中医学课件:中医药学(新) 慢支 哮喘 冠心病及气道炎症研究进展

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1、中医药学【 “病病”、“证证”与与“症症”的基本概念的基本概念】“证证”是对疾病所处一定阶段的病因、病性和病是对疾病所处一定阶段的病因、病性和病位等所作的高度概括,位等所作的高度概括,“症症”是辨是辨“证证”的依据的依据,“病病”的全过程可有不同的的全过程可有不同的“证证”,而,而“证证”又可见于多种又可见于多种 “ “病病”中,辨中,辨“证证”主要是辨病位主要是辨病位(脏腑辨证)、找病因(病因辨证)和审病性(脏腑辨证)、找病因(病因辨证)和审病性(八纲辨证)。八纲辨证)。 学者徐大椿认为:学者徐大椿认为:“凡病说者,谓之病,凡病说者,谓之病, 而一病而一病必有数症。必有数症。如疟,病也;往来

2、寒热、呕吐、如疟,病也;往来寒热、呕吐、畏风、口苦畏风、口苦, ,是症也是症也, ,合之而为疟合之而为疟.”.”第二节第二节 慢性支气管炎慢性支气管炎 慢性支气管炎是指气管、支气管黏膜及其慢性支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症,临床上以长期周围组织的慢性非特异性炎症,临床上以长期咳嗽、咯痰或伴喘息为主要特征。发病年龄多咳嗽、咯痰或伴喘息为主要特征。发病年龄多在在40岁以上。常于气候变冷时反复发作。病情岁以上。常于气候变冷时反复发作。病情进展缓慢,部分至后期易并发阻塞性肺气肿、进展缓慢,部分至后期易并发阻塞性肺气肿、肺动脉高压、肺源性心脏病,形成所谓慢性阻肺动脉高压、肺源

3、性心脏病,形成所谓慢性阻塞性肺病。慢性支气管炎属中医塞性肺病。慢性支气管炎属中医“咳嗽咳嗽”范畴范畴。【病因病机病因病机】1. 外邪束肺外邪束肺 外感六淫,从口鼻或皮毛而入,外感六淫,从口鼻或皮毛而入,外邪束肺,肺气宣发肃降失常,出现咳嗽外邪束肺,肺气宣发肃降失常,出现咳嗽、咯痰、喘息等症状,由于患者肺气素虚、咯痰、喘息等症状,由于患者肺气素虚,因此病变可经久不愈。,因此病变可经久不愈。2. 内邪犯病内邪犯病 凡脏腑功能失常影响及肺,致肺凡脏腑功能失常影响及肺,致肺气受阻,气津失布,津凝痰生,以致咳嗽气受阻,气津失布,津凝痰生,以致咳嗽咳痰。咳痰。3. 肺虚及肾肺虚及肾 有反复发作,肺气虚弱,

4、久之可有反复发作,肺气虚弱,久之可致肾气亏损,摄纳无权,则喘促气短。致肾气亏损,摄纳无权,则喘促气短。【诊断要点诊断要点】 咳嗽、咯痰或伴喘息,每年发病持续咳嗽、咯痰或伴喘息,每年发病持续3个个月,连续月,连续2年以上都有发作,排除其他心、肺年以上都有发作,排除其他心、肺疾病(如肺结核、哮喘、支气管扩张、心脏病疾病(如肺结核、哮喘、支气管扩张、心脏病等),可作出诊断。如每年发病持续不足等),可作出诊断。如每年发病持续不足3个个月,而有明确的客观检查依据(如月,而有明确的客观检查依据(如X线、呼吸线、呼吸功能等)亦可诊断。功能等)亦可诊断。【辨证论治辨证论治】1、痰饮蕴肺、痰饮蕴肺主要证候:咳嗽

5、、咯痰或喘息,痰清白或主要证候:咳嗽、咯痰或喘息,痰清白或黏,或白泡沫状,较易咯吐,畏寒肢冷,黏,或白泡沫状,较易咯吐,畏寒肢冷,口不渴。舌苔薄白或腻,脉沉紧或细弱。口不渴。舌苔薄白或腻,脉沉紧或细弱。治疗方法:温肺化饮。治疗方法:温肺化饮。代表方药:小青龙汤加减。常用麻黄、桂代表方药:小青龙汤加减。常用麻黄、桂枝、干姜、细辛、五味子等。枝、干姜、细辛、五味子等。2、痰热蕴肺、痰热蕴肺 主要证候:咳嗽或喘息,痰黄或白黏脓,主要证候:咳嗽或喘息,痰黄或白黏脓,痰不易咯出,便干或结,尿黄。舌红苔黄痰不易咯出,便干或结,尿黄。舌红苔黄,脉滑数。,脉滑数。治疗方法:清热宜肺,化痰止咳。治疗方法:清热宜

6、肺,化痰止咳。代表方药:麻杏石膏汤加减。常用杏仁、代表方药:麻杏石膏汤加减。常用杏仁、黄芩、山栀、贝母、瓜萎等。黄芩、山栀、贝母、瓜萎等。3、肺气虚弱、肺气虚弱主要证候:反复咳嗽,声音低弱,痰液稀主要证候:反复咳嗽,声音低弱,痰液稀薄,短气乏力,形体消瘦、面白无华。舌薄,短气乏力,形体消瘦、面白无华。舌淡苔薄脉细。淡苔薄脉细。治疗方法:补肺益气。治疗方法:补肺益气。代表方药:玉屏风散加减。常用黄芩、党代表方药:玉屏风散加减。常用黄芩、党参、白芍、甘草、五味子、白术、防风等参、白芍、甘草、五味子、白术、防风等。4、肾气不足、肾气不足主要证候:形寒肢冷,腰膝酸软,时而咳主要证候:形寒肢冷,腰膝酸软

7、,时而咳喘,少气无力,动则加剧,面色淡暗,小喘,少气无力,动则加剧,面色淡暗,小便清长或尿后余沥。舌淡嫩或暗,苔白滑便清长或尿后余沥。舌淡嫩或暗,苔白滑,脉沉细无力。,脉沉细无力。治疗方法:补肾纳气。治疗方法:补肾纳气。代表方药:金匮肾气丸加减。常用桂枝、代表方药:金匮肾气丸加减。常用桂枝、附子、熟地、当归、人参、蛤蚧等。附子、熟地、当归、人参、蛤蚧等。【中西医结合思考中西医结合思考】 大量资料表明,中西医结合防治慢性支大量资料表明,中西医结合防治慢性支气管炎,其疗效较单用中药或西药为好。在气管炎,其疗效较单用中药或西药为好。在急性期与慢性迁延期,用中药清热化痰或温急性期与慢性迁延期,用中药清

8、热化痰或温化寒痰与西药抗感染、解痉平喘合用,能发化寒痰与西药抗感染、解痉平喘合用,能发挥协同作用,提高临床疗效;临床缓解期重挥协同作用,提高临床疗效;临床缓解期重在扶正固本,常肺脾肾三脏同补。中医防治在扶正固本,常肺脾肾三脏同补。中医防治本病手段多样化也是一大特色,除常规辨证本病手段多样化也是一大特色,除常规辨证用药外,可采用穴位敷贴、穴位封固、超声用药外,可采用穴位敷贴、穴位封固、超声雾化等方法,远期疗效高,不良反应小。雾化等方法,远期疗效高,不良反应小。第三节第三节 支气管哮喘支气管哮喘 支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎

9、症,这种等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症,这种炎症使易感都对抗原等激发因子产生气道高炎症使易感都对抗原等激发因子产生气道高反应性,引起气道狭窄。临床特征为反复发反应性,引起气道狭窄。临床特征为反复发作的伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难,可自行作的伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难,可自行或经治疗后缓解。长期反复发作可成为肺气或经治疗后缓解。长期反复发作可成为肺气肿。约肿。约20的患都有家族史。本病可发生于的患都有家族史。本病可发生于任何年龄,但半数以上在任何年龄,但半数以上在12岁以前发病。本岁以前发病。本病属中医病属中医“ 哮病哮病”、“ 喘证喘证”范畴。范畴。【病因病机病因病机】1、外邪侵袭、外邪侵袭

10、外邪袭表或及入花粉、烟尘、外邪袭表或及入花粉、烟尘、异味气体等,阻壅气道,使肺气宜肃失常异味气体等,阻壅气道,使肺气宜肃失常,发生哮喘。,发生哮喘。2、饮食内伤、饮食内伤 饮食不当,恣食生冷、甘肥,饮食不当,恣食生冷、甘肥,而致脾失健运,使气机不畅,痰湿内生,而致脾失健运,使气机不畅,痰湿内生,痰气交阻而发哮喘。痰气交阻而发哮喘。3、肺肾亏虚、肺肾亏虚 肺肾同司气体之出纳。如肺虚肺肾同司气体之出纳。如肺虚不能主气,或肾虚不能纳气,则气逆于上不能主气,或肾虚不能纳气,则气逆于上而发为哮喘。而发为哮喘。【诊断要点诊断要点】 有反复发作的哮喘史及典型症状,支气管有反复发作的哮喘史及典型症状,支气管解

11、痉剂可缓解,排除可造成气喘或呼吸困难的解痉剂可缓解,排除可造成气喘或呼吸困难的其他疾病,即可明确诊断。其他疾病,即可明确诊断。【辨证论治辨证论治】一、一、 发作期发作期 1、寒饮哮喘、寒饮哮喘主要证候:呼吸急促,喉中哮鸣有声,主要证候:呼吸急促,喉中哮鸣有声,胸膈满闷如塞,咳不甚,咳痰稀薄,面胸膈满闷如塞,咳不甚,咳痰稀薄,面色晦暗带青,口不渴,或渴喜热饮,天色晦暗带青,口不渴,或渴喜热饮,天冷或受寒易发,形寒怕冷,舌苔白滑,冷或受寒易发,形寒怕冷,舌苔白滑,脉弦紧或浮紧。脉弦紧或浮紧。治疗方法:温肺散寒,化痰平喘。治疗方法:温肺散寒,化痰平喘。代表方药:射干麻黄汤加减。常用射干代表方药:射干

12、麻黄汤加减。常用射干、麻黄、干姜、细辛、五味子、葶苈子、麻黄、干姜、细辛、五味子、葶苈子等。等。2、热痰哮喘、热痰哮喘主要证候:呼吸急促,喉中哮鸣,胸闷气主要证候:呼吸急促,喉中哮鸣,胸闷气粗,咳呛阵作,痰黄黏稠,烦闷不安,汗粗,咳呛阵作,痰黄黏稠,烦闷不安,汗出,面赤,口苦,口渴喜饮,舌质红,苔出,面赤,口苦,口渴喜饮,舌质红,苔黄腻,脉弦滑或滑数。黄腻,脉弦滑或滑数。治疗方法:清热宣肺,化痰定喘。治疗方法:清热宣肺,化痰定喘。代表方药:定喘汤加减。常用麻黄、桑白代表方药:定喘汤加减。常用麻黄、桑白皮、白果、半夏、杏仁、苏子、黄芩。皮、白果、半夏、杏仁、苏子、黄芩。二、二、 间歇期间歇期肾虚

13、哮喘肾虚哮喘主要证候:喘促日久,呼多吸少,动则喘主要证候:喘促日久,呼多吸少,动则喘甚,畏寒肢冷,腰酸腿软,头晕耳鸣,舌甚,畏寒肢冷,腰酸腿软,头晕耳鸣,舌淡苔白,脉弱。淡苔白,脉弱。治疗方法:补肾摄纳。治疗方法:补肾摄纳。代表方药:金匮肾气丸加减。常用肉桂、代表方药:金匮肾气丸加减。常用肉桂、附子、熟地、当归、沉香、五味子、山萸附子、熟地、当归、沉香、五味子、山萸肉等。肉等。小青龙汤组成小青龙汤组成: :麻黄、白芍、桂枝、半夏各麻黄、白芍、桂枝、半夏各10g,10g,干姜、五味子各干姜、五味子各5g,5g,细辛、甘草各细辛、甘草各3g3g。定喘汤组成定喘汤组成: :白果白果( (炒炒) )、

14、麻黄、款冬花、桑白、麻黄、款冬花、桑白皮皮( (蜜炙蜜炙) )、制半夏各、制半夏各10g,10g,苏子、杏苏子、杏 仁、黄仁、黄芩各芩各6g,6g,甘草甘草3g3g。小青龙汤小青龙汤 气道稳定剂气道稳定剂定定 喘喘 汤汤气道稳定剂组成气道稳定剂组成: :麻黄麻黄9g9g、地龙、地龙6g6g、川芎、川芎30g30g、银杏叶、银杏叶12g12g、黄芩、黄芩40g40g、细辛、细辛5g5g、干姜干姜5g5g、辛夷、辛夷10g10g、杏仁、杏仁12g12g、生地、生地40g40g。小青龙汤小青龙汤 麻黄麻黄麻黄素等麻黄素等人工合成人工合成 川芎川芎川芎嗪等川芎嗪等 银杏叶银杏叶银杏内酯等银杏内酯等人工

15、合成人工合成气道稳定剂气道稳定剂 黄芩黄芩黄芩甙等黄芩甙等 细辛细辛消旋去甲乌碱等消旋去甲乌碱等 干姜干姜姜油甙等姜油甙等定喘汤定喘汤 杏仁杏仁杏仁甙等杏仁甙等 地龙地龙蚯蚓解热碱等蚯蚓解热碱等 生地生地梓醇等梓醇等 辛夷辛夷挥发油等挥发油等【中西医结合思考中西医结合思考】本病至今尚无有效的根治方法,西药主本病至今尚无有效的根治方法,西药主要是对症处理,控制急性期发作,防止复发要是对症处理,控制急性期发作,防止复发。运用中西医结合防治本病,可使疗效显著。运用中西医结合防治本病,可使疗效显著提高。急性期,在西医治疗基础上,用温肺提高。急性期,在西医治疗基础上,用温肺散或清热宣肺的中药辅助治疗,可

16、以加快症散或清热宣肺的中药辅助治疗,可以加快症状缓解,减少茶碱类药物和激素类药物的用状缓解,减少茶碱类药物和激素类药物的用量。缓解期,须辨别病位在肺、脾、肾三脏量。缓解期,须辨别病位在肺、脾、肾三脏中孰次,适当兼顾。(接下)中孰次,适当兼顾。(接下)大量证据表明肾虚为哮喘反复发作的主大量证据表明肾虚为哮喘反复发作的主要因素。哮喘患者下丘脑垂体肾上腺皮要因素。哮喘患者下丘脑垂体肾上腺皮质功能不全,尿中质功能不全,尿中17羟皮质类固醇含量低羟皮质类固醇含量低于正常人等,而用补肾为主药物治疗后,在于正常人等,而用补肾为主药物治疗后,在提高临床疗效的同时,可改变上述指标。补提高临床疗效的同时,可改变上

17、述指标。补肺可加强卫外功能,防止外邪入侵,补脾可肺可加强卫外功能,防止外邪入侵,补脾可杜绝生痰之源。因此分清主次,统筹兼顾的杜绝生痰之源。因此分清主次,统筹兼顾的治疗可减轻、减少或控制哮喘的发作。治疗可减轻、减少或控制哮喘的发作。第四节第四节 冠状动脉粥样硬化性心冠状动脉粥样硬化性心脏病脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,是指冠状动脉粥样硬化导致的心肌缺血、缺氧是指冠状动脉粥样硬化导致的心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。常见的有隐匿型冠心病、心而引起的心脏病。常见的有隐匿型冠心病、心绞痛、心肌梗死。本病相当于中医学绞痛、心肌梗死。本病相当于中医学“ 胸痹胸痹

18、”、“ 胸痛胸痛”、“ 真心痛真心痛”范畴。范畴。【病因病机病因病机】1、寒邪内侵、寒邪内侵 素休阳虚,胸阳不振,阴寒之邪素休阳虚,胸阳不振,阴寒之邪乘虚内侵,寒凝气滞,痹阻胸阳,而成胸乘虚内侵,寒凝气滞,痹阻胸阳,而成胸痹。痹。2、饮食不节、饮食不节 过食肥甘生冷或饮酒过度,以致过食肥甘生冷或饮酒过度,以致脾胃损伤,运化失健,聚湿成痰,痰阻脉脾胃损伤,运化失健,聚湿成痰,痰阻脉络,气滞身瘀,而成胸痹。络,气滞身瘀,而成胸痹。3、内伤七情、内伤七情 郁怒伤肝,肝郁气滞,气郁化火郁怒伤肝,肝郁气滞,气郁化火,灼津为痰;忧思伤脾,运化失司,聚津,灼津为痰;忧思伤脾,运化失司,聚津为痰。气结或痰阻均

19、致血行失畅,心脉痹为痰。气结或痰阻均致血行失畅,心脉痹阻,发为胸痹。阻,发为胸痹。4、年迈体虚、年迈体虚 年老肾阳不足致心气不足或心阳年老肾阳不足致心气不足或心阳不振;肾阴亏虚,致心阴内耗。两者均使不振;肾阴亏虚,致心阴内耗。两者均使血行失畅,心脉痹阻。血行失畅,心脉痹阻。 【诊断要点诊断要点】1、隐匿型冠心病病人无心肌缺血的症状,静、隐匿型冠心病病人无心肌缺血的症状,静息、动态或运动负荷试验心电图检查和(息、动态或运动负荷试验心电图检查和(或)放射性核素心肌显影发现有心肌缺血或)放射性核素心肌显影发现有心肌缺血的改变,又无其他原因解释,而伴有动脉的改变,又无其他原因解释,而伴有动脉粥样硬化的

20、易患因素时,可以诊断。粥样硬化的易患因素时,可以诊断。2、以绞痛根据发作特点和体征,含用硝酸甘、以绞痛根据发作特点和体征,含用硝酸甘油后缓解,结合年龄及存在冠心病易患因油后缓解,结合年龄及存在冠心病易患因素,除外其他原因所致的心绞痛,即可确素,除外其他原因所致的心绞痛,即可确立诊断。立诊断。3、典型的心肌梗死根据临床表现、特征性的、典型的心肌梗死根据临床表现、特征性的心电图改变和实验室检查发现,诊断并不心电图改变和实验室检查发现,诊断并不困难。但对症状不典型者诊断较困难。凡困难。但对症状不典型者诊断较困难。凡老年病人突然降低且无原因者,都应想到老年病人突然降低且无原因者,都应想到心肌梗死的可能

21、。另外,老年病人有较重心肌梗死的可能。另外,老年病人有较重而持久的胸闷或胸痛者,即使心电图无特而持久的胸闷或胸痛者,即使心电图无特征性改变,也应考虑本病。征性改变,也应考虑本病。【辨证论治辨证论治】本病部位主要在心,心、肾、脾三脏虚损本病部位主要在心,心、肾、脾三脏虚损为病之本,痰阻、气滞、血瘀、寒凝为病之标为病之本,痰阻、气滞、血瘀、寒凝为病之标。临床常虚实夹杂。通与补是基本治则,疼痛。临床常虚实夹杂。通与补是基本治则,疼痛期标实者,以通为主,疼痛缓解期本虚标实,期标实者,以通为主,疼痛缓解期本虚标实,以补为主;虚实夹杂者,当治以标本兼顾,通以补为主;虚实夹杂者,当治以标本兼顾,通补兼施。补

22、兼施。1、胸阳痹阻、胸阳痹阻主要证候:发作性胸痛,胸闷,心悸、气主要证候:发作性胸痛,胸闷,心悸、气短,每于受寒后诱发,重者心痛彻背,舌短,每于受寒后诱发,重者心痛彻背,舌痰、苔白或白腻,脉弦。痰、苔白或白腻,脉弦。治疗方法:宣痹温阳通络。治疗方法:宣痹温阳通络。代表方药:瓜蒌薤白白酒汤加减。常用瓜代表方药:瓜蒌薤白白酒汤加减。常用瓜蒌、薤白、白酒、桂枝、枳实、檀香、川蒌、薤白、白酒、桂枝、枳实、檀香、川芎等。芎等。2、心脉瘀阻、心脉瘀阻主要证候:心胸刺育,两胁胀痛,胸闷气主要证候:心胸刺育,两胁胀痛,胸闷气短,舌质紫暗或有瘀点、瘀斑,脉弦或涩短,舌质紫暗或有瘀点、瘀斑,脉弦或涩。治疗方法:行

23、气活血,化瘀通络。治疗方法:行气活血,化瘀通络。代表方药:血府逐瘀汤加减。常用桃仁、代表方药:血府逐瘀汤加减。常用桃仁、红花、熟地、当归、川芎、赤芍、柴胡、红花、熟地、当归、川芎、赤芍、柴胡、枳壳、丹参、檀香等。枳壳、丹参、檀香等。3、痰浊内阻、痰浊内阻主要证候:胸闷胸痛,身重乏力,纳呆,主要证候:胸闷胸痛,身重乏力,纳呆,心悸,气短,舌淡、苔白腻,脉弦滑。心悸,气短,舌淡、苔白腻,脉弦滑。治疗方法:豁痰通痹,芳香化浊。治疗方法:豁痰通痹,芳香化浊。代表方药:半夏白术天麻汤加减。常用半代表方药:半夏白术天麻汤加减。常用半夏、陈皮、茯苓、甘草、白术、天麻、薤夏、陈皮、茯苓、甘草、白术、天麻、薤白

24、等。白等。4、阳虚欲脱、阳虚欲脱主要证候:胸痛气短,汗出肢冷,面色苍主要证候:胸痛气短,汗出肢冷,面色苍白,咳喘浮肿,甚至昏厥,舌淡苔白,脉白,咳喘浮肿,甚至昏厥,舌淡苔白,脉沉细欲绝或结代沉细欲绝或结代治疗方法:益气扶阳,固脱救逆。治疗方法:益气扶阳,固脱救逆。代表方药:参附龙牡汤加减。常用人参、代表方药:参附龙牡汤加减。常用人参、附子、龙骨、牡蛎、桂枝等。附子、龙骨、牡蛎、桂枝等。【中西医结合思考中西医结合思考】中医中药对治冠心病有决定优势。如对慢中医中药对治冠心病有决定优势。如对慢性心肌缺血的治疗很多中药可以增加冠状动脉流性心肌缺血的治疗很多中药可以增加冠状动脉流量,改善心肌缺血状态,保

25、护内皮细胞,减少脂量,改善心肌缺血状态,保护内皮细胞,减少脂质向血管壁的浸润,维持血管的正常舒缩功能。质向血管壁的浸润,维持血管的正常舒缩功能。中医中药在治疗冠心病慢性心脏衰竭中能改善心中医中药在治疗冠心病慢性心脏衰竭中能改善心肌细胞的营养状态,改善左室重构,中医中药在肌细胞的营养状态,改善左室重构,中医中药在减轻以肌缺血再灌注损伤、预防经皮经腔冠状动减轻以肌缺血再灌注损伤、预防经皮经腔冠状动脉成形术(脉成形术(PTCA)后再狭窄和减轻炎症等方面)后再狭窄和减轻炎症等方面成绩显著。成绩显著。若干常见气道炎症性疾病中医药若干常见气道炎症性疾病中医药干预的理论与实践干预的理论与实践o 相关临床研究

26、相关临床研究o 中医药干预支气管哮喘的研究中医药干预支气管哮喘的研究o 中医药干预中医药干预COPDCOPD的研究的研究o 中医药干预中医药干预ACOSACOS的研究的研究o 相关物质基础研究相关物质基础研究o 相关理论研究相关理论研究临床试验临床试验1:补肾益气方与补肾防喘片治疗补肾益气方与补肾防喘片治疗肺肾两虚肺肾两虚型哮喘随型哮喘随机、双盲、平行对照、多中心临床研究机、双盲、平行对照、多中心临床研究12周周主要疗效指标主要疗效指标l肺功能肺功能lACTACT分数分数l急性加重急性加重情况情况次要疗效指标次要疗效指标l症状量化评分症状量化评分l中医证候量化评分中医证候量化评分l生活质量评分

27、生活质量评分l相关炎症指标相关炎症指标lHPA轴指标轴指标安全性指标安全性指标l血常规、肝肾功能等血常规、肝肾功能等l心电图、不良事件等心电图、不良事件等临床试验临床试验1:补肾益气方与补肾防喘片治疗补肾益气方与补肾防喘片治疗肺肾两虚肺肾两虚型哮喘临型哮喘临床研究床研究部分研究结果部分研究结果l补肾益气方与补肾防喘片均可以改善哮喘的控制水平,减少日间补肾益气方与补肾防喘片均可以改善哮喘的控制水平,减少日间哮喘症状,哮喘症状,显著改善肺功能显著改善肺功能。l补肾益气方与补肾防喘片均可提高哮喘患者的生活质量,改善肺补肾益气方与补肾防喘片均可提高哮喘患者的生活质量,改善肺肾两虚型中医证候,尤其是腰膝

28、酸软、自汗、下肢浮肿症状。肾两虚型中医证候,尤其是腰膝酸软、自汗、下肢浮肿症状。l补肾益气方可改善补肾益气方可改善HPA轴功能,轴功能,显著增加抑炎因子的水平显著增加抑炎因子的水平,降低,降低致炎因子水平,致炎因子水平,纠正纠正Th1/Th2,Treg/Th17失衡,重塑机体抑炎失衡,重塑机体抑炎/促炎系统平衡促炎系统平衡。临床试验临床试验1:研究结论:研究结论临床试验临床试验2:补肾益气方与补肾防喘片预防肺肾两虚:补肾益气方与补肾防喘片预防肺肾两虚支气管哮喘临床研究支气管哮喘临床研究n哮喘慢性持续期哮喘慢性持续期 和缓解期和缓解期n控制水平部分控制控制水平部分控制 和完全控制和完全控制n中医

29、辨证:肺肾中医辨证:肺肾 两虚两虚治治疗疗6月月观观察察6月月主要疗效指标主要疗效指标l急性发作率急性发作率l支气管舒张剂使用量支气管舒张剂使用量次要疗效指标次要疗效指标l急性加重急性加重情况情况l症状量化评分症状量化评分l中医证候量化评分中医证候量化评分l生活质量评分生活质量评分l相关炎症指标相关炎症指标lHPA轴指标轴指标安全性指标安全性指标l血常规、肝肾功能等血常规、肝肾功能等l心电图、不良事件等心电图、不良事件等补肾益气方与补肾防喘片预防肺肾两虚支气管哮喘临床研究部分结果补肾益气方与补肾防喘片预防肺肾两虚支气管哮喘临床研究部分结果临床试验临床试验2:研究结论:研究结论l补肾益气方与补肾

30、防喘片有延长哮喘缓解期时间,改善哮喘发作严重程补肾益气方与补肾防喘片有延长哮喘缓解期时间,改善哮喘发作严重程度,减少哮喘发作率的趋势;度,减少哮喘发作率的趋势;l补肾益气方与补肾防喘片均可部分地改善肺肾两虚型中医证候,尤其是补肾益气方与补肾防喘片均可部分地改善肺肾两虚型中医证候,尤其是气短、乏力、懒言症状,提高患者的生活质量;气短、乏力、懒言症状,提高患者的生活质量;l补肾益气方、补肾防喘片补肾益气方、补肾防喘片可显著改善可显著改善HPAHPA轴功能;同时显著增加轴功能;同时显著增加Th1Th1细胞细胞因子因子IL-2IL-2、IFN-IFN-的水平,降低的水平,降低Th2Th2细胞因子水平,

31、调节机体细胞因子水平,调节机体Th1/Th2Th1/Th2失失衡,重塑机体在哮喘状态下致炎衡,重塑机体在哮喘状态下致炎/ /抑炎机制的平衡可能是补肾益气方改抑炎机制的平衡可能是补肾益气方改善哮喘状态的内在机制。善哮喘状态的内在机制。临床试验临床试验3:补肾益气方与补肾防喘片治疗补肾益气方与补肾防喘片治疗肺肾两虚肺肾两虚型型慢性阻慢性阻塞性肺疾病塞性肺疾病随机、双盲、平行对照、多中心临床研究随机、双盲、平行对照、多中心临床研究服药干预6个月继续观察6个月n慢性阻塞性肺疾病期慢性阻塞性肺疾病期nII-III级稳定期级稳定期n中医辨证:肺肾两中医辨证:肺肾两 虚型虚型治治疗疗6月月观观察察6月月主要

32、疗效指标主要疗效指标l肺功能肺功能l急性发作次数急性发作次数l圣乔治问卷圣乔治问卷次要疗效指标次要疗效指标lBODEBODE指数指数l6min6min步行试验步行试验l中医证候量化评分中医证候量化评分l生活质量评分生活质量评分l相关炎症指标相关炎症指标lHPA轴指标轴指标安全性指标安全性指标l血常规、肝肾功能等血常规、肝肾功能等l心电图、不良事件等心电图、不良事件等l补肾防喘片、补肾益气方与安慰剂对照,可减少补肾防喘片、补肾益气方与安慰剂对照,可减少COPD患者急性加重次患者急性加重次数、数、显著改善圣乔治呼吸问卷评分显著改善圣乔治呼吸问卷评分、降低、降低BODE指数、提高指数、提高6MWT步

33、行步行距离;距离;l补肾防喘片、补肾益气方对补肾防喘片、补肾益气方对COPD患者用力肺活量(患者用力肺活量(VC)、第一秒用)、第一秒用力呼吸容积(力呼吸容积(FEV1)占预计值()占预计值(%),),FEV1/FVC%指标有升高趋势指标有升高趋势,补肾益气方亦能提高患者呼气峰流速(,补肾益气方亦能提高患者呼气峰流速(PEF););l补肾防喘片与补肾益气方对慢阻肺中医证候有改善趋势;补肾防喘片与补肾益气方对慢阻肺中医证候有改善趋势; l在机体在机体COPD状态下,补肾益气方可状态下,补肾益气方可显著抑制血清显著抑制血清IL-1、IL-17细胞因细胞因子子的分泌,改善的分泌,改善HPA轴功能的趋

34、势。轴功能的趋势。临床研究临床研究3:研究结论:研究结论o 相关临床研究相关临床研究o 中医药干预支气管哮喘的研究中医药干预支气管哮喘的研究o 中医药干预中医药干预COPDCOPD的研究的研究o 中医药干预中医药干预ACOSACOS的研究的研究o 相关物质基础研究相关物质基础研究o 相关理论研究相关理论研究炎症的定义炎症的定义炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应,炎症产生的同时,机体即启动其固有抗炎机制,使炎症反应维持在恰当的水平,如炎症反应过强或持续时间过长则可形成炎症性疾病哮喘、COPD、AD、哮喘合并呼吸道病毒感染等均属于常见的炎症性疾病若干炎症性疾病异病同证同治的物

35、质基础若干炎症性疾病异病同证同治的物质基础疾病状态疾病状态可能的中可能的中医证型医证型HPAHPA轴轴细胞因子细胞因子信号通路信号通路哮喘肺肾两虚紊乱或低下IL-4、IL-2、IFN-、IL-17、IL-10NF-kB、MAPK慢阻肺肺肾两虚紊乱或低下IL-4、IL-2、IFN-、IL-17、IL-10NF-kB、MAPK特应性皮炎肺肾两虚、血热紊乱IL-4、IL-2、IFN-、IL-17、IL-10NF-kB、MAPK作作 用用 机机 理理 研研 究究53Sensitization to allergens in the airwayNature. 2008 July 24; 454(720

36、3): 4454554Early phase of allergen-induced airway inflammationNature. 2008 July 24; 454(7203): 4454555Late phase of allergen-induced airway inflammationNature. 2008 July 24; 454(7203): 4454556Chronic stage of allergen-induced airway inflammationNature. 2008 July 24; 454(7203): 4454557Pathways of All

37、ergic ImmunityCell. 2010;140(6):777-83. l 哮喘属于中医学“哮病”范畴l 病理因素:以痰为主,痰伏于肺,遇感引触l 病机:痰气搏结,壅阻气道,肺失宣降l 病位:主要在肺,关系到脾肾, 甚则累及于心l 治则:发时治肺兼顾肾,平时治肾兼顾肺支气管哮喘认识的历史和现状支气管哮喘认识的历史和现状麻黄麻黄 o麻黄汤麻黄汤,出自伤寒论,其组成:麻黄三两(去节),桂枝二两(去皮),甘草一两(炙),杏仁七十个(去皮、尖)。 上四味,以水九升,先煮麻黄,减二升,去上沫,纳诸药,煮取二升半,去滓,温服八合,覆取微似汗,不须喂粥。 治太阳病头痛发热,身疼腰痛,骨节疼痛,恶风无

38、汗而喘者。o麻黄杏仁甘草石膏汤麻黄杏仁甘草石膏汤,出自伤寒论,其组成:麻黄四两(去节),杏仁五十个(去皮、尖),甘草二两(炙),石膏半斤(碎,绵裹)。 上四味,以水七升,煮麻黄,减、升,去上沫,纳诸药,煮取二升,去滓,温服一升。 治太阳病发汗后,不可更行桂枝汤,汗出而喘,无大热者。p 小青龙汤、定喘汤小青龙汤、定喘汤洋金花(又曼陀罗花)洋金花(又曼陀罗花) o立止哮喘烟立止哮喘烟,出自外科十三方考,其组成:曼陀罗花两五,火硝一钱,川贝一两,法夏八钱,泽兰六钱,冬花五钱。 上共研细末,用老姜一斤,捣烂取汁,将药末合匀,以有盖茶盅一只盛贮封固,隔水蒸一小时后,取出,以熟烟丝十两和匀,放通风处,吹至

39、七、八成干(不可过于干燥,恐其易碎)时,贮于香烟罐中备用。每日以旱烟筒或水烟袋,如寻常吸烟法吸之。 主治哮喘。o祛风一醉散祛风一醉散,出自证治准绳,其组成:朱砂(水飞)半两,曼陀罗花二钱半。 上为细末。每服二钱,温酒调下,若醉便卧,勿令惊觉。 治阳厥气逆多怒而狂。淫羊藿淫羊藿o醒脑再造丸醒脑再造丸,其组成:黄芪60g,淫羊藿35g,石草蒲15g,红参12.5g,当归12.5g,地龙10g,三七10g,红花10g,粉防己10g,赤芍10g,桃仁(炒)10g,石决明10g,天麻10g,仙鹤草10g,槐花(炒)10g,白术(炒)10g,胆南星10g,葛根10g,玄参10g,黄连10g,连翘10g,泽

40、泻10g,川芎10g,枸杞子10g,全蝎(去钩)2.5g,制何首乌15g,决明子10g,沉香5g,白附子(制)5g,细辛5g,木香5g,僵蚕(炒)2.5g,猪牙皂5g,冰片5g,珍珠(豆腐制)7.5g,大黄5g 功能与主治:化痰醒脑,祛风活络。用于神志不清,语言蹇涩,肾虚痿痹,筋骨酸痛,手足拘挛,半身不遂。p 补肾益气方、补肾防喘片黄芪黄芪o黄芪建中汤黄芪建中汤,源于金匮要略,其组成:黄芪15克,大枣10个,白芍15克,桂枝、生姜、甘草各10克,饴糖50克。黄芪等六种煎水取汁,入饴糖待溶化后饮用。 本方以黄芪、大枣、甘草补脾益气,桂枝、生姜温阳散寒,白芍缓急止痛,饴糖补脾缓急。 用于气虚里寒,

41、腹中拘急疼痛,喜温慰,自汗,脉虚。o黄芪补肺饮,黄芪补肺饮,黄芪30克,麦冬15克,五味子、乌梅各6克。煎水取汁,以蜂蜜调味。 本方以黄芪补肺益气、固表,以五味子补肾敛肺,乌梅助五味子敛肺止咳,麦冬养阴润肺。用于气虚阴伤,自汗口渴,咳嗽久不止。o黄芪桂枝五物汤黄芪桂枝五物汤,源于金匮要略,其组成:黄芪30克,赤芍、桂枝各15克,生姜10克,大枣10个,煎汤饮。 本方重用黄芪补气,并鼓舞气血运行,以赤芍活血行滞,桂枝温通血脉。用于气虚血滞,肌肤麻木,或肢体疼痛,或半身不遂。o玉屏风散玉屏风散黄芩黄芩o 黄芩散黄芩散,出自圣济总录,其组成:黄芩(去黑心)、人参各一分。捣罗为散,每服一匙,竹叶汤调下

42、,不拘时候服。治小儿心热惊啼。o 清金丸清金丸,出自丹溪心法,其组成:片子黄芩,炒制,为末,糊丸,或蒸饼丸梧子大,服五十丸。其效为:泻肺火,降隔上热痰。赤芍赤芍o 赤芍药散,出自太平圣惠方其组方:赤芍药100克,黄柏100克(以蜜拌合涂炙令尽锉)。上药,捣筛为散,每服15克,以淡浆水一中盏,煎至五分,去滓,不计时候稍热服。治疗赤痢多腹痛不可忍。o 芍药汤,出自圣济总录其组方:赤芍药、黄柏(去粗皮,炙)、地榆各50克。上三味捣筛,每服15克,以浆水一盏,煎至七分,去滓,不拘时温服。治疗血痢腹痛。支气管哮喘认识的历史和现状支气管哮喘认识的历史和现状外邪侵袭外邪侵袭壅阻肺气壅阻肺气聚湿生痰聚湿生痰上

43、干于肺上干于肺脾失健运脾失健运痰浊内生痰浊内生肝气郁结肝气郁结脾失健运脾失健运痰浊内生痰浊内生气不化津气不化津肺肾亏虚肺肾亏虚饮食不当饮食不当体虚病后体虚病后情志失调情志失调宿痰内伏于肺宿痰内伏于肺痰阻气道,气道挛急,肺气上逆痰阻气道,气道挛急,肺气上逆哮病哮病哮喘气道高反应性是指气道对正常不引哮喘气道高反应性是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的刺激物出现起或仅引起轻度应答反应的刺激物出现过度的气道收缩反应(即气道痉挛)过度的气道收缩反应(即气道痉挛)气道阻力急速短暂或较长气道阻力急速短暂或较长时间的上升、肺通气功能时间的上升、肺通气功能下降下降支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用支气

44、管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用肥大细胞(特异性激发)巨噬细胞(非特异性激发)次级细胞激活聚集嗜酸性C、中性粒C、血小板炎症(慢性气道增厚、狭窄)气道重塑支气管上皮损伤迷失神经裸露,兴奋性增加支气管平滑肌增生、肥厚及异常收缩气道高反应性气道高反应的形成机制气道高反应的形成机制支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用麻黄麻黄麻黄碱麻黄碱麻黄u宣肺平喘方中的主药,有“麻黄治喘”之说u麻黄碱,为麻黄的主要成分,属于生物碱类物质,是拟交感神经药,具有兴奋受体的作用,主治支气管哮喘、感冒、过

45、敏反应、鼻粘膜充血、水肿及低血压等疾病u实验表明:麻黄素能有效地对抗乙酰胆碱和组胺诱发的痉挛,其作用强度不如肾上腺素,但作用较持久,且口服有效支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用洋金花东莨菪碱莨菪碱洋金花u具有平喘、祛风、止痛功效,主喘咳、惊痫、风寒湿痹、脱肛、跌打损伤等u有效成分为含生物碱,其中以东莨菪碱为主,莨菪碱次之u药理学作用 1、镇痛、麻醉作用 2、能兴奋呼吸中枢, 使呼吸加快;并能对抗冬眠药物的呼吸抑制 3、抑制呼吸道腺体分泌,松弛支气管平滑肌,阻滞胆碱能受体,改善纤毛运动支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分

46、的作用其他对缓解气道痉挛有效的中药及其组分其他对缓解气道痉挛有效的中药及其组分中药中药功效功效有效组分有效组分艾叶艾叶散寒止痛,温经止血散寒止痛,温经止血萜类(萜品烯醇萜类(萜品烯醇-4-4)、)、-石竹烯石竹烯苦参苦参清热燥湿,祛风杀虫清热燥湿,祛风杀虫氧化苦参碱氧化苦参碱热参热参止咳平喘,安神镇惊止咳平喘,安神镇惊东莨菪碱、莨菪碱、阿托品、山莨菪东莨菪碱、莨菪碱、阿托品、山莨菪碱碱芸香草芸香草解表,利湿,止咳平喘解表,利湿,止咳平喘挥发油中的胡椒酮挥发油中的胡椒酮牡荆牡荆祛风,除痰,行气,止痛祛风,除痰,行气,止痛-丁香烯丁香烯干姜干姜温中逐寒,回阳通脉温中逐寒,回阳通脉姜烯醇姜烯醇雷公藤

47、雷公藤祛风,解毒,杀虫祛风,解毒,杀虫雷公藤皂苷雷公藤皂苷支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用传统的哮喘发病机制理论传统的哮喘发病机制理论 传统的Th2型免疫反应无法完全解释哮喘这一复杂性疾病,新的信号途径如Th17/IL17、Treg等在哮喘中的作用越来越受关注 气道上皮细胞与免疫炎症细胞之间的信息交流可能在局部黏膜免疫系统调节中发挥重要作用,屏蔽了变应原诱导的机体正常的T细胞免疫耐受机制,进而促进了局部黏膜免疫炎症的发生发展支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用u气道慢性炎症气道慢性炎症是哮喘发病的重要机

48、理,防治哮喘抗炎是基础是哮喘发病的重要机理,防治哮喘抗炎是基础哮喘治疗的分子基础哮喘治疗的分子基础支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用u中医药中有许多抗气道变应性炎症的方和药,疗效明确,中医药中有许多抗气道变应性炎症的方和药,疗效明确,且其作用机理和物质基础也日益明确,比如且其作用机理和物质基础也日益明确,比如小青龙汤和小青龙汤和定喘汤定喘汤u定喘汤也有漫长的历史,其组成和小青龙汤有所区别,定喘汤也有漫长的历史,其组成和小青龙汤有所区别,主要用于热喘,疗效同样甚好主要用于热喘,疗效同样甚好u小青龙汤来源于汉代张仲景所著小青龙汤来源于汉代张仲景所著伤寒

49、论伤寒论,功效解表,功效解表散寒,温肺化饮。主治外感风寒,内停水饮,主要用于散寒,温肺化饮。主治外感风寒,内停水饮,主要用于寒哮寒哮支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用方名方名组成组成成分成分气道稳定剂麻黄麻黄素等 人工合成川芎川芎嗪等银杏叶银杏苦内酯等 人工合成黄芩黄芩甙等细辛消旋去甲乌碱、细辛脑等干姜姜油甙等杏仁杏仁甙等地龙蚯蚓解热碱等生地生地梓醇等辛夷挥发油等u基于小青龙汤和定喘汤创制的气道稳定剂,临床上治疗支气管哮喘、变异性咳嗽等效果明显,其组成药物及各相应组分见下表:支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药

50、的作用黄芩苷黄芩素黄芩黄芩黄芩u 黄芩味苦性寒,入肺、心、胆、大肠经,有清热燥湿、泻火解毒、安胎的功能u 其代表性组分为黄芩苷和黄芩素等,有抗菌、抗病毒、解热、降血压、镇静、利尿、保肝、利胆、抗过敏、解除平滑肌痉挛等作用u 本团队的工作表明,黄芩及其组分黄芩苷等具有良好的抗气道变应性炎症作用,能够降低前炎性因子水平,调节免疫支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用u黄芩苷能降低哮喘小鼠血清和黄芩苷能降低哮喘小鼠血清和BALF中中IL-13和和ET-1的的表达表达a与正常对照组相比,与正常对照组相比,P0.05;b与气道重建模型组相比,与气道重建模型组相比

51、,P0.05支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用黄芪黄芪甲苷黄芪黄芪l 具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效l 黄芪的主要组分为黄芪甲苷,可增强非特异性免疫功能和非特异性免疫功能,具有保肝、增强肾上腺皮质功能、抗疲劳、抗衰老等作用l 本团队的工作表明,黄芪抗变应性炎症作用明显,能够使气道炎性病变减轻,致炎因子水平降低,抗炎因子水平升高,调节Th1/Th2、Th17/Treg比例失衡支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用u黄芪可以增强哮喘大鼠HPA轴的功能,改善Th1和Th2型细胞 因子的平衡,重塑

52、抑炎/致炎系统平衡l谢瑾玉,董竞成,宫兆华,赵福东,崔焱. 补肾益气中药仙灵脾和黄芪对哮喘大鼠TNF-和NF-B的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2006(8):723-727.l宫兆华,董竞成,谢瑾玉,刘宝君,段晓虹,赵福东,等. 补肾益气药调节哮喘大鼠下丘脑垂体肾上腺轴及白细胞介素-6功能紊乱的实验研究. 中国中西医结合杂志(Chin)2008;28(4):348-351.l赵福东,董竞成,谢瑾玉,费震宇,崔焱,宫兆华,等. 补肾、益气中药对哮喘模型大鼠神经内分泌免疫网络若干指标的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2007;27(8):715-719.l董竞成,赵福东,谢瑾玉,崔

53、焱,刘宝君,宫兆华,等. 黄芪对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络相关指标的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2007;27(7):619-622.支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用淫羊藿淫羊藿苷淫羊藿淫羊藿n 淫羊藿性味辛甘、温,有补肾壮阳、祛风除湿的功效n 淫羊藿的主要组分为淫羊藿苷,具有雄性激素样、抑制血管运动中枢、扩张周围血管、降血压、镇咳、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒等作用n 我们的研究工作表明,淫羊藿及其组分淫羊藿苷等可以通过多种途径拮抗气道变应性炎症,其中调节HPA轴和提高细胞抗炎能力可能是主要途径支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气

54、管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用u淫羊藿苷对哮喘大鼠淫羊藿苷对哮喘大鼠HPA轴和轴和Th1/Th2细胞因子的影响细胞因子的影响l谢瑾玉,董竞成,崔焱,黄建华,巫善美,陈伟华,等. 淫羊藿对哮喘大鼠肺组织RANTES及MCP-3表达的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2008(3).l赵福东,董竞成,崔焱,谢瑾玉,吴金峰,宫兆华,等. 淫羊藿对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络若干指标的影响. 中国实验方剂学杂志(Chin)2007;13(9):44-46.l董竞成,谢瑾玉,崔焱,黄建华,巫善美,陈伟华,等. 淫羊藿对支气管哮喘大鼠嗜酸粒细胞表面趋化因子受体3和肺组织嗜酸粒细胞特异性趋化因子表达

55、的影响. 中华结核和呼吸杂志(Chin)2007(12):951-952.支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用淫羊藿苷能抑制淫羊藿苷能抑制LPSLPS诱导的诱导的NF-NF-BB激活激活淫淫羊藿苷能恢复哮喘羊藿苷能恢复哮喘Th1/Th2Th1/Th2细胞因细胞因子平衡,与调节子平衡,与调节T-betaT-beta和和GATA-3GATA-3转录转录因子相关因子相关lXu C Q, LE JJ, Duan X H, DU WJ, Liu B J, Wu J F, et al. Molecular mechanism of icariin on rat

56、asthmatic model. Chin Med J (Engl) 2011;124(18):2899-2906.lXu C Q, Liu B J, Wu J F, Xu Y C, Duan X H, Cao Y X, et al. Icariin attenuates LPS-induced acute inflammatory responses: Involvement of PI3K/Akt and NF-kappaB signaling pathway. Eur J Pharmacol 2010;642(1-3):146-153.82若干中药组分抗哮喘气道炎症Korean J In

57、tern Med. 2011; 26(4): 367383. 芍药苷、黄芩苷对哮喘模型小鼠气道炎症的影响 干预药物RI肺炎症评分 IL-13 IL-15 Eotaxin IL-17 IgE芍药苷芍药苷淫羊藿苷淫羊藿苷黄芩苷黄芩苷姜黄素姜黄素知母皂苷知母皂苷支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用气道重塑是慢性哮喘的核心病理改变,与哮喘严重程度密切相关,是影响哮喘患者生活质量的重要因素气道重塑是造成气流不可逆阻塞、持续性气道高反应、顽固性哮喘的病理学基础,同时也造成了肺功能持续性与进行性损害目前针对气道重塑的治疗很不尽人意,而中医药在治疗支气管哮喘中积累了两千

58、余年的经验,发挥了重大的作用,且中医药具有多途径、多靶点、多环节的整体调节优势,应用前景良好84T cell mediated inflammation and lung remodeling in asthmaBiochimica et biophysica acta 2011, 1810(11):1066-107985哮喘气道重建Korean J Intern Med. 2011; 26(4): 367383.支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用u本团队在长期的临床实践中发现发现淫羊藿、黄芩等对哮喘具有较好的疗效,在过敏性哮喘小鼠模型的研究中发现,淫

59、羊藿苷、黄芩苷具有良好的抗重塑作用哮喘气道重塑模型组呼气间歇哮喘气道重塑模型组呼气间歇(Penh) (Penh) 较正常对照组显著增高较正常对照组显著增高支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用 P0.05(MOD Versus MDB and HDB ) P0.05( MOD Versus HDI)黄芩苷对黄芩苷对PenhPenh的影响的影响淫羊藿苷对淫羊藿苷对PenhPenh的影响的影响MDB, HDB HDI 支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用 (A)黄芩苷对气道管璧面积(Wai /Pbm)的影响;(B)黄芩苷

60、对气道管壁平滑肌层面积 (Wam /Pbm)的影响;(C)黄芩苷对气道平滑肌细胞核数(N)的影响。a与正常对照组相比,P0.05;b与气道重建模型组相比,P0.05黄芩苷黄芩苷对对哮喘哮喘小鼠小鼠气道结构气道结构的影响的影响支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用黄芩苷黄芩苷对对肺组织形态肺组织形态的影响的影响(HE(HE染色染色200200):):支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用(A)淫羊藿苷对Wai /Pbm的影响; (B)淫羊藿苷对Wam /Pbm的影响;(C)淫羊藿苷对N的影响。a与正常对照组相比,P0.0

61、5; b与气道重建模型组相比,P0.05淫羊藿苷淫羊藿苷对对哮喘哮喘小鼠小鼠气道结构气道结构的影响的影响支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用淫羊藿苷淫羊藿苷对对肺组织形态肺组织形态的影响的影响(HE(HE染色染色200200):): 支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用黄芩苷黄芩苷对肺组织对肺组织TGF-TGF-1 1、VEGFVEGF和和EGFEGF表达的影响表达的影响Ba与正常对照组相比,P0.05b与气道重建模型组相比,P0.05支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用淫羊

62、藿苷淫羊藿苷对肺组织对肺组织TGF-TGF-1 1、VEGFVEGF和和EGFEGF表达的影响表达的影响a与正常对照组相比,P0.05b与气道重建模型组相比,P0.05支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用黄芩苷黄芩苷对对TGF-TGF-1 1、VEGFVEGF和和EGFEGF蛋白表达的影响蛋白表达的影响MDB,HDB TGF-1HDB VEGF LDB,MDB,HDB EGF支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用淫羊藿苷淫羊藿苷对对TGF-TGF-1 1、VEGFVEGF和和EGFEGF蛋白表达的影响蛋白表达的影响H

63、DI TGF-1HDI VEGFLDB,MDB,HDB EGF支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用黄芩苷黄芩苷、淫羊藿苷淫羊藿苷对对ERK1/2ERK1/2,p21 rasp21 ras和和cyclinD1cyclinD1表达的影响表达的影响(A)组正常对照组;(B) (C) (D)黄芩苷0.510-5,110-5M,和110-4M组;(E) (F) (G)淫羊藿苷0.510-5,110-5M,和110-4M组;(H)地塞米松110-8M组支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用干预药物Penh气道璧增厚 TGF-1V

64、EGFEGF IL-13 ET-1黄芩苷淫羊藿苷黄芪甲苷生地梓醇中药组分复方地塞米松若干中药组分和地塞米松对哮若干中药组分和地塞米松对哮喘喘气道重建气道重建模型小鼠的影响模型小鼠的影响 若干中药组分对若干中药组分对气道平滑肌细气道平滑肌细胞增殖胞增殖的影响的影响 o 相关临床研究相关临床研究o 中医药干预支气管哮喘的研究中医药干预支气管哮喘的研究o 中医药干预中医药干预COPDCOPD的研究的研究o 中医药干预中医药干预ACOSACOS的研究的研究o 相关物质基础研究相关物质基础研究o 相关理论研究相关理论研究99COPD: 以炎症为核心的多因素构成的疾病以炎症为核心的多因素构成的疾病炎症细胞

65、数量/活性增加炎症介质水平升高: IL-8, TNF-, LTB-4 和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯状细胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强结构改变结构改变支气管收缩支气管收缩全身表现全身表现粘液纤毛粘液纤毛功能障碍功能障碍气流受限气流受限气道炎症气道炎症粘液分泌过多粘液纤毛运输减少粘膜损伤慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状100Nature Reviews Drug Discovery 2013,12, 543559 101Nature Reviews Dr

66、ug Discovery 2013,12, 543559 102COPD肺部炎症通过全身炎症,引起全身效应肺部炎症通过全身炎症,引起全身效应 肺癌肺癌肺外炎症肺外炎症缺血性心脏缺血性心脏病病心力衰竭心力衰竭骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病代谢综合症代谢综合症正色素性贫正色素性贫血血抑郁抑郁全身炎症全身炎症IL-6,IL-1,TNF-骨骼肌萎缩骨骼肌萎缩恶液质恶液质急性时相蛋白急性时相蛋白:C反应蛋白反应蛋白血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白表面活性蛋白D溢出溢出慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状103PLoS Med 7(3): e1000220慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状COPD归属于中医学“咳嗽”、“痰饮”、“肺胀”等范畴病位:首先在肺,继则影响脾肾,后期病及于心病机:为本虚标实,本虚为肺脾肾虚,标实乃风痰瘀阻,稳定期以本虚为主,发作期以标实为要证型:痰气互结、痰热壅肺、肺肾气虚、肺气虚、肺肾阴虚、气阴两虚、肺脾气虚等COPDCOPD气道通气功能障碍及中医药的干预作用气道通气功能障碍及中医药的干预作用uCOPD患

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