第六章-栓剂PPT课件

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1、第六章第六章 栓剂栓剂一、概述一、概述 栓剂系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的一种固体制剂。在常温下是固体，塞入人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解在分泌物中释放药物。1852年发现柯柯豆脂作为栓剂基质后，栓剂的生产与应用得到了很大的发展。局部作用局部作用消炎、局部麻醉、杀菌消炎、局部麻醉、杀菌全身作用（避免肝首过作用）全身作用（避免肝首过作用）解热镇痛、抗生素、副肾上腺皮质激素、抗恶解热镇痛、抗生素、副肾上腺皮质激素、抗恶 性肿瘤性肿瘤二、分类一般分为两类：直肠栓直肠栓（形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，成人用的2g、儿童用的1g）阴道栓阴道栓（形状有球形、卵形、鸭嘴形等，每粒1.

2、5-5.0g）尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓三、质量要求三、质量要求 药物与基质混合均匀，栓剂外形应完整光滑药物与基质混合均匀，栓剂外形应完整光滑 塞入腔道后应无刺激性，能融化、软化和溶解，塞入腔道后应无刺激性，能融化、软化和溶解，并与分泌液混合，逐步释放药物，产生局部或并与分泌液混合，逐步释放药物，产生局部或全身作用全身作用 应有适宜的硬度，以免在包装、储藏或使用时应有适宜的硬度，以免在包装、储藏或使用时变形。变形。四、栓剂基质四、栓剂基质 剂型的特性对基质有特殊的要求：室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎；在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液。具有润湿或乳化的能力。不因

3、晶形的转化而影响栓剂的成型适用于栓剂的制备，且易于脱膜。油溶性基质油溶性基质o 可可豆脂可可豆脂可可树种仁中得到的固体脂肪（硬脂酸、棕榈酸、油酸等的甘油酯）可与多数药物配合使用、 四种晶型。其中 型最稳定，熔点34 。为了防止转型，制备时缓缓加热，待熔化至2/3时，停止加热，余热使其完全熔化。 半合成脂肪酸甘油酯：混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯 由椰子或棕榈种子等由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分天然植物油水解、分馏所得游离脂肪酸，馏所得游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油经部分氢化再与甘油脂化得到的三酯、二脂化得到的三酯、二酯、一酯的混和物酯、一酯的混和物2.水溶

4、性基质 甘油明胶聚乙二醇类弹性好、不易折断、在弹性好、不易折断、在体温下不融化，但能软体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物，常用作缓慢释放药物，常用作阴道栓剂基质。阴道栓剂基质。结晶性的载体，易溶于水，结晶性的载体，易溶于水，熔点低，多采用熔融法制熔点低，多采用熔融法制备成形，为难溶性药物的备成形，为难溶性药物的载体。体温不融化，但能载体。体温不融化，但能缓缓溶于体液中而释放药缓缓溶于体液中而释放药物。吸湿性强，对粘膜有物。吸湿性强，对粘膜有刺激性刺激性。五、附加剂 1.硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡 2.增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸

5、铝 3.乳化剂 4.吸收促进剂 表面活性剂 月桂氮卓酮能增加药物的亲水性，尤其能增加药物的亲水性，尤其对覆盖在直肠粘膜壁上的水对覆盖在直肠粘膜壁上的水性粘液层有胶溶、洗涤作用，性粘液层有胶溶、洗涤作用，并造成并造成 有孔隙的表面，从而有孔隙的表面，从而增加药物的穿透性，提高生增加药物的穿透性，提高生物利用度。物利用度。能直接与肠粘膜起作用，改变能直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，能增加药物生物膜的通透性，能增加药物的亲水性，加速药物向分泌物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，有助于药物的释放、中转移，有助于药物的释放、吸收。吸收。 5.着色剂 6.抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚、叔丁基对甲酚 7

6、.防腐剂 对羟基苯甲酸酯六、栓剂的作用与影响因素六、栓剂的作用与影响因素 栓剂既可发挥局部作用局部作用，又可发挥全身作用全身作用（主要指肛门栓）。发挥全身作用时，药物不受胃肠PH、酶的影响，避免首过效应，其影响因素有：生理因素、药物性质以及基质和附加剂的性质 七、栓剂的制备七、栓剂的制备1.由于栓剂模型的容积是固定的（纯基质栓重量），在制备栓剂前，必须测定置换价，从而获得准确的基质用量。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价置换价（displacement valueDV）。 置换价（置换价（ displacement value，DV ）药物的重量与同体积基质重量的比值称

7、为药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价该药物对基质的置换价纯基质栓重G含药栓重M，其中药重W，M-W=含药栓中基质重G-(M-W)=两种栓剂中基质重量之差，亦即与药物同体积的基质重量测定方法：取基质作空白栓，称取平均重量为G，另取基质与药物定量混合做成含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量W，将这些数据代入公式，就可以求得某药物对某一基质的置换价)(WMGWDV这里W表示处方中药物的剂量 n为拟制备栓剂枚数。知道置换价后可方便计算出制备含药栓知道置换价后可方便计算出制备含药栓所需基质重量所需基质重量nGnDVW)(粒总基质重2.制备方法：有热熔法，冷压法和搓捏法

8、等。 冷压法：将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。 热熔法：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，温度适当，然后按药物性质以不同方法加入，混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂的模型中至稍溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。 栓剂制备方法栓剂制备方法 热熔法热熔法栓剂的制备栓剂的制备 栓剂的制备栓剂的制备成品成品栓剂的制备栓剂的制备实例实例1 1：阿司匹林栓：阿司匹林栓【处方】阿司匹林 300g 酒石酸 21.9g 吐温80 10g 半合成脂肪酸酯 适量 共制成1000枚1g肛门栓阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价为1.48计算基

9、质用量？阿司匹林 300g 酒石酸 21.9g 吐温80 10g 半合成脂肪酸酯 适量 共制成1000枚 模型重量为模型重量为1g1g的的肛门栓用测定的置换价可计算出该药栓所需基质重量X：X=X=（G-G-W/DVW/DV）n n，这里W W表示处方中药物的剂量，表示处方中药物的剂量，n n为拟制备栓剂枚数为拟制备栓剂枚数;G;G表示纯表示纯基质平均拴重基质平均拴重. .【制法】计算基质用量，经测定阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价为1.48（多次测定平均值），则基质用量X=（1-0.3/1.48）1000=797.3g；称取基质半合成脂肪酸酯797.3g，水浴熔化，加酒石酸、吐温80，混匀，加

10、入研细的阿司匹林粉，搅拌熔融，混匀，注模，冷却，即得。 实例实例2 2：灭滴灵栓：灭滴灵栓【处方】灭滴灵细粉（120目） 450g 磷酸二氢钠 160g 碳酸氢钠 140g 香果脂 适量 共制成1000枚3g的阴道栓 灭滴灵对香果脂的置换价为2.14 计算基质用量？ 灭滴灵细粉（120目） 450g 磷酸二氢钠 160g 碳酸氢钠 140g 香果脂 适量 共制成1000枚3g的阴道栓经测定灭滴灵对香果脂的置换价为2.14，则基质用量X=（3-0.45/2.14）1000=2789.7g。 注：方中碳酸氢钠和磷酸二氢钠为泡腾剂，使主药深入并均匀分布，也可使磷酸二氢钠稍过量，以降低阴道pH值，恢复

11、其自净能力，提高药效。 n 处方处方吲哚美辛吲哚美辛 1g 1g 主药主药可可豆脂可可豆脂 计算量计算量 油溶性基质油溶性基质DV=1.7 G=1.052 g软皂酊软皂酊 适量适量 水溶性润滑剂水溶性润滑剂 共制成肛门栓共制成肛门栓1010粒粒 吲哚美辛栓剂吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）（镇痛消炎）吲哚美辛栓剂吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）（镇痛消炎）n 制备方法制备方法称可可豆脂称可可豆脂于烧杯于烧杯冷却凝固冷却凝固削去溢削去溢出部分出部分开启模具开启模具取出栓剂取出栓剂搅拌混匀搅拌混匀倾入模孔倾入模孔（稍溢出模口）（稍溢出模口）吲哚美辛吲哚美辛置换价计算可可豆脂量4040水浴水浴完全熔化完全熔化膜孔涂

12、有水性润滑剂制得的栓制得的栓剂剂外外观应观应完整光完整光洁洁，有一定的硬度和有一定的硬度和韧韧性，性，体体温温作用下能迅速作用下能迅速软软化熔解化熔解八、栓剂研制应考虑的问题：八、栓剂研制应考虑的问题： 栓剂的处方设计首先应考虑用药的目的（局部还是全身作用）以及用于何种疾病的治疗；还须考虑药物的性质，基质和附加剂等对药物释放、吸收的影响；最后根据处方组成决定合理的工艺过程、质量检测和稳定性测试。1、全身作用的栓剂 一般要求迅速释放药物，要求基质不但在体温下能很快融化，而且能很好地分散。应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物的释放，增加吸收。对于肛门栓应用时应塞入距肛门口约2cm

13、处为宜，以减少药物经过肝脏的量，减少首过效应。2、局部作用的栓剂 起局部作用的栓剂只在腔道内起作用，应尽量减少吸收，此时应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 九、栓剂的质量评价九、栓剂的质量评价1、重量差异：2、融变时限：脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。水溶性基质的栓剂3粒在60min内全部溶解，如有一粒不溶则另取3粒重试。3、药物溶出速度和吸收试验 方法：将栓剂放入透析管的滤纸方法：将栓剂放入透析管的滤纸筒或微孔滤膜中，然后放入盛有筒或微孔滤膜中，然后放入盛有介质并附有搅拌器的容器中，在介质并附有搅拌器的容器中，在37每隔一段时间取样测定，每次每隔一段时间取样测定，每次取样后补充同体积的溶出介质，取样后补充同体积的溶出介质，求出介质中的药物量。求出介质中的药物量。选用家兔，开始给选用家兔，开始给药剂量不超过口服药剂量不超过口服剂量，然后再剂量，然后再2倍或倍或3倍增加剂量，给药倍增加剂量，给药后按一定时间抽取后按一定时间抽取血液或收集尿液，血液或收集尿液，测定药物浓度，然测定药物浓度，然后计算药物的体外后计算药物的体外吸收的动力学参数吸收的动力学参数习题 1.试述栓剂的基本种类及其特点 ? 2.栓剂直肠吸收途径有哪些？设计全身作用栓剂应考虑哪些问题？ 3.栓剂的制备方法有哪些？部分资料从网络收集整理而来，供大家参考，感谢您的关注！