特利加压素课件

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1、特利加压素一具有肝脏保护作用并可迅速降低门孵肝硬化岀血.腹水.肝肾综合症 一体化治背景资料特利加压素(Terlipressin )特利加压素是一种合成的血管加压素类似物，与血管加压素相比，生物活性时间更长、副作用更少，抗利尿作用仅血管加压素的0. 3%,对水电解质影响小；能显著降低门脉压，一次给药疗效可持续4小时；特利加压素能有效控制食管胃静脉曲张破裂出血，是目前唯一改善食管胃静脉曲张出血患者生存率的药物。主要用于肝硬化静脉曲张出血的止血。现临床广泛应用于肝肾综合征.肝硬化腹水.感染性休克.烧伤.急性肝功能衰蝎.心脏骤停等的治疗2007 AASLD美国肝病学会肝硬化静脉曲张出血防治指南2009

2、 AASLD美国肝病学会成人肝硬化腹水处理指南应尽快转诊行肝移植治疗(Class I, Level B)可应用白蛋白和血管活性药物联合治疗I型 肝肾综合征(Class Ila, Level B)2010年欧洲肝病学会肝硬化腹水、SBP、HRS诊疗指南2. 特利加压素联合白蛋白对60%70%的II型HRS有效特利加压素可以改善有或没有难治性腹水患者的循 环和肾功能。2009新英格兰医学杂志RENAL FAILURE IN CIRRHOSIS.N Engl J Med 2009;361:1279-90移植前给予 特利加压素 联合白蛋白 治疗，提高 肝移植的成 功率。分子结构化学名：三甘氨酰基赖氨酸

3、加压素加压素受体加压素受体V2 ( Gs )分布组织:血管平滑肌 受刺激后产生的作用： 血管收缩分布组织:肾集合管、血管内皮细胞 受刺激后产生的作用：抗利尿作用、 凝血因子的释放分布组织:垂体受刺激后产生的作用：释放ACTH脾脏.肝脏、子宫肌层、膀胱、血小板W脂肪细胞特?U加压素止血降低门脉压力止血减少门脉及侧支减少ras氐抗压迫食管曲张静血流脉J 1特利加压素改善肾脏功能三甘氨酰基赖氨酸加压素肾脏血流增多，肾功能改善尿量增多,肌軒下降特利加压素减轻腹水三甘氨酰基赖氨酸加压素收缩内脏血管,血流重新分配III増加动脉血压及全身血管阻力III降低门脉压SNS ()RAAS ()减少腹水形成促进钠.

4、水排泄特利加压素一次给药作用持续4小时OOO4肝静脉压梯度(与基线相比的百分率-Escorsell A et al. Time profile of the haemodynamic effects of terlipressin inportal hypertension. J Hepatol 1997;26:621-627.特利加压素单次给药1分钟肝静脉压力梯度和门静脉血流减少超过20%特利加压素Minute1510152025* P 0.05 vs. baseline特利加压素一次性静脉注射2mg奥曲肽1OOug冲击，250ug/h持续输注Acute Hemodynamic Effect

5、s of octreotide and Terlipressin in Patients with Cirrhosis:A Randomized Comparison. Am J Gastroenterol 2005;100:631-635特利加压素较生长抑素更能显著降低肝静脉压力梯度达2 0%病人()Hemodynamic effects of terlipressin and high somatostatin dose during acute variceal bleeding innon responders to the usual somatostati n dose. Am J

6、 Gastroe nterol. 2005;100:624-630特利加压素明显改善高出血风险患者生存率治疗组:特利加压素，对照组:安慰Mday 15, p=0.015; day 42, p=0.034). 绘制两组生存曲线.生存分析显示15天、42天两组间差异有显著的统计学意义.Serge Levacher et al. Early administration of terlipressin plus glyceryl trinitrate to controlactive upper gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients. The

7、 Lancet 1995;346 :865-68.肝肾综合征与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征逆转率112例1型肝肾综合征患者随机、双盲、安慰剂对照试验CHRS Reversal ( % )A Randomized, Prospective, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Terlipressinfor Type 1 Hepatorenal Syndrome GASTROENTEROLOGY 2008;134:1360 - 1368肝肾综合征与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征患者生存率Terlipressin and Albumin in Patients with Cirrhosis and Type I Hepatorenal Syndrome. Dig Dis Sci (2008) 53:830-835肝硬化腹水特利加压素可明显提高肾对钠、水的排泄8 6 4(u一EnE ) eNo- 亠冃鮎P 0.035I治疗后5 1 5 0 5 1.1 n- n-PA ( u 一 EnE ) OTO治疗前治疗后药20C0.005非顽固性腹水特利加压素组非顽固性腹水安慰剂组顽固性腹水特利加压素组(U一EnE ) noP IL-10 KC)不良反应及注意禁忌可通过减慢（滴注/推注）给药速度缓解，必要时对症处理或停药