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1、抗感染药物发展简史1929 Alexander Fleming 发现青霉素1939 Howard Florey 和 Ernst Chain分离获得青霉素，用于动物试验。1942 青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了 许多人的生命1950s 大量抗生素用于临床。A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new miracle drug, and representing the high level of motivation in the country to aid the health of the
2、 soldiers at war. 在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1 我国，“ESKAPE”耐药菌株检出率高2检出率(%)产ESL大肠埃希菌MRSA 产ESL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*耐万古霉素屎肠球菌*在G-菌中的检出率 “ESKAPE”耐药现象日益严重，但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未来可能面临无药可用的局面31. Rice L et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079812.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-3293. oucher H
3、W et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:112新药数量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-2007人体细菌抗菌药物吸收分布代谢排泄不良反应耐药抗 菌 作 用 吞噬免疫感染人体、抗菌药物和细菌的相互关系G+菌菌G-菌菌绿脓绿脓肾毒性肾毒性 酶稳定酶稳定一代一代+二代二代+三代三代+/+四代四代+ 第一代头孢菌素第一代头孢菌素特点特点对对G+G+（除肠球菌、（除肠球菌、MRSAMRSA外）有良好抗菌外）有良好抗菌 作用；对作用；对G-G-作用较差，少数大肠、肺杆、作用较差，少数大肠、肺杆、 等有活性
4、等有活性对对- -内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定血半衰期大多较短，不易进血半衰期大多较短，不易进CSFCSF对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性品种品种头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶头孢烯头孢唑啉头孢唑啉同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳定性较噻吩高，可作为对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术外科手术的预防用药的预防用药头孢氨苄头孢氨苄同第一代头孢，但抗菌作用略差同第一代头孢，但抗菌作用略差用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染头孢拉啶头孢拉啶抗菌谱及适应证同头孢氨苄抗菌谱及适应证同头孢氨苄特特
5、 点点对对G+G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌 科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性对对- -内酰胺内酰胺酶较稳定酶较稳定头孢呋辛等在头孢呋辛等在CSFCSF中达一定浓度中达一定浓度肾毒性轻肾毒性轻品品 种种头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多适应证适应证敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染特点特点对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-G- 菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌 作用，部分品种对绿脓杆菌作用
6、良好作用，部分品种对绿脓杆菌作用良好对对- -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定脑脊液中达一定浓度脑脊液中达一定浓度基本无肾毒性基本无肾毒性品种品种头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺特特 点点与三代头孢相比抗菌谱更广与三代头孢相比抗菌谱更广 对对G菌作用强，菌作用强，对肠杆菌属等对肠杆菌属等G菌产生的菌产生的AmpC酶稳定酶稳定对铜绿假单胞菌有活性对铜绿假单胞菌有活性 对肺炎球菌、化脓性链球菌、对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强作用强 对细胞膜的通透性强对细胞膜的通透性强 几乎全部经肾脏排泄几乎全部经肾脏排泄适应证适应证 多重耐药菌所致的医院内感染多重耐药菌所致的医院内感染 中性粒细胞减少致难治性感染中性粒细胞减少致难治性感染 耐药肺链炎球菌感染耐药肺链炎球菌感染品品 种种头孢吡肟头孢吡肟 Cefpirome、头孢匹罗、头孢克定、头孢匹罗、头孢克定3四价氮原子71阿莫西林克拉维酸 5:1 安美汀、力百汀氨苄西林舒巴坦 2：1 优立新哌拉西林他唑巴坦 8：1 特治星替卡西林克拉维酸 15: 1 替门汀 15：2头孢哌酮舒巴坦 2:1或1:1 舒普深临床常用-内酰胺酶抑制剂合剂C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 HCl MW 1485Vancomycin
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