ATPCLP钙与骨质疏松症治疗

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1、1会计学ATPCLP钙与骨质疏松症治疗钙与骨质疏松症治疗主要内容主要内容 治疗高血脂治疗高血脂预防心肌梗塞预防心肌梗塞防治防治骨质疏松症骨质疏松症预防骨折预防骨折治疗高血压治疗高血压 预防中风预防中风医学界已将这三种疾病放在 同 样 重 要 位 置 国际通用定义国际通用定义 一种全身性骨骼疾病，其特征是低骨一种全身性骨骼疾病，其特征是低骨量和骨组织微结构的破坏，随后骨脆性增量和骨组织微结构的破坏，随后骨脆性增加，易发生骨折。加，易发生骨折。 正常骨正常骨 骨质疏松骨骨质疏松骨 以以骨强度骨强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骼疾病。骨强度

2、主要反映了骨密度骨密度和和骨质量骨质量两个方两个方面的综合特征。面的综合特征。NIH 骨质疏松症定义骨质疏松症定义NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA JAMA 285 (2001): 785-95285 (2001): 785-95骨强度骨强度NIH NIH 共识共识 20002000骨质量骨质量 骨强度骨强度+骨微结构和几何学骨微结构和几何学骨转换骨转换矿化程度矿化程度损伤的累积损伤的累积胶原胶原/ /矿物质属性矿物质属性转变

3、骨质疏松症思维模式转变骨质疏松症思维模式骨密度骨密度NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95骨质量骨质量骨量骨量微结构微结构骨转换骨转换微小损伤累积微小损伤累积矿化矿化临床标准临床标准? ?骨量骨量骨转换骨转换微结构微结构2000 199020102005 纵向的支撑柱纵向的支撑柱结构负责承重结构负责承重，它是下列因，它是下列因素的函数素的函数支撑柱的材料支撑柱的材料横切面的几何横切面的几何结构结构添加水平方向的添加水平方向的横档，通过缩短横档，通过缩短每个支撑柱的有每个支撑柱的有效长度，从

4、而大效长度，从而大大（指数级）增大（指数级）增加骨强度加骨强度增强增强16 X倍倍质量和质量和数量减少数量减少数量减少数量减少结构均正常结构均正常结构丧失结构丧失 Advanced(87y woman) perfect orientation(50y man)Thinning(58y man)thinningand Separation(76y man) 骨小梁微结构破坏骨小梁微结构破坏2.74亿亿 60+ in ChinaWHO:the World Health Report 1998By 2025目前美国的总人口目前美国的总人口人口老龄化愈高人口老龄化愈高骨质疏松症发病率愈高骨质疏松症发病

5、率愈高主要内容主要内容 激活期激活期吸收期吸收期形成期形成期静止期静止期骨重建：骨重建：1.破骨细胞来源于造血干细胞，消除旧骨（破骨细胞来源于造血干细胞，消除旧骨（骨吸收骨吸收）2.成骨细胞来源于间充质细胞，产生新的成骨细胞来源于间充质细胞，产生新的骨基质骨基质，随后成为矿，随后成为矿 化的成熟骨（化的成熟骨（骨形成骨形成）3.当骨吸收超过骨形成时发生骨量丢失当骨吸收超过骨形成时发生骨量丢失原发性原发性 绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松(I型型) 老年性骨质疏松老年性骨质疏松(II型型)特发性骨质疏松特发性骨质疏松(包括青少年型包括青少年型)内分泌疾病内分泌疾病结缔组织疾病结缔组织疾病胃肠道疾病胃

6、肠道疾病肾脏疾病肾脏疾病药物性药物性骨髓病、癫痫等骨髓病、癫痫等继发性继发性 75+岁，驼背岁，驼背髋部骨折髋部骨折危险增加危险增加55+岁岁 绝经后绝经后脊椎骨折危险增加脊椎骨折危险增加正常脊柱正常脊柱驼背的脊柱驼背的脊柱50岁岁围绝经期围绝经期Reproduced with permission from MarketForce正常正常骨量减低骨量减低骨质疏松骨质疏松WHOWHO骨质疏松诊断指南骨质疏松诊断指南峰值骨量峰值骨量-2.5-2.0-1 0T-score严重骨质疏松严重骨质疏松= 2.5+骨折骨折Word Health Organization. Guidelines for P

7、reclinical Evaluation and Clinical Trials in Osteoporosis, 19981.发生在骨成长的大小和骨矿盐累积已稳定时（坚固期）发生在骨成长的大小和骨矿盐累积已稳定时（坚固期）2.不同骨骼部位在不同的时期达到成熟不同骨骼部位在不同的时期达到成熟3.脊椎脊椎2127岁岁4.髋部髋部1924岁岁 骨峰值的决定因素骨峰值的决定因素1.遗传因素（遗传因素（70）：性别和种族）：性别和种族2.生活方式因素（生活方式因素（30）：钙、维生素）：钙、维生素D、运动和维生素、运动和维生素高血压高血压老年痴呆老年痴呆骨质疏松早期可无症状，当出现症状时往往已有骨质

8、疏松早期可无症状，当出现症状时往往已有较长病程：较长病程： 腰背酸痛；腰背酸痛； 驼背、身矮；驼背、身矮； 骨折骨折 25% 5080% 25% 5080% 60 60岁岁 7070岁岁 髋部骨折尤为严重：髋部骨折尤为严重：其中其中520%造成严重并发造成严重并发症，症，1年内死于肺炎、血栓形成；年内死于肺炎、血栓形成；50%存活者造存活者造成残疾。成残疾。主要内容主要内容 人口老龄化人口老龄化我国大于我国大于6060岁老人达岁老人达1 1亿多，已超过总人口亿多，已超过总人口10%10% 中国人均寿命延长至中国人均寿命延长至7070岁，已进入老龄社会岁，已进入老龄社会 防治骨质疏松症的必要性防

9、治骨质疏松症的必要性临床目标临床目标 缓解疼痛缓解疼痛 增加骨密度增加骨密度 降低骨折发生率降低骨折发生率骨质疏松治疗目标骨质疏松治疗目标根本目标根本目标根据骨转换状态，调节骨代谢，使根据骨转换状态，调节骨代谢，使骨形成骨形成 骨吸收骨吸收1、快速、快速 -降低骨转换率降低骨转换率 -提高骨密度提高骨密度 -降低骨折发生率降低骨折发生率2、有效、有效 -降低全身所有部位骨折发病率降低全身所有部位骨折发病率3、可靠、可靠 -长期应用疗效可靠长期应用疗效可靠 -安全，副作用少安全，副作用少 元素钙：元素钙：1200 mg/D 1200 mg/D （饮食补充）（饮食补充） Vitamin D Vit

10、amin D ：400 400 800 IU/D 800 IU/D 均衡饮食均衡饮食 负重运动或锻炼负重运动或锻炼 戒烟戒烟 适度限制酒精摄入适度限制酒精摄入 尽量减少摔倒尽量减少摔倒 在容易摔倒者中推荐髋部保护装置在容易摔倒者中推荐髋部保护装置(EFFO; Canadian Soc.; Australian Soc.; NOF)主要内容主要内容钙的概述钙的概述1%1%存在于体液存在于体液9999存在于骨骼和牙齿存在于骨骼和牙齿人体内含量最多的矿物质是钙；人体内含量最多的矿物质是钙；人体本身不能制造钙，只能通过饮食摄取；人体本身不能制造钙，只能通过饮食摄取；一个一个6060公斤体重的成年人体内

11、总钙量为：公斤体重的成年人体内总钙量为： 男性约男性约12001200克；克； 女性约女性约10001000克；克；人体骨骼钙与血钙之间存在着动态平衡，以人体骨骼钙与血钙之间存在着动态平衡，以维持血钙的恒定。维持血钙的恒定。 钙在人体中的作用钙在人体中的作用人体终生必需的营养元素细胞活动的枢纽“盐”的形式存在（羟磷灰石为主，少量为碳酸钙及磷酸氢钙结晶）健康机体中总钙量1000g（男1500g、女1000g） 人的生命一开始就有钙人的生命一开始就有钙 卵细胞中的钙具有激活作用卵细胞中的钙具有激活作用 精子顶体部的钙具有激活作用精子顶体部的钙具有激活作用 受精受精 钙启动钙启动 受精卵分裂受精卵分

12、裂( (十万亿个细胞十万亿个细胞 以上），钙分布于每个细胞中以上），钙分布于每个细胞中 人体钙的分布人体钙的分布 随着器官系统的生长发育随着器官系统的生长发育 99%99%存在于骨骼和牙齿中存在于骨骼和牙齿中, ,并参与并参与 生长发育生长发育 1%1%存在于体液中存在于体液中人体钙的生理作用人体钙的生理作用钙是细胞活动的枢纽钙发出信号：细胞产生分裂细胞接受电流细胞发出电流体液中的钙维持体内的正常活动体液中的钙维持体内的正常活动调节神经、肌肉、骨骼的兴奋与应激调节神经、肌肉、骨骼的兴奋与应激调节毛细血管及细胞膜的通透性调节毛细血管及细胞膜的通透性参与凝血过程参与凝血过程促进体内多种酶的活性促进

13、体内多种酶的活性维持正常肾功能、呼吸功能维持正常肾功能、呼吸功能调节酸碱平衡调节酸碱平衡 骨钙骨钙 血钙血钙 血钙恒定血钙恒定 正常的钙循环正常的钙循环 保证人体细胞正常活动保证人体细胞正常活动 身体健康身体健康 钙缺乏疾病谱钙缺乏疾病谱钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱，引起钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱，引起100100多多种疾病。例如：种疾病。例如：皮肤：皮肤：婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等；婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等；内分泌系统：内分泌系统：肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、柯兴氏综合症等；柯兴氏综合症等

14、；心血管系统：心血管系统：动脉硬化、高血压、妊高症、心脏病等。动脉硬化、高血压、妊高症、心脏病等。中国居民膳食质量调查中国居民膳食质量调查已表明，已表明，我们的膳食我们的膳食营养存在不足，其中除缺乏维生素营养存在不足，其中除缺乏维生素A A、B B1 1、B B2 2外，还存在外，还存在钙、镁、锌钙、镁、锌的不足。的不足。第四次全国营养调查报告第四次全国营养调查报告：（年月）：（年月）每天钙摄入量仅每天钙摄入量仅390.6mg390.6mg，锌的摄入量是推荐，锌的摄入量是推荐供给量（供给量（RDARDA）的）的85859090。绝经妇女绝经妇女影响钙吸收的因素 膳食成分 钙磷比例 活性VD 年

15、龄 性别 钙的存在形式 孕产期年龄年龄(岁岁)相对骨量相对骨量(占理想峰值骨量占理想峰值骨量% )自然增长自然增长Fast LossNormal 80 60 40 20 20 30 40 50 60 70 80100低低高高快速丢失快速丢失正常丢失正常丢失绝经后骨量丢失绝经后骨量丢失被权威组织认识到的钙剂的重要性各种骨质疏松治疗方案均须以钙和维生素D的充足摄入为基础NIH Consensus. JAMA,2001,285(6):785-95.The North American Menopause Society. Menopause,2001,8(2):84-95.National Oste

16、oporosis Foundation.http:/www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23 钙剂的补充能降低骨折发生率钙剂的补充能降低骨折发生率元素钙元素钙1000 mg/日日 + Vit D3 400U n=4957 平均年龄平均年龄66岁，男性和女性岁，男性和女性对照组：对照组：n=50633年后，骨折发生率降低年后，骨折发生率降低16%（RR 0.84，CI 0.72- 0.98，P0.05） J Bone Mineral Res 2004;19:370-378钙剂与骨密度研究:观察之小结（1）North Americ

17、an Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95钙剂与骨密度研究:观察之小结（2）North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95钙补充剂与骨折研究: 观察之小结（3）North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95钙补充剂与骨折研究: 观察之小结（4）North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95 如何选择

18、钙补充剂？医药市场分析.2004;3(4):73-85. 钙源种类众多：碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙等 市场上的钙剂总计近200种如何正确地选择钙剂是众多如何正确地选择钙剂是众多临床医师经常面对的问题临床医师经常面对的问题( (每每10001000克克/ /每每10001000毫升毫升) )1000ml1000ml骨头汤含骨头汤含20mgCa20mgCa种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)黄豆黄豆367扁豆扁豆116红果红果68海带海带1177豌豆豌豆84胡萝卜胡萝卜 32柑橘柑橘56紫菜紫菜343绿豆绿豆80黄豆芽黄豆芽 68桃桃8西瓜子西

19、瓜子 237红豆红豆76黄瓜黄瓜19梨梨5南瓜子南瓜子 235油菜油菜140土豆土豆11香蕉香蕉9松子仁松子仁 78芹菜芹菜160西红柿西红柿 8蘑菇蘑菇131榛子仁榛子仁 316韭菜韭菜48苹果苹果11木耳木耳357核桃仁核桃仁 108种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)牛肉牛肉7黄鱼黄鱼43牡蛎牡蛎118牛乳牛乳120羊肉羊肉11带鱼带鱼24海蟹海蟹384炼乳炼乳290猪肉猪肉6鲤鱼鲤鱼25河蟹河蟹129乳酪乳酪590猪肝猪肝11鲫鱼鲫鱼54青虾青虾99鸡蛋鸡蛋55牛肚牛肚22鳝鱼鳝鱼38人乳人乳34鸡肉鸡肉11三代！三代！以最常见的以最常见的C

20、aCOCaCO3 3为例为例1 1、在酸性的胃液中（、在酸性的胃液中（pH1.0-2.0pH1.0-2.0） CaCOCaCO3 3+2H+2H+ +CaCa2 2H H2 2COCO3 3 H H2 2COCO3 3H H2 2O+COO+CO2 22 2、在碱性的小肠液中（、在碱性的小肠液中（pH7.2-7.8pH7.2-7.8） CaCa2 22OH2OHCaCa（OHOH）2 2CaCa有机酸根有机酸根 Ca Ca2 2 有机酸根有机酸根 2 2CaCa2 22OH2OH CaCa（OHOH）2 2葡萄糖酸根、乳酸根、枸橼酸根、醋酸根胃酸小肠液每粒每粒1000mg1000mg，组分为：

21、，组分为：氨基酸螯合钙 523.6mg(以钙计为250.0mg)(以磷计为25.0mg)(以VC计为130.0mg)氨基酸螯合铜 1.7mg(以铜计为0.2mg)抗坏血酸钙145.0mg氨基酸螯合锰 8.2mg(以锰计为2.0mg)磷酸氢钙110.0mg氨基酸螯合钒 0.1mg(以钒计为8.0g)氨基酸螯合镁 167.0mg(以镁计为30.0mg)氨基酸螯合硅 3.3mg(以硅计为0.7mg)氨基酸螯合锌 40.0mg(以锌计为8.0mg)氨基酸螯合硼 0.9mg(以硼计为0.2mg)维生素维生素D D3 3 200.0IU200.0IU非处方药及膳食补充临床医生非处方药及膳食补充临床医生案头

22、手册案头手册美国2004版妇产科学妇产科学 （第五版 高等医学院校大学本科教材）妇产科学妇产科学 （第六版 高等医学院校大学本科教材）骨质疏松现代诊疗骨质疏松现代诊疗 林华 沈铁城 主编骨质疏松现代诊断与治疗骨质疏松现代诊断与治疗 董进 主编骨质疏松症基础与临床研究骨质疏松症基础与临床研究 张秀珍 主编妇产科常见病症用药指南妇产科常见病症用药指南 张国楠 主编临床实用新药临床实用新药 李焕德等 主编国家非处方药大全国家非处方药大全 马长清等 主编骨质疏松学骨质疏松学 刘忠厚 主编儿科学新进展儿科学新进展 四川科技出版社骨骼需要的是全面营养骨骼需要的是全面营养!在实施营养补充计划时，首先要考虑在

23、实施营养补充计划时，首先要考虑的问题是如何才能获得最佳的的问题是如何才能获得最佳的 “生物学有效性生物学有效性”。 最佳效果？营养补充究竟应采取何种方式获得增加所需补充矿物质的协同因素增加所需补充矿物质的协同因素A A、某些特殊矿物质的吸收，常常因、某些特殊矿物质的吸收，常常因其它矿物质及酶类的同时摄入而增强。其它矿物质及酶类的同时摄入而增强。其他矿物质其他矿物质及酶类及酶类特殊特殊矿物质吸收矿物质吸收增强增强相关的协同因素相关的协同因素 铁的吸收铁的吸收钙的生物学有效性及吸收钙的生物学有效性及吸收锰的吸收锰的吸收锌的生物学有效性锌的生物学有效性铜、铜、VC增强增强VD、锰、磷锰、磷增强增强铜

24、铜增强增强VC增强增强B B：有时候补充某一矿物质，可能也会使有：有时候补充某一矿物质，可能也会使有关联的另一个矿物质排泄增加，因此，这关联的另一个矿物质排泄增加，因此，这时需要一些特殊矿物质的过量补充！时需要一些特殊矿物质的过量补充！因此补钙时，因此补钙时，虽然膳食镁虽然膳食镁的供应是适的供应是适量的，但也量的，但也可适当补充；可适当补充；补补钙钙镁镁丢丢失失钙钙 骨矿物质的重要成份，而且对机体内诸多细胞骨矿物质的重要成份，而且对机体内诸多细胞 的功能有很大的影响；的功能有很大的影响；磷磷 骨骼的主要成份，钙和磷的比例对骨质流失有骨骼的主要成份，钙和磷的比例对骨质流失有 重要影响。重要影响。

25、镁镁 成人体内的镁成人体内的镁6060存在于骨中。可促进生长发存在于骨中。可促进生长发 育，增强免疫功能，保护心血管，参与钙育，增强免疫功能，保护心血管，参与钙质的吸收。质的吸收。 锌锌 促进骨骼、免疫功能和神经的发育，构成能量促进骨骼、免疫功能和神经的发育，构成能量 代谢及转录的许多酶，参与核酸蛋白代谢。代谢及转录的许多酶，参与核酸蛋白代谢。全面补充成骨元素全面补充成骨元素铜铜 骨骼的成份之一，可促进铁质的利用；骨骼的成份之一，可促进铁质的利用；锰锰 促进骨骼的生长，调节钙磷代谢；促进骨骼的生长，调节钙磷代谢；硅硅 促进骨生长，增强骨基质强度，合成骨结缔组促进骨生长，增强骨基质强度，合成骨结

26、缔组 织，提高骨骼密度；织，提高骨骼密度；硼硼 可以活化体内荷尔蒙，促进骨质之重建与沉可以活化体内荷尔蒙，促进骨质之重建与沉积，能防止骨中钙质流失而不致骨骼疏松；积，能防止骨中钙质流失而不致骨骼疏松； 钒钒 骨骼成份之一，促进骨骼生长及其他矿物质的骨骼成份之一，促进骨骼生长及其他矿物质的 吸收；吸收；VCVC、VDVD3 3 促进骨基质形成、钙的吸收利用和骨骼促进骨基质形成、钙的吸收利用和骨骼 发育，提高铁的利用。发育，提高铁的利用。骨骼健康一个都不能少骨骼健康一个都不能少这样做的结果，就能最大程度地这样做的结果，就能最大程度地发挥需要补充的一些矿物质的生发挥需要补充的一些矿物质的生物学有效性

27、及全面均衡骨骼营养。物学有效性及全面均衡骨骼营养。钙钙镁镁铜铜均衡骨均衡骨骼营养骼营养过量补钙过量补钙 有害无益有害无益长期高剂量补钙长期高剂量补钙 （200020002500mg/d2500mg/d）高钙血症高钙血症肾功能损害肾功能损害钙剂的非骨骼效应North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95C Co on nt tr ro ol lC Ca al lc ci iu ummA AD DE EN NO OMMA A R RE EC CU UR RR RE EN NC CE ER RE EL LA AT TI I

28、V VE E R RI IS SK K0 0. .0 00 00 0. .2 25 50 0. .5 50 00 0. .7 75 51 1. .0 00 0P P 0 0. .0 02 2腺癌复发相对危险度 对照钙剂复方氨基酸螯螯合钙复合补钙，一举多得！成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素复合补充正常骨正常骨 骨质疏松骨骨质疏松骨 以以骨强度骨强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骼疾病。骨强度主要反映了骨密度骨密度和和骨质量骨质量两个方两个方面的综合特征。面的综合特征。NIH 骨质疏松症定义骨质疏松症定义NI

29、H Consensus Development Panel on Osteoporosis.NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA JAMA 285 (2001): 785-95285 (2001): 785-9575+岁，驼背岁，驼背髋部骨折髋部骨折危险增加危险增加55+岁岁 绝经后绝经后脊椎骨折危险增加脊椎骨折危险增加正常脊柱正常脊柱驼背的脊柱驼背的脊柱50岁岁围绝经期围绝经期Reproduced with permission from MarketForce主要内容主要内容种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种

30、类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)黄豆黄豆367扁豆扁豆116红果红果68海带海带1177豌豆豌豆84胡萝卜胡萝卜 32柑橘柑橘56紫菜紫菜343绿豆绿豆80黄豆芽黄豆芽 68桃桃8西瓜子西瓜子 237红豆红豆76黄瓜黄瓜19梨梨5南瓜子南瓜子 235油菜油菜140土豆土豆11香蕉香蕉9松子仁松子仁 78芹菜芹菜160西红柿西红柿 8蘑菇蘑菇131榛子仁榛子仁 316韭菜韭菜48苹果苹果11木耳木耳357核桃仁核桃仁 108以最常见的以最常见的CaCOCaCO3 3为例为例1 1、在酸性的胃液中（、在酸性的胃液中（pH1.0-2.0pH1.0-2.0） CaCOCaCO3 3+2H+2H+ +CaCa2 2H H2 2COCO3 3 H H2 2COCO3 3H H2 2O+COO+CO2 22 2、在碱性的小肠液中（、在碱性的小肠液中（pH7.2-7.8pH7.2-7.8） CaCa2 22OH2OHCaCa（OHOH）2 2B B：有时候补充某一矿物质，可能也会使有：有时候补充某一矿物质，可能也会使有关联的另一个矿物质排泄增加，因此，这关联的另一个矿物质排泄增加，因此，这时需要一些特殊矿物质的过量补充！时需要一些特殊矿物质的过量补充！因此补钙时，因此补钙时，虽然膳食镁虽然膳食镁的供应是适的供应是适量的，但也量的，但也可适当补充；可适当补充；补补钙钙镁镁丢丢失失