七章芳香胺类药物的分析

《七章芳香胺类药物的分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《七章芳香胺类药物的分析（99页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第七章 芳香胺类药物的分析第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构的基本结构酰胺类药物的基本结酰胺类药物的基本结构构COOR2NR1HNH C R2OR1R3R4基本结构与化学性质1.对氨基苯甲酸酯类药物芳伯氨基芳伯氨基有重氮化有重氮化- -偶合反应偶合反应 酯键酯键易水解易水解 侧链烃胺侧链烃胺具碱性具碱性 COOR2R1NH第一节 芳胺类药物代表性药物H2NCOOC2H5H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClHClCH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(C2H5)2盐酸普鲁卡因Procaine hydrochlorideP

2、rocaine hydrochloride苯佐卡因benzocainebenzocaine盐酸丁卡因Tetracaine hydrochlorideTetracaine hydrochlorideNH2CONHCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因胺2. 酰胺类药物酰胺基酰胺基水解后芳伯氨基特性水解后芳伯氨基特性酚羟基酚羟基与与FeClFeCl3 3显色显色侧链烃胺侧链烃胺具弱碱性，可与生物碱沉淀剂具弱碱性，可与生物碱沉淀剂与重金属离子反应，形成有色配位化合物与重金属离子反应，形成有色配位化合物 水解产物反应水解产物反应 R1NHCR2R3R4O代表性药物H HO ON NH HC C

3、O OC CH H3 3S SC CH H3 3C CO OH HN NN NH HC CO OC CH H3 3O OO OC CH H3 3N NH HC CO OC CH H2 2N N( (C C2 2H H5 5) )2 2C CH H3 3H HC Cl l H H2 2O OC CH H3 3N NH HC CO OC CH H3 3N NC C4 4H H9 9H HC Cl l对乙酰氨基酚paraceteamolparaceteamol盐酸利多卡因Lidocaine hydrochlorideLidocaine hydrochloride醋氨苯砜acedapsone盐酸布比卡

4、因bupivacaine hydrochloridebupivacaine hydrochlorideNH2COOCH2CH2N(C2H5)2HCl NH2COOCH2CH3盐酸普鲁卡因苯佐卡因 直接反应鉴别试验H H2 2N NC CO OO OC C2 2H H5 5+ + N Na aN NO O2 2 + + 2 2H HC Cl lN N2 2C Cl lC CO OO OC C2 2H H5 5N N2 2C Cl lC CO OO OC C2 2H H5 5+ +O OH H+ + N Na aO OH HN N= =N NC CO OO OC C2 2H H5 5H HO O橙

5、黄色-猩红色-萘酚重氮盐对乙酰氨基酚（稀HCl水解） 须先水解，然后再进行重氮化偶合反应OHNHCOCH3S SC CH H3 3C CO OH HN NN NH HC CO OC CH H3 3O OO O醋氨苯砜（硫酸水解）H C l C O O C H2C H2N (C H3)2CH3(CH2)3NHNaNO2HClC O O C H2C H2N (C H3)2CH3(CH2)3NNO乳白色盐酸丁卡因N-亚硝基化合物无重氮化反应C CH H3 3N NH HC CO OC CH H3 3N NC C4 4H H9 9H HC Cl lNHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利

6、多卡因，盐酸布比卡因在酰氨基邻位有两个甲基，因空间位阻影响，较难水解，故重氮化-偶合反应较难。 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录反应（附录） 取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙橙黄黄到到猩红色猩红色沉淀。沉淀。 间接：对乙酰氨基

7、酚、非那西丁、对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯醋氨苯砜、贝诺酯 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP（2005）鉴别鉴别 （2）取本品约）取本品约0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5m1，置水浴中加热，置水浴中加热40分钟，放冷；分钟，放冷；取取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇滴，摇匀，用水匀，用水3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚试萘酚试液液2m1，振摇，即显，振摇，即显红色红色。 对氨基酚对乙酰氨基酚、HCl（乳白色）盐酸丁卡因H2NaNO对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基，可与FeCl3反应，显蓝紫色。H HO ON NH HC CO OC CH H3 3与Cu2+

8、，Co2+ ，Hg2+的反应l盐酸利多卡因在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶入氯仿，显黄色。l盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。l盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸汞反应，显黄色。NHCOCH2NCH3CH3C2H5C2H5CuSO4+Na2CO3NCOCH2NCH3CH3C2H5C2H5C2H5CuNCOCH2NCH3CH3C2H52l在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。l对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利多卡因显黄色）。与其他有关药物的区别羟肟酸铁盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O

9、2氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成羟肟酸铁而显紫红色暗棕色至棕黑色。l羟肟酸铁盐反应N H2C O N H C H2C H2N (C2H5)2H2O2N H2C O N (O H )C H2C H2N (C2H5)2FeCl3N H2C O N O C H2C H2N (C2H5)23Fe+3+ 3HCl 具有酯键结构的药物易在碱性溶液中水解，可利用其水解产物进行鉴别。NH2COOC2H5+ NaOHNH2COONa+ C2H5OH C2H5OH+ I2 + NaOHCHI3黄色苯佐卡因盐酸普鲁卡因NH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOHHClNH2COOCH2CH2N(C2H

10、5)2HClNH2COOHNH2COOHNH2COONaHOCH2CH2N(C2H5)2NaOHHClHCl白色二乙氨基乙醇白色沉淀溶解石蕊试纸石蕊试纸PABAPABA(1). 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 （2）取本品约）取本品约0.1g，加水，加水2ml溶解溶解后，加后，加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml，即生成白，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的产生的蒸气，能使湿润的红色红色石蕊试纸变石蕊试纸变为为蓝色蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。酸酸

11、化，即析出白色沉淀。 ）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡因盐酸普鲁卡因HCl NaOH(2). 苯佐卡因苯佐卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 （2）取本品约）取本品约0.1g，加氢氧化钠，加氢氧化钠试液试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。的臭气。 ）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因32CHINaOHINaOH方法实例内容与现象测定衍生物mp三硝基苯酚衍生物；硫氰酸盐衍生物盐酸利多卡因228-232C，盐酸布比卡因194

12、C；盐酸丁卡因131C。紫外吸收特征对乙酰氨基酚；苯佐卡因；盐酸丁卡因;盐酸普鲁卡因胺;醋氨苯砜碱性溶液，257，E=715；氯仿， 278，与对照品一致；磷酸缓冲液, 310, 与对照品一致水, max=280nm;无水乙醇, max=256, 284nmC=O1692, C-O1200, N+-H2585;N+-H2645, N-H1550, C-N1280, 酰胺I带, 酰胺II带两者区别两者区别 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 取本品取本品0.2g，加水，加水20ml溶解。溶解。（1）取溶液）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；

13、滤过，沉淀用水洗涤，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录后，干燥，依法测定（附录C），熔点），熔点为为228232，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2005）制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点 盐酸丁卡因盐酸丁卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.1g，加，加5%醋酸钠醋酸钠溶液溶液10ml溶解后，加溶解后，加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在洗涤，在80干燥，依法测定（附录干燥，依法测定（附录C），熔点约为），熔点约为131。制备衍生物测熔点制

14、备衍生物测熔点 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥）取本品，精密称定，按干燥品计算，加品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml中含中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在）测定，在263nm与与271nm的波长处有的波长处有最大吸收；其吸收度分别为最大吸收；其吸收度分别为0.530.58与与0.430.48。UV 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集照的图谱（光谱集324图）一致。图）一致。IR

15、 样品处理：样品处理：1g1g细粉，加细粉，加5ml5ml乙醚提取，乙醚提取， 取上清液取上清液 200 200 l l 点样点样 对照品浓度：对照品浓度：5050 g/mlg/ml， 取取40 40 l l点样点样 固定相：硅胶固定相：硅胶GFGF254254薄板薄板 展开剂：氯仿展开剂：氯仿- -丙酮丙酮- -甲苯（甲苯（1313：5 5：2 2） 检测方法：紫外光检测方法：紫外光254nm254nm下观察荧光下观察荧光 规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大。规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大。限量？限量？限量限量=1/5 106 20050 40100%=0.5% L=（V

16、 C）/W 100% 该杂质为制备过程中乙酰化不完全或贮该杂质为制备过程中乙酰化不完全或贮存不当发生水解所致。药典采用比色法测定，存不当发生水解所致。药典采用比色法测定，在碱性条件下，对氨基酚与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下，对氨基酚与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应。反应。Na2Fe(NO)(CN)5 + H2O Na2Fe(CN)5H2O + NO Na2Fe(CN)5H2O+ H2NOHNa2Fe(CN)5H2NOH样品液：本品样品液：本品1.0g1.0g， 加甲醇溶液加甲醇溶液20mL20mL，溶解。，溶解。对照液：对乙酰氨基酚

17、对照品对照液：对乙酰氨基酚对照品1.0g + 1.0g + 对氨基对氨基酚酚 50ug50ug，加甲醇溶液，加甲醇溶液20mL20mL，溶解。，溶解。显色：取样品液和对照液，分别加碱性亚硝基显色：取样品液和对照液，分别加碱性亚硝基 铁氰化钠试液，摇匀，铁氰化钠试液，摇匀，3030分钟后比色。分钟后比色。规定：样品液所显颜色不得较对照液深。规定：样品液所显颜色不得较对照液深。限限 量量限量限量=0.005%检查方法 对照法 取本品取本品1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置，摇匀，放置30min；如显色

18、，与对；如显色，与对乙酰氨基酚对照品乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚加对氨基酚50 g用用同一方法制成的对照液比较，不得更深同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。）。 %005. 0%1000 . 11050 %1006供试品量允许杂质存在的最大量LNH2COOHNH2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2H2O- CO2OOO %2 . 1%100105 . 2101030 %1003供试品量允许杂质存在的最大量L NaNO2 + HCl HNO2 + NaClHNO2 + HCl NOCl + H2OAr-NH2 + NOCl Ar-NH-OH （慢） Ar-N=N-OH

19、（快） Ar -N2Cl （快） 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 NHCOR + H2ONH2 + RCOOHH+NO2 + 6HNH2 + 2H2O1) 加入适量KBr以加速反应KBr + HCl HBr +KClHNO2 + HBr NOBr + H2O （1）HNO2 + HCl NOCl + H2O （2） 2) 加过量盐酸加过量盐酸l胺类药物在盐酸中溶解度大，反应速胺类药物在盐酸中溶解度大，反应速度也快，其实际用量较理论量多，一度也快，其实际用量较理论量多，一

20、般胺：酸的比例以般胺：酸的比例以1：2.56为宜。为宜。l这是因为过量酸这是因为过量酸有利于有利于：重氮化反应加快；重氮化反应加快；重氮盐在酸中稳定；重氮盐在酸中稳定；可防止生成偶氮氨基化合物。可防止生成偶氮氨基化合物。NH2Cl+NNN=NNH+ + + HCl3) 滴定温度滴定温度将滴定管尖端插入液面将滴定管尖端插入液面下，一次将大部分滴定下，一次将大部分滴定液在搅拌下加入，然后液在搅拌下加入，然后将滴定管尖端提出液面，将滴定管尖端提出液面，缓缓滴定至终点。缓缓滴定至终点。温高反应快，但重氮盐易分解；温高反应快，但重氮盐易分解；温低反应慢，故室温温低反应慢，故室温1030 C为宜。为宜。4

21、) 滴定方法与滴定速度滴定方法与滴定速度l指示终点的方法指示终点的方法NOH2OHNO2He+HNO2He+NOH2O+阳极阳极阴极阴极永停滴定法永停滴定法ChP（2005）、）、BP（2000）电极：两个相同的铂电极（需活化，用电极：两个相同的铂电极（需活化，用加有加有1-2滴滴FeCl3试液的硝酸温热浸泡）试液的硝酸温热浸泡）终点时：终点时： 原理：原理： NaNO2 + KI + HCl NO + I2 I2 + 淀粉淀粉蓝色蓝色 影响因素：影响因素： 溶液体积溶液体积 多次外试，供试品的损失多次外试，供试品的损失 指示剂需新配指示剂需新配内指示剂法内指示剂法 常用的有：常用的有：l中性

22、红中性红l橙黄橙黄IV 亚甲蓝等亚甲蓝等 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2005） 取本品约取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定，精密称定，照永停滴定法（附录法（附录A），在），在1525，用亚硝酸，用亚硝酸钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml亚硝亚硝酸钠滴定液（酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于27.28mg的的C13H20N2O2HCll盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、苯乙胺类药盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、苯乙胺类药物具有烃胺，可用非水滴定法测定含量。物具有烃胺，可用非水滴定法测定含量。 注意注意l盐酸丁卡因、盐酸利多卡因含有盐酸丁卡因、盐酸利多卡因含有盐

23、酸盐酸，滴，滴定前需加定前需加醋酸汞醋酸汞处理，以消除盐酸干扰。处理，以消除盐酸干扰。l利用本类药物结构中的酚羟基或芳伯氨基利用本类药物结构中的酚羟基或芳伯氨基具有三氯化铁反应或重氮化偶合反应，采具有三氯化铁反应或重氮化偶合反应，采用比色法测定含量。用比色法测定含量。Anm处测定棕红色化合物，磺酸钠萘醌，盐酸普鲁卡因482 421max94pHl对乙酰氨基酚的含量测定（对乙酰氨基酚的含量测定（ChPChP法）：法）：l本品约本品约40mg40mg，加，加0.4%NaOH0.4%NaOH溶液至溶液至250ml250ml，摇匀，取，摇匀，取5ml5ml稀释至稀释至100ml100ml，于，于257

24、nm257nm处，以溶剂为空白，测定供试液的处，以溶剂为空白，测定供试液的吸收度，按吸收系数吸收度，按吸收系数E E1%1%1cm1cm =715 =715计算。计算。 A=E1%1cm C L， C% =A /（ 715 L ）， L=1 （C%F 1000 ）/ 40 =样品% （F为稀释倍数为稀释倍数=250 100/5=5000）USPUSP法法l本品约本品约120120mgmg，加甲醇，加甲醇- -水混合溶剂至水混合溶剂至500ml500ml，摇匀，取，摇匀，取5ml5ml稀释至稀释至100ml100ml。另取。另取对乙酰氨基酚对照品适量，用同样的溶剂稀对乙酰氨基酚对照品适量，用同样

25、的溶剂稀释至释至1212ug ug / ml/ ml 的溶液，于的溶液，于244nm244nm处以水处以水为空白，测定两溶液的吸收度，为空白，测定两溶液的吸收度， 按按10C10C（Au/AsAu/As）计算含量（）计算含量（mgmg） 。10=（500100）/（5 1000）C=12 ug / ml %=10 12 （Au/As）/120 100%(Au和和As分别为样品液和对照液的吸收度分别为样品液和对照液的吸收度)荧光法荧光法荧光探针技术荧光探针技术 使荧光衍生化试剂与本身无荧光或使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光

26、，从而使检测灵敏度大大提高。荧光，从而使检测灵敏度大大提高。荧光物荧胺盐酸普鲁卡因胺 pH7.5 ex400nm（激发波长）、（激发波长）、em485nm（发射波长）处测定荧光强度，（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。标准曲线法定量。HPLC法法 盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 ChP（2005） 可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸物对氨基苯甲酸 离子抑制色谱法离子抑制色谱法 内标法定量内标法定量1盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有A. 重氮化偶合反应B. 羟肟酸铁盐反应C. 氧化反应D. 磺化反应E. 碘化反应 2采用亚硝酸钠法测定含量的

27、药物有A. 苯巴比妥B. 盐酸丁卡因C. 苯佐卡因D. 醋氨苯砜E. 盐酸去氧肾上腺素 3下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者A. 乙酰水杨酸B. 对氨基水杨酸钠C. 对乙酰氨基酚D. 普鲁卡因E. 苯佐卡因 4. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是A. 添加BrB. 生成NO+Br C生成HBrD. 生成Br2 E. 抑制反应进行 5中国药典（2005年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为A. 电位法 B. 永停法C. 外指示剂法 D. 内指示剂法E. 自身指示剂法 6亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有A. 自身指示剂法B. 内指示剂法C. 永停法D. 外指示剂法E. 电位

28、法 例1. ChP（2005）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为A. 自身指示终点法B. 电位法指示终点C. 永停滴定法D. 氧化还原指示剂法E. 酸碱指示剂法 例2. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸A. 盐酸普鲁卡因B. 盐酸普鲁卡因胺C. 注射用盐酸普鲁卡因D. 盐酸普鲁卡因胺片E. 盐酸普鲁卡因注射液 例3. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是A. 强酸B. 加入适量溴化钾C. 室温（1030）下滴定D. 滴定管尖端深入液面E. 永停法指示终点 HOHOCHOHCH2NHR*代表性药物代表性药物CHOHHOHOCH2NHCH3CHOHHOC

29、H2NHCH3HClCHOHHOHOCH2NH2CH(OH)COOHCH(OH)COOHCHOHHOHOCH2NH CH(CH3)2HClCHOHCH2NHCNHCNH2HClNHNHCHOHCHNHCH3CH3HCl药药 物物HH2 2OO2 2 /I/I2 2FeClFeCl3 3甲醛甲醛- -硫酸硫酸肾上腺素肾上腺素血红色血红色翠绿色翠绿色红色红色异丙肾上腺素异丙肾上腺素红棕或紫红棕或紫色色深绿色深绿色棕棕- -暗紫色暗紫色重酒石酸去甲重酒石酸去甲肾上腺素肾上腺素无色或淡无色或淡紫色紫色翠绿色翠绿色淡红色淡红色盐酸去氧肾上盐酸去氧肾上腺素腺素/ /紫色紫色玫瑰红玫瑰红- -橙橙红红- -

30、深红色深红色CHOHCHNHCH3CH3HCl+ CuSO4NaOH蓝紫色乙醚醚层水层紫红色蓝色双缩脲反应双缩脲反应盐酸麻黄碱侧链具有氨基盐酸麻黄碱侧链具有氨基醇结构醇结构, , 可显双缩脲反应：可显双缩脲反应：红紫色丙酮亚硝基铁氰化钠重酒石酸间羟胺 NaHCO3HOCHOHCHCH3NH2CH(OH)COOHCH(OH)COOH310酮体酮体样品样品为什么有的要加HgAc2？什么情况下采用电位法？硫酸沙丁胺醇的滴定度T如何计算？ HOCHOHCH2NHCH3+3Br2HOCHOHBrBrBrCH2NHCH3Br2+ 2KI2KBr + I2I2 + 2Na2S2O32NaI + Na2S4O

31、6l计算：计算：l中国药典规定，中国药典规定，1 1个原子的溴为个原子的溴为1 1个个molmol，故根据反应式，故根据反应式，1mol1mol的的BrBr相当于相当于1/6mol1/6mol的去氧肾上腺素，即的去氧肾上腺素，即l滴定当量滴定当量 E = M/6=203.67/6E = M/6=203.67/6lT=ET=Emol/L=M/6 mol/L=M/6 0.1=3.395(mg)0.1=3.395(mg)l(V(V0 0-V)-V)C/0.1C/0.13.3953.395 W W（mgmg） 100%提取酸碱滴定法提取酸碱滴定法有机碱盐+碱化试剂有机溶剂提取蒸干+中性醇溶解酸滴定加过

32、量标准酸蒸去有机溶剂碱回滴 碱化 提取 滴定硫酸苯丙胺及其片剂、注射剂的含量测定均采用此法。利用本类药物的盐酸盐或硫酸盐利用本类药物的盐酸盐或硫酸盐易溶于水，而游离碱不溶于水可易溶于水，而游离碱不溶于水可以溶于有机溶剂的性质，采用提以溶于有机溶剂的性质，采用提取酸碱滴定法测定含量。取酸碱滴定法测定含量。 盐酸克仑特罗栓盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化具芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应偶合反应AnmN测定盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗栓乙二胺萘基）（、盐酸氯仿500max1HNaNO2 对照法定量对照法定量 偶合剂偶合剂N-（1-萘基）萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰

33、比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）萘基）-乙二胺。乙二胺。 三羟基吲哚，甲基肾上腺红肾上腺素一定条件下653I2N ex410nm、em520nm处测定荧光强度，处测定荧光强度，对照法定量。对照法定量。HPLC法法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法离子对反相高效液相色谱法 内标法定量内标法定量 调节溶液调节溶液pH为为3.8，加入离子对试剂十二，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠烷基磺酸钠例例1. 能和重酒石酸去甲肾上

34、腺素发生颜色反应的能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为试液为A. 浓硫酸浓硫酸B. 甲醛试液甲醛试液C. 氨试液氨试液D. 甲醛甲醛硫酸试液硫酸试液E. 茚三酮试液茚三酮试液 例例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是盐酸异丙肾上腺素的检查项目是A. 有关物质有关物质B. 二苯酮二苯酮C. 盐酸盐酸D. 醛醛E. 酮体酮体 第三节第三节 芳氧丙醇胺类药物芳氧丙醇胺类药物药物结构与主要理化学性质药物结构与主要理化学性质OONCH3CH3CH2OHH氧烯洛尔HNOONCH3CH3H3COHHHCl盐酸卡替洛尔棕色沉淀 K2MnO4乙醇液硫氰酸铬铵淡红色淡红色沉淀沉淀 ( (一一) ) 化学鉴别

35、反应化学鉴别反应 1.1.沉淀反应沉淀反应 利用其碱性与生物碱沉淀剂生成沉淀利用其碱性与生物碱沉淀剂生成沉淀 盐酸卡替洛尔硫氰酸铬铵试液盐酸卡替洛尔硫氰酸铬铵试液 淡红色淡红色 2.2.氧化反应氧化反应 利用侧链的不饱和双键可被高锰酸钾氧化利用侧链的不饱和双键可被高锰酸钾氧化 氧烯洛尔氧烯洛尔 KMnOKMnO4 4 MnO MnO2 2( (棕色沉淀棕色沉淀) ) ( (二二) ) 紫外分光谱鉴别法紫外分光谱鉴别法 盐酸卡替洛尔：盐酸卡替洛尔： 8g/ml,max = 215nm; 252nm8g/ml,max = 215nm; 252nm 氧烯洛尔：氧烯洛尔： 40g/ml,max = 2

36、75nm40g/ml,max = 275nmp鉴别试验鉴别试验盐酸卡替洛尔中有关物质检查盐酸卡替洛尔中有关物质检查本品采用本品采用TLCTLC法中的高低浓度对照法法中的高低浓度对照法含量测定含量测定 （一）非水溶液定法（一）非水溶液定法 盐酸卡替洛尔，氧烯洛尔原料可采用此法盐酸卡替洛尔，氧烯洛尔原料可采用此法 盐酸卡替洛尔盐酸卡替洛尔BHCl + HClOBHCl + HClO4 4 BHClO BHClO4 4 + HCl + HCl 用电位法指示终点用电位法指示终点, HCl, HCl不干扰，无需加醋酸汞处理。不干扰，无需加醋酸汞处理。 （二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法 本法主要用

37、于制剂分析。例如盐酸卡替洛尔注射液采用本法。本法主要用于制剂分析。例如盐酸卡替洛尔注射液采用本法。 采用对照品比较法：采用对照品比较法： C CX X = A= AX X/A/AR R C CR R 标示量标示量 C CX X D/VD/V取取mlml规格规格ml/ml/标示量标示量100100 （三）（三）HPLCHPLC法法 应用示例：应用示例：人血浆中样烯络尔及其异构体的测定人血浆中样烯络尔及其异构体的测定 色谱条件：色谱条件：预柱为十八烷基硅胶柱；预柱为十八烷基硅胶柱； 分析柱为手性分析柱为手性ODODR R柱柱(C(C1818固定相上涂渍固定相上涂渍3,5-3,5-二二 甲本氨基甲酸

38、酯纤维素，作为手性剂甲本氨基甲酸酯纤维素，作为手性剂);); 流动相为流动相为NaClO4(0.4mol/L)-NaClO4(0.4mol/L)-乙腈乙腈(70:30)(70:30)的磷酸的磷酸 缓冲液；检测器：缓冲液；检测器：237nm237nm 样品预处理：样品预处理：血浆样品用醋酸纤维素膜透析，预柱纯化和富血浆样品用醋酸纤维素膜透析，预柱纯化和富 集，然后通过集，然后通过RPRP手性手性HPLCHPLC法分析。法分析。 回收率：回收率：可达可达8080以上；线性范围：以上；线性范围：0.05g/ml0.05g/ml2.50g/ml2.50g/ml 日内和日间精密度的日内和日间精密度的RS

39、D14%.RSD14%.返 回练习与思考练习与思考AA型题型题 1 1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B. B. 间氨基酚间氨基酚 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 E. E. 氨基酚氨基酚2 2对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B. B. 间氨基酚间氨基酚 C. C. 对氨基酚对氨基酚 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚3 3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B. B. 间氨基酚间氨

40、基酚 C. C. 对氨基酚对氨基酚 D.D.酮体酮体 E. E. 苯甲酸苯甲酸BB型题型题 A. A. 硫酸铜反应硫酸铜反应 B.B.氧化反应氧化反应 C. C. 还原反应还原反应 D.D.水解后重氮化水解后重氮化- -偶合反应偶合反应 E. E. 重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应 1. 1. 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 2. 2. 肾上腺素肾上腺素 3. 3. 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 4 4对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ABEDA. A. 溴量法溴量法 B. B. 紫外分光光度法紫外分光光度法 C. C. 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLCD. RP-HPLC法法 E. E. 非

41、水滴定法非水滴定法 5. 5. 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 6. 6. 肾上腺素注射液肾上腺素注射液 7. 7. 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 8 8对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ADCBXX型题型题 1. 1. 直接能与直接能与FeClFeCl3 3产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有A A。盐酸普鲁卡因。盐酸普鲁卡因 B. B. 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 C. C. 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D. D. 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 E. E. 盐酸丁卡因盐酸丁卡因 2. 2. 直接和水解后能发生重氮化直接和水解后能发生重氮化- -偶合反应的药物有偶合反应的药物有A A。盐酸丁卡因。盐

42、酸丁卡因 B. B. 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 C. C. 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D. D. 对氨基酚对氨基酚 E. E. 盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素返 回。The end芳香胺类药物包括哪几类？并举出几个典型药物？芳香胺类药物包括哪几类？并举出几个典型药物？区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？应？对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？用什么方法对其进行对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？用什么方法对其进行鉴别？鉴别？试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法？点的方法？思考题思考题思考题思考题为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？药典采用的是哪种？苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入化钾。加入KBr的目的是什么？并说明其原理？的目的是什么？并说明其原理？The end