hpv基因分型检测的临床应用课件

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1、hpv 基因分型检测的临床应用1HPV 基因分型检测的临床应用基因分型检测的临床应用王飞雁王飞雁 梅艳芳 李媛媛 宫颈癌宫颈癌-红颜杀手红颜杀手！高高 发发我国宫颈癌发病现状我国宫颈癌发病现状35岁的宫颈癌患者所占比例: 80年代：4.8% 2000年：34.1%年轻化年轻化趋势趋势高死高死亡率亡率 我国目前宫颈癌患者约40万 每年新增患者约15万 居女性生殖道肿瘤首位 我国宫颈癌死亡率为11.34% 西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首 HPV感染感染-宫颈癌元凶宫颈癌元凶Harald zur Hausen2008年诺贝尔生理学年诺贝尔生理学/医学奖获得者之一医学奖获得者之一宫颈癌有那么可怕

2、吗？宫颈癌有那么可怕吗？ 目前唯一病因明确的癌症（HPV 感染） 可以早期发现和预防 有望被彻底消灭的癌症 筛查是宫颈癌早诊早治的关键！宫颈癌筛查及早诊早治指南宫颈癌筛查及早诊早治指南 - -中国癌症研究基金会中国癌症研究基金会n 筛查对象筛查对象：三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性n 随访对象随访对象: :细胞学LSIL、组织学CIN“特殊职业”人群、30岁以上高危HPV感染者常见宫颈癌筛查方法常见宫颈癌筛查方法n HPV DNA 检测n 液基细胞学检查n 传统巴氏涂片n 肉眼检查 液基细胞学检查的局限性液基细胞学检查的局限性HPV DNA 检测特点检测特点 病原学检测- HPV 感染

3、是宫颈癌的主要病因 利用分子生物学手段： 灵敏度高， 受人为因素少，结果客观 重复性好HPVHPV检测灵敏度明显高于细胞学检查检测灵敏度明显高于细胞学检查对经组织学诊断为CIN2及以上病变检测的灵敏度：细胞学检查仅为55%55%，HPV检测的高达96%96%。N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1385-94 宫颈癌的发病率和死亡率宫颈癌的发病率和死亡率项目项目HPV 检测检测细胞学检查细胞学检查醋酸染色醋酸染色对照对照所有宫颈癌的病例数127152157118随访人数268185250523267326247895发病率/10万47.460.758.747.6风

4、险比（95%置信区间）1.05(0.771.43)1.34(0.991.82)1.30(0.951.78)1.00宫颈癌II期及以上的病例数29588682随访人数268185250523267326247895发病率发病率/10万万14.523.232.233.1风险比（95%置信区间）0.47(0.320.69)0.75(0.511.10)1.04(0.721.49)1.00宫颈癌死亡病例数34545664随访人数268674251144267917248175死亡率死亡率/10万万12.721.520.725.8风险比（95%置信区间）0.52(0.330.83)0.89(0.621.2

5、7)0.86(0.601.25)1.00 日期：1999-2007 年 对象：131746人，30-59岁HPV 检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！HPV检测检测-宫颈癌筛查首选宫颈癌筛查首选EUROGIN：欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织 2006 consensus guidelines for management of women with abnormal cervical cancer screening tests European guidelines for quality assurance in

6、 cervical cancer screening: recommendations for clinical management of abnormal cervical cytology, part 1. Cytopathology 2008, 19, 342354 HPV检测检测-ASCUS的分流首选的分流首选 HPV 检测为首选2006 consensus guidelines for the management of women with cervical intraepithelial neoplasia or adenocarcinoma in situ. HPV检测检测-

7、 宫颈病变及治疗后随访的可靠选择宫颈病变及治疗后随访的可靠选择Gynecol Oncol 2005;99(Suppl 3):711.Cancer Treat Rev 2004;30:20511.British Journal of Cancer (2001) 84(6), 796801HPV检测检测- 宫颈病变及治疗后随访的可靠选择宫颈病变及治疗后随访的可靠选择hpv 基因分型检测的临床应用17 HPV 检测，有必要检测，有必要分型分型吗？吗？J Natl Cancer Inst， 2005;97:1072 9一项大样本（20810人）研究表明： 30岁细胞学阴性的女性，在10年的前瞻性研究中

8、，HPV16或18阳性妇女CIN3+的累积发病率分别为20.7%， 17.7%，而其他高危型阳性的妇女， CIN3+的累积发病率仅仅为1.5%。结论：HPV 16，18比其他高危型更具致癌风险（一）不同高危型（一）不同高危型HPV致癌致癌风险不同风险不同HPV16HPV18其他高危HPV（二）不同高危型（二）不同高危型HPV感染的临床感染的临床处理不同处理不同（三）分型检测有助于提示治疗后（三）分型检测有助于提示治疗后复发风险复发风险研究表明： 21岁的高危型HPV持续感染者中，大约有44.6%会在LEEP刀手术后出现复发病情。复发患者中单一HPV感染者比例高达94.6%，各基因型感染率如下表

9、：HPV基因型基因型16型型18型型31型型58型型复发占比复发占比54.1%16.2%8.1%8.1%American Journal of Obstetrics & Gynecology JULY 2010 72.e216、18、31、58型HPV持续感染手术后更易复发！（四）（四）HPVHPV基因分型检测可以明确区分基因分型检测可以明确区分持续感染持续感染和和反复感染反复感染研究表明同一基因型持续感染致癌风险为不同基因型感染的4倍！Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, et al. BMJ 2002;325:572. 有助于明确致癌风险、指导临床处理

10、有助于提示治疗后的复发风险 可以明确区分持续感染和反复感染HPVHPV基因分型检测的优势：基因分型检测的优势：亚能生物亚能生物 HPV基因分型基因分型n 检测通量：同时分型检测23种HPV基因型 18种高危型： 16，18，31，33，35，39，45，51，52， 53，56，58，59，66，68，73，83 ，82 5种低危型： 6，11，42，43，81n 准确性：98%以上n 特异性：98%以上n 重复性：98%以上n 稳定性：有效期内完全能满足以上指标 结果判读直观结果判读直观HPV18HPV35,59,66阴性样本阴性样本单一感染单一感染多重感染多重感染HPV 基因分型检测的适用

11、人群基因分型检测的适用人群n 三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性n 高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差/性保健知识缺乏的妇女 n 宫颈病变及宫颈癌患者n 尖锐湿疣患者 W O R L D H E A L T H ORGANISATION MONDIALE O R G A N I Z A T I O N E LA SANTE CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHE SUR LE CANCERINTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER (IARC) Prevalence surveys of

12、 human papillomavirusinfection and cervical neoplasia in China 中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学调查中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学调查 （ICE/92/3-3CHN，2004）参加单位：中国医学科学院肿瘤研究所/肿瘤医院流行病学研究室北京大学深圳医院妇产科广东省深圳市妇幼保健院广东省深圳市南山区计划生育局世界卫生组织国际癌症研究所(IARC)，法国 里昂 选用选用亚能生物亚能生物技术（深圳）有限公司开发的技术（深圳）有限公司开发的HPV基因分型检测试剂基因分型检测试剂WHO 中国临床研究项目中国临床研究项目

13、标本采集及注意事项标本采集及注意事项hpv 基因分型检测的临床应用29HPV HPV 检测后的临床处理检测后的临床处理 如果HPV检测结果为阴性：提示没有感染HPV，在下一次常规检查之前，患宫颈癌或高度病变的风险几乎为零，如果HPV检测结果是阳性：患宫颈癌的风险就会明显增加。但需要明确的是，并不是所有女性感染HPV都会发展成宫颈癌，需进一步检查宫颈细胞是否异常。如未发现任何病变，那就应该紧密追踪，当发现任何早期病变出现时即可治疗。两个误区：一是不在乎，对HPV感染重视不够二是过于恐惧，HPV感染不等同于宫颈癌如何看待如何看待HPV检测结果？检测结果？如何处理如何处理HPV阳性，细胞学阴性？阳性，细胞学阴性？l大多数在随访过程中, HPV 阳性的妇女转为阴性。 在一项法国的研究中, 随访达6 个月以后, 60%HPV 阳性妇女转阴。建议建议：随访到第12 个月时, 再做细胞学检查和HPV 检测。重复HPV 检测, 若为阳性, 即使细胞学为阴性, 也应行阴道镜检查; 若两项均为阴性,3 年后再接受下一次筛查。nHPV检测是宫颈癌筛查的重要手段n不同HPV基因型致癌风险不同而且临床处理不同n分型检测可以便于判断是持续感染还是反复感染n亚能生物HPV分型-23种HPV精确分型总结总结 谢谢 谢！谢！