肽核酸技术对猪场病毒持续侵染良好控制方案的研究猪病篇实用教案

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1、报告报告(bogo)(bogo)人简介：韩健葆人简介：韩健葆 楠森集团运营总监，毕业于南京农业大学，从事畜禽场楠森集团运营总监，毕业于南京农业大学，从事畜禽场健康管理研究和兽用肽核酸（基因）抗病毒药物及多肽类健康管理研究和兽用肽核酸（基因）抗病毒药物及多肽类功能性免疫调节剂研究推广多年功能性免疫调节剂研究推广多年 ，兼任国内多家动物保，兼任国内多家动物保健品企业新药研发顾问，常年为国内规模化养殖场提供技健品企业新药研发顾问，常年为国内规模化养殖场提供技术培训及疫病诊断服务。术培训及疫病诊断服务。 应对愈渐复杂的病毒性疾病应对愈渐复杂的病毒性疾病(jbng)(jbng)发生现状，在行业内率先提出

2、发生现状，在行业内率先提出“规模化养殖场规模化养殖场病毒感染控制与净化保健方案病毒感染控制与净化保健方案”的兽医传染病综合控制专的兽医传染病综合控制专家。家。第1页/共34页第一页，共34页。森楠生物森楠生物(shngw)技术研究有限技术研究有限公司简介公司简介 森楠生物森楠生物(shngw)隶属于楠森集团公司，专注于隶属于楠森集团公司，专注于动物用核酸和多肽类抗病毒免疫增强药物及功能性饲料动物用核酸和多肽类抗病毒免疫增强药物及功能性饲料添加剂研究开发的高新技术企业，公司以添加剂研究开发的高新技术企业，公司以“致力于推广致力于推广规模化养殖场病毒感染良好控制与净化保健方案规模化养殖场病毒感染良

3、好控制与净化保健方案”为核为核心经营价值，秉承心经营价值，秉承“以创新思路成就未来、以优异品质以创新思路成就未来、以优异品质创造价值创造价值”的经营理念，以的经营理念，以“专业、敬业、善学、奋进专业、敬业、善学、奋进”的企业文化，以服务全球畜牧业为己任，用心为客户提的企业文化，以服务全球畜牧业为己任，用心为客户提供系统的现代养殖技术解决方案。供系统的现代养殖技术解决方案。第2页/共34页第二页，共34页。楠森资质楠森资质(zzh)与荣誉与荣誉第3页/共34页第三页，共34页。 “我们致力于为规模化养殖场提供病毒感染良好控我们致力于为规模化养殖场提供病毒感染良好控制与净化保健制与净化保健(boj

4、in)方案方案” “We will dedicate to eradicate the viral dieases in large-scaled farms”楠森现阶段核心楠森现阶段核心(hxn)价值价值第4页/共34页第四页，共34页。猪场病毒感染控制与净化猪场病毒感染控制与净化(jnghu)(jnghu)方案的创方案的创造造 疫百特注册商标疫百特注册商标(zh c shn bio)第5页/共34页第五页，共34页。拥有拥有(yngyu)国家发明专利，技国家发明专利，技术世界领先术世界领先 发明创造名称：猪瘟(zh wn)病毒特异性抗病毒肽核酸药物，专利号： ZL 201010159652

5、.1 发明人或专利权人：韩健宝第6页/共34页第六页，共34页。 在临床流行性的疾病所导致的损失中,约有70%疾病损失是由病毒性疾病导致,所以病毒性疾病是影响养殖业健康(jinkng)发展和盈利的关键因素。病毒性传染病在养禽业中所扮演病毒性传染病在养禽业中所扮演(bnyn)的的角色角色第7页/共34页第七页，共34页。关于关于(guny)病毒病毒 病毒是一类超显微的、不具有细胞结构的、专性活细胞内寄生的实体。它由一种核酸(DNA或RNA)和蛋白质组成,没有酶或酶系统极不完全,不能进行独立的代谢作用,必须寄生在宿主细胞内,借助于宿主细胞的代谢系统复制(fzh)自身的核酸和蛋白质才能繁殖。第8页/

6、共34页第八页，共34页。病毒病毒(bngd)的感染机制的感染机制病毒的生活史分为病毒的生活史分为5 5个基本过程：个基本过程：吸附吸附(absorption)(absorption)：病毒对细胞的感染起始于病毒蛋白外：病毒对细胞的感染起始于病毒蛋白外壳同宿主细胞表面特殊的受体结合，受体分子是宿主细胞壳同宿主细胞表面特殊的受体结合，受体分子是宿主细胞膜或细胞壁的正常成分。因此，病毒的感染具有特异性。膜或细胞壁的正常成分。因此，病毒的感染具有特异性。侵入侵入(penetration)(penetration)：病毒吸附到宿主细胞表面之后，将它：病毒吸附到宿主细胞表面之后，将它的核酸注入到宿主细胞

7、内。的核酸注入到宿主细胞内。复制复制(replication)(replication)：病毒核酸进入细胞后有两种去向，一：病毒核酸进入细胞后有两种去向，一是病毒的遗传物质整合到宿主的基因组中，形成溶原性病是病毒的遗传物质整合到宿主的基因组中，形成溶原性病毒；第二种情况是病毒毒；第二种情况是病毒DNA(DNA(或或RNA)RNA)利用宿主的酶系进行利用宿主的酶系进行复制和表达。复制和表达。成熟成熟(maturation)(maturation)：一旦病毒的基因进行表达就可合成病：一旦病毒的基因进行表达就可合成病毒装配所需的外壳蛋白，并将病毒的遗传物质包裹起来，毒装配所需的外壳蛋白，并将病毒的遗

8、传物质包裹起来，形成成熟的病毒颗粒。形成成熟的病毒颗粒。释放释放(shfng)(release)(shfng)(release)：病毒颗粒装配之后，它们就可：病毒颗粒装配之后，它们就可从被感染的细胞中释放从被感染的细胞中释放(shfng)(shfng)出来进入细胞外，并感出来进入细胞外，并感染新的细胞。有些病毒释放染新的细胞。有些病毒释放(shfng)(shfng)时要将被感染的细时要将被感染的细胞裂解，有些则是通过分泌的方式进入到细胞外。胞裂解，有些则是通过分泌的方式进入到细胞外。第9页/共34页第九页，共34页。有了疫百特有了疫百特TMTM，我们才能，我们才能与病毒与病毒(bngd)(bn

9、gd)和谐和谐共处共处 目前在兽医临床上尚无任何抗病毒化合物被许可使用，目前在兽医临床上尚无任何抗病毒化合物被许可使用，yebatonTMyebatonTM对于对于DNADNA病毒和小病毒和小RNARNA病毒的控治以其良好的药代病毒的控治以其良好的药代动力学特征、广谱的抗病毒作用、广泛的临床适应症以及良动力学特征、广谱的抗病毒作用、广泛的临床适应症以及良好的耐受性和无毒副作用的特点好的耐受性和无毒副作用的特点, ,将会为养殖业的健康发展将会为养殖业的健康发展和畜禽病毒性疾病的控治做出重要的贡献。和畜禽病毒性疾病的控治做出重要的贡献。 SENNAN BIO. SENNAN BIO. 针对猪、家禽

10、和虾的主要传染病设计合成的针对猪、家禽和虾的主要传染病设计合成的yebatonTMyebatonTM（反义脱氧寡核苷酸），具有较强的抗病毒活性。（反义脱氧寡核苷酸），具有较强的抗病毒活性。体外实验体外实验(shyn)(shyn)表明本品对猪的（猪瘟病毒、蓝耳病病毒、表明本品对猪的（猪瘟病毒、蓝耳病病毒、口蹄疫病毒、伪狂犬病毒、圆环病毒）；禽的（流感病毒、口蹄疫病毒、伪狂犬病毒、圆环病毒）；禽的（流感病毒、新城疫病毒、传支病毒、鸭肝炎病毒、法氏囊病毒）；对虾新城疫病毒、传支病毒、鸭肝炎病毒、法氏囊病毒）；对虾的（白斑综合征（的（白斑综合征（WSSWSS）病毒和桃拉综合征（）病毒和桃拉综合征（TS

11、TS） 病毒）显病毒）显示出极强的抗病毒作用。示出极强的抗病毒作用。第10页/共34页第十页，共34页。YebatonTMYebatonTM的结构的结构(jigu)(jigu)特特点点 采用低聚壳聚糖控释包膜工艺将经肽骨架(gji)修饰的反义寡核苷酸制备成缓控释结肠溶微囊，猪口服YebatonTM后，经消化道前段的溶释作用，保证绝大多数有效药物核酸分子的生物活性不被破坏，其有效成分（反义脱氧寡核苷酸）在结肠部位吸收，具备高水平的生物利用率，这种壳聚糖修饰包膜技术和缓释制剂工艺是保证生物活性药物经口服后不被消化道内酶和PH值破坏的理想技术。第11页/共34页第十一页，共34页。以壳聚糖为载体的口

12、服基因药物（摘要）唐明青1,刁勇1,2,许瑞安1,2(1.华侨大学分子(fnz)药物学研究所, 2.分子(fnz)药物教育部工程研究中心,福建泉州362021)人药研究人药研究(ynji)论文案例论文案例 长期以来长期以来, ,基因药物的给药以注射途径为主基因药物的给药以注射途径为主, ,是因为口服给药存在是因为口服给药存在多种限制因素多种限制因素, ,如胃中的低如胃中的低pHpH可使可使DNADNA脱嘌呤化脱嘌呤化, ,消化酶易降解治疗基消化酶易降解治疗基因因, ,常用基因载体常用基因载体(zit)(zit)难以被肠上皮细胞摄取等难以被肠上皮细胞摄取等, ,相关释药技术的相关释药技术的发展明

13、显滞后于基因药物本身的发展发展明显滞后于基因药物本身的发展11。 作为一种天然的阳离子聚合物作为一种天然的阳离子聚合物, ,低聚壳聚糖不仅易与带负电荷的低聚壳聚糖不仅易与带负电荷的DNADNA等遗传物质结合而形成纳米微粒等遗传物质结合而形成纳米微粒, ,还具有无毒、易获得、生物可降解、还具有无毒、易获得、生物可降解、稳定、生物相容、能抵抗胃肠道环境稳定、生物相容、能抵抗胃肠道环境(pH(pH、核酸酶、核酸酶) )对药物的破坏、生对药物的破坏、生物黏附性强、可促进药物渗透吸收等优点物黏附性强、可促进药物渗透吸收等优点, ,日益成为口服基因药物的日益成为口服基因药物的优良载体优良载体(zit)(z

14、it)。第12页/共34页第十二页，共34页。YebatonTMYebatonTM结肠控释工艺结肠控释工艺保证了基因药物口服保证了基因药物口服(kuf)(kuf)的高生物利用率的高生物利用率第13页/共34页第十三页，共34页。 YebatonTM （多聚（多聚-反义寡核反义寡核苷酸肽）经口服进入体内后与苷酸肽）经口服进入体内后与特异宿主细胞结合，在酶的催特异宿主细胞结合，在酶的催化作用下脱去肽骨架，经受体化作用下脱去肽骨架，经受体导入细胞内，识别并激活导入细胞内，识别并激活2、5-寡腺苷酸合成酶，被活化的寡腺苷酸合成酶，被活化的寡腺甘酸可以使潜伏在体内的寡腺甘酸可以使潜伏在体内的内源核酸酶（

15、核酸内切酶内源核酸酶（核酸内切酶-Dicer）活化，在）活化，在RNA诱导诱导(yudo)的基因沉默复合体的基因沉默复合体（RISC，RNA-induced silencing complex） 作用下，作用下，对（病毒）靶基因对（病毒）靶基因mRNA进行进行切割，引起病毒复制环节能力切割，引起病毒复制环节能力丧失，从而达到抗病毒的作用。丧失，从而达到抗病毒的作用。YebatonTMYebatonTM的作用的作用(zuyng)(zuyng)机制机制( (抗病毒抗病毒机理机理) )第14页/共34页第十四页，共34页。YebatonTMYebatonTM的作用机制的作用机制(jzh)(jzh)(

16、免免疫调节机理疫调节机理) ) YebatonTM所独特的拟病毒结构，进入机体后可被免疫系统误认为是遭受到病毒攻击从而激活机体的特异性和非特异性的免疫防卫(fngwi)机能。 对其免疫调节抗肿瘤机制的研究表明，其主要作用是激活自然杀伤细胞（NK细胞）、T、B淋巴细胞、巨噬细胞活性、诱导机体产生多种干扰素、多种细胞介素，从而达到预防和治疗病毒病，修复机体免疫缺陷的作用。第15页/共34页第十五页，共34页。YebatonTMYebatonTM实验室与临床实验室与临床(ln (ln chun)chun)研究研究 森楠生物新药研发中心的研究人员在长达六年的实验室研究和众多猪、禽场进行临床(ln ch

17、un)应用性研究，结果表明：疫百特(YebatonTM)对猪、禽临床(ln chun)常见多种病毒性疾病具有很好的预防和理想、经济的治疗效果。第16页/共34页第十六页，共34页。YebatonTMYebatonTM抑制蓝耳病病毒（抑制蓝耳病病毒（PRRSVPRRSV）感染）感染(gnrn)(gnrn)细胞的试验细胞的试验 结果显示：结果显示： YebatonTM YebatonTM对对PRRSVPRRSV复制有明显的抑制作用复制有明显的抑制作用对照（对照（ControlControl）组的细胞）组的细胞(xbo)(xbo)中形成的平均空斑数中形成的平均空斑数为为128128个。个。 Yeba

18、tonTM YebatonTM组的细胞组的细胞(xbo)(xbo)中形成的平均空斑数为中形成的平均空斑数为2727个个第17页/共34页第十七页，共34页。 YebatonTM与其他与其他(qt)抗病毒药物在临床效果上的抗病毒药物在临床效果上的比较比较第18页/共34页第十八页，共34页。 YebatonTM YebatonTM对对人工人工(rngng)(rngng)感染感染HCHC、PRRSPRRS等病毒后的发等病毒后的发病率影响病率影响 结果表明:在适当的剂量范围内， YebatonTM的添加(tin ji)量越大，控制病毒感染的效果越显著。 第19页/共34页第十九页，共34页。Yeba

19、tonTMYebatonTM对对抑制猪瘟抑制猪瘟(zh wn)(zh wn)病毒（病毒（CSFVCSFV）感染细胞）感染细胞的试验的试验图图1. 1. 未用未用YebatonTMYebatonTM转染的感转染的感染染CSFVCSFV的牛睾丸的牛睾丸(o wn)(o wn)细细胞（胞（100100） 图图2. 2. 用用YebatonTMYebatonTM转染转染的感染的感染(gnrn)CSFV(gnrn)CSFV的的牛睾丸细胞（牛睾丸细胞（100100）结果表明，结果表明， 被被YebatonTM转染转染细胞可细胞可以显著的抑制病毒以显著的抑制病毒对细胞的感染。对细胞的感染。第20页/共34页

20、第二十页，共34页。猪场实施病毒性传染病良好猪场实施病毒性传染病良好(lingho)(lingho)控制的原控制的原则则系统系统(xtng)的的免疫检测免疫检测定期定期(dngq)(dngq)的有效产品的有效产品保健（保健（YebatonTMYebatonTM）科学的疫苗接种科学的疫苗接种程序程序 三位一体三位一体第21页/共34页第二十一页，共34页。只有尽快实施只有尽快实施“三位一体三位一体”的健康管理模式（系统的的健康管理模式（系统的免免疫检测、科学的疫苗接种程序、疫百特策略性保健方疫检测、科学的疫苗接种程序、疫百特策略性保健方案），才是猪场案），才是猪场(zh chn)(zh chn)

21、重大病毒性疾病控制及清重大病毒性疾病控制及清除计划的最除计划的最佳手段！佳手段！“三位一体三位一体(sn wi y t)”(sn wi y t)”的健康管理模式的健康管理模式第22页/共34页第二十二页，共34页。影响影响(yngxing)猪群免疫效果的主猪群免疫效果的主要因素要因素 病毒性传染病的控制，一直以来都是依赖疫苗的免疫接种，不可否认，对病毒性传染病的控制，一直以来都是依赖疫苗的免疫接种，不可否认，对于传染病的控制，疫苗的免疫接种是最基础的、最经济的、最主动的措施，于传染病的控制，疫苗的免疫接种是最基础的、最经济的、最主动的措施，但是面对当前畜禽传染病的发生现状，仅仅依赖疫苗的免疫接

22、种来控但是面对当前畜禽传染病的发生现状，仅仅依赖疫苗的免疫接种来控制传染病已明显感到不足。制传染病已明显感到不足。 免疫受体（猪群）的免疫状态（如免疫受体（猪群）的免疫状态（如:免疫抑制、免疫麻痹、免疫缺陷、免免疫抑制、免疫麻痹、免疫缺陷、免 疫遗漏）。疫遗漏）。这种现象通过疫苗（特异性抗原）是消除或缓解不了的，必须要通过非特异这种现象通过疫苗（特异性抗原）是消除或缓解不了的，必须要通过非特异性免疫增强剂参与抗原协同工作，先将免疫受体的免疫状态调节正常，这样性免疫增强剂参与抗原协同工作，先将免疫受体的免疫状态调节正常，这样机体免疫系统才能对抗原产生正常的免疫应答。机体免疫系统才能对抗原产生正常

23、的免疫应答。野毒的免疫干扰和免疫占位现象野毒的免疫干扰和免疫占位现象我国猪场的猪瘟为什么总是防不好？追究其根本原因就是猪群普遍遭受野毒我国猪场的猪瘟为什么总是防不好？追究其根本原因就是猪群普遍遭受野毒持续侵染导致带毒密度过大，与疫苗弱毒竞争宿主细胞后致使持续侵染导致带毒密度过大，与疫苗弱毒竞争宿主细胞后致使(zhsh)免疫免疫状态不稳定。状态不稳定。第23页/共34页第二十三页，共34页。在免疫接种前后各在免疫接种前后各5 5天连续使用天连续使用, ,可解除猪群免疫制、可解除猪群免疫制、改善免疫状态、弥补免疫遗漏改善免疫状态、弥补免疫遗漏(ylu)(ylu)、减轻病毒感、减轻病毒感染压力、提升

24、灭活疫苗及活疫苗免疫效果的完美方案！染压力、提升灭活疫苗及活疫苗免疫效果的完美方案！YebatonTMYebatonTM做为免疫增强剂提高疫苗做为免疫增强剂提高疫苗(ymio)(ymio)免疫免疫效果效果第24页/共34页第二十四页，共34页。YebatonTMYebatonTM抗病毒又为何提高抗病毒又为何提高(t go)(t go)活疫苗免疫活疫苗免疫效果效果1 1 活病毒感染的第一个阶段是在机体的淋巴系统（在淋巴系统活病毒感染的第一个阶段是在机体的淋巴系统（在淋巴系统完成细胞免疫应答）。弱毒苗是人工致弱的病毒，正常情况下完成细胞免疫应答）。弱毒苗是人工致弱的病毒，正常情况下在机体淋巴系统完

25、成细胞免疫应答后，致弱活病毒都会被抗原在机体淋巴系统完成细胞免疫应答后，致弱活病毒都会被抗原递成系统转化成抗体，即使有少量递成系统转化成抗体，即使有少量(sholing)(sholing)的弱毒在淋巴系的弱毒在淋巴系统增殖后逃逸到血液循环系统并出现一过性的轻微临床症状统增殖后逃逸到血液循环系统并出现一过性的轻微临床症状（轻微的病毒血症）也会很快的被血液系统里存在的特异性抗（轻微的病毒血症）也会很快的被血液系统里存在的特异性抗体；巨噬细胞、体；巨噬细胞、NKNK杀伤细胞等构成非特异免疫系统细胞所控制杀伤细胞等构成非特异免疫系统细胞所控制住。而野毒（非致弱活病毒）往往会在淋巴系统内大量的增殖住。而

26、野毒（非致弱活病毒）往往会在淋巴系统内大量的增殖并涌入血液循环系统，并随着血液循环直接进入实质性脏器并涌入血液循环系统，并随着血液循环直接进入实质性脏器（如肺脏、肾脏、肝脏、脾脏等）并将这些脏器上的特定健康（如肺脏、肾脏、肝脏、脾脏等）并将这些脏器上的特定健康细胞作为第二宿主细胞而进行再次的破坏，导致脏器的坏死、细胞作为第二宿主细胞而进行再次的破坏，导致脏器的坏死、出血等病变从而引起脏器的代谢功能紊乱等一系列临床表现从出血等病变从而引起脏器的代谢功能紊乱等一系列临床表现从而发病甚至死亡。而发病甚至死亡。 第25页/共34页第二十五页，共34页。 YebatonTM抗病毒是发生在血液循环系统，主

27、要在受病毒感染的宿主细胞内阻断病毒基因表达复制从而达到抗病毒目的。而对存在淋巴系统的病毒（弱毒或野毒）作用不到，所以(suy)不会影响弱毒疫苗所诱导的细胞免疫应答过程。YebatonTMYebatonTM抗病毒又为何提高活疫苗免疫抗病毒又为何提高活疫苗免疫(miny)(miny)效效果果2 2第26页/共34页第二十六页，共34页。病毒性疾病的难以治疗！病毒性疾病的难以治疗！疫苗免疫效果疫苗免疫效果(xiogu)(xiogu)的难的难以保证！以保证！抗生素保健观念的片面性！抗生素保健观念的片面性！ 第27页/共34页第二十七页，共34页。猪场猪场(zh chn)(zh chn)应用应用Yeba

28、tonTMYebatonTM之母猪阶之母猪阶段式病毒控制方案段式病毒控制方案 据调查资料显示，我国目前母猪年贡献成品肉猪的生产水平不到发达养猪国家的70%，大量的母猪存在不同程度的繁殖障碍，由于母猪的生产性能(xngnng)低下，又加上疾病的频频发生，猪场的盈利危机四伏。在猪场中有着相当多的母猪表现出的屡配不孕、死胎、流产、产弱仔、便秘、奶水不足、采食量不正常等亚临床现象。存在的这些现象中，有80%是由于母猪的野病毒持续感染所致。在生产中，采用YebatonTM每个月连用10天的阶段式病毒控制方案是解决这些问题的关键！ 第28页/共34页第二十八页，共34页。猪场应用猪场应用(yngyng)Y

29、ebatonTM之保育仔猪三段之保育仔猪三段式病毒控制方案式病毒控制方案 猪群生长过程中在哺乳后期-保育中期这50天左右的时间是最容易感染病毒性疾病、死亡率最高、饲养技术要求最高最复杂的一个阶段，目前由于母猪持续带毒后往环境排毒，产房环境严重被病毒污染等导致初生乳猪病毒感染及先天性免疫机能低下、出生后每天承受着野毒的高感染压力，母源抗体加速消耗、疫苗免疫程序紊乱的情况越来越严重，由此导致的哺乳阶段和保育前期发病率、死淘率明显增加、兽医工作(gngzu)强度大、生产用药成本高而且也解决不了问题。在保证猪群健康管理工作(gngzu)中，病毒感染是这一时期尤其要注重的，在猪群断奶前一周开始， Yeb

30、atonTM拌料用10天，隔7天；用10天、隔7天；再用10天的（10-7-10-7-10）的三段式病毒控制方案，可以有效的解除猪瘟、蓝耳病、圆环病毒、伪狂犬等重大疾病的困扰。第29页/共34页第二十九页，共34页。YebatonTMYebatonTM的用法的用法(yn f)(yn f)用量（种猪）用量（种猪）混饲 每1000kg饲料(slio)用量第30页/共34页第三十页，共34页。YebatonTMYebatonTM的用法的用法(yn f)(yn f)用量（仔猪）用量（仔猪）第31页/共34页第三十一页，共34页。猪群特殊时期猪群特殊时期(shq)保健保健 在猪群遭受应激因素困扰（如，寒冷、高温、转群、分娩、注射）和高感染(gnrn)压力期间等前后5天，建议使用疫百特1.5kg/吨饲料。第32页/共34页第三十二页，共34页。 用了疫百特用了疫百特 养猪很快乐养猪很快乐(kuil)! 一切为了(wi le)人类与动物的健康 Everything for the health of mankind and animal.楠森人的愿景楠森人的愿景第33页/共34页第三十三页，共34页。感谢您的观看(gunkn)！第34页/共34页第三十四页，共34页。