T细胞免疫应答

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1、1会计学T细胞免疫应答细胞免疫应答一一 免疫应答概述免疫应答概述二二 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别三三 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化四四 T细胞免疫应答的效应细胞免疫应答的效应主要内容主要内容牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享一、免疫应答的分类1.1.固有免疫应答固有免疫应答（天然免疫应答、非特异性免（天然免疫应答、非特异性免疫应答疫应答) )长期种系发育、进化而成，早期发挥作用长期种系发育、进化而成，早期发挥作用皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NKNK细胞，细胞，补体分子、细胞因子等补体分子、细胞因子等（一）按应答特性分类

2、（一）按应答特性分类牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享（二）根据应答产生的效应分类（二）根据应答产生的效应分类（1 1）正免疫应答）正免疫应答 指指T T细胞或细胞或B B细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺激后 活化、增殖、分化成为活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞效应细胞和记忆细胞， 产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应 作用的过程。作用的过程。（2 2）负免疫应答）负免疫应答 指受到抗原刺激的指受到抗原刺激的T T细胞或细胞或B B细胞细胞 只只停止在活化阶段停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不但不发生增殖、分化、亦不 产生效应细胞或效应分子的

3、过程，又称产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐外周耐 受。受。牛牛文库文档分享（1）生理性免疫应答（免疫保护）生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原对非己抗原 正应答正应答( (排斥异己排斥异己) ) 对自身抗原对自身抗原负应答（保护自身）负应答（保护自身）（2）病理性免疫应答（免疫损伤）病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答正应答过强过强超敏反应超敏反应 正应答正应答过弱过弱免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷 负应答终止负应答终止自身免疫病自身免疫病（三）根据应答对机体的影响分类（三）根据应答对机体的影响分类牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享三、适应性免疫应答的基本过程三、适应性免疫应答的基

4、本过程免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫应答的效应阶段免疫应答的效应阶段牛牛文库文档分享免疫应答的基本过程牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享AgAPCAPCB7CD28ThIL-2、IFNTDTHTc 炎症反应特异性杀伤IL-1抗原识别阶段免疫细胞活化阶段效应阶段BAb介导效应牛牛文库文档分享四四.适应性免疫应答的特点适应性免疫应答的特点 （一）特异性（一）特异性: 只针对引起免疫应答的只针对引起免疫应答的同一抗原同一抗原发挥作用，发挥作用， 故又称特异性免疫。故又称特异性免疫。 （

5、二）记忆性（二）记忆性: 指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，可指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，可 保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进 人体内时，这些人体内时，这些记忆细胞记忆细胞将迅速活化、分将迅速活化、分 化为新的效应细胞化为新的效应细胞,以增强或加速特异性免以增强或加速特异性免 疫反应的发生。疫苗疫反应的发生。疫苗 （三）（三）可转移性可转移性:免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移,可可 使使 这些个体获得相应免疫力这些个体获得相应免疫力 。牛牛文库文档分享一、一、 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞

6、的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞的免疫效应细胞的免疫效应牛牛文库文档分享（一）（一）APC提呈抗原给提呈抗原给T细胞细胞（二）（二）APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 牛牛文库文档分享（一）（一） APC提呈抗原给提呈抗原给T细胞细胞牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享CDR1,2识别识别MHCMHC抗抗原结合槽的两端原结合槽的两端CDR3CDR3识别抗原肽中识别抗原肽中央的央的T T细胞决定基细胞决定基牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享二、二、T细胞活化、增殖与细胞活化、增殖

7、与分化分化牛牛文库文档分享第一信号：第一信号：TCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC复合体；复合体；CD3传递活化信号；传递活化信号；CD4和和CD8作为共受体作为共受体.第二信号：第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受体传递第二信号。体传递第二信号。牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享细胞因子促进细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化活化的活化的APC和和T细胞可分泌细胞可分泌IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-等等在在T细胞的激活过

8、程中发挥重要作用细胞的激活过程中发挥重要作用.牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享CD4+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0Th0 分化成分化成Th1Th1 分化成分化成Th2Th2( (细胞免疫）细胞免疫） （体液免疫）（体液免疫） IL-12,IFN-g gIL-4,IL-10IL-2+IL-2R牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享2.CD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化牛牛文库文档分享IL-2* * 病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性持续性高表达高表达B7B7分

9、子分子，从而提供活化信号，从而提供活化信号1 1、2 2，激活，激活 CD8+TCD8+T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活机制直接激活机制牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享IL-2CD8+CTL 间接激活机制间接激活机制（1）* * 信号信号1 1作用的作用的CTLpCTLp表达表达IL-2R,IL-2R,在活化在活化ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。 牛牛文库文档分享IL-2CD8+T 细胞间接激活机制细胞间接激活机制（2）* 活化活化Th细胞表达细胞表

10、达CD40L与靶细胞上的与靶细胞上的CD40结合，活化结合，活化靶细胞靶细胞，表达协同刺，表达协同刺激分子，激分子， 向向CTLp细胞提供双信号，使之自分泌细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。牛牛文库文档分享l 增殖分化为效应增殖分化为效应T T细胞细胞(Effector T cells, Te)(Effector T cells, Te)，效，效应应T T细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。l分化为记忆分化为记忆T T细胞细胞(Memory T cells,Tm)(Memory T cells,Tm)，参与

11、再次应，参与再次应答；答；( (三三) )活化活化T T细胞的转归细胞的转归牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享三、三、T细胞介导的细胞免疫应细胞介导的细胞免疫应答的效应阶段答的效应阶段牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II, CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD

12、28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）活化活化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享3.3.CTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享 CD4+Th1 CD4+ CD8+CTLTCR识别的配体识别的配体 抗原肽-MHC 抗原肽-MHC 抗原肽-MHC复 复合物 复合

13、物 合物 诱导分化的关键诱导分化的关键 IL-12,IFN- IL-4 IL-2细胞因子细胞因子产生的细胞因子产生的细胞因子 IFN-,LT IL-4,IL-5 IFN-,LT类型及其效应分子类型及其效应分子 TNF-,IL-2 IL-10,IL-13 TNF-,穿孔素 IL-3,GM-CSF GM-CSF 颗粒酶,FasL CD40L, FasL CD40L, FasL介导免疫应答类型介导免疫应答类型 细胞免疫 体液免疫 细胞免疫生理性免疫应答生理性免疫应答 抗胞内病原微生物 清除寄生虫 抗病毒感染,抗 的感染 肿瘤病理性免疫应答病理性免疫应答 实验性变态反应 哮喘等变态反应 型变态反应,

14、性脑脊髓膜炎,类 等疾病 移植排斥反应 风湿性关节炎, 炎症性肠炎 牛牛文库文档分享下下 一一 讲讲B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫牛牛文库文档分享一、免疫应答的分类1.1.固有免疫应答固有免疫应答（天然免疫应答、非特异性免（天然免疫应答、非特异性免疫应答疫应答) )长期种系发育、进化而成，早期发挥作用长期种系发育、进化而成，早期发挥作用皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NKNK细胞，细胞，补体分子、细胞因子等补体分子、细胞因子等（一）按应答特性分类（一）按应答特性分类牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享一、一、 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞

15、的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞的免疫效应细胞的免疫效应牛牛文库文档分享CDR1,2识别识别MHCMHC抗抗原结合槽的两端原结合槽的两端CDR3CDR3识别抗原肽中识别抗原肽中央的央的T T细胞决定基细胞决定基牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II, CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）活化活化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出牛牛文库文档分享