吡格列酮联合二甲双胍治疗型糖尿病的循证证据学习教案

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1、会计学1吡格列酮联合二甲吡格列酮联合二甲(r ji)双胍治疗型糖尿病双胍治疗型糖尿病的循证证据的循证证据第一页，共29页。第1页/共28页第二页，共29页。 European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339糖尿病进程糖尿病进程(jnchng)（年）年）350 300 250 200 150 100 50 250 200 150 100 50 0 -10-15-5051015252030血浆血浆(xujing)葡萄糖葡萄糖(mg/dL)相关功能相关功能(%)胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平胰岛素作用胰岛素作用细胞功能细胞功

2、能餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖Pre Diabetes (IFG、IGT)Diabetes diagnosis正常正常糖代谢受糖代谢受 损损糖尿病糖尿病血糖失控、多种并发症血糖失控、多种并发症第2页/共28页第三页，共29页。一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗(dkng)情况的流行病学研究Diabetes 1998; 47:16431649. 020406080100正常人群正常人群IGT（n=85）2型糖尿病（型糖尿病（n=62）高胆固醇血症（高胆固醇血症（n=256）高甘油三脂血症（高甘油三脂血症（n=76）低低HDL血症（血

3、症（n=42）高尿酸（高尿酸（n=137）高血压（高血压（n=331）Prevalence of insulin resistance (%)65.9N=888（男=450 女=438）83.953.584.288.162.858.0第3页/共28页第四页，共29页。Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9. 白种人白种人 中国中国(zhn u)人人 印度人印度人胰岛素敏感胰岛素敏感(mngn)指数指数(mg/min kg FFM/U/ml)048201216BMI相同时，中国人和印度人比白种人胰岛素抵抗更重！ P=NS白种人中国人印度

4、人BMI(Kg/m2)23.3 1.6 21.8 1.1 22.1 1.5* （ vs. 白种人）第4页/共28页第五页，共29页。中国T2DM人群(rnqn)胰岛素抵抗严重危害大危害大！需重视需重视！怎么办怎么办第5页/共28页第六页，共29页。第6页/共28页第七页，共29页。二甲双胍二甲双胍肝肝脏脏肌肌肉肉糖异生糖异生葡萄糖摄取葡萄糖摄取激活激活AMPK 激活激活AMPK脂肪肝脂肪肝肝脏胰岛素敏感性肝脏胰岛素敏感性 脂肪酸氧化脂肪酸氧化VLDL合成合成 ACC活化活化 SREBP-1表达表达 脂肪生成酶脂肪生成酶基因表达基因表达二甲双胍0102030405060708090100TZD胰

5、岛素敏感性 %陈家伦.临床(ln chun)内分泌学 2011版. 第7页/共28页第八页，共29页。0102030405060708090100二甲(r ji)双胍 & TZDs 增加胰岛素敏感性比较：双胍双胍Maximum30%胰岛素敏感性胰岛素敏感性 TZDsMaximum100%增敏更强效增敏更强效保护保护细胞功能细胞功能降糖更持久降糖更持久(chji)，减少继发失效，减少继发失效陈家伦.临床内分泌学 2011版若若TZDs+双胍：双胍：第8页/共28页第九页，共29页。葡萄糖输注速率葡萄糖输注速率(sl)(umol/min kg)一组纳入一组纳入271271名研究对象的随机名研究对象

6、的随机(su j)(su j)、对照临床研究，吡格列酮、二甲双胍、吡格列酮、对照临床研究，吡格列酮、二甲双胍、吡格列酮+ +二甲双胍，三组治疗二甲双胍，三组治疗1515月后测定胰岛素敏感性月后测定胰岛素敏感性二甲(r ji)双胍+吡格列酮（卡双平）：1+12Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66第9页/共28页第十页，共29页。改善改善血糖血糖控制控制+二甲双胍二甲双胍肝糖输出过多肝糖输出过多外周胰岛素抵抗外周胰岛素抵抗（主要在肌肉、脂肪）（主要在肌肉、脂肪）吡格列酮吡格列酮一外一内，完美(wnmi)配合第10页/共28页第十一页，共29页。HbA1c (%)口服降

7、糖药口服降糖药 + 基础胰岛素基础胰岛素口服降糖药口服降糖药 + 每日多次胰岛素每日多次胰岛素生活方式生活方式调节调节口服降糖药口服降糖药单药治疗单药治疗口服降糖药口服降糖药联合治疗联合治疗口服降糖药口服降糖药大剂量治疗大剂量治疗Duration of diabetes 769810ACTION POINT:HbA1c = 7%HbA1c = 6.5%l更早达到控制目标更早达到控制目标l减少减少(jinsho)(jinsho)大剂量单药物带来的副大剂量单药物带来的副作用作用第11页/共28页第十二页，共29页。n 16周、双盲、开放标签周、双盲、开放标签(bioqin)研究：共纳入研究：共纳入

8、328例患者，随机接受吡格列酮例患者，随机接受吡格列酮30-45mg +二甲双胍或安慰剂二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。二甲双胍治疗。Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.安慰剂安慰剂+二甲二甲(r ji)双胍双胍吡格列酮吡格列酮+二甲双胍二甲双胍安慰剂安慰剂+二甲双胍二甲双胍吡格列酮吡格列酮+二甲双胍二甲双胍，与基线相比；，与基线相比；，与安慰剂，与安慰剂+二甲双胍相比二甲双胍相比随访时间随访时间(周周)随访时间随访时间(周周)HbA1c平均改变平均改变 (%)FPG平均改变平均改变 (mg/dl)第12页/共28页第十三页，共29页。p-0.1 ng/mL+0.

9、1 ng/mL-2.1 ng/mL+0.4 ng/mLp7mmol/L, 剂量上调剂量上调(shn dio)，增加至每天服用三次，每次服用一片，增加至每天服用三次，每次服用一片第19页/共28页第二十页，共29页。HbA1c治疗(zhlio)前后变化%1. 主要疗效(lioxio)指标糖化血红蛋白用药12周后，两组的HbA1c均有明显下降（ p）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p）第20页/共28页第二十一页，共29页。mmol/L空腹血糖(xutng)治疗前后变化用药用药1212周后，两组的空腹周后，两组的空腹(kngf)(kngf)血糖均有明显下降（血糖均有明显下降（ p p）2.

10、 次要(cyo)疗效指标空腹血糖第21页/共28页第二十二页，共29页。mmol/L餐后2h血糖治疗前后(qinhu)变化2. 次要疗效指标(zhbio)餐后2h血糖用药12周后，两组的餐后2h血糖均有明显下降（ p）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p）第22页/共28页第二十三页，共29页。3. 联合(linh)用药 额外收益卡双平组改善血脂水平mmol/LTG、LDL-C治疗(zhlio)前后变化卡双平组治疗前后(qinhu)HbA1C与LDL-L(r=0.51,p=0.01)呈明显正相关（P）第23页/共28页第二十四页，共29页。4. 安全性评价(pngji)%肯定有关(yug

11、un)的不良事件发生率情况两组在低血糖事件发生率、恶心两组在低血糖事件发生率、恶心( xn)及腹部不适等消化道症状上，无显著性差异。结果表明，卡双平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增加，与二甲双胍相似。及腹部不适等消化道症状上，无显著性差异。结果表明，卡双平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增加，与二甲双胍相似。第24页/共28页第二十五页，共29页。卡双平对卡双平对HbAlcHbAlc、2hPG2hPG的改善较二甲双胍显著的改善较二甲双胍显著卡双平具有脂代谢改善的额外收益卡双平具有脂代谢改善的额外收益(shuy)(shuy)卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性卡双平与二甲双胍同样具有良好的

12、安全性试验试验(shyn)小结小结第25页/共28页第二十六页，共29页。第26页/共28页第二十七页，共29页。第27页/共28页第二十八页，共29页。NoImage内容(nirng)总结会计学。多中心(zhngxn)临床研究：卡双平VS二甲双胍。第1页/共28页。Pre Diabetes (IFG、IGT)。（男=450 女=438）。（ vs. 白种人）。胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱。二甲双胍+吡格列酮（卡双平）：1+12。作用机制: 两种不同作用机制相叠加。吡格列酮 + 二甲双胍。远期收益：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）比其他常用联合方案全因死亡、MACE、心梗及卒中风险更低。第27页/共28页第二十九页，共29页。