斑块研究进展描述

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1、1会计学斑块研究进展描述斑块研究进展描述仅供医药专业人士参考 详细资料备索审批号码：Crestor_V(2) 2011-12-08AURORACORONAJUPITERASTEROIDCOSMOSMETEORORIONSATURNCENTAURUS COMETS DISCOVERY ECLIPSEEXPLORERGRAVITYLUNARMERCURY IMERCURY IIORBITALPLANET IPLANET IIPLUTOPOLARISPULSARSTELLAR致动脉粥样化脂质分析和炎症标记物分析动脉粥样硬化心血管发病率和死亡率研究已经结束，原文尚未发表研究已经结束，原文献已经发表Sc

2、huster H. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007;5(2):177193.研究研究时间时间 LDL-C的变化的变化 (%)达到的达到的LDL-C (mg/dL)HDL-C的变化的变化 (%)达到的达到的HDL-C (mg/L)PAV 的的变化变化(%)TAV变变化百分化百分比（比（%）标化标化TAV的的变化变化 (mm3)ASTEROID1RSV 40mg (n=346$)24m-53.260.8+14.749.0-0.79*/-12.5*METEOR2RSV 40mg (n=624)Placebo (n=252)24m-49.778+8%53.0-0.001

3、4 mm/yr(CIMT)ns /COSMOS3RSV 2.5-20mg (n=126)18m-38.682.9+19.855.2/-6.5*/SATURN4RSV 40mg (n=520)ATV 80mg (n=519)24m-47.8-41.462.670.2+11.2+8.750.448.6-1.22*-0.99*/-6.39*-4.42*1 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 2 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. 3 Takayama Tet al. Circ J 2009;73

4、,2110-17 4 Nissen SE et al. TBC血脂指标用平均值表示，如非特别提示IVUS数值用中位数表示. $完成研究的患者. 绿色值表示数值上的逆转. ns 无统计学意义, * P0.05, *P0.001, *p0.0001 与基线相比; P0.05, P20% 的狭窄的狭窄)冠状动脉靶血管行冠状动脉靶血管行 IVUS: 在在 40 mm 节段的血管上，管腔直径节段的血管上，管腔直径50% 的管腔直径减少的管腔直径减少对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求随访随访:周周:脂质脂质 脂质耐受性脂质耐受性IVUSQCA耐受性耐受性脂质耐受性脂质耐受性耐受性耐受性耐受性耐受

5、性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104合格评估合格评估IVUSQCA脂质脂质Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ）AST

6、ROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。0102030405060708090100显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比显示有动脉粥样硬化病变消退的患

7、者百分比测定的测定的IVUS 参数参数动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比体积百分比 (PAV)病变最严重的病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化节段中动脉粥样硬化病变病变体积体积校正的动脉粥样硬化校正的动脉粥样硬化病变病变总体积总体积 (TAV)78.1 %77.9 %63.6 %Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为量为5-1

8、0mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53.METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的

9、适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。进展进展消退消退安慰剂; CIMT的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的变化 (95% CI)时间时间 (年年)颈动脉颈动脉12个位置个位置IMT的变化的变化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg与零斜与零斜率相比率相比)安慰剂安慰剂+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr (n=624)P0.0001 (瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg与安慰剂相比与安慰剂相比)2007 年 11 月 8 日 由于METEOR研

10、究的结论，FDA批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白患者 (n200)2075 岁CHD, 等待行CAG/PCI未接受他汀: LDL-C 3.6 mmo

11、l/L 或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治疗: LDL-C 2.6 mmol/L 或 TC 4.7 mmol/L访视访视:周周:18 合格合格 0 0瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4IVUS/CAG脂质脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应

12、症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.自基线变化的百分比 (%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积*P0.0001, #P0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg -10-8-6-4-20246810女性，53岁 IVUS的变化基 线 76周 瑞舒伐他汀尚未在中国取

13、得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen

14、 SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV变化的均值表示。变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV变化的均值

15、变化的均值表示。表示。动脉粥样病变体积百分比*的变化（）病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀 平均LDL-C(mg/dL)病变消退50瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 IVUS血脂安全观察:周:瑞舒伐他汀 40 mg (n =694)阿托伐他汀 80 mg (n=691)安全安全血脂安全血脂安全 安全安全 14 30413

16、526639752865978109111104筛选期 22IVUS血脂 血脂 随机试验期血脂安全 安全Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. 活性导入期活性导入期Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. IVUS测量方法图示测量方法图示ABB-AIVUS测量方法图示测量方法图示ABB-A粥样斑块总体积粥样斑块总体积(TAV)= (B - A) IVUS 测量方法图示测量方法图示ABB-A粥样斑块体积百分比粥样斑块体积百分比(PAV)B AB= x 100)(阿托

17、伐他汀瑞舒伐他汀-1.5-1.0-0.50.0斑块体积百分比(PAV)的变化-1.22-0.99P=0.17P0.001P0.001N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874患者百分比 (%)P=0.07P=0.02参数参数阿托伐他汀阿托伐他汀 (n=519)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (n=520)P值值LDL-C(mg/dL)70.262.60.001HDL-C(mg/d

18、L)48.650.40.01甘油三酯甘油三酯 (mg/dL)*1101200.02LDL-C/HDL-C比值比值1.51.30.01hsCRP (mg/L)*1.01.10.05N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. SATURN研究分析：降脂幅度与斑块逆转整个队列的TAV变化与各项血脂生化指标之间的关联度指标r（相关系数）PLDL-C0.110.0007non-HDL-C 0.10.002LDL-C/HDL-C0.090.002Apo B0.090.004Apo B/A-I0.070.03HDL-C-0.010.79Apo A-I0.020.55“与具有保护性的脂

19、质相比，致动脉粥样硬化性的脂质水平对斑块体积变化更密切。这一发现支持了瑞舒伐他汀组实现了更佳的斑块逆转的内因。Achieved levels of atherogenic lipid levels associate more closely with changes in atheroma volume compared with changes in protective lipid variables. These findings provide mechanistic insight into the greater degree of regression observed in

20、rosuvastatin-treated patients.“Stephen J. NichollsJ Am Coll Cardiol. 2012; 59 (13) Suppl SxxxUnderhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8.瑞舒伐他汀治疗瑞舒伐他汀治疗2年：年：低剂量组低剂量组(N=13)：5mg/d高剂量组高剂量组(N=20)：40/80mg/d注：瑞舒伐他汀注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册尚未在中国注册ORION研究纳入了33例伴有颈动脉狭窄（16-79%）的空腹LDL-C100mg/dL且 0.8 PCI术后他汀治疗稳定斑块“Y

21、ELLOW- I 研究” 联合FFR、IVUS和近红外技术（NIRS） 观察6-8周瑞舒伐他汀40mg对斑块成分影响Presented at ACC 2012. 美国纽约单中心探索性研究美国纽约单中心探索性研究 Lesion LCBI mLCBI/10mm mLCBI/4mm Lesion LCBI mLCBI/10mm mLCBI/4mm （整段斑块）（整段斑块） （病变最严重（病变最严重10mm10mm） （病变最严重（病变最严重4mm4mm） LCBIP = 0.04P = 0.09P = 0.05标准强化冠脉脂质负荷指数变化 lipid core burden index (LCBI)

22、BaselineLesion LCBI: 259Follow-upMax10mm LCBI: 511Max4mm LCBI: 802Lesion LCBI: 177Max10mm LCBI: 289Max4mm LCBI: 474Case ExamplePlaque Area 5.6mm2Plaque Area 5.5mm2FFR: 0.78FFR: 0.74Lancet 2009;373:1175-82倾向于瑞舒伐他汀倾向于瑞舒伐他汀倾向于安慰剂倾向于安慰剂可定可定40mg40mg未在中国上市未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管

23、事件的适应症LDL-C Hsia J et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422安慰剂安慰剂所有瑞舒所有瑞舒伐他汀伐他汀与安慰与安慰剂比较剂比较的的P值值瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀与非与非LDL-C 50 mg/dL比较的比较的P值值非非LDL-C 50 mg/dLLDL-C 50 mg/dLN=8150N=8154N=4000N=4154肌痛肌痛303434940.015370833080.148肌无力肌无力3313970.2975033040.033肌病肌病49540.81735710.297周围神经病变周围神经病变2172

24、060.8242112030.910认知受损认知受损1571790.6092461220.048抑郁抑郁117810110.12512058420.015焦虑焦虑8587120.1147726600.367癌症癌症125911900.548132210760.127主要终点事件（每主要终点事件（每100,000人人-年）年）主要心血管事件主要心血管事件11836340.00018574430.0003可定可定40mg40mg未在中国上市未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症Author | 00 Month Year35

25、Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ）ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转

26、动脉粥样硬化及斑块的适瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。0102030405060708090100显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比测定的测定的IVUS 参数参数动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比体积百分比 (PAV)病变最严重的病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化节段中动脉粥样硬化病变病变体积体积校正的动脉粥样硬化校正的动脉粥样硬化病变病变总体积总体积 (TAV)78.1 %77.9 %63.6

27、 %Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。Crouse

28、 JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53.METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。进展进展消退消退安慰剂; CIMT的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的变化 (95% CI)时间时间 (年年)颈动脉颈动脉12个位置个位置IMT的变化的变化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=

29、NS(瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg与零斜与零斜率相比率相比)安慰剂安慰剂+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr (n=624)P0.0001 (瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg与安慰剂相比与安慰剂相比)CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白患者 (n200)2075 岁CHD, 等待行CAG/PCI未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治疗: LDL-C 2

30、.6 mmol/L 或 TC 4.7 mmol/L访视访视:周周:18 合格合格 0 0瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4IVUS/CAG脂质脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. IVUS 测量方法图示测量方法图示ABB-A粥样斑块体积百分比粥样斑块体积百分比(PAV)B AB= x 100)(