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1、乳腺癌分型、预后与治疗声明：本文为作者个人学习体会，仅供读者参考。谬误之处欢迎指正，但诊疗应以正规大医院医疗文书为准，以免延误病情。一、病理分型1981 年世界卫生组织（ WHO）制定了乳腺癌的国际组织学分类。 1983 年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况，制定了国内乳腺癌分类方法。国内分类WHO分类1、非浸润性癌1、非浸润性癌（ 1）导管内癌（1）导管内癌（ 2）小叶原位癌（2）小叶原位癌2、早期浸润癌2、浸润性癌（ 1）导管癌早期浸润（1）浸润性导管癌（ 2）小叶癌早期浸润（2）以导管内癌为生的浸润性导管癌3、浸润性特殊型癌（3）浸润性小叶癌（ 1）乳头状癌（4）粘液腺癌（ 2）髓样癌伴大
2、量淋巴细胞浸润（ 5）髓样癌（ 3）小管癌（高分化腺癌）（6）乳头奖癌（ 4）腺样襄性癌（ 7）腺管癌（ 5）沾液腺癌（8）腺样襄性癌（ 6）大汗腺样癌（9）分泌型 幼年型 癌（ 7）鳞状细胞癌（10）大汗腺癌（ 8）乳头派杰氏病（11）化生性癌4、浸润性非特殊型癌鳞状细胞型（ 1）浸润性小叶癌梭形细胞型（ 2）浸润性导管癌软骨和骨型（ 3）硬癌混合型解读：一般来说，浸润性乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌恶性程度相对较高，预后较差。二、基因分型2000 年， Peron 和 Sorlie等利用基因微阵列分析技术将乳腺癌分成5 型。1、LuminalA型（乳腺腔内 A
3、 型）2、LuminalB型（乳腺腔内 B 型）3、HER-2HER-2 过表达型4、Basal-like基底样型5、Normal-like正常细胞样型解读： Luminal 型。 LuminalA 型（ ER+PR+Her-2）-和 LuminalB 型（ ER+PR+Her-2+ ）占乳腺癌的三分之二， 50 岁以上常见。 A 型中 ER+、PS2、BCL-2 也多呈阳性，预后较好，对内分泌治疗敏感。 B 型中 ER+、PR+、Her-2(+) 都是阳性者，用 TAM（他莫昔芬）效果不好，但 Als （芳香化酶抑制剂，现指第三代，常见的是来曲唑）更好。 HER-2(+)型：是指 ER-/P
4、R-/HER2+者，组织学分级差， Ki67增殖和表皮生长因子受体阳性，预后差，内分泌治疗基本无效， 化疗效果好，靶向治疗好。无病生存期和总生存期均短。 HER-2异常指： HER-2基因突变， HER-2 磷酸化状态，信号传导通路异常。 Basal-like 型 ER-PR-Her2- ，是最主要的三阴性乳腺癌的一种类型。基底上皮分子标志物高表达CK5/6，或 CK17、 HER-1 组织学分化较差， 且多伴 P53 突变，预后极差，但对化疗敏感，约占总的 15%，好发于 40 岁以下女性， 5 年生存率 15%。Normal-like 型 高表达脂肪组织和非上皮细胞的基因高表达基底上皮基因
5、、低表达腔上皮基因如PIK3R1，AKRICI。三、临床分型目前临床上最常用的是临床分型1、激素受体（ ER、PR）阳性2、HER2/neu受体阳性3、ER、PR、 HER2/neu受体均为阴性（三阴性乳腺癌）解读：激素受体（ ER、PR）阳性者即激素依赖性肿瘤，对内分泌治疗较敏感，应用 他莫昔芬（三苯氧胺）可以显著改善预后。 HER2/neu受体阳性者对生物靶向治疗敏感，应用曲妥珠单抗体治疗（赫赛汀）较为敏感。三阴性乳腺癌意味着以上两种药物都不适用，预后较差。治疗上以化疗为主。四、临床病理分类（免疫组化分型）2011 年 3 月的第 12 届 St.Gallen 共识采用 Cheang等的
6、4 种标记 IHC（ ER、PR、HER2和 Ki-67 ）进行乳腺癌近似分子分型，特称为“临床病理分类”；同时不支持加入 CK5/6 及 EGFR对基底样癌的分型诊断；此外，还强调了对这些相关因子准确评估的重要性。在该临床病理分型中， Ki-67 指数检测是十分重要的新内容和新挑战，对其的准确评估是 luminalA 型和 B 型分类诊断的关键，因这两种分型涉及不同的治疗方案和预后评估。 目前有关 Ki-67 检测和评估的具体方案尚未统一，但相信很快会有国际性相关指南出台。此前，为进一步区别管腔上皮A 型与 HER2阴性的管腔上皮 B 型，2009 年姜（ Cheang）等利用 GEP、IHC（ER/PR/HER2/Ki-67）及 4046 组织芯片进行了病例组预后价值评估等研究， 结果确定 Ki-67 指数为 14%是二者的分界。（ GEP为基因表达谱、 IHC 免疫组化）
乳腺癌分型、预后和治疗
