微生物学课件：疱疹病毒

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1、第二篇第二篇 病毒学病毒学 疱疹病毒疱疹病毒东南大学病原生物学与免疫学系东南大学病原生物学与免疫学系 疱疹病毒：疱疹病毒：Herpes virusHerpes virusn概念：中等大小、有包膜的概念：中等大小、有包膜的DNADNA病毒。病毒。n种类：疱疹病毒种类众多，有种类：疱疹病毒种类众多，有100100多种以上，多种以上， 目前发现的人疱疹病毒有目前发现的人疱疹病毒有8 8种。种。n特征：疱疹病毒在某些生物学性状方面具有共特征：疱疹病毒在某些生物学性状方面具有共 性，表现在形态、结构、培养、感染类性，表现在形态、结构、培养、感染类 型等方面。型等方面。 人类疱疹病毒的种类人类疱疹病毒的种

2、类n单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSVHSV）：）：、型。型。n水痘水痘- -带状疱疹病毒（带状疱疹病毒（VZVVZV）nEBEB病毒（病毒（EBVEBV）n人巨细胞病毒（人巨细胞病毒（HCMVHCMV）n人疱疹病毒（人疱疹病毒（HHVHHV）：）：6 6型、型、7 7型、型、8 8型。型。 疱疹病毒的共同性状一疱疹病毒的共同性状一n球形、直径球形、直径120nm-300nm120nm-300nm。n核酸类型是双股线形核酸类型是双股线形DNADNA。n蛋白衣壳呈蛋白衣壳呈2020面体立体对面体立体对称称n包膜病毒、表面有刺突。包膜病毒、表面有刺突。疱疹病毒的结构 疱疹病毒（疱疹病毒（Herpe

3、s viruses） 疱疹病毒的共同性状二疱疹病毒的共同性状二n除除EBVEBV、HHV-6HHV-6、7 7、8 8外，均能在外，均能在2 2倍体细胞内复制。倍体细胞内复制。n细胞内增殖，产生明显的细胞内增殖，产生明显的CPECPE。 1 1、HSVHSV：细胞肿胀、变园、嗜酸性包涵体。：细胞肿胀、变园、嗜酸性包涵体。 2 2、VZVVZV：嗜酸性包涵体、多核巨细胞。：嗜酸性包涵体、多核巨细胞。 3 3、CMVCMV：细胞变园、核变大、嗜酸性包涵体。：细胞变园、核变大、嗜酸性包涵体。 核内包涵体核内包涵体 疱疹病毒的共同性状三疱疹病毒的共同性状三n显性感染：病毒增殖、细胞破坏、出现临床症状。

4、显性感染：病毒增殖、细胞破坏、出现临床症状。n潜伏感染：病毒基因组在细胞内不增值，但一旦被潜伏感染：病毒基因组在细胞内不增值，但一旦被 激活、进行增值，发生显性感染。激活、进行增值，发生显性感染。n整合感染：病毒整合感染：病毒DNADNA整合于细胞的染色体、细胞转化、整合于细胞的染色体、细胞转化、 与病毒的致癌机制有关联。与病毒的致癌机制有关联。n先天感染：胎盘传播、诱发流产、先天畸形等。先天感染：胎盘传播、诱发流产、先天畸形等。疱疹病毒基因组的特点疱疹病毒基因组的特点 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（herpes simplex virus,HSV）1型和型和2型型n引起人类皮肤、粘膜等多种器官疱

5、疹性炎症引起人类皮肤、粘膜等多种器官疱疹性炎症生殖器疱疹属于性病生殖器疱疹属于性病n主要特点主要特点宿主范围广，复制周期短，容易破坏感染细胞，在感染神经节宿主范围广，复制周期短，容易破坏感染细胞，在感染神经节中常经常形成潜伏感染中常经常形成潜伏感染HSVHSV感染较普遍感染较普遍上皮细胞内复制，水疱浆液上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。胞则为潜伏感染。HSVHSV感染类型感染类型v原发感染原发感染v潜伏感染和复发潜伏感染和复发v先天性感染及新生儿感染先天性感染及新生儿感染vHSV-II与子宫颈

6、癌的关系与子宫颈癌的关系原发感染原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹表现：粘膜与皮肤的局部疱疹HSV-1HSV-1：腰以上感染为主：腰以上感染为主唇疱疹唇疱疹龈口炎龈口炎角膜结膜炎等角膜结膜炎等lHSV-2HSV-2：腰以下及生殖器感染为主：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等生殖系统疱疹、新生儿疱疹等潜伏感染潜伏感染原发感染后原发感染后, HSV, HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节 HSV-1: HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: HSV-2: 骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的HSVHSV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗

7、病毒药物不敏感复发性感染复发性感染非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应免疫记忆反应 病程短病程短, , 组织损伤轻组织损伤轻, , 感染更局限感染更局限 l垂直传播或分娩时感染新生儿疮疹多发生在皮肤、眼和口局部疱疹，重者表现为疱疹性脑炎、播散性感染流行病学流行病学n人群感染率高，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染n病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源n亲密接触与性接触为主要的传播途径

8、亲密接触与性接触为主要的传播途径n两血清型：两血清型：nHSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染一般通过口腔或污染的手及飞沫感染nHSV-2一般通过性接触传播一般通过性接触传播性接触；垂直传播性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播密切接触传播：密切接触传播：唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等杯子，牙刷等检测核酸检测核酸 PCRPCR或原位杂交检测或原位杂交检测HSVHSV的的DNADNA检测抗原检测抗原 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原

9、检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒分离病毒 标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或CSFCSF 细胞：细胞：BHK-21BHK-21，VeroVero CPECPE：细胞肿胀；融合细胞；：细胞肿胀；融合细胞；包涵体包涵体 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（varicella-zoster vius,VZV）致病性致病性v人是人是VZV的唯一自然宿主，皮肤是病毒的主要靶的唯一自然宿主，皮肤是病毒的主要靶细胞细胞v可引起两种不同的病症可引起两种不同的病症1.水痘：水痘：儿童初次感染儿童初次感染2.带状疱疹（带状疱疹（多见于成年人和老年人多见于成年人和老年人）潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发潜伏体内

10、的病毒受到某些刺激后复发 VZVVZV的感染类型的感染类型n显性感染：飞沫或直接接触，儿童初次感染、发生水显性感染：飞沫或直接接触，儿童初次感染、发生水 痘（全身皮肤和黏膜疱疹），预后良好。痘（全身皮肤和黏膜疱疹），预后良好。n潜伏感染：有些个体有水痘病史、病毒潜伏于脊髓后潜伏感染：有些个体有水痘病史、病毒潜伏于脊髓后 根神经节或颅神经的感觉神经节。根神经节或颅神经的感觉神经节。n再发感染：在抵抗力低下情形下、潜伏病毒复活而增再发感染：在抵抗力低下情形下、潜伏病毒复活而增 殖，引起带状疱疹。殖，引起带状疱疹。水痘水痘 （Chicken Pox）病毒病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵

11、入人体皮肤等处侵入人体先在局部淋先在局部淋巴结增殖巴结增殖进入血液散布到各个进入血液散布到各个内脏继续大量增殖内脏继续大量增殖2 23 3周潜伏期周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹疱疹和脓疱疹水痘(Chicken PoxChicken Pox)病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖23周潜伏期皮肤广泛发生斑丘皮肤广泛发生斑丘疹，水疱疹和脓疱疹，水疱疹和脓疱疹疹原发感染和潜伏感染原发感染和潜伏感染 复发性感染复发性感染带状疱疹（带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓

12、后根神经节或脑神经的感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴突下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状与与HSVHSV相似：相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征皮肤损伤以水疱为特征 编码编码TKTK等等, , 对抗病毒药物敏感对抗病毒药物敏感与与HSVHSV不同：不同： 呼吸道感染呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤通过病毒血症播散至皮肤诊断：诊断：似似HSV治疗：治疗：无环鸟苷无环鸟苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状：限制疾病、缓解局部症状

13、预防：预防：减毒活疫苗减毒活疫苗巨细胞病毒巨细胞病毒 （Cytomegalovirus，CMV）n巨细胞病毒亦称细胞包涵体病毒，由于感巨细胞病毒亦称细胞包涵体病毒，由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体n对宿主或培养细胞有高度的种属特异性（人、对宿主或培养细胞有高度的种属特异性（人、鼠、马、牛、猪等鼠、马、牛、猪等CMV，致人类疾病的为致人类疾病的为HCMV）n增殖缓慢，复制周期长，通过需增殖缓慢，复制周期长，通过需7-12天才能天才能出现具有特异性的出现具有特异性的CPE（特点：细胞变圆、特点：细胞变圆、膨胀、核变大，形成巨大细胞。核内出现大膨胀、核变

14、大，形成巨大细胞。核内出现大型型嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体，宛如，宛如“猫头鹰眼猫头鹰眼”状。状。巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）n感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名nCMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似n有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人n病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长n核内包涵体呈“猫头鹰眼”状致病性致病性n人群中感染非常广泛（我国成人的人群中感染非常广泛（我国成人的HCMV抗体阳抗体阳性率达性率达90%），通常呈隐性感染，多数可长期带），通常呈隐性感染，多数可长期带毒成为潜伏感染毒成为潜伏感染n可潜伏在多部位可潜伏在

15、多部位 （主要潜伏在唾液腺（主要潜伏在唾液腺、乳腺、肾乳腺、肾脏和脏和PBMC）n多途径传播：母婴、接触、性多途径传播：母婴、接触、性原发感染原发感染 儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染潜伏感染 多数长期带毒多数长期带毒 潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染复发性感染 器官移植、器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺

16、炎、结肠炎和脑膜炎等制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等先天性疾病：先天性疾病：l通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病l巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；贫血等；l神经系统损伤：耳聋和智力低下等神经系统损伤：耳聋和智力低下等l细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需需2 26 6周周lELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染HCMV CPE 包涵体包涵体 EB病毒病毒lEpstein-Barr virus, EBVl命名缘由命名

17、缘由Epstein和和Barr于于1964年首次成功地将非洲儿童年首次成功地将非洲儿童的淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建的淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒EB病毒生物学性状病毒生物学性状n裂解性感染裂解性感染:线状线状dsDNA; 潜伏感染潜伏感染:环状附加体环状附加体n主要侵犯主要侵犯B细胞细胞n在在B细胞内引起两种形式的感染：细胞内引起两种形式的感染： 增殖性感染增殖性感染, 非增殖性感染非增殖性感染 不同感染状态时表达的抗原不同不同感染状态时表达的抗原不同vEBV与宿主细胞的相互关系与宿主细胞的相互关

18、系v增殖性感染：病毒释放、细胞死亡增殖性感染：病毒释放、细胞死亡v非增殖性感染非增殖性感染v潜伏感染：感染潜伏感染：感染-潜伏潜伏-激活激活v恶性转化：癌变恶性转化：癌变EBV的增殖性感染的增殖性感染n病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡n增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（早期抗原（EA） 非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNA多聚酶活性多聚酶活性 是病毒增殖活跃和感染细胞进入溶解是病毒增殖活跃和感染细胞进入溶解 周期的标志周期的标志 EBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCA）与病毒与病毒DNA组成组成EBV的核衣壳的核衣壳 EBV膜抗原（膜抗原（MA） 病毒包膜表面和

19、感染细胞膜表病毒包膜表面和感染细胞膜表 面面,EBV,EBV的中和抗原（的中和抗原（gp320/220gp320/220） EBV非增殖性感染非增殖性感染(一一)潜伏感染潜伏感染 病毒基因组处于潜伏状态病毒基因组处于潜伏状态,以环状附加体形以环状附加体形式存在式存在,只有潜伏期只有潜伏期 蛋白表达蛋白表达.在一定条件下在一定条件下,被激被激活而转化为增殖性感染或感染的活而转化为增殖性感染或感染的B细胞的细胞的“转化转化 化化”或或“永生化永生化” (二二) 恶性转化恶性转化 转化的转化的B细胞受到某些条件的促发，可发生染色细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致癌变体易位并致癌变EBV 潜

20、伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原n(1)EBV核抗原核抗原(EBNA):DNA结合蛋白结合蛋白,感染和转化的感染和转化的B细胞核内均可检出细胞核内均可检出EBNA1稳定环状附加体稳定环状附加体,EBNA2与细胞转化有关与细胞转化有关.n(2)潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白(LMP):潜伏感染潜伏感染B细胞的表面抗原细胞的表面抗原LMP1癌基因的膜蛋白癌基因的膜蛋白. LMP2与细胞转化有关与细胞转化有关. EBEB病毒的感染类型病毒的感染类型n显性感染显性感染：青少年多见，传染性单核细胞增多症，：青少年多见，传染性单核细胞增多症， 表现为发热、淋巴结肿大等，自限性表现为发热、淋巴结肿大等，自限性 疾病，如

21、果免疫缺陷个体感染疾病，如果免疫缺陷个体感染EBEB病毒，病毒， 病死率较高。病死率较高。n潜在致癌潜在致癌：BurkittBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌等。淋巴瘤、鼻咽癌等。 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤n多见于非洲中部的儿童。多见于非洲中部的儿童。n好发部位为颜面、腭部。好发部位为颜面、腭部。n病人血清含病人血清含EBVEBV抗体，抗抗体，抗 体滴度多高于正常人。体滴度多高于正常人。n在肿瘤组织中可发现在肿瘤组织中可发现EBVEBV 基因组和基因组和EBVEBV核抗原。核抗原。 EBVEBV与鼻咽癌与鼻咽癌n我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区。我国南方（广东、广西）及东

22、南亚是鼻咽癌高发区。nEBVEBV与鼻咽癌的关系：与鼻咽癌的关系： 1 1、所有病例的癌组织中有、所有病例的癌组织中有EBVEBV基因组存在。基因组存在。 2 2、癌组织检出核抗原和潜伏感染膜蛋白。、癌组织检出核抗原和潜伏感染膜蛋白。 3 3、血清中有高效价抗体（主要是抗、血清中有高效价抗体（主要是抗VCAVCA和抗和抗EAEA）。）。 4 4、病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降。、病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降。人疱疹病毒人疱疹病毒6 6型（型（HHV-6）l形态结构形态结构：类似类似HSVl传播途径传播途径：通过唾液传播通过唾液传播l细胞免疫细胞免疫：限制感染，促进恢复限制感染，促

23、进恢复l婴儿玫瑰疹（婴儿玫瑰疹（roseolaroseola）：潜伏期）：潜伏期4 47 7天天高热及呼吸道症状，高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维躯干出现斑丘疹，维持持2448小时小时 人疱疹病毒人疱疹病毒7型型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年年）lAIDS病人病人T细胞中分离的新病毒细胞中分离的新病毒l持续感染唾液腺持续感染唾液腺l多数人唾液分离出多数人唾液分离出HHV-7l部分玫瑰疹与部分玫瑰疹与HHV-7感染有关感染有关lHHV-7与疾病的关系尚待证实与疾病的关系尚待证实人疱疹病毒人疱疹病毒8 8型型（human herpesvirus-8, HHV-8, 1994）lAIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列序列l形态与疱疹病毒相似形态与疱疹病毒相似l基因序列与疱疹病毒有高同源性基因序列与疱疹病毒有高同源性l卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤l内皮样梭状细胞含内皮样梭状细胞含HHV-8 思思 考考 题题n试述疱疹病毒的试述疱疹病毒的种类种类及所致疾病及所致疾病类型类型。n微生物学检查如何确诊HSV感染及先天性HCMV感染？n为何小儿患水痘，成年后有患带状疱疹的危险？n试述疱疹病毒试述疱疹病毒与癌症的关系与癌症的关系. .