普贝生临床应用细则

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1、普贝生临床应用细则妊娠晚期引产是指由于母亲或胎儿原因，需要通过人工的方法诱发子宫收缩而终止妊娠。近年来晚期妊娠引产率呈上升趋势。美国1989年引产率为9.0%，1998年上升到19.4%，十年间增加了一倍多。引产能否成功与各种因素有关，宫颈成熟度是决定引产成功与否的一个重要因素。宫颈不成熟，引产往往不易成功。目前公认的估计宫颈成熟度的常用方法是Bishop评分，Bishop评分7分提示宫颈成熟。评分越高，越成熟，引产越容易成功。如果Bishop6分，应先促宫颈成熟。普贝生作为一种地诺前列酮的控释阴道栓剂，被批准应用于足月引产的孕妇，诱导和促进宫颈成熟。普贝生栓剂被置于一个回复系统中，这个回复系

2、统由一个编织袋及一根终止带组成。普贝生易于置入和取出，产妇接受度高。临床研究证实，普贝生在初产妇和经产妇中均可获得很高的治疗成功率。应用普贝生的大部分产妇，宫颈Bishop评分均得到提高，从而提高阴道分娩成功率。现已证实普贝生具有良好的耐受性，母、儿不良反应发生率低。其回复系统使得产科医生便于控制给药剂量；并在发生不良反应时，可以迅速取出，终止给药。这本手册描述了普贝生的临床使用细则，供参考。产品描述（普贝生产品外观图）普贝生是一种控释地挪前列酮（PGE2）阴道栓剂，外观为薄而扁的长方形圆角多聚体（水凝胶）栓，外面包被着连有一根终止带的尼龙编织袋。尼龙编织袋和终止带构成了回复装置。每枚控释阴道

3、栓剂含有10mg地诺前列酮，每小时释放地诺前列酮近似0.3mg。普贝生1995年经美国FDA（美国食品和药品监督管理局）批准用于足月引产前促宫颈成熟；1999年经中国SFDA（中国食品和药品监督管理局）批准用于足月引产前促宫颈成熟。临床药理学1. PGE2促宫颈成熟的作用机理a) 通过改变宫颈细胞外物质成分，软化宫颈；b) 影响宫颈和子宫平滑肌，使宫颈平滑肌松弛，宫颈扩张，宫体平滑肌收缩，牵拉宫颈；c) 促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成。2. 药代动力学PGE2主要在其合成组织被迅速灭活，未被局部灭活的在循环中快速清除，通常半衰期约为13分钟。本品中释放的PGE2主要局部作用于阴道，不适于考

4、虑药代动力学。病人选择产妇具阴道分娩条件，胎儿能耐受宫缩刺激有临床引产指征宫颈Bishop评分6分无PGE2使用禁忌症（哮喘、青光眼、严重肝肾功能不全等）无普贝生使用禁忌症 适应症本品适用于妊娠足月时促宫颈开始成熟和或继续成熟，其宫颈Bishop评分小于或等于6分，单胎头先露有引产指征且无母婴禁忌症。禁忌本品不可用于或留在原位：1 已开始临产时2 正在给催产素时3 当病人不能有持续性强而长的宫缩时，如：a. 有子宫大手术史，例如剖腹产、子宫肌瘤切除术等 b. 严重头盆不称 c. 胎先露异常d. 胎儿宫内窘迫 e. 三次以上足月产 f. 有宫颈手术史或宫颈破裂史4 正在患盆腔炎。5 在对地诺前列

5、酮或任何赋形剂成分过敏时。6 多胎妊娠普贝生的放置时间普贝生具体什麽时间放置没有特殊规定，建议在上午910点或下午56点。但需要根据产科管理情况，考虑普贝生放置期间内是否有负责监测的人力。普贝生放置前1. 产妇签署促宫颈成熟知情同意书2. B超检查，看胎儿大小3. 复查骨盆正常4. 放置前做NST，NST结果阳性者，可放置普贝生。5. 怀疑胎盘功能不良者，或NST结果为可疑或阴性者，需要做OCT试验。OCT试验结果阴性者，在OCT试验停止1小时后，可以放置普贝生。6. 阴道检查 a) 宫颈状况：宫颈Bishop评分6分b) 阴道状况：i. 阴道干燥：可用生理盐水将普贝生浸泡一下再放置ii. 分

6、泌物过多：可适当擦拭，以免分泌物包裹栓剂，影响药物释放7. 用碘伏消毒外阴即可，无需消毒阴道普贝生的放置1. 普贝生放置不需要借助检查床或窥器在使用前，无需将普贝生升至室温或解冻。为易于置入，可使用少量的水质润滑剂。但注意不要使药物过度接触和被覆润滑剂，因为这样会影响栓剂的良好膨胀和释放地诺前列酮。2. 放置用手指将栓剂置于阴道后穹窿将栓剂旋转90，使其横置于阴道后穹窿深处（普贝生的放置位置对于普贝生的效果有着至关重要的影响）。3. 终止带的处理：a) 注意放置普贝生时，终止带不要拉得过直，要留有余量，以免手撤出时，将栓剂位置带浅。b) 栓剂放置完毕后，可用剪刀将终止带剪短，阴道外留有23cm

7、终止带；或者将终止带卷起，塞入阴道口内。以免产妇下地活动后，两腿摩擦将栓剂位置带浅。普贝生放置后1. 产妇需卧床休息2小时，直至药物充分吸水膨胀。2小时后可下地活动。2. 放置后向孕妇交代注意事项，出现宫缩后及时通知医务人员。普贝生放置期间内的监测1. 常规监测：每小时一次a) 摸宫缩：有无、频率、持续时间、强度，以判断是否过强宫缩或临产规律宫缩b) 听胎心：胎心率c) 不良反应：恶心、呕吐、发热2. 胎心监护：a) 普贝生放置后，若无宫缩出现每4小时常规做胎心监测。如出现宫缩，加做一次胎心监测。若怀疑为过频宫缩或过强宫缩，随时加做胎心监测。b) 关注胎心减速，尤其是晚期减速，中重度可变减速，

8、反复出现的延长减速。3. 宫颈状况检查：如无宫缩出现，每4小时作一次宫颈检查，观察宫颈软化情况、宫颈管消失情况、宫口打开情况。如果出现宫缩，要关注患者自觉症状，如患者出现排便感，应该及时做内诊检查。普贝生的撤出一、撤药时机当宫颈完全成熟（如何判断？）或出现下列情况时栓剂应予取出终止给药：1. 临产：a) 初产妇定义为规律宫缩伴有宫颈管消失和宫口打开。b) 经产妇定义为每3分钟一次规律疼痛的子宫收缩，不考虑宫颈管和宫口变化如何。2. 自然破膜或人工破膜。3. 出现有任何子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象。4. 胎儿宫内窘迫。文献报道，使用普贝生，有3%10%的胎儿宫内窘迫或胎心异常发生，在取出地

9、诺前列酮置入剂后这些情况立即缓解。因不可靠FHR图而进行剖宫产的产妇的比例在地诺前列酮组和安慰剂组是相似的。5. 有母亲对地诺前列酮发生系统性不良反应的症状，如：恶心、呕吐、低血压和心率过速。6. 至少在开始静脉内滴注催产素前30分钟。7. 用药12小时二、普贝生的撤出1. 只要轻拉终止带，栓剂即可快速方便的取出2. 不需为清除药物作用冲洗阴道3. 普贝生撤出后，阴道检查，再次评估Bishop评分出现细小过频宫缩的处理发生细小过频宫缩时，产妇通常没有疼痛感。如果胎心正常，可将普贝生留在原位加强观察。出现过强宫缩过频宫缩的处理过强宫缩的定义为宫缩持续时间大于等于2分钟；过频宫缩的定义为10分钟内

10、大于5次宫缩，持续时间超过20分钟。文献报道，使用普贝生发生子宫过度刺激的在5左右，立即移除药物后大部分能够自行恢复，小部分不能自行恢复的产妇，在使用相关药物治疗后也能恢复正常 ，因此在大量临床使用中没有观察到因子宫过度刺激引起产妇或胎儿/新生儿的严重的不良事件。发生过强宫缩过频宫缩时，及时撤出普贝生。若撤出普贝生15分钟内不能自行恢复。可使用宫缩抑制剂：硫酸镁：4g，5-10分钟内静推进去或安宝：50mg加入250液中，2030滴分钟。第二枚普贝生的使用使用一枚普贝生通常足以达到宫颈成熟，如果使用第一枚普贝生未达到宫颈成熟，应取出，可用第二枚代替。一个疗程中使用普贝生不应超过2枚。与引产方法

11、的配合当使用普贝生以后，如果宫颈条件成熟（Bishop评分6分），但没有出现规律宫缩，可使用人工破膜、催产素等引产方法配合诱发产程。如果需要使用催产素，于普贝生撤出至少30分钟之后开始使用。关于产程变化使用普贝生后，可以有效缩短第一产程。应提前做好接生准备。关于24小时用药问题中国说明书目前还是12小时用药目前在欧洲，一枚普贝生已经允许使用长达24小时。因为大量的临床试验及研究报道提示普贝生能够稳定的在体内按大约每小时0.3mg的速率稳定释放24小时 。关于胎膜早破产妇的使用目前在中国说明书上胎膜早破还是禁忌症在美国和许多欧洲国家，胎膜早破产妇使用普贝生已经不再是禁忌症。因为大量的临床试验显示

12、普贝生在胎膜完整和胎膜早破产妇中同样有效；而且不良事件的发生率与羊膜完整的产妇使用时比较没有提高。普贝生临床疗效判定标准显效：12小时Bishop评分提高3分有效：12小时Bishop评分提高2分无效：12小时Bishop评分提高3分 不良反应观察到的偶见反应通常与地诺前列酮阴道给药有关。已报道可有子宫活动增加和子宫收缩过强伴或不伴胎儿窘迫，此时建议立即取出本品。在上市后经验报告中，极少有报道与本品使用有关的子宫破裂。 注意事项1. 在使用本品之前，应对宫颈的条件仔细加以评估。2. 置入栓剂后，子宫的活动和胎儿的情况须定时检测。3. 对以前有子宫收缩过强、青光眼和哮喘的病人本品应慎用。4. 在

13、使用地诺前列酮之前应该停止使用包括乙酰水杨酸在内的非甾体类抗炎药物。5. 对于既往有剖腹产或子宫手术史的患者不应该使用本品。 药物相互作用 前列腺素可增强催产药物的药效，不建议使用催产药物的患者同时使用本品。包装与贮藏包装规格为1枚/盒。本品应密封在原铝箔包装中存放在-10至-20冷藏室中。要点：l 宫颈成熟对分娩过程起到重要作用l 前列腺素E2(地诺前列酮)可促进宫颈胶原的重构，使宫颈更为柔软，提高顺应性（宫颈成熟），从而帮助宫颈充分扩张利于胎儿分娩l 普贝生用于足月初产妇和经产妇的促宫颈成熟l 普贝生促宫颈成熟治疗的显效率可达87，有效率可达93l 置入、取出简便，置入前无需解冻或温浴，无需阴道窥器，注射器或其他辅助器械l 通过可回复装置控制给药剂量和治疗时间，可在临产后、给与催产素前或其他不良反应发生时及时取出。具有很好产93依从性，很少或无不适发生