生物标称与质量标称

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1、生物标称与质量标称目 录q 重组FSH的发展史q 关于rFSHq 两种不同的方法q 生物标称与质量标称q 讨论要点与总结重组FSH的发展史HMG(FSH+LH)1960年代u-FSH1980年代高纯化FSH1990年代重组FSH进入21世纪 80年代以前，HMG和HCG诱导多卵泡发育和排卵 （IVF的出现极大提高了不孕女性的治疗率) 80年代中期， 出现了纯化的尿促性激素制品 20世纪末到21世纪初，出现了高纯、高活性和高专 一性的重组制品，这其中包括rFSH、rLH、rHCG促性腺激素的发展史1. Bruno Lunenfeld Reproductive BioMedicine Online

2、 2002 Vol.4 Suppl. 1: 11-17促性腺激素的发展史局部反应和潜在副作用局部反应和全身反应安全性有效性稳定性抗体时间纯度1930s195019801995 1999HorsePMSGPigFSHPitFSH uhMGuFSHuFSH hpr-hFSH粉针剂粉针剂r-hFSH水针剂水针剂1. Bruno Lunenfeld Reproductive BioMedicine Online 2002 Vol.4 Suppl. 1: 11-17关于rFSHrFSH由两个非共价键连接的蛋白成分不同的亚单位和亚单位构成亚单位含92个氨基酸，含两个碳水化合物基团，分别连接在52和78位精

3、氨酸残基上亚单位由111个氨基酸构成，两个碳水化合物集团分别连接在Asn-7和Asn-24位氨基酸上rFSH的亚单位和亚单位的氨基酸序列与天然(尿或垂体)FSH的氨基酸序列相同rFSH是真正的人源性分子是真正的人源性分子关于rFSH2. Genazzani,AR.Humans in Gynecological Endocrinology.Parthenon Press,Carnforth,UK,179-184. hFSH在CHO细胞的表达关于rFSH2. Genazzani,AR.Humans in Gynecological Endocrinology.Parthenon Press,Car

4、nforth,UK,179-184. rFSH无生物污染与内源性 FSH等价 rFSH与尿源性FSH比较时， rFSH具有高纯度(99.9%)和 高FSH专一生物活性 (10,000IU/mg蛋白) ，无内 源性LH活性。rFSH的特点3关于rFSH重组促卵泡素(rFSH)化学结构 3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42作用机制比较4 hMG可提供等量的可提供等量的FSH和和LH rFSH只提供只提供FSH不含不含LH关于rFSH4. Reproductive BioMedicin

5、e Online 2003 Vol. 6, No. 3, 296301两种商用的rFSH： 卵泡刺激素(Puregon) 卵泡刺激素(Gonal-F)关于rFSH3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42rFSH适应症5无排卵性不孕症(包括多囊卵巢综合征，PCOS)及使用克罗米芬治疗无效的女性诱导排卵辅助生殖技术(ART)如体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、配子输卵管内移植(GIFT)及卵胞浆内精子注射(ICSI)，用于控制性超促排卵。关于rFSH5. 普丽康处方资料PCOS患者的最

6、佳选择对于PCOS患者来说，LH更易升高，所以使用不含LH的rFSH，有利于卵泡发育。 PCOS不孕治疗的一线用药关于rFSH3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42生物标称与质量标称生物标称：生物标称： 采用Steelman-P ohley大鼠生物测 定法，通过测量卵巢增重来测量 FSH含量质量标称：质量标称： 采用分子筛高效液相色谱法 (SE-HPLC)测量FSH含量生物标称与质量标称6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(

7、1):41-46 摘自文献Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81. 274p生物标称的效能标准药典规定生物标称与质量标称7. Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81.普丽康生物标称为92109，满足80-125%效能标准摘自文献Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):26

8、9-81. 275p生物标称与质量标称7. Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81.摘自文献Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46 43p 不同的分析方法变异系数果纳芬75IU/安瓿23% ，以生物标称装瓶并出厂不能满足80-125%效能标准生物标称与质量标称6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46 生物标称的效能标准效能标准：80-125%

9、普丽康的生物标称：9292109109果纳芬的生物标称： 7777123123 普丽康完全符合生物标称的效能标准 生物标称生物标称与质量标称6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46 普丽康未被FDA和EMEA要求改变 标称。 果纳芬质量标称(FbM)采用SE-HPLC 测量法，使变异系数为2%，即 98-102%的变异范围。质量标称生物标称与质量标称6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46 r-hFSH与r-hFSH(FbM) 的差异 完全是定量分析方

10、法的不同， 因为其活性物质相同。两种不同的方法6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46 有两项研究对FSH(FbM)是否能提高 卵巢刺激结果的问题进行了探讨 (Balasch et al., 2004)，均未发现 FSH(FbM)能明显提高可获得的卵母 细胞数及临床妊娠率。临床试验研究表明两种不同的方法8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157 r-hFSH(FbM)与r-hFSH(FbIU)的对 比研究结果表明，获得的卵母细胞 数、达到必需的

11、卵泡大小所需的 FSH使用量以及刺激天数均无差异两种不同的方法研究表明88. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157 在面对患者自身因素（年龄、卵巢容量、卵母 细胞内在生物学活性）时药品质量的提高已达 到极限，进一步的提高应来源于提高对这些变 量的认识。 采用新产品所观察到的更好的结果究竟是缘于 更一致的定量反应，还是因为所选择的卵母细 胞的质量更好，目前尚未可知。讨论要点与总结讨 论8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157小 结 生物

12、制剂定量最主要的出发点：确定制剂的生物效能 选用何种定量方法，药物效能的体现是核心 广泛的研究实验证实：Steelman-Pohley生物测定法是 测量FSH可靠的、特异的体内测量法 是迄今为止药典专论所规定唯一唯一用来测定FSH制剂治疗 效果的方法 讨论要点与总结8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157小 结 果纳芬质量标称(FbM)也需与 标准生物标称制剂换算, 取得 系数之后对制剂定量，以 微克装瓶。 讨论要点与总结8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157 生物标称与质量标称只是只是制剂定量方法 学方面不同 采用两种定量方法的制剂在生物活性、 药物效能方面不受影响。结 论讨论要点与总结8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157谢 谢