敏感皮肤成因解析及化妆品抗敏活性评价进展

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1、第45卷第7期日用化学工业V0145 No72015年7月China Surfactant Detergent&CosmeticsJuly 2015敏感皮肤成因解析及化妆品抗敏活性评价进展樊琳娜1，贾焱1，蒋丽刚2，毕永贤2，董银卯1，何聪芬1 (1北京工商大学理学院北京市植物资源研究开发重点实验室，北京100048； 2珀莱雅化妆品股份有限公司，浙江杭H1310012)摘要：简要介绍了敏感皮肤的成因，并对其与皮肤刺激和过敏的关系进行了阐述；总结了针对敏感皮肤化妆品活性成分 的研究现状；重点分类综述了化妆品活性成分的屏障功能修护功效评价实验。 关键词：化妆品；敏感皮肤；抗敏活性；功效评价中图分

2、类号：TQ658文献标识码：A文章编号：10011803(2015)07040906DOI：1013218jenkicsdc201507011Brief analysis of causes for sensitive skin and progress onevaluation methods for antiallergic activity of cosmeticsFAN Linnal，JIA Yanl，JIANG Ligan92，BI Yongxian2，DONG Yinma01，HE Cong-fenl (1Beijing Key Laboratory of Plant Resour

3、ces Research and Development，School of Science，Beijing Technology andBusiness University，Beijing 100048，China；2Proya Cosmetic Corporation Limited，Hangzhou，Zhejiang 310012，China)Abstract：The causes of sensitive skin and its relationship with skin irritation and allergy were briefedThe status for rese

4、arch work with respect to development of cosmetic active ingredients for antiallergic purpose was summarizedProgress on experimental evaluation methods of cosmeticS activity for shielding and protecting sensitive skin was highlightedKey words：cosmetics；sensitive skin；antiallergic activity；evaluation

5、 method皮肤敏感，医学上普遍认为不是皮肤疾病，是指对 以及众多不同侧重点的抗敏活性评价实验。但是由于 多种因素易感而诱发的主观感觉症状的皮肤状态，即 研究者往往无法对敏感皮肤的概念进行准确把握，将 皮肤反应性高、耐受性差甚至易过敏。敏感皮肤主要 其与皮肤过敏、刺激现象混淆，也导致敏感皮肤针对性 发生于面部，还有手脚、头皮等其他部位 。就日常 化妆品的开发及功效评价体系缺乏系统性和逻辑规 状态而言，敏感皮肤并无客观皮损或皮肤疾病证据，主 律，给产品研发带来不便。笔者针对敏感皮肤成因的 要特点是更为干燥、容易紧绷和发红；受到轻微刺激， 研究进展，特别是针对敏感皮肤用化妆品的研究现状 即可产生

6、瘙痒、脱屑甚至烧灼和刺痛等感觉，严重者可 做一综述，旨在加深从事化妆品行业的研究者对敏感 产生不良情绪或精神症状。由于敏感皮肤成因和机制 皮肤的认识，更好地指导针对性化妆品的研发。的复杂性，目前尚无特效治疗的方法旧1，因而针对性1敏感皮肤成因及表现化妆品的使用和有意识的Et常皮肤护理习惯有很重要的作用。敏感皮肤的成因并不是特定物质的接触和作用， 气候变化、空气污染及化妆品种类与成分复杂化，而是皮肤自身结构和感受神经的既定状态。其成因包提高了敏感皮肤出现及接受刺激的可能性；加上人们 括以下几个可能因素：对皮肤健康意识的提高，敏感皮肤的感知率和关注度 1)屏障功能：皮肤屏障能有效防止外界有害因素

7、逐渐上升。化妆品行业的研发者们意识到了这一现 的入侵和体内营养物质的流失，皮肤屏障功能受损，是 象，将针对敏感皮肤的产品摆在越来越重要的位置，并 皮肤敏感的重要原因J。研究者发现，角质层较薄的 且已开发出针对敏感皮肤各种原因和表现的活性物质 人更容易受化学物质的刺激H1，Frosch等。5 o使用斑贴收稿日期：20150305；修回日期：20150626 基金项目：北京工商大学研究生科研创新基金资助项目；化妆品美8抗敏活性评价方法建立及植物干细胞实验室建立项目(2015136) 作者简介：樊琳娜(1991一)，女，山西人，硕士研究生，电话：15210511282，Email：fanlinna1

8、63con。 通讯联系人：何聪芬，教授，博士，电话：18800110801，Email：congfenhe126con。万方数据藕融与糕旦旦垡堂三些笙竺堂 刺激试验检测正常人群的反应，其中14的人表现出过敏反应。ACD的发生包括致敏期和激发期2个阶 敏感皮肤，而这些人屏障功能普遍较差，该结果正是因段。致敏期，即皮肤首次接触半抗原后，经由表皮细胞 为角质层薄弱的皮肤渗透能力强，刺激物更容易进入膜的载体蛋白携带或被朗格汉斯细胞(Langerhans 而引起皮肤的炎性反应。cells，LC)吞噬，从表皮移入淋巴，使T淋巴细胞致敏，2)神经因素：Yokota等。6 o通过非侵入的方法对敏形成效应T细胞

9、和记忆T细胞，再经血流播及全身，感皮肤的特征进行研究，在角质层中观察到其所有类大约需10 d左右；激发期，即皮肤再次接触同一半抗 型的神经生长含量均高于非敏感的皮肤，由此可知敏原时，记忆T细胞迅速分化成大量效应T淋巴细胞， 感皮肤过敏反应与神经因素密切相关。近年来Stander在12 d发生辅助性T细胞(CD4+Thl)介导的炎症 等7 3和Querleux等【8 3先后研究表明，敏感皮肤的发生反应和细胞毒性T细胞(CD8+CTL)介导的细胞毒效 与外周神经功能异常及中枢神经功能改变有关，特别应。皮肤过敏反应涉及到的主要细胞和物质见图1。 是与其皮肤神经反应增强有关。3)炎症反应：由于敏感皮肤

10、存在屏障功能损伤或 神经功能异常的特点，与正常皮肤相比更难于抵御外 界刺激物与过敏原的侵袭，容易发生一系列刺激或过 敏导致的皮肤炎症反应，然后进一步损害皮肤屏障结 构与神经末梢，导致恶性循环。Yokota等1根据是否 存在皮肤屏障功能缺陷及炎症反应，将敏感皮肤分为3种类型并对各型进行了不同的处理，发现分类处理图1皮肤过敏反应过程示意图 更有利于皮肤状态的改善，也说明炎症反应是敏感皮Fig1Skin allergic reaction process肤的重要因素。常说的“皮肤刺激”即ICD，也称即发性过敏，指正2敏感皮肤、皮肤刺激和皮肤过敏的区常皮肤接触刺激而引起的组织细胞损伤。ICD的发生病原

11、途径为：刺激物进入皮肤角质层，引起角质细胞活别与关联化或轻微损伤，产生细胞因子IL一1，IL一2和IFNy接触性皮炎(Contact Dermatitis，CD)是皮肤与某 等，直接引发与剂量相关的白细胞趋化甚至非特异性 些物质接触后诱发的急慢性炎症反应，根据发病机制 T淋巴细胞活化凹。ICD形态变化广泛，在急性期主 的不同分为2类：变应性接触性皮炎(Allergic Contact 要表现为皮肤红斑、水肿、脱屑和角质形成细胞囊泡化 Dermatitis，ACD)和刺激性接触性皮炎(Irritant Contact 样变；在慢性期主要表现为皮肤裂隙、苔藓化和角质化 Dermatitis，ICD

12、)。 过度10|。常说的“皮肤过敏”即ACD，也称过敏性接触性皮关于敏感皮肤、皮肤刺激和皮肤过敏的区别与关炎，是由胸腺依赖T淋巴细胞介导的抗原特异性皮肤联列于表1。表1敏感皮肤、皮肤刺激和皮肤过敏的区别与联系Tab1Difference between sensitive skin，skin irritation and skin allergy as well as their mutual relationship关系敏感皮肤易发生皮肤刺激和过敏，可视为二者产生的原因之一；皮肤刺激和过敏，都是敏感皮肤受到外源刺激后的反应410万方数据第7期樊琳娜，等：敏感皮肤成因解析及化妆品抗敏活性评价进

13、展融与糕应，舒缓炎症和过敏。目前化妆品行业已经开展了广3常用化妆品抗敏功效成分泛的有关天然抗敏性物质的研究，表2列出了业内普通常所说的“抗敏”，是指针对敏感皮肤的一系列 遍认可的部分具有抗敏、抗刺激的活性物质及其功效 修护作用，包括对其日常的护理和改善，抑制刺激反 特性。表2抗敏抗刺激的功效植物提取物及其功效特性Tab2 Plant extracts for protection of skin irritation and skin allergy and their functional characteristics412自由基清除实验4抗敏活性评价方法线粒体在电子传递的过程中产生的自由

14、基会攻击目前针对抗敏性物质抗敏性测定的研究报道复杂 细胞膜、蛋白质甚至DNA旧4。，导致细胞的衰老甚至死 多样，包括基本的体外实验、动物实验、人体实验以及 亡，与多种疾病都有紧密关系。抑制自由基活性可以 少量细胞实验，针对性也有屏障功能、神经镇静、抑制 有效缓解外界刺激后产生的过量自由基作用下细胞结 炎症反应之分。笔者就不同针对性分类对现行抗敏性 构功能的退化，进而维护包括皮肤在内各种器官的正 测定实验进行总结如下。 常屏障结构。自由基清除实验的底物有1，2一二苯基一2一苦基苯肼自由基(DPPH)、羟基自由基41屏障功能维护和修复相关实验(OH)、超氧阴离子自由基(O：一)、一氧化氮自由411

15、透明质酸酶(hyaluronidase，HAase)抑制实验基(NO)等多种，用于检测包括酶类、维生素类及多 透明质酸(hyaluronic acid，HA)是细胞外基质酚、黄酮等各种小分子抗氧化剂的功效。(ECM)中含量最多、所占比例最大的成分，具有很强 413红细胞溶血实验 的吸水能力和粘附性，可调控细胞因子的分泌，影响细红细胞溶血实验(RBC hemolysis test system)由欧 胞的生长、增殖、迁移和分化，因而在维持皮肤水分和洲替代方法验证中心(ECVAM)建立，最初用于替代 弹性、创伤愈合和血管形成等过程中起主要的作Draize兔眼实验对化合物眼刺激性的标识、筛查或机 用

16、3I。透明质酸酶是透明质酸的特异性裂解酶，抑制制研究，其原理在于测定从红细胞中漏出的血红蛋白 透明质酸酶的活性即可保证透明质酸的含量和正常功 的量来评价细胞膜的损伤程度，血红蛋白漏出量越多， 能。透明质酸酶抑制实验是最典型的抗敏活性评价体损伤越大5I。国内引进该实验以后，将多种化合 外方法，以透明质酸酶抑制率为指标评价物质的抗过物6I、不同来源。3刊红细胞的溶血实验与Draize实验 敏活性，透明质酸酶抑制率越大则抗过敏活性越强。结果比较，证实了溶血实验的可靠性，现已将其广泛用41 1万方数据专论与综述； 日 用 化 学 工 业 第45卷于刺激物的作用强度或活性物质的安全性评价中。根 外界刺激

17、与抗敏活性物质同时作用于皮肤，通过荧光 据红细胞溶血实验的原理推断，通过对其进行改良，同 标识测定前发炎神经介质CGRP的量可以评估神经元 时添加刺激物与活性物质作用于红细胞，也可以评价 的信号传递，研究活性物质是否具有刺激条件下的神 活性物质对细胞膜的保护功能。 经镇静作用。414皮肤角质层神经酰胺含量分析422香草酸亚型瞬时受体电位1通道蛋白 何丹引建立了脾虚复合皮肤机械屏障功能障碍近来化妆品行业的研究热点香草酸亚型瞬时瘙痒小鼠模型，发现小鼠的表皮神经酰胺含量与皮肤 受体电位1通道蛋白(Transient receptor potential 机械屏障功能呈正相关且相互影响。神经酰胺即N一

18、 vanilloid 1，TRPVl)表达于成纤维细胞、角化细胞、黑 脂酰基(神经)鞘氨醇，是人体角质层脂质的重要成 素细胞及肥大细胞等，引起炎症性疼痛，减缓屏障修 分，功能包括保湿、维持角质层结构稳定(粘合)、损伤 复，接受毒性、高温和酸性等伤害性刺激后被激活，从 修复等旧9。，其性质和数量影响着皮肤屏障的稳固及部 而产生瘙痒、灼热或疼痛等敏感症状H“，其过程如图 分皮肤病的发生。通过观察活性物质作用下角质形成 2所示。目前针对神经源性皮肤敏感的化妆品原料开 细胞的神经酰胺分泌和表皮酸性神经酰胺酶表达量的 发多为TRPVl表达抑制或功能拮抗剂，通过检测 变化，可以说明其有补充角质层脂质，恢复

19、皮肤屏障的 TRPVl表达量的降低说明活性物质舒缓面部不适感觉 功效。 的抗敏功效。目前已经有较为系统的皮肤角质层取样、分离 (液相色谱)和包括电离喷雾质谱法(ESIMS)、大气压化学电离质谱法(APCIMS)、串联质谱法(MS 角质层一 一搋一MS)等的量化分析法H 0I。但这些方法仅用于角质层 颗粒层一神经酰胺含量的分析，尚未应用在外源物质对角质层 棘状层一J,Uiv2 J昙。含量的影响分析方面。415皮肤屏障结构相关蛋白 儿皮层一 搬翌，隧厂罂皮肤屏障结构相关蛋白目前尚未得到广泛的分析哎q-tll织一一髁鼢辫警礤+y与研究，但已逐渐引起了生物医药学界的重视。近年 图2皮肤TRPVl与敏感

20、的关系示意图来出现了针对外界刺激下活性物质对角质细胞中Fig2Relationship between skin sensitivity all(I TRPV 1AQP一3(Aquaporin一3，即水通道蛋白一3)，FLG (Filaggrin，即丝聚蛋白)和Caspase一14(半胱氨酸天43抑制炎症反应评价实验冬氨酸特异性蛋白酶一14)等表达量的影响、41。4 3I。通过抑制炎症功效评价，可以说明受试物质对敏 这3种蛋白的主要生理功能如表3所示。感皮肤接触外界物质(刺激物或过敏原)时的不良反 表3AQP一3，FLG和Caspase一14的生理功能应进行抑制，包括受试物质对皮肤炎症反应各个

21、环节Tab3 Physiological function of AQP一3，FLG and Caspase一14的关键因素发挥作用，主要包括图1中各种细胞炎症蛋白名称生理功能因子的释放及其表达量的变化，肥大细胞数量及其分泌组胺、白三烯等炎性物质的含量，皮肤免疫提呈细胞朗格汉斯细胞活力等。431THP一1细胞CD54CD86表达量研究 由于皮肤朗格汉斯细胞数量和形态限制，导致其难于体外培养，目前国际公认可以采用人源单核白血病细胞(Human acute monocytic leukemia cell line，42神经镇静实验THP一1)CD54CD86的表达量上调，等效替代过敏源421降钙素

22、基因相关肽的朗格汉斯细胞激活作用。杜顺晶H钊将THP一1细 外界刺激下，ca7+涌入神经元，导致其释放降钙素胞CD54CD86的结果RFI值(Respiratory Failure 基因相关肽(Calcitonin gene related peptide，CGRP)，进Index，呼吸衰竭指数)与传统豚鼠实验方法、小鼠局部 而引起一系列神经激活和血管扩张等免疫应答反应。淋巴结实验法(Local Lymph Node Assay，LLNA)结果慈浩粟1研究了CGRP在正常及炎性牙龈组织中的 进行分析比较，以RFI(CD86)150来区分致敏物与 表达差异，发现炎症部位CGRP表达量显著增强。当

23、非致敏物准确率为100，以RFI(CD54)150为界41 2万方数据第7期 樊琳娜，等：敏感皮肤成因解析及化妆品抗敏活性评价进展 瓣与燃 限，准确率为85，证实了THP一1细胞CD54CD86 统的敏感皮肤针对性化妆品的研发体系，进而为消费 表达量检测实验的可靠性。 者提供功效明确、效果良好的抗敏化妆品。但是，敏感432基于白三烯的5一脂氧合酶活性研究皮肤成因尤其是神经因素方面的研究并不是很完善， 白三烯是最强烈的炎症因子之一，会造成毛细血很多相关细胞与因子及其生理机能还有待发现；体外 管和白血细胞的渗漏，导致局部的红肿、发痒等炎症，培养人皮肤各种细胞及3D皮肤模型等新兴的实验材 5一脂氧合

24、酶是花生四烯酸炎症通路生成白三烯过程料在敏感皮肤方面的研究还大有可为。深入研究敏感 中最关键的促炎症反应酶M 7|，抑制其活性可以减少白 皮肤的成因及特点，进而寻找合适的功效评价实验方 三烯的释放而抑制炎症反应。法进行活性物质的筛选，不断完善化妆品的研发体系将是化妆品行业发展中重要的一步。44人体和动物实验参考文献：441人体实验 1SAINTMARTORY C，ROGUEDAS A M，LOPEZ S，et a1Sensetive大部分抗敏功效化妆品原料及产品的开发环节skin：Analysis of symptoms，perceived causes and possible mechan

25、ismsJCosm Toil，2000，115：8388中，人体实验仍然是必不可少的一部分，一般为激发斑2兰宇贞，谢志强敏感性皮肤研究进展J中国中西医结合皮肤贴试验。选择1860岁符合要求的志愿者为受试对性病学杂志，2013，12(3)：199201象，进行刺激物和样品的涂抹，根据患者的主观感受打3BERARDESCA E，FARAGE M，MAIBACH HSensitive skin：an分，从而评判样品的抗敏效果。也有使用动物作为受 overviewJInt J Cosmet Sci，2013，35(1)：28试对象，同样进行斑贴激发后由实验者根据皮肤受损 4KLIGMAN AHuman

26、 models for characterizing“Sensitive Skin”J情况打分评判。斑贴试验可以得到较为直观的现象， Cosm Derm2001，14：1519但试验结果往往带有很强的主观性，缺乏说服力。 5FROSCH P J，KILIGMAN A MAn improved procedure for assaying此外人体实验中还可以进行角质层水分含量试irritants：the scarification testJCurt Probl Dermatol，1978，7：6979验、皮肤红斑指数测试、皮肤其他生理指数测试以及皮肤厚度、皮肤表面结构的改变，从而判断皮肤的敏感

27、性 6YOKOTA T，MATSUMOTO M，SAKAMAKI T，et a1Classification ofsensitive skin and development of a treatment system appropriate for状况。这种试验应用于人体，有较为直观的数据结果，each groupJIFSCC Magazine，2003，6：303307但是存在个体差异的干扰。7STANDER S，SCHNEIDER S W，WEISHANPT C，et a1Putative442动物实验neuronal mechanisms of sensitive skinJExp D

28、ermatol，2009，1 8：动物实验是目前应用最为广泛的抗敏功效评价方417423 法，除斑贴试验以外，多为抑制炎症乃至过敏反应，这8QUERLEUX B，DAUCHOL K，JORRDAIN R，et a1Nerral basis of 方面的研究不仅限于皮肤，而且深入到内部器官和机 sensitive skin：An fMRI studyJSkin Res Tech，2008，14：454 体免疫系统。相关的实验类型包括组织学观察，各种 461免疫因子水平的测定和相关基因的表达分析以及嗜酸 9秦钰慧化妆品管理及安全性和功效性评价M北京：化学工业出版社，2007：7475性粒细胞、白细

29、胞、肥大细胞活性检测等M8。50 J。10郭丽芳，范卫新过敏性接触性皮炎免疫反应机制的研究进展动物实验的研究重点在于免疫反应，且操作较为J国外医学：皮肤性病学分册，2004，30(6)：366368繁琐困难，在化妆品活性成分的开发中应用较少。1 1YIGAL A，AYELET FThe antioxidant hydroxytyrosol：Biotechnological2002年1 1月7日欧洲议会与欧盟理事会在布鲁塞尔production challenges and opportunitiesJAppl Mierobiol Bioteehnol，达成协议，决定“从2009年起在欧盟范围内

30、禁止使用 2015，99：11191130动物进行化妆品毒性和过敏性实验，2013年禁止使用 12FATIMA P M，ANI：BAL S，VASCO A，et a1Protective activity of 动物进行化妆品原料的安全性评价；逐步不允许其成 hydroxytyrosol metabolites on erythmcVe oxidativeinduced hemolysis 员国从外国进口和销售进行动物实验的化妆品。” JJournal of A扣cultural and Food Chemistry，2013，61，663666425结束语13CAROLINA F，JAVIE

31、R A，GARCA V，et a1Evaluation ofthe anti angiogenic potential of hydroxytyrosol and tyrosol，two bioactive敏感皮肤的成因主要包括屏障功能缺陷、神经反phenolic compounds of extra virgin olive oil，in endothelial cell cultures应性过强或炎症反应的恶性循环，在此基础上将抗敏JFood Chemistry，2012，134：134140活性分为屏障功能修护、神经镇静及抑制炎症3种类 14CARMELA S，EMANUELA B，VI

32、NCENZO A，et a1Grape stems from型，抗敏活性评价实验也按此分类方法，再从体外、细 Sicilian Vitis viniferu cultivars as a source of polyphenolenriched胞、人体及动物实验中进行科学筛选，可以由此建立系 fractions with enhanced antioxidant activityJLWTFood Science413万方数据鬻融与螨旦旦垡堂三些篁竺堂and Technology，2013，54：54254832SHIMODA H，TANAKA J，YAMADA E，et a1Anti type

33、 I allergic15马延仃，谢少华，杨拯，等原花青素对急性脊髓损伤大鼠核因 property of Japanese butterbur extract and its mast cell degranulation 子一KB和白细胞介素一6表达的影响J中国康复理论与实践， inhibitory ingredientsJJ Agric Food Chem，2006，54：2915 2014，20(8)：713717292016NOGALA K，MAGDALENA R，RYSZARD Z，et a1Phytochemical33陈晓东，江琼，王顺宾，等芦荟提取物对烫伤大鼠度创面组织cont

34、ent and antioxidant properties of seeds of unconventional oil plants中透明质酸的影响J海峡药学，2013，25(11)：5456JJ Am Oil Chem Soc，2010，87：1481148734李建喜，杨志强，王学智活性氧自由基在动物机体内的生物学作 17张军，陈季武薰衣草薄荷叶非精油组分清除自由基作用的研究用J动物医学进展，2006，27(10)：3336J西北农林科技大学学报：自然科学版，2008，36(2)：15935廖艳，王雪溶血试验作为眼刺激试验替代方法的研究J现代164预防医学，2002，29(4)：593

35、59518SHAHEEN K M，JIH H G，KWOKKONG T MA general synthetic36廖南英，刘启德，宓穗卿，等溶血试验替代滴眼液眼刺激性试验 strategy and antiproliferation property of natural phenylethanoid的可行性研究J中药新药与临床药理，2012，23(6)：648652 glycosidesJThe Royal Society of Chemistry，2014，12(18)：37敖华英，程树军，谈伟君不同哺乳动物红细胞溶血替代眼刺激实 29262937验的比较J中国组织工程研究，2012，1

36、6(12)：2163216619李欢，宋安齐，薛嘉虹，等松果菊苷对血管内皮细胞损伤的保护38何丹脾虚与皮肤机械屏障功能关系的部分实验研究D成都： 作用J西安交通大学学报：医学版，2013，34(3)：387392成都中医药大学，200820SEUNG H L，CHANG I K，YOUNGHEUN J，et a1Antiinflammatory 39KESSNER D，RUETYINGER A，KISELEV M A，et a1Properties of effect of fucoidan extracted from Ecklonia cava in zebrafish modelJ ce

37、ramides and their impact on the stratum corneum structurePart 2： Carbohydrate Polymers，2013，92：8489 Stratum couneum lipid model systemsJSkin Pharmacol Physiol，21KAORU M，HIROSHI A，SHINGO N，et a1Hydrogel blends of chitin2008，21(2)：5874ehitosan，fucoidan and alginate as healingimpaired wound dressings40

38、曾佳聪，杨健皮肤角质层神经酰胺的检测方法J皮肤性病诊 JBiomatefials，2010，31：8390疗学杂志，2014，54(5)：15916122王海涛，何聪芬，董银卯，等米邦塔仙人掌多糖对SDS致细胞膜41张芳芳BaP联合UVB对人角质形成细胞Caspasel4和Filaggrin 和DNA损伤的保护作用J食品科学，2010，31(11)：226230表达的影响D天津：天津医科大学，201323FELIPE J A，CRISTINA Q，MARIADEL P C S，et a1Antioxidant 42单世军苡仁提取物对中波紫外线照射后HaCaT细胞水通道蛋白 activity a

39、nd characterization of constituents in copao fruits by HPLC3表达的调节及意义D沈阳：中国医科大学，2009 DADMSMS“JFood Research International，2014，62：28643赵丹水杨酸对人角质形成细胞丝聚蛋白和激肽释放酶7表达的 298影响D大连：大连医科大学，201224王佳媚，杨桂兰，赵敏，等白芍总苷对角质形成细胞增生及44慈浩粟P物质和降钙素基因相关肽在正常及炎性牙龈组织中的 ICAM一1表达的影响J实用皮肤病学杂志，2013，6(6)：331表达差异研究D济南：山东大学，201333445KU

40、EPER T，KROHN M，HANSTEDT L O，et a1Inhibition of TRPVl25王佳媚白芍总苷对角质形成细胞分泌IL一8、ICAM一1及Ki67for the treatment of sensitive skinJExp Dermol，2010，19(11)：的影响D兰州：兰州大学，201398098626宋秀祖，夏济平，毕志刚茶多酚和芦荟甙对UVB诱导人角质形成46杜顺晶人类细胞系激发试验检测化学物致敏性的研究D北 细胞合成和分泌TNFo及ILl口的影响J中国中西医结合京：中国疾病预防控制中心，2011 皮肤性病学杂志，2002(1)：71047刘宏，周斌，陈新

41、生5一脂氧合酶的分子生物学研究J第二军27华晓东，巩媛媛黄芩素对皮肤过敏治疗作用的实验研究J天医大学学报，2004，25(10)：11241126 津中医药，2007，24(3)：24124448BAE MINJUNG，SHIN HEESOON，CHOI DAEWOON，et a1Antial-28窦江丽，谭成玉，白雪芳，等棉子糖及水苏糖对兔外周血中性粒1ergic effect of Trigonella foenumgraecum Lextracts on allergic skin细胞功能的影响J研发前沿，2008，16(34)：2627inflamnmtion induced by t

42、rimellitic anhydride in BALBc miceJ 29段素芳水苏糖可显著抑制特应性皮炎N中国食品报，2009一Journal of Ethnopharmacology，2012，144：5145220829(6)491 ROHAN N A，MAYURESHK R，SURESHR NEvaluation of antialler-30ABDEL B N，ALRASHEED N M，MOHAMMAD R APotential gic and antianaphylacticactivity of ethanolic extract of Sanseveiria impact

43、of quercetin and idebenone against immunoinflammatory and trifc“ciata leaves(EEST)in rodentsJJournal ofEthnopharmacolo oxidative renal damage induced in rats by titanium dioxide nanoparti gY，2012，142：627633cles toxicityJJournal ofOleo Science，2013，62(11)：96197150BALJINDER S，JANHAVI R N，RAM A V，et a1The hydroalcoholic 31汤喜兰，刘建勋，董伟，等槲皮素对大鼠乳鼠心脏成纤维细胞炎extract of Cassia alata(Linn)leaves and its major compound rhein 症分泌的干预作用J中国中药杂志，2014，39(12)：2314 exhibits antiallergie activity via mast cell stabilization and lipoxygenase2317inhibitionJJournal ofEthnopharmacology，2012，141：469-473414万方数据