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1、法规要求 环境系统验证微生物实验室布局与环境要求隔离器技术无菌取样环境要求总体布局：“第七十条 无菌检査实验室.微生物限度检査实验室. 抗生素效价检测实验室.阳性对照实验室应彼此分开。”“第七十一条 实验室的设计应确保其适用于预定的用途。 实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足 够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及 记录保存。”新版 GMP 要求总体布局：“第六十四条”质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开, 生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开，无菌检 査实验室、微生物限度检査实验室、抗生素效价检测实验室、阳性 对照实验室也应彼此分开。新版
2、GMP 要求微生物实验室应具有进行微生物检测所需的适宜.充分的设 施条件。微生物实验室的布局与设计应充分考虑到良好微生物实验室 操作规范和实验室安全的要求。实验室布局设计的基本原则是既要最大可能防止微生物的污 染，又要防止检验过程对环境和人员造成危害。合适的规划及活动区域的合理区分将提高微生物实验操作的 可靠性。2010版中国药典微生物限度检查应在环境洁净度 10000级下的局部洁净度 100级单向流空气区域内进行，检验全过程必须严格遵守 无菌操作，防止再污染。-2010版中国药典验证要求医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的 测试方法的现行国家标准进行验证。-2010版中国药央洁净区
3、的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态” 和“动态”的标准。“静态二是指所有生产设备均已安装就绪，但未运行且没有IK作人员在场的状态。“动态”是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量 操作人员在现场操作的状态。A 级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶及扎盖区域与无菌制剂直接接触 的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域, 应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。注意点：单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36 0.54m/So应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B 级：无菌配制和灌装等高风险操作 A 级洁净区
4、所处 的背景区域。C 级和 D 级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作 步骤的洁净区。洁净度通过缓冲逐级提高，达到无菌的要求。A 级无菌室的设计，目前国际上一般采用比较经济的做法：通 过缓冲达到C 级，再通过缓冲达到 B 级，最后在 B 级房间局部加 层流罩达到 A 级。悬浮粒子垠大允许数/立方米微生物监测的动态标准静态动态浮游菌cfu/m3沉降 菌90 mmCfu/4 h表面微生物0.5 um5.0um0.5 um5.0um接触碟55mmCfu/碟5指手 套Cfu/手套A级3520203520201111B级352029352000290010555C级352000290035200002
5、90001005025D级352000029000不规定不规定352000010050I -iB/ T16292-16294-2011-02-01 70.5 um5.0 um浮游菌(cfu/m3沉降菌(Cfu/1 m )100级3, 50005110, 000级350, 0002, 000100S3100, 000级3, 500, 00020, 00050010300, 000级10, 500, 0060, 0001, 00015环境系统验证尘埃粒子测定浮游菌和沉降菌测定验证时，尘埃粒子.浮游菌、沉降菌超出标准，必须立即 重新取样，测试 2 次。重新测试的结果必须全部符合标准规定。在取样测试前
6、，必须进行清洁消毒。生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经 1520 分 钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。-高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录除在生产过程中需进行微生物监控外，净化系统验证、清洁和消 毒等操作完成后，也应进行微生物监控。布局微生物实验室应远离交通干道、胸所及污染区，应选上、下水道及其他安装适宜的位置。微生物实验室与各配套功能区要集中，减少污染，便于管理和 使用。生活区.洁净区.无菌区和培养区等，无菌区域应与 培养区完全分开。隔离器技术生物安全柜的使用。级别浮游菌cfu/m3(|) )90inm) cfu/
7、4小时(b)接触碟( (e55mm) cfu/碟5指手套cfu/手套A级11 11干4小时.无菌检査.微生物限度检査.无菌采样等应有独立设置的 洁净室 （区）或隔离系统。配备相应的细菌（真菌）试验室.培养室、培养基及试验 用具准备（包括灭菌）区.样品接收和储藏区.标准菌株储 藏区、污染物处理区和文档处理区等辅助区域。各功能区域应明确标识，特别是菌种储藏区、 污染物处理区、阳性菌室等存在生物安全危害 的区域。隔离器技术是一种有别于普通洁净室的特殊设施，适于无 菌试验和无菌取样。隔离器技术早已被 FDA 以及欧盟医药管 理委员会所认证，2005 版中国药典已收载此项技术，目前 处于普及中，是未来实
8、验室高洁净度环境的发展趋势。我国 20102010 版 GMPGMP 附录 I I第四章隔离操作技术 降低操作人员的影响 降低环境对产品污染的风险。隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。关键性因素:环境的空气质量、消毒、传递操作以及隔离系统 的完整性。进出洁净区域的人和物建立控制程序和标准操作规程。按相关国家标准建立洁净室（区）和隔离系统的验证,使用和 清洁维护标准操作规程。对可能影响检测结果的工作能够有效地控制、监测并作好详 细记录。-建立对所用的消毒剂配制与使用程序。污染微生物的样品，需进一步分析鉴定管理程序。 被检样品应有传递.储存.处置和识别管理程序。 实验室应有妥善处理废弃样品和有害废弃物的设施 和管理程序.-对意外事件应制定处理管理程序。无菌取样环境要求抽样应建立规范化抽样程序无菌抽样应在无菌试验室内进行。严格的无菌防护措施。如果可能，所有的样品包括非灭菌样品均应在具有无菌条件的 特定抽样间进行无菌抽样。
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