y硕研临免龚免疫细胞膜分子实用教案

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1、Department of Immunology Bengbu Medical College第第5 5章章 免疫免疫(miny)(miny)细胞膜分子细胞膜分子 白细胞分化抗原CD分子 参与识别抗原和细胞活化的CD分子 参与免疫效应的CD分子 CD分子与临床 粘附分子 粘附分子分类(fn li)及其特性 粘附分子的生物学作用 粘附分子与临床第1页/共40页第一页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原CDCD分分子子(fnz)(fnz)CD 分子对于不同的单克隆抗体识别(shbi)的同

2、一种细胞表面膜分子以分化群（cluster of differentiation，CD)加编号的方法称CD分子，CD抗原等。（也有人将其称为白细胞分化抗原）白细胞分化抗原 ( leukocyte differentiation antigen, LDA ) 血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失(xiosh)的细胞膜表面分子。第2页/共40页第二页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原CDCD分分子子(fnz)(fnz)一、参与抗原(kngyun)摄取和

3、提呈的CD分子IgFcR：CD64， CD32， CD16CR补体受体：CD21， CD35，CD1分子： CD1限制性T细胞的抗原(kngyun)提呈分子第3页/共40页第三页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原CDCD分子分子(fnz)(fnz)二、参与淋巴细胞(xbo)抗原识别和活化的CD分子 （一） 参与T细胞(xbo)识别抗原和活化的：uTCRuCD2uCD3uCD4uCD8uCD25uCD28uCD44uCD45uCD58uCD86uICOS第4页/共40页第四页，共41

4、页。Department of Immunology Bengbu Medical College第5页/共40页第五页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College1. TCR-CD3分子：IgSF, 分布于T细胞和胸腺细胞。 由、和（8090%）；或、和（1020%）组成。 作用：负责传导(chundo)抗原活化信号。ITAMTCR第6页/共40页第六页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College 2. T细胞(xbo)共共受体（1） CD4分子：单链跨膜糖蛋白，胞外区

5、有单链跨膜糖蛋白，胞外区有4 4个个IgSFIgSF结构域，分布结构域，分布于部分于部分T T细胞细胞(xbo)(xbo)及胸腺细胞及胸腺细胞(xbo)(xbo)。- -作用：作用： 与与MHC-IIMHC-II类分子非多态区结合，参与抗类分子非多态区结合，参与抗原识别及信号传导。又称协同受体分子。原识别及信号传导。又称协同受体分子。（2）CD8分子(fnz)： 由、异二聚体组成，胞外区结构属IgSF。 分布于部分T细胞及胸腺细胞。 作用：与MHC-I类分子(fnz)非多态区结合，参与抗原识别及信号传导。又称协同受体分子(fnz)。第7页/共40页第七页，共41页。Department of

6、Immunology Bengbu Medical College 3. T细胞(xbo)共刺激分子（1） CD28：双链跨膜糖蛋白，胞外区各有双链跨膜糖蛋白，胞外区各有1 1个个IgSFIgSF结构域，分布于几结构域，分布于几乎所有乎所有CD4TCD4T细胞细胞(xbo)(xbo)，5050CD8CD8细胞细胞(xbo)(xbo)。- -作用：与作用：与APCAPC细胞细胞(xbo)(xbo)表面表面B7(CD80/86)B7(CD80/86)分子结合，分子结合， 提供协同刺激信号，促使提供协同刺激信号，促使T T细胞细胞(xbo)(xbo)活化。活化。（2）CD80（B7-1）和CD86（

7、B7-2）： 双链，胞外区各有1个IgSF结构域。 表达于B细胞，活化单核，DC，活化T细胞。 作用：与CD28结合(jih)，提供协同刺激信号，促使T细胞活化。第8页/共40页第八页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College 3. T细胞(xbo)共刺激分子（3） ICOS（CD278）诱导性共刺激分子：属于属于CD28CD28家族，诱导性表达在活化家族，诱导性表达在活化T T细胞。细胞。配体：配体：ICOSLICOSL（CD275CD275），），B7-H2B7-H2，- -作用：作用： 提供协同刺激信号提供协同刺激信号(xn

8、ho)(xnho)，促使，促使T T细细胞活化。胞活化。第9页/共40页第九页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College 4. 共抑制分子(fnz)（1）CTLA-4（CD152）细胞毒性T细胞抗原4表达在活化表达在活化(huhu)T(huhu)T细胞。细胞。配体：配体：CD80CD80、CD86CD86，B7-H2B7-H2，- -作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。（2）PD-1 程序性死亡(swng)-1分子表达在活化表达在活化T T细胞。细胞。配体：配体：PD-L1 (B7-H1)、

9、 PD-L2(B7-DC)，- -作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。第10页/共40页第十页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College 5. 其他参与T细胞(xbo)活化的CD分子（1）CD45，白细胞(xbo)共同抗原- -作用：参与作用：参与T T细胞细胞(xbo)(xbo)和和B B细胞细胞(xbo)(xbo)活化。活化。（2）CD2（LFA-2） CD58(LFA-3) CD2分布于胸腺细胞、T细胞、NK细胞 CD58分布在T、B、Mo、DC等 -作用：粘附分子，参与(cny)T细

10、胞旁路活化途径。第11页/共40页第十一页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College B细胞(xbo)表面的CD分子： CD79a/CD79b CD19和 CD21 CD81， CD40 CD80/86二、参与淋巴细胞抗原识别(shbi)和活的CD分子 2 参与B细胞识别(shbi)抗原和活化的：第12页/共40页第十二页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第13页/共40页第十三页，共41页。Department of Immunology Bengbu Me

11、dical College CD40L(CD154): TNFSF，表达在活化的CD4+T细胞(xbo)、部分CD8+T细胞(xbo)、NK细胞(xbo)等表面。 作用：传递B细胞(xbo)活化的第二信号。第14页/共40页第十四页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical CollegeIg Fc受体：CD64（FcgRI）(高亲和力）CD32 （FcgRII） (低亲和力）CD16 （FcgRIII）(低亲和力）CD89 （FcaR） (中等(zhngdng)亲和力）CD23（FceRII） (低亲和力）三、参与免疫效应(xioyng)的的C

12、D分子第15页/共40页第十五页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第16页/共40页第十六页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College 细胞凋亡相关(xinggun)CD分子：CD95 (Fas/Apo-1与细胞活化，细胞凋亡有关）CD178（Fas L）第17页/共40页第十七页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College四、四、CD分子分子(fnz)与临与临床床 参与疾病的发生,如： CD分子作

13、为病毒受体；HIV-CD4, EBV-CD21 Fas分子缺陷：淋巴增殖(zngzh)病，自身免疫病 胰岛素依赖性糖尿病， CD及其抗体与临床免疫学诊断 白血病免疫学诊断（CD分子检测 ） 免疫学细胞亚群检测（T及其亚群，B，NK) CD及其抗体的临床治疗 抗CD3单抗，（移植排斥） 抗CD19抗CD20，（B细胞淋巴瘤）第18页/共40页第十八页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第二节 细胞(xbo)粘附分子 （cell adhesion molecule，CAM / AM） 介导细胞之间，或细胞与细胞外基质间相互接触和

14、结合的 膜表面糖蛋白质。参与细胞的识别(shbi)，活化，信号传导，分化以及 运动等过程 据结构划分为五类：选择素 黏蛋白样家族整合素 免疫球蛋白超家族钙粘蛋白第19页/共40页第十九页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第20页/共40页第二十页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College1 1、选择(xunz)(xunz)素家族（selectinselectin） 一类(y li)以细胞外多糖为配体的膜单肽分子， 介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。 选择素L

15、（CD62L, 白细胞选择素） 选择素E（CD62E, 内皮细胞选择素） 选择素P（CD62P, 血小板选择素）一、黏附(ninf)分子的分类及其特性第21页/共40页第二十一页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第22页/共40页第二十二页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第23页/共40页第二十三页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第24页/共40页第二十四页，共41页。Depa

16、rtment of Immunology Bengbu Medical College第25页/共40页第二十五页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College2、粘蛋白(dnbi)样家族 ( mucin like family ) CD 34； 表达在造血(zo xu)干细胞， 淋巴结内皮细胞 选择素L的配体 GlyCAM-1(糖酰化依赖的细胞黏附分子-1): 表达在淋巴结内皮细胞 选择素L的配体 选择素P糖蛋白配体（PSGL-1)； 表达在中性粒细胞， 介导PMN迁移 选择素E和P的配体第26页/共40页第二十六页，共41页。De

17、partment of Immunology Bengbu Medical College3、整合素家族(jiz) integrin family 一组由链、链组成的异二聚体分子。 介导细胞(xbo)与细胞(xbo)外基质结合 至少14种亚单位和 8种亚单位， 以亚单位可将整合素家族分为8个组。 1-CD49/CD29 2-CD11/CD18 一种整合素可分布于多种细胞(xbo)，同一种细胞(xbo)也往往有多种整合素的表达。第27页/共40页第二十七页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College第28页/共40页第二十八页，共41

18、页。Department of Immunology Bengbu Medical College3、整合素家族(jiz) integrin family VLA 组（1组）迟现抗原/迟晚抗原-CD49x/CD29- VLA(very late appearing antigen)-2-4wk activated T： VLA-1, 2 .6 细胞(xbo)黏附受体组（2组）-CD11a,b,c,d/CD18 ( leukocyte intergrin) LFA-1(CD11a/CD18), Mac-1, P150/95, CD11d/CD18。 血小板糖蛋白组（b3组） abb3(CD41/

19、CD61) avb3(CD51/CD61第29页/共40页第二十九页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College4、免疫(miny)球蛋白超家族IgSF （immunoglobulin superfamily，） -含有(hn yu)一个或多个与免疫球蛋白功能区结构相似区域的膜表面分子。如：CD3, CD4, CD8第30页/共40页第三十页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College （1）细胞间粘附分子 ( Intercellular adhesion molecul

20、e, ICAM)配体是 b2组整合素 ICAM-1(CD54) ： 分布：广泛，活化的T、B、DC等表达明显增加。 配体：LFA-1，Mac-1等 作用：增强(zngqing)APC与T细胞的相互作用，参与T细胞的活化； 内皮细胞上的ICAM-1参与白细胞穿越毛细血管到达 炎症部位。 ICAM-2(CD102) ： 分布：白细胞（除中性粒细胞） 配体：LFA-1，Mac-1 作用：参与淋巴细胞再循环。 第31页/共40页第三十一页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College （1）细胞间粘附分子 ( Intercellular ad

21、hesion molecule, ICAM)配体是 b2组整合素 ICAM-3(CD50) ： 分布：白细胞，朗罕斯细胞。 配体：LFA-1 作用(zuyng)：介导白细胞之间，APC与T细胞之间的相互作用(zuyng)， 参与T细胞的活化； 第32页/共40页第三十二页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College （2）a4b1/a4beta识别的Ig分子VCAM-1(CD106):血管细胞(xbo)粘附分子 (vascular CAM)MadCAM： 粘膜地址素细胞(xbo)黏附分子 （3）同型黏附Ig分子(fnz)VECAM-

22、1(CD131): 血小板内皮细胞粘附分子(fnz)，NCAM： 神经细胞黏附分子(fnz)第33页/共40页第三十三页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College5、钙粘素家族(jiz)：（cadherin） 一组需要钙离子参与的主要介导同型细胞(xbo)间相互粘附的分子, 其配体为自身相同的粘附分子 如: E-钙粘素（内皮钙粘素）； N-钙粘素（神经钙粘素）； P-钙粘素（胎盘钙粘素）。第34页/共40页第三十四页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College6、其他(

23、qt)粘附分子 CD36： 血小板糖蛋白-IV CD44: 异质性，多种变异(biny)体，淋巴细胞归巢受体 炎症反应，归巢，某些变异(biny)体与肿瘤转移 CD45： 参与T. B 细胞的活化信号传递。7、可溶性粘附分子、可溶性粘附分子n可溶性选择可溶性选择(xunz)素：素：L-Selectin, P-Selectinn可溶性可溶性ICAM-1, VCAM -1.第35页/共40页第三十五页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College二、黏附分子二、黏附分子(fnz)的生物学作用的生物学作用意义意义 免疫学作用 免疫细胞分化发

24、育 参与胸腺对T细胞的选择过程 参与免疫应答及免疫调节 细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 参与炎症(ynzhng)反应 淋巴细胞迁移和再循环 调节免疫细胞的凋亡第36页/共40页第三十六页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College二、黏附分子的生物学作用二、黏附分子的生物学作用(zuyng)意义意义 其他生物学作用 参与(cny)胚胎发育 伤口愈合，血栓形成 参与(cny)信号转导第37页/共40页第三十七页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College三三 粘附分子与

25、临床粘附分子与临床(ln (ln chun)chun)LAD ，先天性白细胞黏附缺陷病，患者(hunzh)的整合素，b2亚单位基因突变，不能产生有功能的LFA-1，患者(hunzh)的白细胞缺乏LFA-1, 则白细胞不能与 血管内皮细胞发生黏附，继而不能进入炎症组织，不能抵抗感染，患者(hunzh)最后严重感染致死。第38页/共40页第三十八页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College三三 粘附分子与临床粘附分子与临床(ln chun)(ln chun)肿瘤发展和转移(zhuny)选择素与肿瘤整合素与肿瘤IgSF与肿瘤钙粘蛋白与肿

26、瘤CD44与肿瘤转移(zhuny)第39页/共40页第三十九页，共41页。Department of Immunology Bengbu Medical College感谢您的观看(gunkn)！第40页/共40页第四十页，共41页。NoImage内容(nirng)总结Department of Immunology Bengbu Medical College。或、和（1020%）组成。抗CD19抗CD20，（B细胞淋巴瘤）。 据结构划分为五类：。选择素P（CD62P, 血小板选择素）。至少14种亚单位(dnwi)和 8种亚单位(dnwi)，。血小板糖蛋白组（b3组）。P-钙粘素（胎盘钙粘素）。感谢您的观看第四十一页，共41页。