止血药的合理应用各类止血药比较实用教案

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1、会计学1止血药的合理止血药的合理(hl)应用各类止血药比较应用各类止血药比较第一页，共27页。n主要的凝血因子有：n（1）凝血系的酶原蛋白(dnbi)：包括接触激活的F、F和维生素K依赖性的F（凝血酶原）、F、F、F；n（2）促凝辅因子：包括F，F，TF（组织因子）以及作为F载体的vWF；n（3）纤维蛋白(dnbi)凝块形成中的凝血因子（纤维蛋白(dnbi)原、F）：这些蛋白(dnbi)大部分都是以无活性前体形式存在于血液循环中，经激活才具有活性，习惯上在凝血因子代号右下角加个a表示其“活化型”。第1页/共27页第二页，共27页。n凝血酶原激活成为凝血酶，凝血酶是一种多功能凝血因子，使纤维蛋白

2、原从N段脱下四段小肽，即两个(lin )A肽和两个(lin )B肽，形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激活F，Fa使纤维蛋白单体相互聚合，形成不溶性的交联纤维蛋白多聚体凝块。第2页/共27页第三页，共27页。第3页/共27页第四页，共27页。n蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”制剂是目前临床使用最制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。蛇毒多最广泛的止血药。蛇毒“类凝血酶类凝血酶”是是已在近百种的蛇毒中发现存在的一类丝氨已在近百种的蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽键酸蛋白酶，只作用于特定的肽键(ti jin)，对底物专一性较强，可在凝血过程中发挥对底物专一性较强，可在凝血过程中发挥重

3、要作用，其结构和功能与人类凝血酶相重要作用，其结构和功能与人类凝血酶相似，故称似，故称“类凝血酶类凝血酶” (Thrombin like enzyme, TLE)，也称蛇毒血凝酶，也称蛇毒血凝酶第4页/共27页第五页，共27页。蛇毒蛇毒(sh d)“(sh d)“类凝血酶类凝血酶”凝血酶凝血酶凝血酶是凝血瀑布启动后由凝血酶原活化而成，作用于纤维蛋白原，生成纤维蛋白单体和其多聚体同时活化凝血因子，纤维蛋白多聚体在凝血因子a作用下相互交联聚合成难溶性纤维蛋白丝，即完成纤维蛋白原的第二步水解血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维蛋白单体和其多聚体，完成纤维蛋白原的第一步水解不活化凝血因子，不会

4、造成正常血管内凝血（DIC）可以全身应用和局部应用可以全身应用和局部应用*注：DIC =栓塞+出血 凝血酶凝血酶只能局部应用只能局部应用，一，一旦入血将发生严重的凝旦入血将发生严重的凝血，导致血，导致DICDIC* *第5页/共27页第六页，共27页。 目前市售的蛇毒血凝酶类止血药，虽然都以蛇毒血凝酶为主要目前市售的蛇毒血凝酶类止血药，虽然都以蛇毒血凝酶为主要(zhyo)成份，但蛇毒来源和组份有较大差异。成份，但蛇毒来源和组份有较大差异。目前市售蛇毒目前市售蛇毒(sh d)“类凝血酶类凝血酶”产品组份及氨基酸测序结果产品组份及氨基酸测序结果第6页/共27页第七页，共27页。第7页/共27页第八

5、页，共27页。 研究表明，国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中“类凝血酶”与巴西矛头蝮蛇中“类凝血酶”药理作用相同，只裂解纤维蛋白原的A肽，产生纤维蛋白单体和其多聚体，可被纤溶系统降解。另研究发现：白眉蛇毒中“类凝血酶”在药理作用上不同于其他种属来源(liyun)的血凝酶，优先裂解纤维蛋白原B肽，经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放，失去了纤维蛋白肽B 的纤维蛋白，其释放纤维蛋白肽A的速度降低，使形成的凝块更为脆弱。如上表所述，目前国内市售的其它蛇毒血凝酶制剂中均含有另一活性组份X因子激活物（FXA），FXA的研究目前并不多，但根据FXA的作用机制，它能够激活因子，继而序贯激活凝血酶原和因子，所以不含F

6、XA的制剂会更安全。第8页/共27页第九页，共27页。n蛇毒中成份复杂，含有可影响凝血和纤溶系统的复杂成份。因此，蛇毒中成份复杂，含有可影响凝血和纤溶系统的复杂成份。因此，人被毒蛇咬伤后，能在咬伤部位迅速止血人被毒蛇咬伤后，能在咬伤部位迅速止血(zh xu)但继发多脏器但继发多脏器出血及出血及DIC现象，所以蛇毒血凝酶类止血现象，所以蛇毒血凝酶类止血(zh xu)药中药中“类凝血酶类凝血酶”纯度对临床使用安全性十分重要，分离和提纯工艺一直是瓶颈。纯度对临床使用安全性十分重要，分离和提纯工艺一直是瓶颈。第一代蛇毒血凝酶单肽链类止血第一代蛇毒血凝酶单肽链类止血(zh xu)药代表是临床广泛使用药代

7、表是临床广泛使用的立芷雪。其于的立芷雪。其于90年代初进入我国，凝血酶纯度只在年代初进入我国，凝血酶纯度只在90%。第9页/共27页第十页，共27页。第10页/共27页第十一页，共27页。第11页/共27页第十二页，共27页。第12页/共27页第十三页，共27页。第13页/共27页第十四页，共27页。第14页/共27页第十五页，共27页。第15页/共27页第十六页，共27页。第16页/共27页第十七页，共27页。第17页/共27页第十八页，共27页。蛇毒类蛇毒类血凝酶血凝酶可治疗和防止多种原因引可治疗和防止多种原因引起的出血，主要推荐用于起的出血，主要推荐用于围手术期止血。围手术期止血。大中动

8、脉、大静脉出血，必须同时大中动脉、大静脉出血，必须同时行外科手术处理；行外科手术处理；DICDIC导致出血时慎导致出血时慎用；有血栓病史者禁用用；有血栓病史者禁用凝血酶凝血酶局部出血或消化道出血局部出血或消化道出血严禁注射；须与出血创面直接接触严禁注射；须与出血创面直接接触才起作用；如出现过敏症状应立即才起作用；如出现过敏症状应立即停药停药氨甲环酸氨甲环酸用于脏器及腺体在纤溶亢用于脏器及腺体在纤溶亢进状态进状态下的出血下的出血用量过大，可促进血栓形成；对有用量过大，可促进血栓形成；对有血栓形成倾向或有血栓栓塞性病史血栓形成倾向或有血栓栓塞性病史者禁用或慎用者禁用或慎用卡洛磺钠卡洛磺钠毛细血管通

9、透性增加所致毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出血咯血鼻出血、视网膜出血咯血等。等。大量出血和动脉出血疗效差大量出血和动脉出血疗效差第18页/共27页第十九页，共27页。第19页/共27页第二十页，共27页。第20页/共27页第二十一页，共27页。1 1是否有血小板数量的显著降低？这也是围手术期出是否有血小板数量的显著降低？这也是围手术期出血的重要原因。大量输血浆、输液可造成稀释性血小板血的重要原因。大量输血浆、输液可造成稀释性血小板减少，长期使用某些对血小板数量和功能有抑制的药物减少，长期使用某些对血小板数量和功能有抑制的药物也可造成。血小板数量过低时，创面渗血是不可避免的也可造成。血小板

10、数量过低时，创面渗血是不可避免的。由于凝血因子激活。由于凝血因子激活(j hu)(j hu)需要活化血小板提供的磷需要活化血小板提供的磷脂表面，在这种情况下，使用作用于凝血因子的药物如脂表面，在这种情况下，使用作用于凝血因子的药物如VitKVitK无效，此时可使用蛇毒血凝酶同时输入浓缩的血小无效，此时可使用蛇毒血凝酶同时输入浓缩的血小板。板。使用药物干预机体出血状态使用药物干预机体出血状态(zhungti)(zhungti)，应注意以下几种情况，应注意以下几种情况 第21页/共27页第二十二页，共27页。使用药物干预机体出血状态，应注意使用药物干预机体出血状态，应注意(zh y)(zh y)以

11、下几种情况以下几种情况 2 2大量输入大量输入44的库存血后，导致机体低温的库存血后，导致机体低温(dwn)(dwn)，若不采取预防措施，可使血小板扣押在内脏，外，若不采取预防措施，可使血小板扣押在内脏，外周血中血小板计数降低，止血功能受到抑制，机体周血中血小板计数降低，止血功能受到抑制，机体复温后可以逆转。复温后可以逆转。第22页/共27页第二十三页，共27页。使用使用(shyng)(shyng)药物干预机体出血状态，应注意以下药物干预机体出血状态，应注意以下几种情况几种情况 3 3病理状态下，细菌内毒素、免疫复合物、肿瘤坏死因病理状态下，细菌内毒素、免疫复合物、肿瘤坏死因子均能刺激血管子均

12、能刺激血管(xugun)(xugun)内皮和单核细胞表达组织因子，内皮和单核细胞表达组织因子，从而启动凝血从而启动凝血- -出血的爆发反应，形成出血的爆发反应，形成DICDIC。长期卧床、大。长期卧床、大手术、血管手术、血管(xugun)(xugun)炎、高脂血症、糖尿病等能够引发高炎、高脂血症、糖尿病等能够引发高凝状态，那么纤溶亢进是机体对抗高凝状态的一种反应，凝状态，那么纤溶亢进是机体对抗高凝状态的一种反应，以恢复血液的流动性，在一定范围内对机体有保护作用。以恢复血液的流动性，在一定范围内对机体有保护作用。如过量使用抗纤溶药物，容易促发高凝状态，继而如过量使用抗纤溶药物，容易促发高凝状态，

13、继而DICDIC。因。因此，应减少氨甲环酸的滥用。此，应减少氨甲环酸的滥用。第23页/共27页第二十四页，共27页。 综上所述，合理选用止血药，综上所述，合理选用止血药，不仅需要我们了解止血药的促不仅需要我们了解止血药的促凝血作用机理，更需要根据机凝血作用机理，更需要根据机体的病理状态有针对性适量使体的病理状态有针对性适量使用，同时要了解止血药与其他用，同时要了解止血药与其他药物的相互作用，才能做到临药物的相互作用，才能做到临床床(ln chun)止血安全有效。止血安全有效。第24页/共27页第二十五页，共27页。第25页/共27页第二十六页，共27页。本文档支持本文档支持(zhch)(zhch)任任意编辑，下载使用，定会意编辑，下载使用，定会成功！成功！第26页/共27页第二十七页，共27页。