盐酸氟桂利嗪胶囊制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

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1、 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料试验单位： xxxxx有限公司试验负责人： 试验参加者： 试验日期：年月年月资料保存处：xxxxxx有限公司联系人： 电话：xxxxx有限公司处方及工艺的研究资料1、 处方 1.1、 处方依据中华人民共和国药典20xx年版 二部1.2、处方组成盐酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 30.0g干预胶化淀粉 90.0g微晶纤维素 5.0g 制成 1000粒1.3、 处方筛选盐酸氟桂利嗪胶囊和盐酸氟桂利嗪原料药均收载于中华人民共和国药典20xx年版二部，盐酸氟桂利嗪原料药的性状为：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，在水中极微溶解。盐酸氟桂利嗪胶囊需做【鉴别】，【检查】

2、（项目有含量均匀度、溶出度、微生物限度），【含量测定】等项目。1.3.1、填充试验盐酸氟桂利嗪胶囊需做含量均匀度、溶出度等项目，根据药剂学、实用药物制剂技术等教科书，及我公司生产胶囊剂的多年经验，结合盐酸氟桂利嗪性质，拟选用淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素为稀释剂和助流剂（加入适量预胶化淀粉、微晶纤维素可显著改善粉末的流动性）。淀粉和预胶化淀粉的吸湿性相似，25及相对湿度65%时，平衡吸湿量为13%，为增加药物的稳定性和粉末的流动性，填充胶囊时多选用干预胶化淀粉、干淀粉（干淀粉或干预胶化淀粉的制备方法：称取淀粉或预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度1005、出风温度3

3、05，烘干30min, 控制水分6.0%）。盐酸氟桂利嗪胶囊的规格为:5mg(以C26H26F2N2计)，折盐酸氟桂利嗪为6.0mg。拟选用3号空心胶囊。称取辅料适量，混合均匀按表1进行试验，结果见表1 表一：名称及数量3号胶囊填充量重量差异备注1称取干淀粉50g、干预胶化淀粉50g、微晶纤维素10g过80目筛网，混合均匀平均：0.1343上限：0.1477下限：012090.1352 0.13820.1342 0.13410.1329 0.13370.1341 0.13290.1327 0.1357 流动性好，重量差异符合规定2称取干淀粉75g、干预胶化淀粉25g、微晶纤维素10g过80目筛

4、网，混合均匀平均：0.1252上限：0.1377下限：0.11270.1286 0.12960.1257 0.12650.1298 0.12110.1198 0.12860.1208 0.1213流动性较好，重量差异符合规定3称取干淀粉87.5g、干预胶化淀粉12.5g、微晶纤维素10g过80目筛网，混合均匀平均：0.1072上限：0.1179下限：0.09450.1210 0.10100.1108 0.10600.1021 0.11090.1302 0.09180.0948 0.1045流动性差，重量差异不符合规定1.3.2、按如下处方、工艺进行试验，考察【含量均匀度】和【溶出度】，试验结果

5、见表二1.3.2.1处方一盐酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 60.0g干预胶化淀粉 60.0g微晶纤维素 10.0g 制成 1000粒1.3.2.2处方二盐酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 75.0g干预胶化淀粉 25.0g微晶纤维素 10.0g 制成 1000粒1.3.2.3工艺称取处方量盐酸氟桂利嗪、取干淀粉、干预胶化淀粉、微晶纤维素过80目筛网，混合均匀，填充至3号胶囊。表二：【含量均匀度】和【溶出度】试验及结果质量标准处方一处方二含量均匀度95.1% 95.6% 97.1% 95.8% 95.9% 96.1%99.2% 98.7% 97.9%97.8%98.9% 99.8% 101.2%97

6、.8% 97.6% 98.2%99.8% 97.6% 97.4%100.2%溶出度80%98.3% 96.2% 99.0%98.2% 98.3% 98.5%89.3% 91.0% 74.3%76.3% 80.1% 82.1% 试验结果表明，处方一、处方二含量均匀度均符合规定， 处方二【溶出度】项不符合规定。 1.3.3、按如下处方、工艺试验三批，考察【含量均匀度】和【溶出度】，实验结果见表三1.3.3.1处方盐酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 45.0g干预胶化淀粉 90.0g微晶纤维素 5.0g 制成 1000粒1.3.3.2工艺取盐酸氟桂利嗪、干预胶化淀粉、干淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网，

7、称取处方量盐酸氟桂利嗪6.0g、干预胶化淀粉90.0g，干淀粉45.0g，微晶纤维素5.0g按等量递加法混合均匀，半成品检验后分装至3号空心胶囊。（干预胶化淀粉的制备方法：称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度1005、出风温度305，烘干30min，控制干预胶化淀粉的水分6.0%）。（干淀粉的制备方法：称取淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度1005、出风温度305，烘干30min。控制干淀粉的水分6.0%）。表三：【含量均匀度】和【溶出度】试验结果质量标准第一批第二批第三批含量均匀度98.6% 99.6% 100.1%98.9% 99

8、.3% 99.8%100.4% 97.9% 98.2% 97.1%98.5% 99.5% 97.9%98.6% 99.1% 100.3%99.2% 98.7% 98.1%99.1%100.2% 97.8% 98.6%99.5% 98.9% 100.3%97.9% 98.6% 99.8% 100.2%溶出度80%99.5% 97.4% 96.9%97.5% 96.3% 96.8%95.9% 97.6% 94.6%97.5% 98.4% 97.8%95.3% 98.6% 91.6%96.8% 97.0% 91.8% 试验结果表明【装量差异】和【溶出度】均符合规定，该处方、工艺能够指导试生产。2、

9、工艺规程2.1处方：盐酸氟桂利嗪 6.0g 干淀粉 60.0g干预胶化淀粉 60.0g微晶纤维素 10.0g 制成 1000粒2.2工艺规程:2.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度1005、出风温度305，烘干30min，控制干淀粉的水分6.0%。得干预胶化淀粉。2.2.2称取淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度1005、出风温度305，烘干30min，控制干淀粉的水分6.0%,得干淀粉。2.2.3称取盐酸氟桂利嗪、干预胶化淀粉、干淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。2.2.4称取处方量盐酸氟桂利嗪6.0g、干预胶化淀粉60.0g

10、、干淀粉60.0g、微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。2.2.5半成品检验后，分装至3号空心胶囊。2.2.6铝塑包装即得。 3、主要生产设备：序号设备名称设备型号生产厂家备注1粉碎机组2旋涡振荡筛3沸腾干燥机4二维运动混合机5全自动胶囊填充机6抛光机7铝塑包装机4、三批小试生产技术数据：批号投料量成品数量收率10000粒9540粒95.4%10000粒9620粒96.2%10000粒9410粒94.1%平均10000粒9523粒95.2%5、三批小试检测数据汇总表：名称 项目 质量标准xxxxxx有限责任公司xxxxxx有限公司xx0719xxxxxxxxxxxxxxx

11、x性状内容物为类白色粉末。内容物为类白色粉末。内容物为类白色粉末。内容物为淡黄色粉末。鉴别（1）应呈正反应；（2）在266nm2nm与253nm2nm波长处有最大吸收，在221nm2nm与234nm2nm波长处有最小吸收；（3）应呈正反应；（4）应呈正反应；（1）呈正反应；（2）在266nm2nm与253nm2nm波长处有最大吸收，在221nm2nm与234nm2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；（1）呈正反应；（2）在266nm2nm与253nm2nm波长处有最大吸收，在221nm2nm与234nm2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；（1）呈正反应；（

12、2）在266nm2nm与253nm2nm波长处有最大吸收，在221nm2nm与234nm2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；（1）呈正反应；（2）在266nm2nm与253nm2nm波长处有最大吸收，在221nm2nm与234nm2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；含量均匀 度应符合规定95.1% 94.9% 93.5% 96.5%95.9% 94.1%96.3% 94.2%96.4% 96.9%94.7% 94.9%95.2% 96.5%98.2% 98.7%96.8% 98.6%97.2% 96.8%94.9% 94.4%94.3% 96.8%96.

13、1% 95.5% 96.8% 95.9%96.0% 96.6%97.7% 97.1%96.1% 96.5%94.0% 96.5%98.2% 97.0%96.1% 97.5%溶出度80%84.3% 89.1%92.1% 90.1%85.9% 89.8%96.5% 95.4%97.3% 99.0%91.3% 92.1%93.2% 96.2%93.8% 90.7%99.0% 91.4%.97.9% 94.3%92.9% 91.8%96.2% 98.7%含量测定90.0%110.0%94.5%96.8%95.2%97.2%微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出6、工艺流程图：微晶纤维 素淀粉盐酸氟桂利嗪筛粉(80目)筛粉(80目)预胶化淀 粉筛粉(80目)烘 干烘 干筛粉(80目)配 料总 混半成品检验填 充抛 光PTPPVC铝塑包装外包材外包装待 验全 检入 库7、附件：7.1 药品生产企业许可证复印件。7.2 企业法人营业执照复印件。7.3盐酸氟桂利嗪原料药购货发票复印件。7.4盐酸氟桂利嗪原料药检验报告书复印件。7.5盐酸氟桂利嗪原料药国药准字批件。