痛风的药物治疗原则与药学监护

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1、3/26/20221痛风的药物痛风的药物治疗原则治疗原则与药学与药学监护监护 3/26/20222药学服务与执业药师药学服务与执业药师参与药物参与药物治疗治疗监护监护汇报提纲汇报提纲: :1 1药品的安全性药品的安全性2 2痛风的痛风的药物治疗原药物治疗原则则3 3痛风治疗的药学监痛风治疗的药学监护护 3/26/20223药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述伴随伴随医药科学发展，新药层出不穷，用药医药科学发展，新药层出不穷，用药复杂性越来越高，由药品不良反应复杂性越来越高，由药品不良反应(ADR)(ADR)和药和药品不良事件品不良事件(ADE)(ADE)所引发的安全性问题也越来所引

2、发的安全性问题也越来越多。越多。自自2020世纪以来，药品不良事件接连发生，世纪以来，药品不良事件接连发生，如如“反应停反应停”、“二甘醇二甘醇”、“欣佛欣佛”、“甲甲氨蝶呤氨蝶呤”等事件给人类教训极为惨痛。等事件给人类教训极为惨痛。出于药出于药品安全性需要，公众对医师和药师已不再满足品安全性需要，公众对医师和药师已不再满足于仅仅提供充足、保质的药品，且要求提供安于仅仅提供充足、保质的药品，且要求提供安全、有效的药物治疗监护，需求药师发挥在药全、有效的药物治疗监护，需求药师发挥在药学、信息等方面的优势。学、信息等方面的优势。医、药、护三者并称医、药、护三者并称现代医疗模式中的三架现代医疗模式中

3、的三架“马车马车”，缺一不可！，缺一不可！3/26/20224药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 近年来近年来, ,药品不良事件濒发不断药品不良事件濒发不断, ,引起广大公众、社引起广大公众、社会与新闻媒体的极大关注会与新闻媒体的极大关注: :20002000年苯丙醇胺年苯丙醇胺(PPA)(PPA)召回事件召回事件- -脑卒中脑卒中20012001年西立伐他汀年西立伐他汀( (拜斯亭拜斯亭) )召回事件召回事件- -横纹肌溶解、肌痛横纹肌溶解、肌痛20012001年马兜铃酸年马兜铃酸( (关木通等关木通等) )召回事件召回事件- -肾损伤和肾衰竭肾损伤和肾衰竭20042004年罗

4、非昔布年罗非昔布( (万络万络) )召回事件召回事件- -心血管事件心血管事件20052005年米非司酮年米非司酮( (含珠停含珠停) )事件事件- -子宫和生殖器官破裂子宫和生殖器官破裂 20052005年雌激素年雌激素( (口服避孕药口服避孕药) )事件事件- -子宫、宫颈肿瘤子宫、宫颈肿瘤20052005年奥司他韦年奥司他韦( (达菲达菲) )事件事件- -日本儿童发生神经精神不良日本儿童发生神经精神不良反应及反应及1212例死亡例死亡20062006年加替沙星年加替沙星( (天坤天坤) )召回事件召回事件- -血糖异常、糖尿病血糖异常、糖尿病20062006年鱼醒草钠注射液事件年鱼醒草

5、钠注射液事件- -过敏性休克过敏性休克(114(114例例, ,死亡死亡3131例例) )3/26/20225药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述20062006年克林霉素磷酸酯年克林霉素磷酸酯( (欣弗欣弗) )事件事件- -染菌染菌(11(11例死亡例死亡) )20062006年亮菌甲素年亮菌甲素( (齐二药齐二药) )事件事件- -肾衰竭肾衰竭(13(13例死亡例死亡) )20072007年广东佰易人免疫球蛋白事件年广东佰易人免疫球蛋白事件- -感染乙肝病毒感染乙肝病毒20072007年培高利特年培高利特( (协良行协良行) )召回事件召回事件- -心脏瓣膜病心脏瓣膜病(27

6、2(272例例) )20072007年替加色罗年替加色罗( (泽马可泽马可) )召回事件召回事件- -心绞痛、中风心绞痛、中风20072007年含钆造影剂致年含钆造影剂致NSFNSF问题问题_ _肾源性纤维化肾源性纤维化20072007年甲氨蝶呤污染阿糖胞苷事件年甲氨蝶呤污染阿糖胞苷事件- -下肢马尾神经以下瘫下肢马尾神经以下瘫痪痪(298(298例例) )20072007年美国年美国1414种小儿抗感冒止咳药撤市种小儿抗感冒止咳药撤市- -儿童儿童123123例死亡例死亡20072007年硫酸普罗宁年硫酸普罗宁( (凯西莱凯西莱) )事件事件- -过敏过敏20072007年胸腺肽注射液事件年

7、胸腺肽注射液事件- -过敏过敏3/26/20226药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述20082008年美国肝素注射剂召回事件年美国肝素注射剂召回事件- -过敏性休克（过敏性休克（8181例死亡）例死亡）20082008年头孢曲松钠注射剂事件年头孢曲松钠注射剂事件( (截止截止2007-62007-6月月, ,国家国家ADRADR监监测中心共收到测中心共收到8080余万余万ADR/ADE,ADR/ADE,抗感染药约占抗感染药约占50%;50%;其中其中头孢曲松钠头孢曲松钠2.62.6万份万份, ,占占3%,3%,严重者严重者11731173份份( (含死亡含死亡8080例例););

8、20082008年吗替麦考酚酯年吗替麦考酚酯( (骁悉骁悉) )事件事件- -增加孕妇流产和先天畸增加孕妇流产和先天畸形风险形风险, ,由妊娠给药由妊娠给药C C级降为级降为D D级级; ;20082008年抗癫痫药年抗癫痫药/ /抗抑郁药事件抗抑郁药事件- -增加自杀风险增加自杀风险, ,前者是安前者是安慰剂的慰剂的2 2倍倍! !后者主要是青少年后者主要是青少年; ;20082008年刺五加注射液污染事件年刺五加注射液污染事件(3(3人死亡人死亡,3,3例中毒例中毒););20082008年茵栀黄注射液事件年茵栀黄注射液事件(1(1人死亡人死亡););20092009年双黄连注射液事件年双

9、黄连注射液事件(2(2人死亡人死亡););20092009年肾康注射液事件年肾康注射液事件(2(2人死亡人死亡););3/26/20227药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述表中国药品不良反应报告逐年增长趋势表中国药品不良反应报告逐年增长趋势年份年份 报告数量报告数量( (万人次万人次) ) 增长倍数增长倍数 20002000年年 0.47 00.47 020022002年年 1.70 3.601.70 3.6020032003年年 3.693.69 7.817.8120042004年年 10.07 21.2210.07 21.2220052005年年 17.30 36.6917.

10、30 36.6920062006年年 36.10 76.5636.10 76.5620072007年年 54.69 116.0054.69 116.0020082008年年 60.21 131.9460.21 131.9420092009年年 63.68 135.4863.68 135.483/26/20228药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述3/26/20229药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述3/26/202210药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 当前当前, ,药物性损害已成为主要致死疾病之一，排序药物性损害已成为主要致死疾病之一，排序于心血管病

11、、肿瘤、慢阻肺、脑卒中之后，位居第于心血管病、肿瘤、慢阻肺、脑卒中之后，位居第5 5。据据20052005年报道，美国医院患者发生药物性损害而死亡年报道，美国医院患者发生药物性损害而死亡年约年约1010万例；万例；20062006年美国年美国ADRADR报告已达报告已达4949万份万份,10,10万例万例住院患者因住院患者因ADRADR死亡死亡, ,排序住院患者死因第排序住院患者死因第4 45 5位位; ; 挪威年均因挪威年均因ADRADR死亡约占住院患者的死亡约占住院患者的11.5%;11.5%; 法国年均因法国年均因ADRADR死亡约占住院患者的死亡约占住院患者的13.0%;13.0%;

12、英国年均因英国年均因ADRADR死亡约占住院患者的死亡约占住院患者的16.0%16.0%。 20022002年，年，WHOWHO世界卫生大会上发表世界卫生大会上发表“关于患者安全关于患者安全的决议的决议”。 统计表明，在发达国家，每统计表明，在发达国家，每1010名患者即有名患者即有1 1名在接受医院治疗时受到伤害。名在接受医院治疗时受到伤害。3/26/202211药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 药物性损害已对人类健康构成威胁，成为一个全球性的问题药物性损害已对人类健康构成威胁，成为一个全球性的问题! !据据联合国公报，除正常和疾病致死外，人类主要非正常死因排序联合国公报，除

13、正常和疾病致死外，人类主要非正常死因排序: :表表2 220052005年全球人口非正常死因排序和人数年全球人口非正常死因排序和人数排序排序 非正常死因非正常死因 死亡总数死亡总数( (万人次万人次) ) 1 1 药品不良反应和不良事件药品不良反应和不良事件 201.0201.02 2 工伤工伤 110.0110.03 3 自杀自杀 101.0101.04 4道路交通事故道路交通事故 99.999.95 5 暴力冲突与事件暴力冲突与事件 56.356.36 6 战争战争 50.250.27 7 艾滋病艾滋病 31.231.28 8 职业事故职业事故 21.021.03/26/202212药品安

14、全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述另据中国新华社另据中国新华社20082008年数据显示：年数据显示： 全国因道路交通事故死亡全国因道路交通事故死亡7348473484人人; ;自然灾害死亡自然灾害死亡8832188321人人; ;工伤事故死亡工伤事故死亡12.9712.97万人万人, ,包括矿井事故包括矿井事故( (瓦斯、瓦斯、透井、冒水透井、冒水)3207)3207人。由药品不良反应和事件致死近人。由药品不良反应和事件致死近2424万人万人, ,是上述诸因素等和。是上述诸因素等和。 谁是最大的杀手？安全性问题成为首虑！谁是最大的杀手？安全性问题成为首虑！3/26/202213药品安

15、全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 依据权威数据统计：依据权威数据统计：20052005年我国各级法院年我国各级法院受理的医疗诉讼案件受理的医疗诉讼案件为为170170万例，其中涉万例，其中涉及药物纠纷的及药物纠纷的6363万例万例，占纠纷总数的，占纠纷总数的37%37%。影响社会和谐影响社会和谐! ! 3/26/202214药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 药品不良事件始于药品不良事件始于18901890年，当时，临年，当时，临床应用甘汞通便和祛虫，结果至床应用甘汞通便和祛虫，结果至19501950年导年导致儿童致儿童患肢端疼痛病，患肢端疼痛病，总计总计585585例

16、儿童死例儿童死亡。此后，醋酸铊亡。此后，醋酸铊( (铊中毒铊中毒1002210022例例) )、二、二硝基酚硝基酚( (白内障，白内障，1000410004例失明，其中例失明，其中9 9例例死亡死亡) )、非那西丁、非那西丁( (肾损伤、溶血肾损伤、溶血505505例死例死亡亡) )、氨基比林、氨基比林( (粒细胞缺乏、粒细胞缺乏、20822082例死例死亡亡) )、硫代硫酸金钠、硫代硫酸金钠( (骨髓损伤，骨髓损伤，303303例死例死亡亡) )等事件不断出现！均在上市前未经严等事件不断出现！均在上市前未经严格审查。因此，公众开始置疑格审查。因此，公众开始置疑19061906年颁布年颁布的的

17、联邦药品法联邦药品法- -维莱法案维莱法案( (PFDA)PFDA)。3/26/202215药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 19371937年春，美国田纳西洲一私人药厂厂主年春，美国田纳西洲一私人药厂厂主马森吉尔马森吉尔(药师药师)，应用带甜味的二甘醇替代糖应用带甜味的二甘醇替代糖和乙醇以助磺胺溶解，配制口服液。结果当年和乙醇以助磺胺溶解，配制口服液。结果当年就有大量肾功衰竭的患者出现。二甘醇在体内就有大量肾功衰竭的患者出现。二甘醇在体内氧化代谢为草酸，草酸氧化代谢为草酸，草酸分子中由两个羧基直接分子中由两个羧基直接相连，其酸性比其他二元酸都强相连，其酸性比其他二元酸都强,

18、,具有强肾毒具有强肾毒性，造成草酸钙结石、肾皮质损伤和肾衰竭，性，造成草酸钙结石、肾皮质损伤和肾衰竭，导致导致358358人发生肾衰竭，其中人发生肾衰竭，其中107107例死亡。结果例死亡。结果工厂倒闭，厂主自杀。工厂倒闭，厂主自杀。史称史称“磺胺酏磺胺酏”事件。事件。3/26/202216药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 1937 1937年的年的“磺胺酏磺胺酏”事件，证明了事件，证明了药品上市前需进行安全性审查的必要药品上市前需进行安全性审查的必要性，为此，公众强烈要求对药品法律性，为此，公众强烈要求对药品法律进行修改与补充。进行修改与补充。19381938年年6 6月，在

19、月，在“磺磺胺酏胺酏”事件发生数月后，美国国会通事件发生数月后，美国国会通过过联邦食品、药品和化妆品法联邦食品、药品和化妆品法( (Food Drug and Cosmetic ActFood Drug and Cosmetic Act，FDCAFDCA），以替代），以替代19061906年的年的PFDAPFDA。此后，。此后，美国法规要求新药须经美国法规要求新药须经FDAFDA毒理毒理/ /安全安全性检查性检查，批准后方可上市。但不良事，批准后方可上市。但不良事件仍未结束！件仍未结束！3/26/202217药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 19571957年，德国梅瑞公司购买

20、格郁能药厂研年，德国梅瑞公司购买格郁能药厂研制专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妊娠初期制专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等反应，以商品名的恶心、呕吐等反应，以商品名“反应反应停停”( (KevodonKevodon)作为作为OTCOTC销售销售, ,在欧美、非洲、在欧美、非洲、澳洲和日本上市澳洲和日本上市; ; 仅德国在仅德国在19591959年每日约年每日约100100万个妇女服用万个妇女服用; ;每月销售量达每月销售量达1 1吨之多吨之多; ;先后有先后有4646个国家应用。但个国家应用。但19591959后陆续出现畸胎儿，在后陆续出现畸胎儿，在使用使用“反应停反应停”前，

21、德国前，德国“海豹胎海豹胎”出生几率出生几率为为1/101/10万，到了万，到了19611961年，出生几率已升至年，出生几率已升至1/5001/500，增加，增加200200倍。倍。全球全球“海豹胎海豹胎”总计有总计有1001610016例，而致出生前死亡的约例，而致出生前死亡的约70007000例例, ,另有另有多多发性神经炎发性神经炎13001300例。例。史称史称“反应停反应停”事件。事件。3/26/202218药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述3/26/202219药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述3/26/202220药品安全性与药学监护概述药品安全性与

22、药学监护概述 梅瑞公司在上市梅瑞公司在上市7 7个月后在美国个月后在美国FDAFDA申请注册，负责审评专家是凯申请注册，负责审评专家是凯尔西医生尔西医生( (药师药师) )，她认为所申报的，她认为所申报的人为证据多于试验研究，要求提供人为证据多于试验研究，要求提供对妊娠妇女无害证据对妊娠妇女无害证据(3(3代生殖毒代生殖毒性性) )。但公司未做动物试验而未获。但公司未做动物试验而未获批准。如在美国上市，据专家保守批准。如在美国上市，据专家保守估计还会有估计还会有1000010000多例多例“海豹胎海豹胎”出现！出现！3/26/202221药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述生态学研

23、究结果生态学研究结果 科学家对生态学研究发现：药品销科学家对生态学研究发现：药品销售和畸形病例数量的时间分布，沙利度售和畸形病例数量的时间分布，沙利度胺的销售总量曲线的峰时胺的销售总量曲线的峰时(1959(1959年底年底19601960年初年初) )与畸形胎发生曲线的的峰时与畸形胎发生曲线的的峰时(1960(1960年底年底19611961年初年初) )间隔间隔, ,整整为一个整整为一个孕期。停止应用沙利度胺孕期。停止应用沙利度胺1010个月后，畸个月后，畸胎才停止出现。也是整整一个孕期。胎才停止出现。也是整整一个孕期。 确证无疑！各国又加强新药审批的安确证无疑！各国又加强新药审批的安全性全

24、性3/26/202222药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述但自但自19651965年后年后,ADE,ADE仍不间断，引起人们警戒意识仍不间断，引起人们警戒意识! !时间时间 国家国家 药品名称药品名称 损伤事件损伤事件 死亡例数死亡例数 1960196065 65 英美澳英美澳 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 心率失常、心衰心率失常、心衰 350035001963196372 72 日本日本 氯碘喹啉氯碘喹啉 脊髓病变、失明脊髓病变、失明 78567856，死亡，死亡3973971933193372 72 美国美国 乙烯雌酚乙烯雌酚 阴道腺癌阴道腺癌 3003001968 1968 美

25、国美国 普拉洛尔普拉洛尔( (心得宁心得宁) ) 眼黏膜损害眼黏膜损害 225722571969196970 70 日本日本 氯碘羟喹氯碘羟喹 亚急性脊髓视神经病亚急性脊髓视神经病 1000010000，死亡，死亡6786781972197294 94 日本日本 小柴胡颗粒小柴胡颗粒 间质性肺炎间质性肺炎 188188，死亡，死亡2222例例197019708484 中国中国 左旋咪唑左旋咪唑/ /四咪唑四咪唑 脑炎脑炎 20012200121984198492 92 中国中国 乙双吗啉乙双吗啉 白血病白血病 1401401989198992 92 美国美国 氟卡尼氟卡尼 传导阻滞、心脏骤停传

26、导阻滞、心脏骤停 50004500042003 2003 中国中国 关木通关木通( (龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸) ) 肾损伤肾损伤 1061063/26/202223药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述为什么上市前严格审批不能有效遏制不良事件？为什么上市前严格审批不能有效遏制不良事件？(1)(1)上市前临床研究中的样本病例太少上市前临床研究中的样本病例太少 由于时间、经费或试验样本的限制，上市前临床研由于时间、经费或试验样本的限制，上市前临床研究样本量仅究样本量仅50050010001000例例(1(1期期20205050例、例、2 2期期100100200200例、例、3 3期期30

27、0300500500例例) )。(2)(2)入选的病例太轻，有人为的条件入选的病例太轻，有人为的条件, ,用药时间短。用药时间短。(3)(3)合并用药少，合并用药后的相互作用又变幻莫测合并用药少，合并用药后的相互作用又变幻莫测- -酶酶代谢。代谢。 西伐他汀西伐他汀+ +吉非罗齐，出现肌无力的致死性横纹肌吉非罗齐，出现肌无力的致死性横纹肌溶解症。美国已有溶解症。美国已有3131例患者在服用后死亡，其中例患者在服用后死亡，其中1212例例报告中联合使用了吉非罗齐。报告中联合使用了吉非罗齐。(4)(4)研究不规范，报喜不报忧！研究不规范，报喜不报忧！3/26/202224药品安全性与药学监护概述药

28、品安全性与药学监护概述(5)(5)药品有迟发反应，常发生于用药数月、数年药品有迟发反应，常发生于用药数月、数年乃至数十年后，甚至隔代！乃至数十年后，甚至隔代！在上市后大量人群在上市后大量人群和长时间应用后，才会被发现！如和长时间应用后，才会被发现！如非那西丁非那西丁于于18871887年上市，至年上市，至19591959年才证实其有严重肾、血年才证实其有严重肾、血液毒性液毒性( (肾病肾病20002000人，死亡人，死亡500500人人) )，对其实施，对其实施管制已在管制已在19741974年，前后间隔年，前后间隔8787年之久；年之久；苯丙醇苯丙醇胺复方制剂胺复方制剂于于19611961年

29、上市，时至年上市，时至20002000年由美国年由美国进行一项历时进行一项历时5 5年有年有2 2千例大样本、对照研究发千例大样本、对照研究发现，其可使感冒者发生脑卒中几率增加现，其可使感冒者发生脑卒中几率增加5050；对用来减肥者患中风危险的几率增加对用来减肥者患中风危险的几率增加316316倍。倍。3/26/202225药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述已烯雌酚致女性阴道癌的危险性已烯雌酚致女性阴道癌的危险性可跨代遗传可跨代遗传 19381938年，英国年，英国DoddsDodds公司合成第公司合成第一个非动物雌激素己烯雌酚，在一个非动物雌激素己烯雌酚，在1940194019

30、701970年为保胎和治疗不孕症年为保胎和治疗不孕症而广泛应用，仅在美国即有近千万而广泛应用，仅在美国即有近千万例妊娠期妇女服用。例妊娠期妇女服用。3/26/202226药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述已烯雌酚致女性阴道癌危险性可跨代遗传已烯雌酚致女性阴道癌危险性可跨代遗传 但经过一代人之后，但经过一代人之后，19661966年美国波士顿市年美国波士顿市妇科医院首先在短时间内连续诊断妇科医院首先在短时间内连续诊断8 8例患阴道例患阴道癌癌14142121岁的少女，比同世纪以来报道总数还岁的少女，比同世纪以来报道总数还多多; ;其他医院也在其他医院也在5 5年间报道年间报道919

31、1例例8 82525岁少女岁少女阴道癌，其中阴道癌，其中4949例明确母亲在妊娠期为保胎而例明确母亲在妊娠期为保胎而服用过己烯雌酚，时间经历服用过己烯雌酚，时间经历6060年年, ,总数超过总数超过300300例；例；19711971年禁用于妊娠期妇女。年禁用于妊娠期妇女。3/26/202227药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述(6)(6)药品不合理应用药品不合理应用 我国临床不合理用药状况不容乐观！如在用我国临床不合理用药状况不容乐观！如在用药中，医务人员出现过错或低级错误，包括药中，医务人员出现过错或低级错误，包括: :不对症不对症( (坦洛新用于降压坦洛新用于降压; ;阿托

32、伐汀钙用于补钙阿托伐汀钙用于补钙) ) 超适应证超适应证( (二甲双胍用于减肥二甲双胍用于减肥) ) 错用药错用药( (肠球菌感染应用克林霉素肠球菌感染应用克林霉素) ) 使用过期药、超剂量和疗程使用过期药、超剂量和疗程( (围术期用药围术期用药1 1周周) ) 用法错误用法错误( (大观霉素静注大观霉素静注) ) 有禁忌证有禁忌证( (司来吉兰用于尿潴留、前列腺增生司来吉兰用于尿潴留、前列腺增生者；脂肪乳用于胰腺炎者者；脂肪乳用于胰腺炎者) )等，或患者发生等，或患者发生ADRADR后，医务人员救治不当或抢救不及时而致患者后，医务人员救治不当或抢救不及时而致患者出现严重后果的，则要承担法律责

33、任。这种过出现严重后果的，则要承担法律责任。这种过错与错与ADRADR有着本质的不同，则转变为有着本质的不同，则转变为ADEADE。3/26/202228药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 国内外无数次惨痛国内外无数次惨痛ADE,ADE,促使我们清醒认识到：促使我们清醒认识到：仅仅依靠新药审批，只管好事后监测和善后是远远不够的！依靠新药审批，只管好事后监测和善后是远远不够的！所有的所有的ADEADE教训都是以血和生命代价为起始教训都是以血和生命代价为起始, ,同时同时以巨大经济损失而告终以巨大经济损失而告终! !因此因此, ,对待对待ADEADE应像对待疾病一样应像对待疾病一样,

34、 , 要彻底转变观要彻底转变观念念做到预防为主做到预防为主, ,通过各种警戒措施通过各种警戒措施, ,尽可能把尽可能把ADEADE消消灭在萌芽状态灭在萌芽状态将不良事件的防控作前略性的前移将不良事件的防控作前略性的前移! ! 药物警戒包括整个药品生命周期药物警戒包括整个药品生命周期, ,包括设计、研发、包括设计、研发、生产、上市、流通和临床应用全程生产、上市、流通和临床应用全程, ,对所有潜在的对所有潜在的ADRADR苗头进行监控和消除，不能消除的应采取相应的警告苗头进行监控和消除，不能消除的应采取相应的警告措施措施, ,对医院和药店而言对医院和药店而言, ,对潜在的对潜在的ADE“ADE“既

35、要管住源头既要管住源头, ,又要干预全程又要干预全程” ” ! !3/26/202229药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述依据依据WHOWHO和美国资料分析显示：干预可防止和美国资料分析显示：干预可防止ADRADR和和ADEADE表表3 3药师干预可预防药品不良事件的效果药师干预可预防药品不良事件的效果事件性质事件性质 可防止可防止(%) (%) 药师干预可防止药师干预可防止(%) (%) 致致死性死性 67 5767 57致残性致残性 84 4184 41危及生命危及生命 28.428.4 23.823.8 药师的工作包括书写药历药师的工作包括书写药历; ;开展药物浓度监测开展

36、药物浓度监测; ;医嘱回顾性评述医嘱回顾性评述; ;干预药物治疗干预药物治疗; ;对患者的危险因素评估、对患者安全用药教育等。对患者的危险因素评估、对患者安全用药教育等。 在当前滥用药、不合理用药司空见惯的时段，尤为在当前滥用药、不合理用药司空见惯的时段，尤为重要！可以说：没有高素质药师有效的药学服务和监重要！可以说：没有高素质药师有效的药学服务和监护护, ,合理用药仅是一句虚无飘渺的空话合理用药仅是一句虚无飘渺的空话! !3/26/202230药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 美国一项研究，纳入美国一项研究，纳入37633763家医院多中心研家医院多中心研究结果：究结果：增加

37、特殊专业的医务人员增加特殊专业的医务人员( (医师、药医师、药师、护士师、护士) )监护可降低死亡率。监护可降低死亡率。另一项研究发另一项研究发现：在有药师监护和干预的医院与无药师监护现：在有药师监护和干预的医院与无药师监护和干预的医院相比，每年年均死亡病例减少和干预的医院相比，每年年均死亡病例减少195195例。并可降低例。并可降低6060% %66%66%药品不良反应药品不良反应! ! 在有在有7 7项研究指标的成本项研究指标的成本- -效益比较显示：计效益比较显示：计算算药师药师- -事件事件的成本的成本- -效益比为效益比为1 1：16.716.7。 中国执业药师协会主编中国执业药师协

38、会主编. .全国执业药师继续教育教材全国执业药师继续教育教材,2008,2008年年4 4月第月第4 4版版, ,中国中医药出版社中国中医药出版社, ,北北京京:309.:309.3/26/202231药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述 美国美国FDAFDA近期提出近期提出“质量源于设计质量源于设计”新理念新理念, ,着重从已发生严重不良反应的着重从已发生严重不良反应的5 5个方面个方面, ,总结教总结教训用于研发新药训用于研发新药: : 构效关系构效关系; ; 代谢途径代谢途径; ; 相互作用相互作用; ; 有有对映体对映体? ? 剂型剂型如替马沙星与加替沙星如替马沙星与加替沙

39、星; ;芬氟拉明与培高利特芬氟拉明与培高利特; ;特非拉定特非拉定非索非那定非索非那定; ;阿司咪唑阿司咪唑去甲阿司咪去甲阿司咪唑唑; ;中药注射剂中药注射剂口服大杂合汤口服大杂合汤注射血管内注射血管内( (单体、单体、杂质、颗粒杂质、颗粒) )3/26/202232药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述结构关系结构关系 氟氟喹诺酮类药替马沙星喹诺酮类药替马沙星(Temafloxacin)(Temafloxacin)于于19921992年在英国上市仅年在英国上市仅1515周后，因发现周后，因发现有过敏、溶血性贫血有过敏、溶血性贫血( (例例) )、肾衰、肾衰、尖端扭转室性心动过速尖端

40、扭转室性心动过速(25(25例例) )、心电图、心电图STST段延长、血糖异常等不良反应段延长、血糖异常等不良反应( (替马沙替马沙星综合征星综合征) )而被停用。而被停用。其中左环丙沙星其中左环丙沙星1313例，加替沙星例，加替沙星8 8例、左氧氟沙星例、左氧氟沙星2 2例例3/26/202233药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述代谢途径代谢途径 澳大利亚药品不良反应公报澳大利亚药品不良反应公报20042004年第年第4 4期报期报告，应用培高利特告，应用培高利特(Pergolide,(Pergolide,协良行协良行) )治疗可治疗可引起心脏瓣膜病引起心脏瓣膜病(VHD)(V

41、HD)。止于。止于20062006年年1212月月3131日，日，全球总计发生全球总计发生VHD272VHD272例例! ! 培高利特是一种多巴胺培高利特是一种多巴胺D2D2受体激动剂和受体激动剂和麦角衍生物，其代谢物作用于麦角衍生物，其代谢物作用于5-5-羟色胺与羟色胺与芬氟芬氟拉明作用拉明作用( (5-5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂) )一致，均可一致，均可引起心脏瓣膜病引起心脏瓣膜病(VHD)(VHD)。3/26/202234药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述药品储存药品储存刺五加注射液刺五加注射液漏雨污染生物毒素漏雨污染生物毒素致死和中毒致死和中毒胰岛素注射液胰

42、岛素注射液冻结冻结蛋白变性而失效蛋白变性而失效前列地尔脂质体前列地尔脂质体高温高温导致静脉炎导致静脉炎(水肿、剧痛水肿、剧痛)卡巴克络卡巴克络( (安络血安络血) )注射液注射液光照射光照射色泽变棕失效色泽变棕失效四环素四环素( (梅花梅花K)K)过期过期假药案件假药案件微生态活菌制剂双歧三联（培菲康）胶囊微生态活菌制剂双歧三联（培菲康）胶囊高温高温失活失活人促红素人促红素不同储存条件变化可能会改变促红素二级结不同储存条件变化可能会改变促红素二级结构构导致先前隐藏的抗原决定簇暴露或产生具有免疫导致先前隐藏的抗原决定簇暴露或产生具有免疫原性的结构，而使促红素具抗原性，使一些促红素较原性的结构，而

43、使促红素具抗原性，使一些促红素较易刺激人体产生抗体，而出现纯红再障易刺激人体产生抗体，而出现纯红再障(PRCA)(PRCA)！3/26/202235药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述3/26/202236药品安全性与药学监护概述药品安全性与药学监护概述3/26/202237药师在痛风治疗上的监护药师在痛风治疗上的监护 代谢综合征代谢综合征( (Metabolism SyndromeMetabolism Syndrome) )是一新概念，是一新概念，如具备下列如具备下列3 3或或4 4个指标者便可冠名：个指标者便可冠名：(1)(1)高体重和肥胖：高体重和肥胖：体重指数体重指数(BM

44、I)(BMI)大于大于25(kg/m25(kg/m2 2) )。(2)(2)高血糖高血糖: :空腹血糖空腹血糖6.1mmol/(110mg/dl)6.1mmol/(110mg/dl)或餐后或餐后2 2小时小时血糖血糖7.8mmol/(140mg/dl)7.8mmol/(140mg/dl)或已确诊为或已确诊为2 2型糖尿病者。型糖尿病者。(3)(3)高血压高血压: :收缩收缩/ /舒张压舒张压140/90mmHg140/90mmHg或已确诊高血压。或已确诊高血压。(4)(4)高血脂高血脂: :空腹血三酰甘油酯空腹血三酰甘油酯1.7mmol(150mg/dl)1.7mmol(150mg/dl)；男

45、；男性空腹血高密度脂蛋白性空腹血高密度脂蛋白0.9mmol0.9mmol(35mg/dl)(35mg/dl)、女性空、女性空腹血高密度脂蛋白腹血高密度脂蛋白1.0mmol1.0mmol(39mg/dl)(39mg/dl)或血液黏度高或血液黏度高于正常者。于正常者。( 5 )( 5 ) 高 尿 酸高 尿 酸 : : 男 性男 性 0 . 4 8 0 . 4 8 m m o lm m o l ( 8 m g / d l )( 8 m g / d l ) 、 女 性、 女 性0.320.32mmolmmol(6mg/dl)(6mg/dl)或诊断为痛风者。或诊断为痛风者。3/26/202238痛风药物

46、治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护 痛风痛风( (Gout)Gout)又称又称“帝王病帝王病”，与，与“酒肉酒肉”有有密切关系的富贵病。密切关系的富贵病。 痛风是体内嘌呤代谢异常所致，主要表现有痛风是体内嘌呤代谢异常所致，主要表现有: :(1)(1)持续的血尿酸水平升高持续的血尿酸水平升高; ;(2)(2)过多的尿酸钠结晶在关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组过多的尿酸钠结晶在关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等处沉积，形成痛风结石织等处沉积，形成痛风结石; ;(3)(3)出现发作性的单、多关节的红肿热痛、功能障碍的急出现发作性的单、多关节的红肿热痛、功能障碍的急性关节炎、肾绞痛、血尿、肾功能损害等。性

47、关节炎、肾绞痛、血尿、肾功能损害等。 痛风在欧美、日本的发病率较高，年龄多在痛风在欧美、日本的发病率较高，年龄多在5050岁以岁以上，据统计，痛风者中上，据统计，痛风者中5050岁以上的比例为岁以上的比例为6363。在老。在老年人痛风中，女性的发病率高于男性，女性年人痛风中，女性的发病率高于男性，女性6060岁前的岁前的发病率仅为发病率仅为7 7，6060岁后升至岁后升至2929。3/26/202239痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202240痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护1.高尿酸血症高尿酸血症(HyperuricimiaHyperuricimia)与痛

48、风区别与痛风区别 高尿酸血症是指高尿酸血症是指37370 0C C时血清尿酸含量时血清尿酸含量 男性超过男性超过416mol/L(7.0mg/dl)416mol/L(7.0mg/dl) 女性超过女性超过360mol/L(6.0mg/dl)360mol/L(6.0mg/dl)。 上述浓度为尿酸在血液的饱和浓度，超过时尿酸盐上述浓度为尿酸在血液的饱和浓度，超过时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。 无症状高尿酸血症无症状高尿酸血症痛风病痛风病痛风发病的先决条件是有高尿酸血症痛风发病的先决条件是有高尿酸血症约有约有5%5%12%12%的高尿酸血症者最终发

49、展为痛风的高尿酸血症者最终发展为痛风! !3/26/202241痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护2.2.尿酸由何处而来尿酸由何处而来? ? 尿酸由嘌呤合成，体内嘌呤的来源有尿酸由嘌呤合成，体内嘌呤的来源有3 3个途径：个途径：(1)(1)合成途径：自然界以嘌呤碱的形式存在。含于合成途径：自然界以嘌呤碱的形式存在。含于DNADNA和和RNARNA中，中，DNADNA和和RNARNA中所含嘌呤碱主要为腺嘌呤和鸟嘌呤，中所含嘌呤碱主要为腺嘌呤和鸟嘌呤，它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤，再进一步氧化成尿它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤，再进一步氧化成尿酸。酸。(2(2回收途径：核苷酸分解产生嘌呤碱

50、可重新回收利用。回收途径：核苷酸分解产生嘌呤碱可重新回收利用。(3)(3)饮食途径：摄入含高嘌呤食物饮食途径：摄入含高嘌呤食物( (动物内脏、脑、蛤、动物内脏、脑、蛤、蚝、蚌、沙丁鱼、鱼卵等蚝、蚌、沙丁鱼、鱼卵等, ,饮用啤酒、白酒饮用啤酒、白酒) )。3/26/202242痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202243痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护 3.3.有关有关尿酸的性质尿酸的性质 尿酸尿酸(Uric acid,UA)(Uric acid,UA)在体内无任何生理功能。为白色在体内无任何生理功能。为白色结晶，无臭无味、无熔点，不溶于冷水、乙醇、乙醚，结晶，

51、无臭无味、无熔点，不溶于冷水、乙醇、乙醚，溶于碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠溶液。溶于碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠溶液。 在正常情况下，体内生成的尿酸在正常情况下，体内生成的尿酸2/32/3由肾脏排出，由肾脏排出，1/31/3由大肠排出。体内的尿酸在不断地生成和排泄，维持血由大肠排出。体内的尿酸在不断地生成和排泄，维持血液中一定的浓度液中一定的浓度, ,体内尿酸约有体内尿酸约有1200mg,1200mg,每天新生每天新生600mg,600mg,同时排泄同时排泄600mg,600mg,处于相对平衡状态。处于相对平衡状态。 但如体内产生过多、排泄不足或在但如体内产生过多、排泄不足或在3030时时, ,尿

52、酸盐尿酸盐的溶解度为的溶解度为4mg/dl,4mg/dl,因此，针形单钠尿酸盐因此，针形单钠尿酸盐(MSU)(MSU)就会在就会在无血供无血供( (软骨软骨) )或血供相对少或血供相对少( (肌腱、韧带、远端周围关节、肌腱、韧带、远端周围关节、耳朵等温度较低）的组织沉积。耳朵等温度较低）的组织沉积。 3/26/202244痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护 3.3.有关有关尿酸的性质尿酸的性质(1)(1)温度：温度：与温度成正比，尿液温度越低，尿酸溶解度越与温度成正比，尿液温度越低，尿酸溶解度越低；冬天尿液排出体外后很快混浊，加温后又清澈。低；冬天尿液排出体外后很快混浊，加温后又清澈

53、。(2)(2)浓度：浓度：与浓度成反比，尿液中尿酸浓度越高，溶解度与浓度成反比，尿液中尿酸浓度越高，溶解度越低。越低。(3)(3)酸碱度：酸碱度：与酸度成反比，与碱度成正比，尿液与酸度成反比，与碱度成正比，尿液pH5.0pH6.56.5溶解度高。尿酸盐结石者需口服溶解度高。尿酸盐结石者需口服碳酸氢钠碱化尿液。碳酸氢钠碱化尿液。 所以，患尿酸盐结石者所以，患尿酸盐结石者, ,冬天要注意保暖，大量冬天要注意保暖，大量饮水，碱化尿液，保持尿饮水，碱化尿液，保持尿pHpH值在值在6.56.5为最佳，以减少尿为最佳，以减少尿酸盐结晶酸盐结晶( (尿酸盐结石尿酸盐结石) )的生成的生成 3/26/2022

54、45痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护4.4.痛风和结石痛风和结石 当尿酸水平当尿酸水平超过超过480mol/L(8mg/dl)480mol/L(8mg/dl)时，时，尿酸钠盐尿酸钠盐将通过过饱合的细胞外液而形成结晶体，沉积于相对低将通过过饱合的细胞外液而形成结晶体，沉积于相对低温的关节、软组织、软骨及肾等，导致关节炎、尿路结温的关节、软组织、软骨及肾等，导致关节炎、尿路结石及肾疾患、疼痛，称为痛风。石及肾疾患、疼痛，称为痛风。(1)(1)任何组织或器官任何组织或器官( (）( (痛风石痛风石 tophitophi) )(2)(2)发病急发病急( (似风一样似风一样) )、快、重、单

55、一（戏剧性）、非对称、快、重、单一（戏剧性）、非对称, ,第一跖趾关节多见。第一跖趾关节多见。(3)(3)数日可自行缓解数日可自行缓解, ,但反复发作，间期正常但反复发作，间期正常反复发作逐渐反复发作逐渐影响多个关节。影响多个关节。(4)(4)大关节受累时可有关节积液。大关节受累时可有关节积液。(5)(5)最终造成关节畸形。最终造成关节畸形。3/26/202246痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202247痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202248痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202249痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原

56、则与监护- -痛风的高危因素痛风的高危因素5.5.哪些药可致血尿酸升高？哪些药可致血尿酸升高？(1)(1)非甾体抗炎药：阿司匹林、贝诺酯可引起尿酸升高。非甾体抗炎药：阿司匹林、贝诺酯可引起尿酸升高。(2)(2)利尿剂：氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、贝美噻嗪、苄噻嗪等利尿剂：氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、贝美噻嗪、苄噻嗪等可增加近曲小管对尿酸的再吸收，减少肾小管对尿酸可增加近曲小管对尿酸的再吸收，减少肾小管对尿酸的分泌，可致高尿酸症，其他利尿剂阿佐塞米、托拉的分泌，可致高尿酸症，其他利尿剂阿佐塞米、托拉塞米、依他尼酸也有此反应。塞米、依他尼酸也有此反应。(3)(3)抗高血压药抗高血压药: :利血平、喷布洛尔、替米沙

57、坦、氯沙坦、利血平、喷布洛尔、替米沙坦、氯沙坦、二氮嗪二氮嗪(4)(4)抗糖尿病药：抗糖尿病药：胰岛素胰岛素(5)(5)免疫抑制剂免疫抑制剂: :环孢素、环孢素、巯嘌呤、巯嘌呤、麦考酚吗乙酯、他克麦考酚吗乙酯、他克莫司、西罗莫司、巴利昔单抗莫司、西罗莫司、巴利昔单抗（剂量相关效应剂量相关效应）(6)(6)抗生素：青霉素、洛美沙星、莫西沙星。抗结核药吡抗生素：青霉素、洛美沙星、莫西沙星。抗结核药吡嗪酰胺、乙胺丁醇等减少尿酸排泄而引起高尿酸血症嗪酰胺、乙胺丁醇等减少尿酸排泄而引起高尿酸血症(7)(7)维生素：维生素维生素：维生素C C、维生素维生素B B1 1 奥美拉唑、静注硝酸甘油、口服肌苷可引

58、起急性继奥美拉唑、静注硝酸甘油、口服肌苷可引起急性继发性痛风。发性痛风。3/26/202250痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护6.6.高尿酸血症与高血压的关系高尿酸血症与高血压的关系: : 大鼠通过诱导剂使血尿酸水平在大鼠通过诱导剂使血尿酸水平在7 7周周内升高内升高1.6mg/dl1.6mg/dl，收缩压平均增加，收缩压平均增加2.2mmHg2.2mmHg。但如同时给予排酸药，血尿酸。但如同时给予排酸药，血尿酸水平正常，则血压不再升高。国外对水平正常，则血压不再升高。国外对33293329例健康者随访例健康者随访4 4年，发现尿酸是高血年，发现尿酸是高血压发病和长期血压变化的独立

59、因素。中压发病和长期血压变化的独立因素。中美心血管流行病学合作研究美心血管流行病学合作研究: :我国正常血我国正常血压的中年人压的中年人14801480人，随访人，随访4 4年，年，发现男性发现男性尿酸水平每增加尿酸水平每增加1.14mg/dl1.14mg/dl，高血压发病，高血压发病相对危险增加相对危险增加1.41.4倍。倍。 张红叶张红叶, ,李李 莹莹, ,陶寿淇陶寿淇，等，等. .血清尿酸与四年后血压变化及高血压发病的关系血清尿酸与四年后血压变化及高血压发病的关系J.J.中国医院用药评价与分析杂志中国医院用药评价与分析杂志 20092009，9 9（1010）：）：721.721.3/

60、26/202251痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护血血 尿尿 酸酸 升升 高高沉积于关节沉积于关节沉积于肾脏沉积于肾脏刺激血管壁刺激血管壁刺激血管壁刺激血管壁痛风性关节炎痛风性关节炎痛风性肾病痛风性肾病尿酸结石尿酸结石动脉粥样硬化动脉粥样硬化关节变形关节变形尿尿 毒毒 症症加重冠心病加重冠心病高血压高血压诱发或加重诱发或加重糖尿病糖尿病3/26/202252痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202253痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202254痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护3/26/202255痛风药物治疗原则与监护痛风药物

61、治疗原则与监护痛风石创面结晶痛风石创面结晶不易愈合不易愈合3/26/2022563/26/2022573/26/202258痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护(1)(1)急性痛风性关节炎发作急性痛风性关节炎发作1 1次以上；次以上；(2)(2)在在1 1天内炎症进展为高峰；天内炎症进展为高峰；(3)(3)单关节炎发作；单关节炎发作；(4)(4)整个关节呈红色；整个关节呈红色；(5)(5)第一跖第一跖指指关节疼痛或肿胀；关节疼痛或肿胀；(6)(6)单侧第单侧第1 1跖关节炎；跖关节炎；(7)(7)单侧跗骨关节炎发作；单侧跗骨关节炎发作；(8)(8)痛风石；痛风石；(9)(9)高尿酸血症

62、；高尿酸血症；(10)X(10)X线片显示非对称性的关节肿胀；线片显示非对称性的关节肿胀；(11)X(11)X线片皮质骨下的囊性变而无骨侵蚀线片皮质骨下的囊性变而无骨侵蚀(12)(12)发作时关节液生物学培养为阴性发作时关节液生物学培养为阴性 须满足至少须满足至少6 6条或以上标准条或以上标准3/26/202259痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护7.首选非药物治疗首选非药物治疗(1)低嘌呤饮食：嘌呤限制在低嘌呤饮食：嘌呤限制在100150mg/d以下。保以下。保持理想体重，限食或减轻体重均可改善病情。持理想体重，限食或减轻体重均可改善病情。(2)多饮水：保持日尿量在多饮水：保持日尿

63、量在20003000ml。为防止夜间。为防止夜间尿液浓缩，在睡前或半夜适当饮水。尿液浓缩，在睡前或半夜适当饮水。白开水的渗透白开水的渗透压最利于溶解体内各种有害物质。多饮白开水可稀压最利于溶解体内各种有害物质。多饮白开水可稀释尿酸，加速排泄，使尿酸水平下降。释尿酸，加速排泄，使尿酸水平下降。 (3)增加碱性食物增加碱性食物(香蕉、西瓜、南瓜、草莓、苹果、香蕉、西瓜、南瓜、草莓、苹果、菠菜、萝卜、莲藕菠菜、萝卜、莲藕)摄取，碱化尿液摄取，碱化尿液(碳酸氢钠碳酸氢钠3g或或枸橼酸钠枸橼酸钠)，维持尿液，维持尿液pH6.5 6.93/26/202260痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护 (

64、4)忌酒：乙醇可致体内乳酸忌酒：乙醇可致体内乳酸和酮体聚集，抑制尿酸排泄，和酮体聚集，抑制尿酸排泄，乙醇还能促进腺嘌呤核苷酸乙醇还能促进腺嘌呤核苷酸转化，使尿酸合成增加，血转化，使尿酸合成增加，血尿酸升高，诱发急性痛风性尿酸升高，诱发急性痛风性关节炎关节炎。 每日饮每日饮2杯以上啤杯以上啤酒，酒，RR为为2.51，白酒，白酒RR为为1.17 。 葡萄酒无明显相关性！葡萄酒无明显相关性！人血尿酸值与酒精摄入量呈人血尿酸值与酒精摄入量呈正比，日酒精摄入量每增加正比，日酒精摄入量每增加10g10g，痛风的，痛风的RRRR增加增加1.171.17倍倍3/26/202261痛风药物治疗原则与监护痛风药物

65、治疗原则与监护100100克食物中嘌呤含量克食物中嘌呤含量含含1501501000mg1000mg肝、肾、心、肉脯、肉汁、沙丁鱼、酵母、肉精、干肝、肾、心、肉脯、肉汁、沙丁鱼、酵母、肉精、干贝、鱼子贝、鱼子7575150mg150mg凤尾鱼、鲱鱼、大比目鱼、鲤鱼、野鸡、鹅、鸽、鹌凤尾鱼、鲱鱼、大比目鱼、鲤鱼、野鸡、鹅、鸽、鹌鹑、火鸡、扇贝肉、咸猪肉、干豌豆、干豆、鸡汤、鹑、火鸡、扇贝肉、咸猪肉、干豌豆、干豆、鸡汤、肉汤肉汤75mg75mg鲈鱼、白鱼、金枪鱼、猪肉、鳝鱼、鲑鱼、牛肉、鸡鲈鱼、白鱼、金枪鱼、猪肉、鳝鱼、鲑鱼、牛肉、鸡肉、鸭肉、羊肉、牛肚、火腿、螃蟹、龙虾、虾、兔肉、鸭肉、羊肉、牛肚

66、、火腿、螃蟹、龙虾、虾、兔肉、牡蛎肉、芦笋、扁豆、鲜豌豆、青豆、菜豆、菠肉、牡蛎肉、芦笋、扁豆、鲜豌豆、青豆、菜豆、菠菜、龙须菜、花生、蘑菇、菌类菜、龙须菜、花生、蘑菇、菌类极微极微咖啡、果汁、汽水、巧克力、乳类、蛋类、脂肪、荤咖啡、果汁、汽水、巧克力、乳类、蛋类、脂肪、荤油、海参、鱼翅、面包、各种谷类（玉米片、空心油、海参、鱼翅、面包、各种谷类（玉米片、空心沔）、糖、蜜、坚果、栗子、除第三类外的其他蔬菜、沔）、糖、蜜、坚果、栗子、除第三类外的其他蔬菜、豆浆、豆腐豆浆、豆腐3/26/202262痛风药物治疗原则与监护痛风药物治疗原则与监护8.8.知晓痛风的分期知晓痛风的分期(1)(1)急性期急性期: :尿酸钠微结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎尿酸钠微结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子（如性因子（如IL-1IL-1等）和水解酶等）和水解酶导致细胞坏死导致细胞坏死释放释放出更多的炎性因子出更多的炎性因子引起关节软骨溶解和软组织损伤引起关节软骨溶解和软组织损伤急性发作急性发作 疼痛剧烈、炎症、细胞坏死、功能受限。疼痛剧烈、炎症、细胞坏死、功能受限。此期应控制炎症、减少坏死、缓解疼痛。此期应控