共62页第十一页，编辑于星期五：十九点 三十二分。Grimwade D Blood, 2016;127(1):29-41Progress in defining the molecular landscape of AML第11页/共62页第十二页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第12页/共62页第十三页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第13页/共62页第十四页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Mark R. Litz

5、ow Blood. 2005;106:3331-3332第14页/共62页第十五页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第15页/共62页第十六页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program 2013, 220-226.第16页/共62页第十七页，编辑于星期五：十九点 三十二分。Rllig C, Serve H, Lancet Oncology, 2015, 16(16):1691-1699. 第17页/共62页第十八页，编辑于星期五：十九点 三十二分。安慰剂组的中位无事件生存期是安慰剂组的中位无事件生存期是9个月，索拉非

6、尼组为个月，索拉非尼组为21个月个月安慰剂组安慰剂组3年无事件生存率是年无事件生存率是22%，索拉非尼组为，索拉非尼组为40%（p=0.013）。）。 Rllig C, Serve H, Lancet Oncology, 2015, 16(16):1691-1699.第18页/共62页第十九页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第19页/共62页第二十页，编辑于星期五：十九点 三十二分。ASH 2015 Abstract 319; Blood 2015 26:319 第20页/共62页第二十一页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Starr P. ASH 2015Am Health Drug B

7、enefits. 2016 Feb;9(Spec Issue):1-21. 第21页/共62页第二十二页，编辑于星期五：十九点 三十二分。CR率为率为59%（M）vs. 54%（P）Midostaurin组、安慰剂组的中位总生存期分别为组、安慰剂组的中位总生存期分别为74.7个月个月 vs 25.6个月个月（P =0.0076）5年生存率分别为年生存率分别为50.9% vs 43.9%，无事件生存期分别为无事件生存期分别为8个月个月vs 3.6个月。个月。此研究有超过研究本身的重要临床价值，不仅说明此研究有超过研究本身的重要临床价值，不仅说明FLT3是治疗靶点，同时说明靶向治疗在是治疗靶点，同

8、时说明靶向治疗在AML中可能是正确的。中可能是正确的。第22页/共62页第二十三页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第23页/共62页第二十四页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第24页/共62页第二十五页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 2015 ASH Abstract 323第25页/共62页第二十六页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第26页/共62页第二十七页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第27页/共62页第二十八页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第28页/共62页第二十九页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 2015 ASH Abstract 223第29页/共62页第三十

9、页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 2015 ASH Abstract86第30页/共62页第三十一页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 2015 ASH （Abstract 685）第31页/共62页第三十二页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第32页/共62页第三十三页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Hourigan, C. S. & Karp, J. E. Nat. Rev. Clin. oncol. 2013;10(8), 460471. 第33页/共62页第三十四页，编辑于星期五：十九点 三十二分。低危组低危组P=0.05中危组中危组P0.001高危组：高危组：P=0.007M

10、onique J Clin Oncol 2013, 31(31):3889-97. 第34页/共62页第三十五页，编辑于星期五：十九点 三十二分。Chen X, Xie H, Wood B L, et al., J Clin Oncol 2015, 33(11). 第35页/共62页第三十六页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Matthias S, J Clin Oncol 2013, 32(4):288-96. NRMOSRFSCRI第36页/共62页第三十七页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Matthias S, J Clin Oncol 2013, 32(4):288-96异基因异

11、基因SCT是是AML最有效的缓解后治疗手段；最有效的缓解后治疗手段；45至至59岁和岁和/或高危组细胞或高危组细胞遗传学的患者显著获益遗传学的患者显著获益第37页/共62页第三十八页，编辑于星期五：十九点 三十二分。autoHSCT VS chemotherapy (54 3% versus 40 3% at 5 years, P = 0.02 Cornelissen J J, Leukemia, 2014, 29(5):517525. 第38页/共62页第三十九页，编辑于星期五：十九点 三十二分。中危组中危组Allo及及Auto VS CT P0.05 Cornelissen J J, Le

12、ukemia, 2014, 29(5):517525.第39页/共62页第四十页，编辑于星期五：十九点 三十二分。alloHSCT是年龄是年龄40-60岁、中危及高危患者的首选治疗方式，而岁、中危及高危患者的首选治疗方式，而autoHSCT仍被认为是中危仍被认为是中危AML的一种治疗选择。的一种治疗选择。 Cornelissen J J, Leukemia, 2014, 29(5):517525. 第40页/共62页第四十一页，编辑于星期五：十九点 三十二分。Cornelissen J J, Nature Reviews Clinical Oncology, 2012, 9(10):579-9

13、0. 第41页/共62页第四十二页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第42页/共62页第四十三页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第43页/共62页第四十四页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Felicitas Thol,Blood.2015;126(3):319-327第44页/共62页第四十五页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第45页/共62页第四十六页，编辑于星期五：十九点 三十二分。移植预处理方案：移植预处理方案：RIC vs. MACEBMT的研究的研究(1997-2001) N=836, MAC （n=621） RIC （n=215） 3-y OS: MAC 45% vs RI

14、C 41%Blood, 2006;108:836-846.EBMT的回顾性研究（的回顾性研究（1995-2005） N=1333，MAC (n=500)；RIC(n=833)4-y OS: MAC 30% vs RIC 32%RIC与与MAC两组患者的两组患者的OS无明显差异，但无明显差异，但RIC组组NRM明显降低，而复明显降低，而复发风险增加发风险增加JClin Oncol 2010;28:405-411.第46页/共62页第四十七页，编辑于星期五：十九点 三十二分。LATE-BREAKING ABSTRACTS Blood 2015 126:LBA-8 第47页/共62页第四十八页，编辑

15、于星期五：十九点 三十二分。处于缓解期的处于缓解期的AML和和MDS患者，与清髓方案（患者，与清髓方案（MAC）比较，减低剂量的预处理方）比较，减低剂量的预处理方案（案（RIC）具有高复发率和低治疗相关死亡率的特点，但）具有高复发率和低治疗相关死亡率的特点，但MAC组有无复发组有无复发生存率的优势。提示能够耐受生存率的优势。提示能够耐受MAC治疗的尽可能去选择治疗的尽可能去选择MAC。 尽管尽管RIC移植移植后患者的生活后患者的生活质量更高，但质量更高，但MAC组患者组患者相对于相对于RIC组组患者的总体获患者的总体获益最终使该试益最终使该试验提前终止。验提前终止。 LATE-BREAKING

16、 ABSTRACTS Blood 2015 126:LBA-8 第48页/共62页第四十九页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Stefan O. Ciurea.Blood. 2015;126(8):1033-1040MAC组组P=0.14RIC组组P=0.001MAC组组P=0.37RIC组组P=0.001NRMNRMRIRI第49页/共62页第五十页，编辑于星期五：十九点 三十二分。MAC组组 P=0.38RIC组组 P=0.71OSOS Stefan O. Ciurea.Blood. 2015;126(8):1033-1040半相合移植与无关供体移植组无论半相合移植与无关供体移植组无论M

17、AC或或RIC，OS均无显著差异。均无显著差异。第50页/共62页第五十一页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Yu Wang.Blood 2015DFS P=0.34OS P=0.36NRM P=0.13CIR P=0.98同胞全相合与单倍体移植相比，同胞全相合与单倍体移植相比，DFS、OS、NRM、CIR均无显著差异均无显著差异第51页/共62页第五十二页，编辑于星期五：十九点 三十二分。粒系植入时间粒系植入时间 P=0.004巨核系植入时间巨核系植入时间 P0.001II-IVGVHD P0.001cGVHD P0.001虽然两组虽然两组OS无显著差别，但同胞全相合移植组的急性及慢性无显

18、著差别，但同胞全相合移植组的急性及慢性GVHD发生率均显著低于半相合组，故同胞全相合供者仍作为首选发生率均显著低于半相合组，故同胞全相合供者仍作为首选第52页/共62页第五十三页，编辑于星期五：十九点 三十二分。analyzed in 161 haploidentical hematopoietic transplants121 for acute myeloid leukemia (AML) 40 for acute lymphoblastic leukemia (ALL)performed between 1993 and 2012. 69 patients received transp

19、lants from NK alloreactive donors 92 patients from non-NK alloreactive donors. Antonella M, Blood, 2015, 125(20):3173-82. 第53页/共62页第五十四页，编辑于星期五：十九点 三十二分。KIR存在于人的NK细胞和部分T淋巴细胞的表面包括抑制型受体(iKIR ) 和激活型受体(aKIR ) ,调节N K 细胞和T淋巴细胞的功能。人的KIR基 因多态性十分丰富,AA和BX 两种单体型。 Antonella M, Blood, 2015, 125(20):3173-82. 第54页

20、/共62页第五十五页，编辑于星期五：十九点 三十二分。EFSRINRM感染死亡率感染死亡率iKIR-HLA错配和错配和aKIR活化在半相合造血干细胞移植中能显著降低活化在半相合造血干细胞移植中能显著降低NRM(AML), Tel-B/X 单体型（单体型（ KIR2DS1和或和或KIR3DS1 ）与）与Tel-A/A单体型在单体型在EFS、NRM以及感染相关死亡率方面均有显著差异。以及感染相关死亡率方面均有显著差异。 Antonella M, Blood, 2015, 125(20):3173-82. 第55页/共62页第五十六页，编辑于星期五：十九点 三十二分。P50岁岁选择成人无关供者时，供

21、者的年龄和供受体选择成人无关供者时，供者的年龄和供受体HLA匹配是非常重要的。其他特征如性别，经产数和巨细胞病毒血清状况均与生存不相关。匹配是非常重要的。其他特征如性别，经产数和巨细胞病毒血清状况均与生存不相关。 Kollman C, Blood, 2016;127(2):260-267)第56页/共62页第五十七页，编辑于星期五：十九点 三十二分。1、年龄并不是影响减低剂量预处理移植预后的独立因素、年龄并不是影响减低剂量预处理移植预后的独立因素2、供体年龄对预后有显著影响、供体年龄对预后有显著影响3、因该研究同胞供者年龄偏大，故同胞全合供者组、因该研究同胞供者年龄偏大，故同胞全合供者组OS较

22、无关全合或不全相合供者组偏低，两组有显著差异较无关全合或不全相合供者组偏低，两组有显著差异Federmann B .Bone Marrow Transplantation, 2015, 50(3):427-31. 第57页/共62页第五十八页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 Leukemia 2013;27, 12291235EBMT的一项前瞻性、单臂、II期临床试验 N=30，AML=28 例 MDS=2 例AZA联合联合DLI方案方案Overall response rate was 30%（CR+PR）Patients with MDS or AML with myelodysplas

23、ia-related changes were more likely to respond (P = 0.011)a lower blast count (P = 0.039) high-risk cytogenetics (P = 0.035) correlated with the likelihood achieve CR.移植后复发的挽救治疗移植后复发的挽救治疗第58页/共62页第五十九页，编辑于星期五：十九点 三十二分。分子学复发分子学复发血液学复发血液学复发13%blastsAZA和和DLI是移植后复发患者一种有效且耐受性良好的治疗选择是移植后复发患者一种有效且耐受性良好的治疗选择特别是特别是MDS或低肿瘤负荷的或低肿瘤负荷的AML患者患者严格的移植后本病监测和早期干预非常重要。严格的移植后本病监测和早期干预非常重要。AMLMDSThomas S, Journal of the American Society for Blood & Marrow Transplantation, 2014, 21(4):653660. 第59页/共62页第六十页，编辑于星期五：十九点 三十二分。第60页/共62页第六十一页，编辑于星期五：十九点 三十二分。 谢谢！谢谢！第61页/共62页第六十二页，编辑于星期五：十九点 三十二分。