DNA损伤修复与肿瘤

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1、1会计学DNA损伤修复与肿瘤损伤修复与肿瘤DNA损伤的因素DNA损伤修复系统肿瘤及其发生DNA损伤修复障碍与肿瘤CHAPTER01造成DNA损伤的因素(2)烷基剂对)烷基剂对DNA的损伤的损伤(1)碱基类似物、修饰剂对)碱基类似物、修饰剂对DNA的损的损伤伤(3)嵌合剂对)嵌合剂对DNA的损伤。的损伤。 CHAPTER02DNA损伤修复机制1DNA连接酶等共同作用下被切除,并以一条完整的链为模板合成切除的部分,使DNA恢复正常结构的过程。2UvaA识别损伤部位识别损伤部位,与,与UvaB结合结合UvaA释放,释放, UvaC结结合合UvaC在损失部位的在损失部位的两侧切割两侧切割DNAUvaD

2、解开解开DNA双链双链,使损伤部位,使损伤部位DNA单单链链脱离脱离DNA外切酶切除外切酶切除损伤部位的损伤部位的DNA单单链链DNA连接酶补平连接酶补平缺口缺口DNA聚合酶合成聚合酶合成新的新的DNA片段片段AP核酸内核酸内切酶切开切酶切开DNA链链34口处,而母链口处,而母链DNA出现缺口出现缺口n3.以另一条子链以另一条子链DNA为模板为模板,经,经DNA聚合酶催化合聚合酶催化合成一新成一新DNA片段填片段填补母链补母链DNA的缺口,的缺口,最后由最后由DNA连接酶连接酶连接,完成修补。连接,完成修补。5CHAPTER03肿瘤及其发生机制成了不同的肿瘤。肿瘤的形态异常,是肿瘤病理诊断的依

3、据。周期素、周期素依赖激酶)等。n2)原癌基因的激活原癌基因的激活有两种方式:发生结构改变(突变),产生具有异常功能的癌蛋白。b.基因表达调节的改变(过度表达),产生过量的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现,使细胞发生转化。P53变,超过50的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。n(3)凋亡调节基因和DNA修复调节基因调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用,如bcl2可以抑制凋亡,bax蛋白可以促进凋亡,DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复,积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变,形成肿瘤,如遗传性非息肉性结肠癌综合征。CHAPTER04DNA损伤修复障碍与肿瘤癌基因p53发生突变就会促进癌症的发生。THANKSYourNameDNA损伤的因素DNA损伤修复系统肿瘤及其发生DNA损伤修复障碍与肿瘤CHAPTER02DNA损伤修复机制CHAPTER03肿瘤及其发生机制

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