COPD合并症及ICSLABA对合并症的作用

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1、1会计学COPD合并症及合并症及ICSLABA对合并症的作对合并症的作用用Wise Wise et alet al PATS 2006 PATS 2006COPD的实际死亡原因（由临床终点委员会判定的死亡总体原因）GOLD 20115 5年死亡率年死亡率该研究来自于对该研究来自于对社区人群动脉粥样硬化发病风险研究社区人群动脉粥样硬化发病风险研究 (ARIC)(ARIC)和和 心血管健康研究心血管健康研究 (CHS)(CHS)中基线时年龄中基线时年龄4545岁的岁的20,29620,296例个体的分析例个体的分析Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):962-9. 无合并症无合

2、并症1 1项合并症项合并症2 2项合并症项合并症3 3项合并症项合并症合并症：糖尿病、心血管疾病、高血压GOLD：慢性阻塞性肺疾病全球策略限制性通气功能障碍正常危险比GOLD 2011GOLD 2011肺癌肺癌外周肺炎症外周肺炎症缺血性心脏缺血性心脏病病心力衰竭心力衰竭骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病代谢综合征代谢综合征正色素性贫正色素性贫血血抑郁抑郁全身炎症全身炎症IL-6,IL-IL-6,IL-1 1 ,TNF-,TNF- 骨骼肌萎缩骨骼肌萎缩恶液质恶液质急性时相蛋白急性时相蛋白: :C C反应蛋白反应蛋白血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A表面活性蛋白表面活性蛋白D D“ “溢出溢出” ”Ba

3、rnes PJ et al, Eur Respir J.2009;33:11651185骨骼肌萎缩骨骼肌萎缩恶液质恶液质急性时相蛋白急性时相蛋白: :C C反应蛋白反应蛋白血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A表面活性蛋白表面活性蛋白D D全身炎症全身炎症IL-6,IL-1IL-6,IL-1 , , TNF-TNF- 缺血缺血性心性心脏病脏病心力心力衰竭衰竭抑郁抑郁骨质骨质疏松疏松糖尿病糖尿病代谢综代谢综合征合征正色正色素性素性贫血贫血IL-6：白介素6IL-1：白介素1 TNF-：肿瘤抑制因子共同的致病因素共同的致病因素炎症反应和全身的影响炎症反应和全身的影响气道的损伤和清除能力下降气道的损伤和

4、清除能力下降疾病间的相互影响？疾病间的相互影响？共同的易感基因？共同的易感基因？GOLD 2011 如果存在上述合并症需适当治疗并密切随访主要合并症，最常见，最重要主要合并症诊断不足健康状态和预后差COPD患者常见轻度COPD最常见死亡原因COPD 合并症SRD-2012-SS-03-1098P0.05Maclay JD, et al .Am J Respir Crit Care Med2009;180:513-20.COPDCOPD患者动脉粥样硬化程度患者动脉粥样硬化程度较对照组明显增加较对照组明显增加对照对照动脉脉搏波速率（m/s）Suellen M, et al. Suellen M,

5、et al. Ann. Epidemiol. 2006，16: 63-70 心律失常心绞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭卒中肺栓塞其他心血管疾病任何因心血管疾病住院任何原因住院疾病COPD患者对照比值比校正后比值比期间患病率Suellen M, et al. Suellen M, et al. Ann. Epidemiol. 2006，16: 63-70 住院原因住院原因心律失常心绞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭卒中肺栓塞任何因心血管疾病住院任何原因住院死亡原因死亡原因急性心肌梗死充血性心力衰竭卒中肺栓塞其他心血管疾病任何原因死亡COPD患者（n=11,493）事件/1000患者年对照（n=22,9

6、86）事件/1000患者年风险比（95% 可信区间）David. Et al. Arch Intern Med. 2003;163: 1475-1480Rodrigue Roisin R. Et al. Proc Am Thorax Soc 2008;5;461-67COPDCOPD患者肺癌发病率升高患者肺癌发病率升高D.D. Sin et al.Eur Respir J 2006; 28: 12451257正常肺功能限制性肺部疾病轻度COPD中/重度COPD肺癌发生率（%）与正常肺功能的吸烟者相比，中/重度COPD患者肺癌发生率增加780SRD-2012-SS-03-1098GOLD 201

7、1GOLD2011GOLD2011GOLD2011GOLD2011GOLD2011GOLD2011GOLD2011GOLD 2011GOLD 2011GOLD2011COPD治疗药物对合并症影响治疗药物对合并症影响COPD合并症的发生与全身炎症密切相关合并症的发生与全身炎症密切相关因此推测：因此推测：能够抑制能够抑制COPD全身炎症的药物可能同时减少全身炎症的药物可能同时减少合并症的发生风险合并症的发生风险SRD-2012-SS-03-1098Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 12071214, 2008受试者随机分组接受治疗受试者随机分组接受治疗1月

8、后循环生物标志物月后循环生物标志物, 健康状态健康状态, 以及肺功能的改变以及肺功能的改变氟替卡松对全身炎性标志物氟替卡松对全身炎性标志物CRP的影响的影响Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 1;170(7):760-5.SRD-2012-SS-03-1098V M Pinto-Plata et al.Thorax 2006;61:2328.未使用ICS者使用ICS者CRP：C反应蛋白ICS：吸入性糖皮质激素CRP(mg/l)Jiang TY, Feng YL, et al. Chin Med J 2010;123(13)1652-1657CRP水平自基线变

9、化值（水平自基线变化值（mg/L）ICS减少缺血性心脏病事件减少缺血性心脏病事件C-G. Lofdahl et al. Eur Respir J 2007; 29: 11151119研究的时间（年）缺血性心脏事件患者ICS：吸入性糖皮质激素布地奈德组安慰剂组高C反应蛋白（CRP）水平增加了心血管疾病的风险，ICS治疗COPD的过程中，改善了全身炎症，降低了CRP水平，这可能是其减少心血管事件风险的潜在机制之一SRD-2012-SS-03-1098Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725安慰剂组：24.2%舒利迭舒利迭组：20.8%HR=0.83P

10、=0.031心血管不良事件发生概率（%）至心血管不良事件发生时间（周）17%安慰剂沙美特罗丙酸氟替卡松舒利迭154412311074974883805 5211542129311501036946878 5931552132311751074981884 56515461364122611271039963 644患者数安慰剂沙美特罗丙酸氟替卡松舒利迭舒利迭舒利迭可改善可改善COPD患者动脉硬化程度患者动脉硬化程度-0.49p=0.045Aortic pulse wave velocity (aPWV)主动脉脉搏波速度是评价动脉硬化程度的金标准该研究观察两组随访期间的aPWV变化，计算两组间差

11、值Mark T. D et al. Respiratory Medicine (2011) 105, 1322-1330终点基线aPWV自基线的变化（m/s）舒利迭舒利迭安慰剂安慰剂舒利迭舒利迭周SRD-2012-SS-03-1098Am J Respir Crit Care Med. 2007 Apr 1;175(7):712-9. ICS：吸入性糖皮质激素吸入足剂量激素（每天大于1200g）COPD患者较未使用激素的COPD患者发生肺癌的风险降低约一半未使用ICS者对照(风险比 0.39 95%可信区间，0.16-0.96)(风险比 1.13 95%可信区间，0.67-1.90)Respi

12、r Med. 2009 Jan;103(1):85-90. SABD, short-acting bronchodilators: 短效支气管舒张剂；ICS：吸入性糖皮质激素；LABA：长效支气管扩张剂肺癌发生率（%）Respir Med. 2009 Jan;103(1):85-90. 风险比每年处方每年处方1-21-2次次ICS/LABAICS/LABA每年处方每年处方3 3次或以上次或以上ICS/LABAICS/LABA每年处方每年处方1-21-2次次ICSICS每年处方每年处方3 3次或以上次或以上ICSICS抗胆碱能药物抗胆碱能药物口服激素口服激素氧疗氧疗雾化治疗雾化治疗抗菌药物抗菌药

13、物诊断诊断COPDCOPD时间时间戒烟持续时间戒烟持续时间风险比ICS:吸入性糖皮质激素基因芯片分析发现：基因芯片分析发现：肺癌鼠肺癌鼠363 个基因改变个基因改变, ,其中其中243个基因过度表达个基因过度表达, , 120基基因低表达。因低表达。布地奈德处理的鼠动物模型布地奈德处理的鼠动物模型中中108 个基因个基因( (其中其中5050个过个过度表达度表达, 58, 58个低表达个低表达) )恢复恢复到正常水平。到正常水平。这些基因涉及到细胞周期、信号转导、凋亡和转录这些基因涉及到细胞周期、信号转导、凋亡和转录Yao et al. Oncogene 2004;23:7746-52.肺癌肺

14、癌外周肺炎症外周肺炎症缺血性心脏缺血性心脏病病心力衰竭心力衰竭骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病代谢综合征代谢综合征正色素性贫正色素性贫血血抑郁抑郁全身炎症全身炎症IL-6,IL-IL-6,IL-1 1 ,TNF-,TNF- 骨骼肌萎缩骨骼肌萎缩恶液质恶液质急性时相蛋白急性时相蛋白: :C C反应蛋白反应蛋白血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A表面活性蛋白表面活性蛋白D D“ “溢出溢出” ”Barnes PJ et al, Eur Respir J.2009;33:11651185骨骼肌萎缩骨骼肌萎缩恶液质恶液质急性时相蛋白急性时相蛋白: :C C反应蛋白反应蛋白血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A表

15、面活性蛋白表面活性蛋白D D全身炎症全身炎症IL-6,IL-1IL-6,IL-1 , , TNF-TNF- 缺血缺血性心性心脏病脏病心力心力衰竭衰竭抑郁抑郁骨质骨质疏松疏松糖尿病糖尿病代谢综代谢综合征合征正色正色素性素性贫血贫血IL-6：白介素6IL-1：白介素1 TNF-：肿瘤抑制因子共同的致病因素共同的致病因素炎症反应和全身的影响炎症反应和全身的影响气道的损伤和清除能力下降气道的损伤和清除能力下降疾病间的相互影响？疾病间的相互影响？共同的易感基因？共同的易感基因？David. Et al. Arch Intern Med. 2003;163: 1475-1480Rodrigue Roisi

16、n R. Et al. Proc Am Thorax Soc 2008;5;461-67GOLD2011GOLD2011Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 12071214, 2008受试者随机分组接受治疗受试者随机分组接受治疗1月后循环生物标志物月后循环生物标志物, 健康状态健康状态, 以及肺功能的改变以及肺功能的改变Am J Respir Crit Care Med. 2007 Apr 1;175(7):712-9. ICS：吸入性糖皮质激素吸入足剂量激素（每天大于1200g）COPD患者较未使用激素的COPD患者发生肺癌的风险降低约一半未使用ICS者对照(风险比 0.39 95%可信区间，0.16-0.96)(风险比 1.13 95%可信区间，0.67-1.90)