广州中医药大学药学免疫学12学时讲义全

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1、医学免疫学简要讲义中医药大学微生物学与寄生虫学教研室2009-2简称：Ag： antigen,抗原IS ： immune system,免疫系统Ab： antibody,抗体IL ： interleukin,白细胞介素APC：抗原提呈细胞M： microorganism,微生物BC： B淋巴细胞MHC：主要组织相容性复合体C： cell, 细胞NKC：自然杀伤细胞CK：细胞因子PAF：血小板活化因子EBV： EB病毒SRBC：绵羊红细胞HLA：人类白细胞抗原TC： T淋巴细胞IC ： immune complexes,免疫复合物TNF：肿瘤坏死因子IFN ：干扰素V： virus, 病毒IR

2、： immune response,免疫应答第一篇免疫学基础免疫学基础绪论医学免疫学：研究人体免疫系统（ IS ）组成和功能、免疫应答（ IR ）规律及其产物、有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物科学。一、免疫概念：机体对“自己”和“异己（非己） ”的识别、应答过程中所产生的生物学效应，在正常情况下是机体维持环境稳定的一种生理性功能。非己（抗原）进入体异物，如病原微生物（M）；体自生异物，如衰老C（细胞）、癌变 C。图示免疫概念抗原性异物人体( 识别与清除)免疫 (应答 )抗原性异物二、免疫系统的组成免疫系统：包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子( 图1和图 2)抗原图 1图 2免疫器官

3、中枢免疫器官：骨髓 ( 禽类为腔上囊 ) ，胸腺 。外周免疫器官： 淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。免疫系统免疫细胞淋巴细胞： T 细胞、 B 细胞、 NK细胞抗原提呈细胞：专职APC树突状 C、巨噬 C、 BC非专职 APC皮 C、上皮 C、活化的 TC等其他免疫 C：中性粒 C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C、肥大 C、 RBC。免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子、CD分子、粘附分子三、免疫系统的功能：免疫功能免疫防御免疫稳定免疫监视生理功能 ( 正常 )清除病原 M及其他抗原性异物清除衰老、损伤和死亡C对自身组织成分保持免疫耐受清除突变、畸变 C，防止肿瘤发生；破坏 V感染 C病理表现 ( 异常

4、 )超敏反应 ( 过强 )反复感染 ( 过低 )免疫缺陷病 ( 缺陷 )自身免疫性疾病(失调)肿瘤发生：持续性感染 ( 降低或失调 )V从上可见，机体IS 具有免疫防卫和致病双重功能，即1、正常：免疫保护作用（有利），A、清除“非己”抗原，如抗感染、抗肿瘤B 、对自身成分保持免疫耐受。2、异常和缺陷：免疫病理作用( 有害 ) ，A 、机体对“非己”抗原：过强应答超敏反应性疾病。过低或失调严重感染、免疫缺陷病、肿瘤B 、对“自身”抗原的排除：自身免疫性疾病四、免疫应答的类型非特异性免疫应答特异性免疫应答：细胞免疫应答（T细胞介导）体液免疫应答（B细胞介导）( 一 ) 、非特异性免疫：又称固有性免

5、疫应答。1 、概念和特点：(1) 在种系发育、进化过程中形成、生来就有、可遗传，天然( 先天 ) 免疫。(2) 作用广泛，并非针对特定抗原。(3) 作用快，在感染早期、对外来病原体迅速起防卫作用，机体免疫防御第一道防线。无免疫记忆。2 、组成及作用：(1)屏障结构：皮肤和黏膜及其分泌的抑菌/ 杀菌物质 。(2) 体多种非特异性免疫效应细胞如吞噬细胞、自然杀伤细胞及效应分子；3 、对病原体的识别模式：病原相关分子模式（PAMP）。二、特异性免疫：又称适应性免疫应答。1 、概念和特点：(1) 个体在生活过程中因接触特定抗原( 如感染病原 M或接种疫苗 ) 而产生、后天获得、获得性免疫。(2) 仅针

6、对特定抗原发生反应、对未接触过的抗原不产生免疫，具特异性，特异性免疫。(3) 具免疫记忆、作用慢且时间长，在感染后期、最终清除病原体。2 、类型：细胞免疫和体液免疫。第一章抗原（ Ag）相关概念：1、抗原识别受体：T、B 细胞表面能识别和结合相应抗原决定簇的结构，分别称为T 细胞受体 (TCR) B 细胞受体 (BCR)2 、抗原递呈C(APC)：能加工、处理抗原，表达3 、主要组织相容性复合体(MHC)：MHC分子，并启动IR 的细胞，如M、* 抗原是启动IR 的始动因素。一、抗原概念：一种能与淋巴细胞抗原受体（TCRBCR）特异性结合，启动IR ，并能与相应 IR 产物 (Ab 或致敏淋巴

7、细胞) 在体、外发生特异性结合的物质。Ag有两种特性：(1) 免疫原性 ：能刺激特异性免疫 C，使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质。如伤寒杆菌机体伤寒抗体(2) 免疫反应性 ：又能与 Ab 或效应 T 细胞发生特异性结合反应。如伤寒杆菌 +伤寒抗体（电解质作用下）细菌凝集1、完全抗原 ：具免疫原性和免疫反应性的物质，如蛋白质、细菌、病毒、外毒素等。2、半抗原 ( 或不完全 Ag) ：只有免疫反应性、无免疫原性的小分子物质。如多糖、某些药物( 青霉素、磺胺 ) 。半抗原 +蛋白质载体完全抗原二、决定抗原免疫原性的条件( 影响 IR 的因素 ) ：1 、分子量大小及化学结构的复杂性：大分子物质

8、，分子量l 万。有一定化学组成和结构。* 蛋白质的免疫原性最强，原因：表面Ag 决定簇多，结构稳定，体停留久。例外：明胶，分子量10 万、免疫原性弱，缺乏芳香族氨基酸( 如酪氨酸 )2 、异物性：在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质。3 、机体因素：遗传因素、年龄、生理状态等。4、免疫方法的影响：1）、抗原剂量：适中； 2）免疫途径：多经非消化道途径进入机体。 3）、免疫次数：间隔适中、次数不要太频。三、抗原特异性 ：1 、概念：Ag 相应淋巴 CAb（抗体）和效应淋巴 C特异性结合反应2、物质基础：抗原物质表面的抗原决定簇。3、意义：免疫学诊断、疾病防冶的基础。( 一) 抗原决定簇 (AD)

9、 ：又称表位。1、概念： Ag 分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是Ag 与 TCR BCR及 Ab 特异结合的基本单位。 其化学组成、空间排列和立体构型决定Ag特异性。2、分类：(1) 按 AD结构分类：构象决定簇、线性决定簇。(2) 按 AD在抗原分子中的位置分类：功能性决定簇、隐蔽性决定簇。(3)按识别AD的免疫 C 分类：T 细胞决定簇、B 细胞决定簇。3 、抗原结合价：Ag 分子表面能与相应Ab 结合的决定簇的数目。( 二) 共同抗原和交叉反应：共同抗原：两种不同Ag 之间所具有的相同或相似的决定簇，称为共同抗原。交叉反应：由共同 Ag 决定簇刺激机体产生的 Ab可与有相同或相似

10、决定簇的不同 Ag 发生反应，称为交叉反应。四、分类：( 一)据 Ag 刺激 BC产生抗体是否需TH 细胞辅助分类：1、胸腺依赖抗原 (TD-Ag) ：多数蛋白质Ag，如病原 M，血 C、血清蛋白等 TH 细胞、巨噬 CBC抗体 ( 以 IgG 为主 ) ，还可引起细胞免疫应答、并有免疫记忆。2、非胸腺依赖抗原(TI-Ag) ：少数 Ag，如脂多糖，荚膜多糖 BC抗体 (IgM) ，一般只引起体液免疫、不引起细胞免疫、无免疫记忆。（二）据 Ag 与机体亲缘关系分类：1、异种 Ag：如各种病原M及其产物 ( 如外毒素 ) 、动物免疫血清等。2、同种异型 Ag：如红细胞血型抗原：AB0、Rh血型抗

11、原。* 人类白细胞抗原 (HLA) ：存在于人类白 C、血小板和有核细胞膜上的特异性 Ag。3、自身 Ag：隐蔽自身抗原：如眼晶体、精子等自身外伤、手术、感染抗原释放入血修饰自身抗原：自身组织成分感染、药物、辐射自身免疫病变性4、异嗜性抗原 ：定义：一类与种属特异性无关、存在于人、动物和微生物之间的共同抗原。意义： (1) 辅助某些疾病诊断如外斐反应辅诊立克次体病(2) 与某些疾病发病有关，如共同AgA 族溶血性链球菌细胞膜人肾小球基底膜 肾小球肾炎感染心肌组织心肌炎机体抗体（三）天然抗原/ 人工抗原；外源性抗原/ 源性抗原五、超抗原(SAg) ：是一类特殊的抗原性物质，在极低剂量水平(1-1

12、0ng ml)能活化大量(2 20 )T 细胞或 B 细胞，并诱导强烈IR 。( 二)种类：1、外源性SAg：某些细菌毒素如金葡菌肠毒素SE、金葡菌毒性休克综合征毒素1。2、源性SAg：如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白；HIV 在体表达的病毒蛋白产物。( 三 )SAg 激活 T 细胞的机制 ( 不同于一般Ag)( 自学 ) ：1、被 T 细胞识别前、* 不需经APC处理。极低浓度即可激活大量限制性，可使宿主(20%)T 细胞活化，所以SAg 是一种可使大量T 细胞： * 此激活作用无T 细胞活化的高效能Ag。MHC( 四 ) 生物学作用及临床意义：SAg参与机体的生理和病理效应，与某些毒素性疾病免疫性疾

13、病、AIDS 和某些肿瘤发病有关。( 如食物中毒、毒性休克综合征) 、自身第二章免疫球蛋白免疫球蛋白 (Ig) ：具有 Ab活性或化学结构与Ab 相似的球蛋白。* 抗体 (Ab) ：有效 Ag 刺激 BC使之分化增殖为浆 C，产生能与相应 Ag 特异性结合的球蛋白。Ag BC浆 C抗体（都是）免疫球蛋白(Ig) ：IgG、M、A、D、 E免疫球蛋白不一定都是抗体1、存在：血清、组织液、外分泌液、某些淋巴C表面，如 BC。2、血清电泳：区、延伸至、2 区。3、性质： A、不耐热、需低温保存，对蛋白酶敏感。B、可被中性盐类沉淀：免疫血清50%（NH） SO Ig424图 3一、 Ig 的基本结构：

14、 ( 结合图 4)( 一) 重链和轻链：各一对、由S-S相连、呈“两个末端：氨基端(N 端 ) 、羧基端 (c 端) 。( 二) 可变区和恒定区：T”或“ Y”图形。41、可变区 (V 区 ) ：位于 N 端，高变区 (HVR)：在 V 区， L 链和 H 链各有三个 HYR，是抗体与抗原结合部位。*Ig的高变区 ( 结构 )与抗原结合部位 ( 功能 )均在 HVRIg独特型抗原决定簇( 该区抗原性 )2 、恒定区 (C 区 ) ：位于 C 端。( 三) 绞链区： 在 CH1 与 CH2之间，含脯氨酸较多，可自由转动，有助Ab 与抗原决定簇结合、使Ig变构（“ T” Y) 、暴露其上的补体C1

15、q 结合点，激活补体。此区对蛋白酶敏感。( 四)IgIgGIgG的水解片段：木瓜蛋白酶 2Fab 段与抗原结合1Fc段有多种生物功能胃蛋白酶 F(ab)2段 ; 2F(ab) 段pFc 段：小分子多肽、无免疫原性* 在制备免疫制剂、疾病防治上有实际意义，如马血清抗毒素在胃蛋白酶作用下除去大部分 Fc 段、降低其 (Fc 段 ) 免疫原性 , 减少血清过敏反应发生丙种球蛋白胃蛋白酶作用后静脉注射丙种球蛋白( 五)J 链和分泌片：1、 J 链：由合成IgA 或 IgM 的浆 C产生。作用：稳定多聚体结构及参与体运转。2、分泌片 (SP) ：由粘膜上皮C 合成。作用：保护slgA 免受蛋白酶的水解，

16、介导多聚IgA 向黏膜上皮外输送。二、 Ig 的抗原性 ( 自学 ) ：三、 Ig 的生物学功能：( 一) 特异性结合抗原：( 二) 激活补体：( 三) 通过与细胞FcR 结合发挥生物学效应：1 、调理 ( 促吞噬 ) 作用：细菌等颗粒性Ag+IgG通过其IgG 的 Fc 段与吞噬C 表面 FcR 结合促进吞噬细菌等Ag2 、 ADCC(发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用) ：带有相应Ag 的靶C(如病毒感染c 、肿瘤c)+IgG促进对靶C的杀伤通过IgG的 Fc 段与 NKC、巨噬C 等细胞表面FcR 结合3 、介导 I 型超敏反应( 四) 中和作用：1 、抗毒素 +游离外毒素毒性中和2、中和

17、 Ab 十 V可改变 V 表面结构，使其失去致病性( 五) 通过胎盘与黏膜 ( 选择性传递 ) ： 1 、母体 IgG 通过胎盘胎儿2、 SIgA 通过粘膜呼吸道、消化道( 六) 免疫调节：对IR 具有正、负调节作用，如IgG 的反馈调节作用；独特型网络的调节作用。四、五类 1g 的特性与功能 ：( 一)1gG：1、占血清 Ig 总量 75，半衰期： 23 天、丙球制剂隔2-3w 注一次。2、唯一能通过胎盘，新生儿抗感染重要因素。3、激活补体；调理吞噬( 促进吞噬 ) 、调理杀伤 (ADCC)作用。4、机体抗感染的主要Ab- 主力免疫；再次体液IR 的主要 Ab。5、参与、型超敏反应；与某些自

18、身免疫病有关。（二 )IgM ：1 、占血清 Ig 总量 6，五聚体、巨球蛋白。2 、最先合成的 Ig ，又是初次体液 IR 最早出现的 Ab，在机体抗感染中起先锋免疫作用。半衰期：短 ( 五天 ) ；血清特异IgM 升高 - 传染病早期诊断指标。3杆菌作用明显；若缺乏、易发生败血症。、高效能抗微生物 Ab、对 G4、激活补体和免疫调理作用比IgG 强。5、不能通过胎盘、新生儿脐血IgM，表示有宫感染、如：梅毒螺旋体、风疹V、巨细胞 V。6 、 AB0血型的天然抗体、是造成血型不符输血反应的重要因素。7 、参与 、型超敏反应， 与某些自身免疫病有关( 如类风湿因子以IgM 类 Ab 为主 )

19、。( 三)IgA ：l 、血清型 IgA ：单体。占血清 Ig 总量 13、免疫作用较弱。2、 * 分泌型 IgA(SIgA) ：双体。(1) IgA双体和 J 链由黏膜固有层浆C合成：分泌片由黏膜上皮C合成，IgA 双体在通过上皮 C 的过程中结合分泌片，形成SIgA 排至黏膜表面。(2) 黏膜抗感染重要因素局部免疫； 免疫排除作用 ( 排除各种病原 M、有害 Ag、致癌物等 ) ， SIgA 又称局部 Ab。(3) 若合成障碍、易发生局部感染，如新生儿易发生呼吸道、消化道感染，与局部SIgA 合成功能不完善有关。老年人慢支反复发作与合成功能有关。SIgA 缺乏者：恶性肿瘤发病率。(4) 不

20、能通过胎盘，新生儿可从初乳获得。(5) 某些疫苗接种效果与局部 SIgA 产生有关。 提示：某些活疫苗采用自然感染途径接种、可提高免疫效果如脊髓灰质炎疫苗口服；流感活疫苗喷雾吸入( 四)IgD ： 1 、血清 IgD ：功能不清楚。2 、膜 IgD ：BCSmlgD与 SmIgM均是 BC抗原受体，与 BC分化及 Ab 形成的调节有关：未成熟 BC仅表达 mIgM；成熟 BC可同时表达 mlgM与 m1gD。( 五)IgE ：亲 C 性 Ab，参与 I 型超敏反应。五、单克隆抗体 (McAb)：由杂交瘤C(由一个 BC与骨髓瘤C融合形成杂交瘤C，因此一个杂交瘤C 增殖形成的细胞群是单克隆) 产

21、生，只能识别抗原分子上一种特定抗原决定簇的纯化抗体。制备：应用杂交瘤技术。意义： 1、作为免疫诊断试剂：检测抗原( 如检测传染病病原、肿瘤抗原) ，诊断疾病。2、导向冶疗：如肿瘤特异性McAb抗肿瘤药物生物导弹肿瘤C、提高疗效。3、抑制同种异体移植排斥反应。4、冶疗自身免疫病。* 多克隆抗体 (PcAb) ：定义： 存在于免疫血清中、能识别抗原分子上各种决定簇的混合制刑( 即传统的抗血清由多克隆抗体组成) 。第三章补体系统一、概念、组成和命名：( 一) 补体概念：存在于人和脊椎动物血清中一组球蛋白，经活化后具有酶活性，其量不受免疫影响，对热不稳定、经 5630灭活。主要产生 C：肝 C、巨噬细

22、胞。( 二) 组成：由 30 多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，又称补体系统。1 、固有成分：(1) 经典途径成分： C1(c1q、 c1r 、 C1s)、 C4、C2；(2)MBL途径成分：甘露聚糖结合凝聚素(MBL)，丝氨酸蛋白酶；(3) 旁路途径成分： B 因子、 D因子、 P 因子：(4) 三条途径的共同末端通路： C3、C5-C92 、调节蛋白： P 因子、 C1抑制物、 I 因子、 C4结合蛋白、 H因子、 S 蛋白等。3 、补体受体 (CR) ：CRl-CR5、 C3aR、 C2aR、 C4aR。(三)命名二、补体激活途径 ： ( 动画演示 )( 一) 经典途径：又称传统途径，第一

23、途径。参与补体成分：C19* 激活物质： 抗原抗体复合物 (IC)过程：由 C1 开始，分三个阶段1、识别阶段： C1(C1q)与 IC 中 Ig 补体结合点结合，形成C1 酯酶。2 、活化阶段：活化 C1；依次酶解 C4、C2，C3，形成 C3转化酶， C3 转化酶酶解 C3，形成 C5转化酶。3、膜攻击阶段： c5 转化酶裂解 c5，继而作用于其他补体成分，形成 C5b-C9 膜攻击复合物 (MAC)，损伤细胞膜，细胞裂解。( 二)MBL 途径： 又称凝集素途径，第三途径。 参与补体成分： C2 9、MBL、丝氨酸蛋白酶。激活物质： 细菌表面甘露糖残基过程：由 MBL结合至细菌表面启动激活

24、的途径，(MBL+细菌表面甘露糖残基)+ 丝氨酸蛋白酶（MASP-1、 2）形成MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL： MASP 1、 2)水解 C4 和 C2形成 C3 转化酶；其后续的反应过程与经典途径相同。( 三 ) 旁路途径：又称替代途径，第二途径。参与补体成分：激活物质：脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和C3、 B、 D、 P 因子、 IgG4 。C5 9。过程：越过Cl 、 C4、 C2，直接激活C31、 C3b 和 C3 转化酶的形成；2、 C5 转化酶的形成，进入与经典途径共同的终末效应阶段；3、补体激活的放大。*C3是补体反应的核心成分。*补体三条激活途径具有共同的终末通路和生

25、物学效应，即由 C5C9构成的膜攻击复合物 (MAC)及其溶 C效应。一般来说，经典途径的激活是在机体已产生IR 后开始；旁路途径和MBL途径的激活早于经典途径，在感染早期起重要作用。三、生物学作用：( 一) 补体介导的细胞溶解- 溶菌、溶细胞作用：补体激活在靶 C 表面形成 MAC导致靶 C 溶解：溶解微生物 ( 细菌等 ) 抗感染效应溶解自身细胞组织损伤与疾病，如因药物或血型不符的输血引起的免疫性溶血。( 二) 补体活性片段介导的生物学效应；l 、补体的调理作用：补体 C3b 靶 C（或 IC ）因为吞噬C表面 C3bR促吞噬、杀伤靶C2 、产生炎症介质炎症反应；(1) 过敏毒素作用： C

26、3a 、 C5a肥大 C、嗜碱粒 C脱颗粒、释放组胺等血管活性介质引起毛细血管通透性、平滑肌收缩出现过敏症状(2) 趋化因子作用： C3a、 C5a吞噬 C抗原部位聚集吞噬、清除(3) 激肽样作用： C2a增加血管通透性引起炎症3、清除免疫复合物作用：（ 1）补体与 Ig 结合抑制新的IC 形成，使已形成的IC 的抗体和抗原解离。(2)( 循环 IC+C3b)+ 红细胞表面 C3bR肝脏：被清除。4、免疫调节作用第四章细胞因子 (CK)一、细胞因子 概念：由活化免疫C、某些基质 C(如血管皮 C、成纤维 C 等) 产生，具有调节细胞生理、参与IR 、介导炎症反应等生物活性的小分子多肽物质。二、

27、共同特性：1、小分子蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。2、多源性：主要由活化细胞产生；3、作用特点： A、高效性；微量强效、激素样作用；B、多效性和重叠性；C、局限性：多数以自分泌或旁分泌、少数以分泌形式发挥效应。D、网络性、拮抗效应、协同效应等。三、分类：1、白细胞介素：IL-1 235、生长因子 (CF) ：2、干扰素： IFN- 、6、转化生长因子(TGF)；3、肿瘤坏死因子：TNF-、 TNF-7、趋化性细胞因子4、集落刺激因子(CSF)：四、生物学作用：1、介导非特异性免疫：参与炎症反应( 抗菌 ) ： TNF、 IL-1 、6。抗增殖作用：抗病毒，IFN- 、， IL-12 、 15

28、；抗肿瘤， IFN- 、 IL-2 、TNF。2 、调节特异性 IR ：如 IFN- 、 IL-1 、2、 IL-4 TGF-3 、诱导凋亡：如 IL-2 、 TNF、IFN- 4 、刺激造血：如 SCF、 EPO。第五章主要组织相容性抗原*MHC：主要组织相容性复合体， 引起组织器官强烈移植排斥反应的复合体， 是一组紧密连锁的基因群。其编码产物称主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原首先发现于外周血白细胞表面，故称人类白细胞抗原 （ HLA），其编码基因位于第6 号染色体上，称HLA复合体。HLA 抗原又称人类白细胞分化抗原(HLA) ，存在于人类白细胞、血小板和其他有核细胞的细胞膜上的

29、抗原，化学成分是脂蛋白和糖蛋白，其生成受细胞相应的基因群- 组织相容性复合体控制。不同个体间除同卵双生者外， HLA相同的机会很少，因此不同个体间的脏器移植时，将引起免疫排斥反应。第六章免疫细胞免疫器官中枢免疫器官：骨髓 ( 禽类为腔上囊 ) ，胸腺 。外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。免疫系统免疫细胞淋巴细胞： T 细胞、 B 细胞、 NK细胞抗原提呈细胞：专职APC树突状 C、巨噬 C、 BC非专职 APC皮 C、上皮 C、活化的 TC等其他免疫 C：中性粒 C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C、肥大 C、RBC。免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子、CD分子、粘附分子免疫细胞定义：参与I

30、R 或与 IR 有关的 C。种类： T 细胞和 B 细胞、 NKC、抗原提呈C及其他免疫细胞。第一节造血干细胞第二节淋巴细胞 ( 结合图 5)一、 T 淋巴细胞l 、来源于骨髓、胸腺衍生、定居外周淋巴器官；占外周血淋巴 C总数 6070。2、负责细胞免疫 , 对体液免疫起辅助和调节作用。图 5（一） T 细胞表面的膜分子：1、 TCR-CD3复合体：(1)T细胞抗原受体 (TCR)：A、双肽链，分为*TCR和 TCR。B、只能特异识别由MHC分子提呈的抗原肽。(2) CD3分子： A 、存在所有 T 细胞上，检测 T 细胞总数的标志。B、负责传导 TCR结合抗原的信号(T 细胞活化的第一信号)

31、 ：(TCR+CD3) TCR-CD3复合体，表达于T 细胞表面，是T 细胞识别抗原和转导信号的主要单位。2 、细胞因子受体 (CKR)：如 IL-1R 、 IL-2R 等3 、 CD4和 CD8分子：+CD8+T 细胞亚群(1)T 细胞亚群的分类标志： CD4T 细胞亚群(2)TCR 的辅助受体： CD4和 MHC-类分子结合 , 协同 TCR与抗原肽 -MHCCD8与 MHC-I 类分子分子复合物的结合(3) 参与 T 细胞活化、增殖信号的传导。4、协同刺激分子：CD28、 CD2、 LFA-l(1)CD28：T 细胞表面CD28十 APC表面 B7(CD80) 形成T 细胞活化的第二信号

32、T 细胞充分活化(2)CD2：又称淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)A、 T 细胞的 CD2 +APC表面 LFA-3(CD58) 、 CD48增强 TCR与抗原肽 -MHC分子复合物结合B 、参与 T 细胞活化过程中的信号传导作用。C 、由于绵羊红细胞 (SRBC)可作为 CD2的配体，故 CD2又名 SRBC受体 ( 即 E 受体 ) 。外周血淋巴 C(*TC 、 BC)十 SRBC E 花环 (*E 花环形成试验 )(3) 淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)：组成：CDlla和 CDl8；相应配体：ICAM-1( 细胞间黏附分子、CD54)功能：促进T 细胞与靶C 或其他c 结合

33、，增强细胞介导免疫效应。5 、有丝分裂原受体：外周血淋巴C(*TC 、 BC)有丝分裂原，如*PHA 等作用下淋巴母C (*淋巴细胞转化试验)( 二 )T 细胞的亚群与功能：1 、按 TCR双肽链不同、T 细胞分两类：+(1)TCR T 细胞：均为CD4或 CD8 细胞。多在外周血，占60 70，经 TCR识别表达在 APC表面的抗原肽 MHC分子复合物而被活化，执行T 细胞的特异功能。(2)TCR T 细胞：多数为 CD4 或 CD8 细胞，位于表面及粘膜下； 可直接识别、 结合抗原；执行固有性免疫功能。2、按表面抗原分：(1) CD4 T 细胞亚群 ：能识别由 APC递呈的抗原肽 -MHC

34、类分子复合体，是MHC 类分子限制性 T 细胞。分为辅助性 T细胞(T H细胞 )，图 6迟发性超敏反应T 细胞 (T DTH细胞 )活化 CD4 T 细胞产生CK辅助BC Ab；CD8 T 细胞细胞毒作用+子限制性 T 细胞，分为细胞毒或杀伤T 细胞 (Tc 细胞或 CTL)抑制性 T 细胞 (Ts 细胞 )活化 CTL释放细胞毒性物质杀伤靶C(如颗粒酶、穿孔素等)高表达 FasL，通过 FasFasL 途径靶 C凋亡参与抗病毒、抗肿瘤免疫和移植排斥反应。抑制性 T 细胞 (Ts 细胞 ) ：具有抑制作用+3、根据产生的CK不同， CD4TH 细胞分为三个亚型；TH0 细胞： THl和 TH

35、2 的前体细胞、受抗原刺激后，产生CK，在不同 CK作用下，分化为(1)T Hl 细胞： ( 即 TDTH，又称炎症细胞 ) ，主要产生： IL-2 、 IFN- 、 TNF-等，免疫功能：介导细胞免疫、迟发型超敏反应；协助B 细胞产生 lgG2 ：抗胞 M 感染；对 THl 细胞具有抑制作用。(2)T H2 细胞：主要产生： IL-4 、IL-5 、 ILl0 、 IL-13 ；免疫功能：协助和促进BC的增殖和分化；促进IgE 产生；抗胞外M感染；对 THl 细胞具有抑制作用。二、 B 淋巴细胞 ( 结合下图 7)1、骨髓衍生，定居外周淋巴器官，占外周淋巴C总数 2025。图 72、负责体液

36、免疫，产生抗体。3、分泌 CK，参与免疫调节、炎症反应等4、递呈抗原： AgBC处理递呈 TH( 一)B 淋巴细胞的膜分子：1、 BCRCD79ab 复合体： B 细胞抗原受体 (BCR)：即SmIg;成熟 B 细胞 SmIg 是 SmIgM和 SmIgDBCR 十 (CD79a 和 CD79b) BCR-CD79a b 复合体作用： mlgV 区特异识别抗原CD79a 和 CD79b：将 mIg 特异识别抗原的信号传导至胞2、细胞因子受体：如IL-1R 、 IL-2R 、 IFN R。3、协同刺激分子： CD80 86、CD40，通过与相应配体结合，提供细胞活化第二信号。(1)CD80 CD

37、86(：即 B7-1 B7-2)B 细胞 CD80 86 T 细胞 CD28：提供 T 细胞活化的第二信号；(2)CD40：B 细胞CD40活化 CD4 T 细胞 CD40L接受 T 细胞提供的协同刺激信号( 活化第二信号 )B 细胞活化 ( 完成对 TD 抗原的 IR)4、 B 细胞辅助 ( 协同 ) 受体： CDl9 CD21CD81。(1)CDl9：表达在全部B 细胞表面；(2)CD2l：表达于成熟 B 细胞、部分 T 细胞、鼻咽部上皮 C等。又称补体受体 2(CR2)，能与补体裂解片段 (C3d、 iC3b 结合。 EBV的受体。(3) 由 CDl9、CD21、 CD81组成的信号复合

38、体，参与 B 细胞活化、增殖信号的传导。 ( 作用似 CD4、 CD8在 T 细胞活化过程中的作用)5、 Ig 的 Fc 受体： ( 自学 )(1)CD32(Fc R ) ：为低亲和力IgGFc 受体；介导B 细胞活化抑制信号的传导。(2)CD23(Fc R ) ：参与 IgE 合成的调节。6 、补体受体(CR) ：包括CD35(CRl) 、 CD21(CR2)：是 B 细胞激活的调节物。7 、有丝分裂原受体：外周血淋巴C(TC、 *BC)有丝分裂原如PWMIg 分泌 C(*B 淋巴细胞转化试验）( 二 )B 淋巴细胞的亚群与功能：( 自学 )1、 B1(CD5 ) 细胞：其前体C 在胚胎肝脏

39、发生和分化；分布：肠道相关淋巴组织；表面主要有SmIgM、 CD5；抗原识别谱窄：TI-Ag ；识别和结合TI抗原后可发生 IR ，不需 T 细胞辅助，产生 IgM 类低亲和力抗体，无抗体类别转换、无免疫记忆。2 、 B2(CD5- ) 细胞：在骨髓分化、成熟，定居外周免疫器官；表面有 SmlgM和 SmlgD、无 CD5；主要识别TD-Ag，对 TD 抗原发生IR ，需 T 细胞辅助，产 IgG 类高亲和力抗体，负责体液免疫，有免疫记忆；还有提呈抗原、免疫调节作用。三、自然杀伤细胞(NKC)( 一 ) 生物学特性：1、来源于骨髓，占外周血淋巴C 总数 5 10。胞浆有大颗粒，含穿孔素和颗粒酶

40、等。2、 NKC的膜分子：(1)-+表面标志： CD3、 CDl6、 CD56。 CDl6(Fc R ) ：介导 ADCC。CD56：作用不清楚。(2)表面受体A、杀伤细胞活化受体(KAR)：与靶 C(如病毒感染 c、肿瘤 c) 表面相应配体结合，使NKC活化产生杀伤作用 ( 自然杀伤 ) 。B、杀伤细胞抑制受体(KIR) ：识别自身细胞表面MHC-I 类分子，产生抑制信号，使NKC不能产生杀伤作用。(二)生物学作用 ：1 、细胞毒作用：抗感染( 如抗病毒 ) 与抗肿瘤非特异性*NKC杀伤靶 C的方式： (1) 自然杀伤作用：(2) 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)：2 、免疫调节作

41、用；分泌细胞因子 ( 如 TNF、IFNY 等 ) 参与 IR 的调节。其他淋巴细胞： ( 自学 )1、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)：由IL 2激活能( 非特异性) 杀伤肿瘤C 的一种新型杀伤 C，具广谱抗肿瘤作用。2、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)：特异、高效杀肿瘤活性( 为LAK 细胞的50100倍 ) 。四、抗原提呈细胞(APC)定义 : 能加工、处理抗原，表达MHC分子并启动IR 的细胞。( 一 ) 专职抗原提呈C：1 、单核巨噬细胞 (M ) :(1) 类型：正常巨噬 C、炎症巨噬 C。(2) 可表达 MHC-I类分子，粘附分子；有 Fc R、C3bR、CKR等；模式识别受体 (

42、PRR)。(3) 生物学作用： A、抗原提呈作用； B、吞噬、受体介导的吞噬作用；C、炎症调节； D、损伤修复。2 、树突状 C(DC)：抗原提呈功能最强。3 、 BC：B 淋巴细胞( 二 ) 非专职抗原递呈C：皮 C、上皮 C 等。图8巨噬 C图9树突状 C第七章特异性免疫应答概念：免疫C 从识别 Ag 到产生抗体或致敏T 淋巴细胞，并对Ag 物质产生免疫效应的过程。类型： T 细胞介导的细胞免疫应答B 细胞介导的体液免疫应答发生场所：外周免疫器官。过程：感应 ( 抗原识别与递呈) 阶段、反应 ( 活化、增殖和分化) 阶段、效应阶段第一节T 细胞介导的细胞免疫应答* 抗原 T 细胞效应 (

43、致敏 )T 细胞 再次产生免疫效应过程一、抗原的加工处理与T 细胞对抗原的识别：( 一) 抗原的加工处理：1、抗原提呈：指 APC将抗原处理、降解为抗原肽，以抗原肽 MHC分子复合物形式表达于 APC表面，供 T 细胞识别；同时 APC表达协同刺激分子， 与 T 细胞表面相应配体结合，从而激活 T 细胞产生 IR 。2 、抗原提呈过程：(1) 外源性抗原提呈过程：称溶酶体途径或MHC途径在 APC：外源性抗原（如细菌、细胞等蛋白）吞噬小体 +溶酶体吞噬溶酶体处理、降解抗原多肽 +MHC-类分子抗原多肽MHC 类分子复合物表达于APC表面提呈给CD4T 细胞识别(2) 源性抗原提呈过程：称胞质溶

44、胶途径或 MHC-I 途径在靶 C(如病毒感染 c、肿瘤细胞 ) ：源性抗原：如病毒蛋白、肿瘤蛋白胞质溶胶中蛋白酶体(LMP) 降解抗原多肽 +MHC I 类分子抗原多肽MHC-l 类分子复合物表达于靶C(APC)表面提呈给CD8 T 细胞识别( 二 )T 细胞对抗原的识别：双识别 ，TCR链同时识别：APC表面的抗原肽；与抗原肽结合的MHC分子二、 T 细胞的活化：( 一 )T 细胞活化需要 双信号 刺激：l 、活化信号 1： T 细胞表面的 TCR APC表面的抗原肽 -MHC分子复合物TCR-抗原肽 -MHC分子复合物形成 T 细胞活化第一信号，经CD3传入T 细胞2 、活化信号2( 又

45、称协同刺激信号) ：T 细胞协同刺激分子(*CD28 、 CD2、 LFA-1) APC相应配体 (*B7-1和 B7-2 、 LFA-3、 VCAM-1）形成 T 细胞活化的第二信号，经CD28传导T 细胞充分活化( 激活 T 细胞 )(二 )CD4+T 细胞的激活：+1、CD4T 细胞 +APC：活化信号1(TCR+抗原肽 -MHC 分子 )活化信号2(CD28 B7 1、 B72 分子 )活化增殖分化为CD4+效应 THl 细胞 ( 又称炎性 T 细胞 )+细胞 TCR特异识别抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则+细胞呈不2 、若 CD4TCD4T应答状态。(三 )CD8+T 细胞的激活：

46、1 、CD8+T 细胞表面的 TCR 十 APC靶 C 表面的抗原肽 -MHC-I 分子复合物TCR抗原肽 -MHC分子复合物形成活化的第一信号，经CD3传入T 细胞+2、 (1) 当靶 C是 APC时： CD8T 细胞 CD28分子 +APC的 B7 分子获活化的第二信号，增殖分化为CD8+效应 T(CTL) 细胞(2) 当靶 C 是病毒感染 C、肿瘤 C 时：A、靶 C 表面缺乏B7 分子、不能提供CD8+T细胞激活的第二信号；B 、 ，见上活化第一信号+细胞表达 IL-2R 、 IFN- R 等活化 CD8T作为第二信号IL-2 、 12、 IFN- 活化 CD4+T 细胞增殖分化为+细

47、胞 )CD8效应 T(CTL、即致敏 Tc三、 T 细胞介导的效应： * 细胞免疫的效应方式：( 一 )CD4+T (TH1 、TD)细胞介导迟发型超敏反应 (DTH)性炎症反应：1 、活化 THl 细胞的作用：(1) 活化 THl 细胞释放多种 CK：如 IL-2 、 TNF-、 IFN- 等引起局部以淋巴c 和单核吞噬c 浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。（ 2）活化 TH1 细胞： 表达 CD40L，启动 M活化；表达 FasL，杀伤表达Fas 的抗原靶C；TNF：促进皮C 表达 AM；2 、活化 M 的作用：(1) 活化 M 直接杀伤靶 CDTH炎症反应(2) 分泌多种单核因子

48、( 炎症性 CK)+从上可见 CD4T 细胞介导的免疫效应是活化TH1细胞与活化 M 的协调作用。+1 、过程：两个阶段：效应CTL 细胞与靶 C 结合阶段；靶C溶解破坏阶段2、杀伤靶 C的机制 ( 途径 ) ：(1) 通过 Fas-FasL 途径，使靶 C 发生凋亡： CD8+效应 CTL 细胞表达的 FasL( 配体 ) 与靶 C 上的 Fas分子 ( 凋亡分子 ) 结合靶 C 凋亡。(2)CD8 +效应 T 细胞释放颗粒酶等，通过穿孔素形成的通道进入靶C靶 C 坏死或凋亡。3、Tc 细胞杀伤靶 C的特点： (1) 效应 CTL细胞须与靶C直接接触；(2) 杀伤作用受 MHC-I 类分子限

49、制；(3) 一个 CTL可连续杀伤多个靶 C而自身不受损伤。四、细胞免疫的生物学效应：1 、抗 C寄生物感染：细菌、病毒、真菌；寄生虫。2 、抗肿瘤免疫：3 、参与移植排斥反应：4 、免疫病理损伤：型超敏反应、自身免疫第二节B 细胞介导的体液免疫应答Ag BC浆 C抗体执行体液免疫效应一、胸腺依赖性抗原引起的免疫应答：( 一 )B 细胞对 TD-Ag的特异性识别：1 、B细胞对抗原的识别：单识别(1)BCR(mlg)直接与蛋白质抗原或肽类等结合，形成第一信号；CD79a和 CD79b将mlg特异识别抗原的信号传导至胞。(2) 特点：不需 APC对抗原加工处理，无 MHC限制性。( 二 )B细胞活化、增殖和分化：B细胞具有双重功能:抗体形成细胞抗原递呈细胞*B细胞活化需要双信号刺激：第一信号：第二信号B细胞的 BCR识别结合抗原肽，其抗原信号由CD79a和 CD79b传导入胞：( 即协同刺激信号) ： B细胞活化需TH提供活化第二信号；TH细胞 CK：如 IL-2 、 4、 5、 6等 ( 第三信号) 。l 、 TH细胞的活化：(1)TD-Ag *BC * 抗原肽MHC类分子