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1、口服降血糖藥物楊智慧 99/06 彙整一 . 黃基尿素 Sulfonylureas1.Glibenclamide / Euglucon / Gliben(5mg)2.Gliclazide / Syncon / Diamicron(MR 30mg 80mg)3.Glimepiride / Grumed / Amaryl/Normin (2mg)4.Glipizide / Glix / Minidiab(5mg)藥理作用 :刺激胰臟的胰島素分泌 .降低血糖 .可降 2%A1C副作用低血糖 (尤以老人及腎功能差的病患).體重增加餐前服用效果佳禁忌 :CHF.Liver cirrosis.( 此藥大部
2、分由肝臟代謝 ).Cr1.5.Glipizide 腎功能不全尚可使用 .且空腹效果佳二 . 異構物類 Meglitinide (glinides)1. Repaglinide / Rovonorm2. Nateglinide / Starlix藥理作用 :刺激胰臟分泌胰島素 .較不易有低血糖(可迅速刺激胰島素分泌.之後胰島素濃度又恢復正常)建議 : Repaglinide 餐前 15 分鐘先吃或隨餐服用 .作用時間在用餐前後 30 分鐘適用於 .三餐不定時又易於兩餐中間低血糖的病患 (若當餐沒吃 .藥不用吃 ) Repaglinide-腎功能不全者尚可使用 .Nateglinide 可控制餐後
3、血糖 .若與 Sulfonylureas 併用 (藥理機轉相同 .易導致嚴重低血糖 )與雙胍類併用效果佳或改用胰島素副作用頭痛 .暈眩 .關節痛 .禁忌 :Cr1.4 DC三 . 胰島素增敏劑 Thiazolidinediones(TZDs)1.2. Pioglitazone / Actos藥理作用胰島素增敏劑抗高血糖藥物 ;非刺激胰島素分泌 .故不會增加低血糖危險性刺激 PPAR-r 降低胰島素組抗 .在肝臟及周邊組織 .增加胰島素在受體與又體後的作用須要使用三個月的時間 .藥效才會出來禁忌肝功能異常 .有研究顯示 Rosiglitazone 會使心臟病發作的機率升高 43%.CHF 人勿使
4、用副作用體重增加 .輕.中度的水腫 .部分腸胃不適四 . 雙胍類 Biguanides1.Metaformin / Loditon / Glucophage (500mg ER.850mg)藥理作用增加胰島素的敏感性 .不會刺激分泌 .故無增加低血糖的危險性抑制糖原分解而減少肝臟葡萄糖的生成 .可降低空腹血糖 .會引起輕微的體重減輕 (2-5KG)在脂肪及肌肉組織增加胰島素所刺激的葡萄糖運送(改善胰島素的阻抗 )刺要作用 : 減少小腸對葡萄糖的吸收禁忌因經由腎臟排出故腎功能不全者禁用(M Cr1.5 / F Cr1.4)日最大劑量 2mg/dl 不要使用副作用大劑量時肝指數可能異常 .大劑量時
5、有腸胃道 (腹瀉 .腹脹 )症狀 (自限性 ).可慢慢增加劑量減少腸胃道的副作用 .合併刺激胰島素分泌劑會有低血糖的危險性 .此時治療方式 (只適合口服葡萄糖 .乳糖及牛奶 ).其他醣類食物較不易迅速治療低血糖其他未使用之口服藥物一 . 二肽基肽酶 -(DPP-IV) 抑制劑1. sitagliptin(Januvia:佳糖維 ).默沙東 (2007.7 台灣核準 )2. vitagliptin(Galvus). 諾華 (2007.9 歐盟上市 .台灣尚無 )藥理作用 :口服葡萄糖刺激胰島素分泌 (腸道荷爾蒙劇加強葡萄糖引發的胰島素分泌)此荷爾蒙稱之為incretin 腸泌素腸泌素的作用 :抑
6、制升糖素分泌 .促進胰島貝它細胞增生 .減少凋亡 .增加胰島素敏感度 . 降低胃排空速度 .增加飽足感雖然腸泌素在血糖調解功效顯著 .但 type2DM 病患的腸泌素分泌卻大量減低 .導致作用不良 .(雖然有一種天然腸泌素製劑可施打 .但在血液中卻會被一種叫 (DPP4)二肽基肽酶 4 所分解 )於是發展出 2 種藥物來改善這樣的情況1.長效且可抵抗 DPP4 分解的類胰高血糖激素胜肽-1(2005.美國 exenatide(Byetta)2.DPP4 抑制劑 -來延長患者體內類胰高血糖激素胜肽-1 的血清半衰期及作用好處 :2.腸降糖素類似物 (INCRETINE MIMETICS)3.Amylin( 台灣未上市 )Fresh case BS200單獨使用Metformin 500mg( 低劑量開始合併 2 種用藥Sulfonylureas+Metformin.降低副作用)HbA1C9% 就需使用胰島素 .為了保護 -cell 的功能 最好使用胰島素 BS150mg/dl 就有糖毒性 (破壞力 )TZD 與 Insulin 最好不要合併使用(增加心臟疾病的風險 )短效 Insulin 與 Sulfroylureas/glinide 併用 (低血糖 )
口服降血糖药物
