环境相关性疾病ppt课件

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1、环境相关性疾病环境相关性疾病 环境相关性疾病是指其发病原因与环境因环境相关性疾病是指其发病原因与环境因素有着密切联系的疾病素有着密切联系的疾病 Environmentally linked diseases or Environmentally linked diseases or environmentally associated diseasesenvironmentally associated diseases 环境因素对人类的生长、发育和进化有着重环境因素对人类的生长、发育和进化有着重要的作用。在人的生命活动、疾病的发生过程中，要的作用。在人的生命活动、疾病的发生过程中，遗传因素与

2、环境因素都具有重要的作用。遗传因素与环境因素都具有重要的作用。 1PPT学习交流G o a ls O b je c tiv e s H e a lth S ta tu s 环境与健康是人类永恒的主题环境与健康是人类永恒的主题Healthy People 20102PPT学习交流What affects our health status?Medical Care - 10%Environment - 22%3PPT学习交流Susceptibility in population 4PPT学习交流疾病的易感性 易感性是指二个或多个交互起因中至少一个，预先存易感性是指二个或多个交互起因中至少一个，

3、预先存在于个体中的并增强机体对各种健康效应脆弱性的危险因在于个体中的并增强机体对各种健康效应脆弱性的危险因素。易感性导致了暴露人群在暴露剂量恒定时所产生的健素。易感性导致了暴露人群在暴露剂量恒定时所产生的健康效应的变化。流行病学家把它称为效应修饰康效应的变化。流行病学家把它称为效应修饰5PPT学习交流影响易感性的因素影响易感性的因素 一、个体特征一、个体特征 1 1 遗传：生理易感性和疾病易感性遗传：生理易感性和疾病易感性 2 2 年龄年龄 机能的差别机能的差别 3 3 性别性别 尚不清楚尚不清楚( (当大气当大气PMPM1010上升上升10g/m10g/m3 3时，妇女的死亡率上升时，妇女的

4、死亡率上升1.08%1.08%，而男性仅上升，而男性仅上升0.74%)0.74%)。 4 4 原先存在的疾病（增加了暴露、免疫下降原先存在的疾病（增加了暴露、免疫下降) ) 如伦敦如伦敦烟雾事件；烟雾事件；糖尿病与糖尿病与PMPM暴露对心脏病入院率的影响（暴露对心脏病入院率的影响（2.01% vs 2.01% vs 0.94%0.94%） 5 5 营养状况营养状况 二、暴露二、暴露 1 1 不同的污染环境不同的污染环境 2 2 生活方式（吸烟、运动状态）生活方式（吸烟、运动状态） 3 3 多种空气污染物的联合作用（吸烟和石棉暴露多种空气污染物的联合作用（吸烟和石棉暴露6PPT学习交流人类癌症的

5、环境起因的流行病学证据人类癌症的环境起因的流行病学证据 流行病学研究证据支持人类癌症的环境起因。癌症的患病率在不流行病学研究证据支持人类癌症的环境起因。癌症的患病率在不同国家中的差别很大，这常与环境及社会经济因素的差别有关，而不同国家中的差别很大，这常与环境及社会经济因素的差别有关，而不是由民族或种族的不同所致是由民族或种族的不同所致 美国黑人和白人肠癌的患病率比非洲黑人高美国黑人和白人肠癌的患病率比非洲黑人高1010倍，而肝癌的患病倍，而肝癌的患病率则只有非洲黑人的率则只有非洲黑人的1/51/51/121/12 日本本土居民胃癌的患病率比居住在夏威夷的白种人高日本本土居民胃癌的患病率比居住在

6、夏威夷的白种人高5 56 6倍，倍，日本男性的结肠癌则比夏威夷的白种男性低日本男性的结肠癌则比夏威夷的白种男性低4 45 5倍；而日本人移民或倍；而日本人移民或他们的后代胃癌的患病率则降至夏威夷白种人的水平，结肠癌和乳腺他们的后代胃癌的患病率则降至夏威夷白种人的水平，结肠癌和乳腺癌则明显上升，与当地白种人相当癌则明显上升，与当地白种人相当7PPT学习交流基因环境相互作用 单个基因缺陷所引起的只有少数几个罕见疾病单个基因缺陷所引起的只有少数几个罕见疾病如亨廷顿氏舞蹈病、塔伊病（点状脉络炎）。如亨廷顿氏舞蹈病、塔伊病（点状脉络炎）。 大多数疾病如糖尿病、癌症等则是遗传物质即大多数疾病如糖尿病、癌症

7、等则是遗传物质即人类基因和环境因素的交互作用的结果。人类基因和环境因素的交互作用的结果。 8PPT学习交流遗传易感因素 越来越多证据：有强烈环境因素触发的疾病也有遗传因素参与。这种越来越多证据：有强烈环境因素触发的疾病也有遗传因素参与。这种遗传因素与遗传病的不同遗传因素与遗传病的不同 囊性纤维化是等位基因上发生的一种遗传性疾病。囊性纤维化是等位基因上发生的一种遗传性疾病。 而环境相关疾病上遗传因素起到了增加疾病风险的作用。而环境相关疾病上遗传因素起到了增加疾病风险的作用。 1. 1. 如如E4E4等位基因（载脂蛋白等位基因（载脂蛋白E E基因的变体）与阿尔茨海默病的关联。基因的变体）与阿尔茨海

8、默病的关联。一个拷贝数的一个拷贝数的E4E4等位基因，使发病风险增加等位基因，使发病风险增加2-52-5倍，而倍，而2 2个拷贝数的要个拷贝数的要增加增加1010倍。但是倍。但是50%50%以上的此等基因纯合子个体并不发病。以上的此等基因纯合子个体并不发病。 2. CD14/-159 2. CD14/-159 多态性和室内灰尘内毒素的关系。高水平灰尘时，多态性和室内灰尘内毒素的关系。高水平灰尘时， CD14/-159 CD14/-159 等位基因个体特异性反应高（等位基因个体特异性反应高（IgE)IgE)，但是，暴露低水平灰，但是，暴露低水平灰尘时，尘时，C C等位基因的个体等位基因的个体Ig

9、EIgE浓度较高，因此，根据基因组成不同，灰浓度较高，因此，根据基因组成不同，灰尘内毒素可能是哮喘的引发因素或保护因素。尘内毒素可能是哮喘的引发因素或保护因素。9PPT学习交流遗传易感因素 环境因素也可以改变遗传表观遗传的标志，如环境因素也可以改变遗传表观遗传的标志，如DNADNA甲基化等。甲基化等。 DNADNA甲基化与环境金属（如镍、钙、砷铅等）暴露相关甲基化与环境金属（如镍、钙、砷铅等）暴露相关 暴露于特定的金属可导致广泛暴露于特定的金属可导致广泛DNADNA低甲基化，和低甲基化，和/ /或基因特或基因特异性的异性的DNADNA高甲基化。在动物模型中，高甲基化。在动物模型中， DNA D

10、NA低甲基化可改变低甲基化可改变神经元的功能及存活。神经元的功能及存活。10PPT学习交流单核苷酸多态性单核苷酸多态性 人类基因组人类基因组DNADNA共有约共有约3030亿个碱基对和亿个碱基对和3-43-4万个基因，两万个基因，两个不同个体的两套染色体大约有个不同个体的两套染色体大约有1/10001/1000的碱基对是不同的碱基对是不同的，把两套基因组的，把两套基因组DNA(DNA(各各3x103x109 9bp)bp)排列起来，将会有排列起来，将会有300300余万处不同余万处不同 基因组中散在的单个碱基的不同称为单核苷酸多态性基因组中散在的单个碱基的不同称为单核苷酸多态性 人类基因组中存

11、在广泛的多态性，许多结构蛋白和酶都人类基因组中存在广泛的多态性，许多结构蛋白和酶都有两种或两种以上的类型：结合珠蛋白有有两种或两种以上的类型：结合珠蛋白有三种三种 ；G6PDG6PD也也有有3 3型型。 单核苷酸多态性（单核苷酸多态性（SNPSNP）是其中最简单的多态形式）是其中最简单的多态形式 。SNPSNP通常是一种二等位基因的，即二态的遗传变异，在人类通常是一种二等位基因的，即二态的遗传变异，在人类基因组中每基因组中每100100300300个核苷酸就有一个个核苷酸就有一个SNPSNP。因此，整个。因此，整个人类基因组（人类基因组（3x103x109 9bpbp）中至少有）中至少有1,0

12、001,000万以上的万以上的SNPsSNPs， 11PPT学习交流基因环境相互作用 人类基因多态性即基因组序列的差异构成了： 不同个体与群体对疾病的易感性 对药物与环境因子不同反应的遗传学基础。 12PPT学习交流遗传与环境因素有关的疾病 1 1 遗传因素起主要作用的疾病遗传因素起主要作用的疾病 各种染色体病、苯丙酮尿症、血友病、白化病、早老病，各种染色体病、苯丙酮尿症、血友病、白化病、早老病，多指症等。这种病发病率一般都较低多指症等。这种病发病率一般都较低 2 2 环境因素起主导作用的疾病环境因素起主导作用的疾病 如辐射灼伤、化学药物中毒，许多烈性传染病，如天花、如辐射灼伤、化学药物中毒，

13、许多烈性传染病，如天花、霍乱、猩红热等霍乱、猩红热等 3 3 环境因素和遗传因素都起重要作用的疾病环境因素和遗传因素都起重要作用的疾病 绝大多数常见病、多基因病，如高血压、冠心病、糖尿绝大多数常见病、多基因病，如高血压、冠心病、糖尿病病 、哮喘病、骨质疏松症，某些发育畸形和大多数肿瘤等、哮喘病、骨质疏松症，某些发育畸形和大多数肿瘤等 13PPT学习交流环境相关性疾病环境相关性疾病 PaulPaul等对瑞士、丹麦、芬兰三国等对瑞士、丹麦、芬兰三国4478844788对双胞胎在对双胞胎在2828个个部位罹患肿瘤的危险性进行了分析，发现环境因素在致瘤的部位罹患肿瘤的危险性进行了分析，发现环境因素在致

14、瘤的作用上远远大于遗传因素的作用。作用上远远大于遗传因素的作用。 人类遗传基因数量，人类基因组约有人类遗传基因数量，人类基因组约有3 3万万44万个蛋白编万个蛋白编码基因，仅为果蝇基因数的两倍，但人的性状与功能要比果码基因，仅为果蝇基因数的两倍，但人的性状与功能要比果蝇复杂得多，这表明人类并不是完全由编码蛋白质的基因所蝇复杂得多，这表明人类并不是完全由编码蛋白质的基因所控制。控制。 14PPT学习交流环境相关性疾病环境相关性疾病表表中中一一 易易感感基基因因多多态态性性与与相相关关疾疾病病关关系系的的例例子子 多多 态态 性性 分分 类类 环环境境暴暴露露 相相关关疾疾病病 CYP1A1 激激

15、活活 吸吸烟烟 肺肺癌癌 NAT2 解解毒毒 吸吸烟烟 膀膀胱胱癌癌、乳乳腺腺癌癌 GSTT1（null ） 解解毒毒 氯氯化化消消毒毒溶溶剂剂 癌癌症症 对对氧氧磷磷酶酶 解解毒毒 神神经经性性杀杀虫虫剂剂 神神经经系系统统损损伤伤 TGF- 生生长长因因子子 母母亲亲吸吸烟烟 唇唇裂裂、颚颚裂裂 HLA-DP betl 标标记记 免免疫疫反反应应 铍铍 慢慢性性铍铍性性肺肺病病 ALAD 生生物物合合成成 铅铅 铅铅中中毒毒 CYP2D6 生生物物氧氧化化 锰锰 锰锰中中毒毒 引自贺林主编解码生命科学出版社 2000，并稍作增减。 15PPT学习交流基因环境相互作用 美国国立环境卫生科学研

16、究所（美国国立环境卫生科学研究所（NIEHSNIEHS）于）于19971997年年9 9月推出月推出环境基因组计划环境基因组计划 主要任务主要任务 加深了解遗传因素在环境暴露与机体损伤、疾病发生之加深了解遗传因素在环境暴露与机体损伤、疾病发生之间，即基因环境相互作用在个体环境性疾病（损伤）发间，即基因环境相互作用在个体环境性疾病（损伤）发生上的意义，生上的意义， 识别对环境因素易感人群之间的基因变化识别对环境因素易感人群之间的基因变化 精确地鉴定引发疾病的环境因素和暴露的真实危险性。精确地鉴定引发疾病的环境因素和暴露的真实危险性。 16PPT学习交流 环境基因组计划则是着重于研究环境与人类疾病

17、的关环境基因组计划则是着重于研究环境与人类疾病的关系，专门研究人体内对环境变化敏感的基因（即环境应答系，专门研究人体内对环境变化敏感的基因（即环境应答基因基因environmental response geneenvironmental response gene）的）的DNADNA多态性，以判多态性，以判断环境相关性疾病的遗传易感性。断环境相关性疾病的遗传易感性。 17PPT学习交流环境基因组计划研究的疾病与候选基因环境基因组计划研究的疾病与候选基因 研究的疾病研究的疾病环境基因组计划要研究的环境相关性疾病和缺陷包环境基因组计划要研究的环境相关性疾病和缺陷包括：括：1 1癌症癌症 肺癌、膀

18、胱癌、乳腺癌及前列腺癌。肺癌、膀胱癌、乳腺癌及前列腺癌。2 2呼吸系统疾病呼吸系统疾病 哮喘和纤维囊性肿。哮喘和纤维囊性肿。3 3 退 行 性 神 经 系 统 疾 病 退 行 性 神 经 系 统 疾 病 早 老 性 痴 呆早 老 性 痴 呆（AlzheimerAlzheimers diseases disease）、帕金森氏综合征和肌萎）、帕金森氏综合征和肌萎缩内侧硬化症缩内侧硬化症。18PPT学习交流环境基因组计划研究的疾病与候选基因环境基因组计划研究的疾病与候选基因4 4发育障碍发育障碍 智力低下和注意力缺陷智力低下和注意力缺陷多动症多动症（ADHDADHD）。）。5 5先天缺陷先天缺陷

19、面部和唇裂。面部和唇裂。6 6生殖系统疾病生殖系统疾病 不育、子宫肌瘤、子宫内膜异位、不育、子宫肌瘤、子宫内膜异位、青春期早熟。青春期早熟。 7 7自身免疫疾病自身免疫疾病 全身性红斑狼疮、多发性硬化全身性红斑狼疮、多发性硬化。 19PPT学习交流环境基因组计划研究的疾病与候选基因环境基因组计划研究的疾病与候选基因候选基因候选基因环境基因组计划确定环境基因组计划确定1010类候选基因进行多态性研究，计有：类候选基因进行多态性研究，计有：1 1DNADNA修复基因修复基因2 2外源化合物代谢及解毒基因外源化合物代谢及解毒基因3 3代谢基因代谢基因4 4信号传导基因信号传导基因5 5受体基因受体基

20、因6 6介导免疫和感染反应的介质基因介导免疫和感染反应的介质基因7 7参与氧化过程的基因参与氧化过程的基因8 8介导营养因素的基因介导营养因素的基因9 9细胞周期控制基因细胞周期控制基因1010细胞内药物敏感基因细胞内药物敏感基因 20PPT学习交流The main objectives of an action plan in The main objectives of an action plan in environmental health should be:environmental health should be: To improve our understanding o

21、f the multifactorial multifactorial nature of environment related diseases and how they develop nature of environment related diseases and how they develop in model organisms and humansin model organisms and humans To identify and characterise contributing risks and contributing risks and their heal

22、th impactstheir health impacts To use this enhanced knowledge of the interactions of environmental exposure and individual disposition to develop novel therapeutic approaches and strategies of novel therapeutic approaches and strategies of preventionprevention To demonstrate the clinical and economi

23、c benefits of clinical and economic benefits of new technologies new technologies for health care systems The Position Paper of the The Position Paper of the Helmholtz AssociationHelmholtz Association for the 7th EU Research for the 7th EU Research Framework ProgrammeFramework Programme21PPT学习交流基因基因

24、环境相互作用环境相互作用 中国也加入了继人类基因组计划之后又一国际中国也加入了继人类基因组计划之后又一国际研究竟争新热点即研究竟争新热点即SNPSNP研究。研究。 我国我国863863及生物化学领域及生物化学领域“十五十五”规划重点项目规划重点项目之一之一“中国人基因组单核苷酸多态性（中国人基因组单核苷酸多态性（SNPSNP）系）系统目录构建与研究项目统目录构建与研究项目” 初步研究表明，中国人群与西方人群在若干重初步研究表明，中国人群与西方人群在若干重要疾病相关要疾病相关SNPSNP的频率方面有明显差异的频率方面有明显差异22PPT学习交流科学科学发表第一份不同人群的发表第一份不同人群的SN

25、PSNP图谱图谱 David A. HindsDavid A. Hinds等人的研究首次绘制出三种人群的密集等人的研究首次绘制出三种人群的密集SNPSNP图图谱。其谱。其DNADNA样本由样本由7171位欧洲裔、非洲裔和汉族华裔美国人志愿捐献，位欧洲裔、非洲裔和汉族华裔美国人志愿捐献，勘测了近勘测了近160160万个单核苷酸。万个单核苷酸。 在所有在所有7171人构成的单核苷酸多态性中，有人构成的单核苷酸多态性中，有94%94%的多态性发生在的多态性发生在非洲人群体里，有非洲人群体里，有81%81%在欧洲人群体里，中国人里存在在欧洲人群体里，中国人里存在74%74%的的SNPSNP变变异。异。

26、 通过比较多态性的分布，建立表型和连锁不平衡区域的联系，通过比较多态性的分布，建立表型和连锁不平衡区域的联系，这个图谱有助于解释人类不同群体和不同个体间的表型差异以及这个图谱有助于解释人类不同群体和不同个体间的表型差异以及对疾病的易感性。这对心血管疾病、精神疾病以及其它多基因控对疾病的易感性。这对心血管疾病、精神疾病以及其它多基因控制的疾病的研究具有重大意义。制的疾病的研究具有重大意义。 23PPT学习交流CYPCYP（细胞色素（细胞色素P450P450）单核苷酸多态性）单核苷酸多态性 CYP3A5 CYP3A5的高表达往往提示对药物的清除率较高，而的高表达往往提示对药物的清除率较高，而剂量限

27、制性毒剂量限制性毒 性作用的发生率则较低，所以对这类患者通性作用的发生率则较低，所以对这类患者通常需要增加用药剂量才能达到满意的疗效常需要增加用药剂量才能达到满意的疗效 而对带有而对带有CYP3A5CYP3A5* *3 3纯合子的患者，由于纯合子的患者，由于CYP3A5 CYP3A5 的含的含量较低，药物清除较慢，所以药物在体内存留时间延长，量较低，药物清除较慢，所以药物在体内存留时间延长，这类患者治疗效果往往较好，但容易出现较大的毒副作用，这类患者治疗效果往往较好，但容易出现较大的毒副作用，应该适当减少药物用量应该适当减少药物用量24PPT学习交流乳腺癌的环境遗传交互作用乳腺癌的环境遗传交互

28、作用 芬兰的一项研究表明，在吸烟者中，芬兰的一项研究表明，在吸烟者中，CYP1B1 432ValCYP1B1 432Val 等位基因携带者罹患乳腺癌风险的增加更为明显，这等位基因携带者罹患乳腺癌风险的增加更为明显，这 提示提示CYP1B1CYP1B1可能是吸烟与乳腺癌关联的效应修饰因子。可能是吸烟与乳腺癌关联的效应修饰因子。 Saintot Saintot等还发现，等还发现，CYP1B1 432ValCYP1B1 432Val等位基因可增加女性接等位基因可增加女性接触垃圾焚烧物或农业污染物后罹患乳腺癌的风险。触垃圾焚烧物或农业污染物后罹患乳腺癌的风险。 DNADNA修复基因多态如修复基因多态如

29、XPD-751XPD-751、XRCC1-399XRCC1-399和和XRCC3-241XRCC3-241等可影等可影响吸烟者体内响吸烟者体内PAHPAHDNADNA加合物的清除，促进或抑制乳腺癌的发生。加合物的清除，促进或抑制乳腺癌的发生。美国长岛的乳腺癌研究发现，美国长岛的乳腺癌研究发现，XPDXPD一一751CC751CC基因型仅在吸烟者中增基因型仅在吸烟者中增加乳腺癌发病风险，交互作用显著加乳腺癌发病风险，交互作用显著25PPT学习交流CRY1 与乳腺癌 隐花色素隐花色素-1(cryptochrome-1,CRY1)-1(cryptochrome-1,CRY1)基因，属于生物钟基基因，

30、属于生物钟基因家族因家族 CRY1CRY1的单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系的单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系 CRY1CRY1基因基因rs1056560rs1056560位点三种基因型位点三种基因型(TT/GT/GG)(TT/GT/GG)携带携带至少一个至少一个G G等位基因等位基因(GT/GG)(GT/GG)的个体乳腺癌风险降低的个体乳腺癌风险降低23.2%(OR=0.768,95%CI:0.60623.2%(OR=0.768,95%CI:0.6060.971)0.971) 中国癌症杂志中国癌症杂志 20112011， 2121（5 5）26PPT学习交流苯、甲醛联合暴露致白血病危险性

31、及关键代谢酶功能苯、甲醛联合暴露致白血病危险性及关键代谢酶功能SNPsSNPs的研究的研究 采用自行构建的汉族永生化人淋巴细胞系，应用苯的中间代谢采用自行构建的汉族永生化人淋巴细胞系，应用苯的中间代谢产物苯酚对永生化淋巴细胞进行诱导，产物苯酚对永生化淋巴细胞进行诱导， 分析比较分析比较CYP2E1 rs2070673CYP2E1 rs2070673、rs2031920rs2031920、rs2031921rs2031921、rs3813866 SNP 4rs3813866 SNP 4个位点不同基因型与底物诱导的个位点不同基因型与底物诱导的mRNAmRNA表达、酶活表达、酶活性表达和性表达和DN

32、ADNA损伤之间的关系，损伤之间的关系， 结果表明结果表明CYP2E1 rs2070673TTCYP2E1 rs2070673TT基因型，基因型，rs2030920CCrs2030920CC基因型可在基因型可在转录水平上调控基因高表达而提高酶活性，其中携带转录水平上调控基因高表达而提高酶活性，其中携带CYP2E1 CYP2E1 rs2030920CCrs2030920CC基因型的细胞可能对苯酚的遗传毒性更敏感。基因型的细胞可能对苯酚的遗传毒性更敏感。 研究结果提示了研究结果提示了CYP2E1 rs2030920CYP2E1 rs2030920、CYP2E1 rs2070673CYP2E1 rs

33、2070673可能是可能是苯代谢功能相关的苯代谢功能相关的SNPsSNPs位点。位点。 27PPT学习交流鼻咽癌鼻咽癌DNADNA修复基因、基因修复基因、基因- -环境交互作用系统性分析环境交互作用系统性分析 研究发现研究发现1818个鼻咽癌显著相关个鼻咽癌显著相关DNADNA修复基因：修复基因： NBN,RAD51L1NBN,RAD51L1，CCNH,RAD52CCNH,RAD52，RAD54BRAD54B，CYP2E1CYP2E1，POLEPOLE，CHEK2CHEK2，TLR10TLR10，ERCC5ERCC5，MSH3MSH3，PNKPNK，XRCC4XRCC4，ATRIPATRIP，

34、MRE11AMRE11A，MSH2MSH2，MNAT1MNAT1，ATMATM 10 10个鼻咽癌显著相关环境因素：儿童期咸鱼摄入、吸烟状态、个鼻咽癌显著相关环境因素：儿童期咸鱼摄入、吸烟状态、成年期咸鱼摄入、吸烟是否深吸、总吸烟量、吸烟密度、总吸烟时成年期咸鱼摄入、吸烟是否深吸、总吸烟量、吸烟密度、总吸烟时间、年龄、吸烟是否使用过滤嘴、吸烟史间、年龄、吸烟是否使用过滤嘴、吸烟史 DNADNA修复基因修复基因NBNNBN、CHEK2CHEK2、CCNHCCNH、咸鱼摄入、吸烟、年龄等因素、咸鱼摄入、吸烟、年龄等因素之间的基因之间的基因- -环境交互作用与鼻咽癌显著相关。环境交互作用与鼻咽癌显著

35、相关。 核苷酸切除修复、同源重组修复是与鼻咽癌显著相关的重要核苷酸切除修复、同源重组修复是与鼻咽癌显著相关的重要生物过程生物过程 中山大学中山大学 黄珂黄珂 博士论博士论文文 28PPT学习交流铅中毒 1 1 氨基酮戊酸脱水酶氨基酮戊酸脱水酶 ALADALAD基因基因 ALAD1-2ALAD1-2和和 ALAD2-2ALAD2-2者对铅中毒易感者对铅中毒易感 2 2 维生素维生素D D受体受体 影响铅在骨骼中蓄积，影响铅在骨骼中蓄积，B(VDR)B(VDR)较较b(VDR)b(VDR)易感易感 3 3 血红蛋白沉着症基因血红蛋白沉着症基因 突变后的纯合子可发生血红蛋白沉着症突变后的纯合子可发生

36、血红蛋白沉着症29PPT学习交流多药耐药相关蛋白多药耐药相关蛋白 癌症患者的癌细胞常可以表达一种多药耐药相关蛋白癌症患者的癌细胞常可以表达一种多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein MRP)(multidrug resistance-associated protein MRP)其主要是其主要是MRPMRP基因突变后表达基因突变后表达 如如MDR1MDR1的编码产物的编码产物P-gpP-gp是一种跨膜蛋白，作为泵将细胞内的是一种跨膜蛋白，作为泵将细胞内的一些药物转运到细胞外一些药物转运到细胞外. . 因此，可以将癌症化疗时进人肿瘤细胞的

37、药物自发地转运到因此，可以将癌症化疗时进人肿瘤细胞的药物自发地转运到细胞外，因而对于许多化疗药物的作用影响很大。细胞外，因而对于许多化疗药物的作用影响很大。 Kim Kim et al et al 对美国人对美国人MDR1MDR1基因的研究发现了基因的研究发现了1010个单核苷酸多个单核苷酸多态性，其中态性，其中4 4个是同义的突变，个是同义的突变，6 6个是非同义的突变。个是非同义的突变。30PPT学习交流 并非所有的并非所有的SNPSNP都有临床意义都有临床意义. . 对疾病发生和药物治疗有重大影响的对疾病发生和药物治疗有重大影响的SNPSNP，估计只占数以百，估计只占数以百万计万计SNP

38、SNP的很小一部分的很小一部分. . 怎样从数百万怎样从数百万SNPSNP中，找到确有临床意义的功能性中，找到确有临床意义的功能性SNPSNP，是药，是药物遗传学和个体化医学所面临的重大挑战物遗传学和个体化医学所面临的重大挑战. . 因此，目前尚不足以根据现有的研究来制定防治肿瘤的个体因此，目前尚不足以根据现有的研究来制定防治肿瘤的个体化方案化方案. . 今后需构建与肿瘤相关的人类基因信息数据库今后需构建与肿瘤相关的人类基因信息数据库( (包括包括SNPSNP数据数据库库) )，同时发展有效地分析基因分型数据的生物信息学算法，特别，同时发展有效地分析基因分型数据的生物信息学算法，特别是将是将S

39、NPSNP数据与肿瘤和致病因素相关的计算方法数据与肿瘤和致病因素相关的计算方法. . 当一个致癌基因被确定后，我们可以研制针对该基因的有效当一个致癌基因被确定后，我们可以研制针对该基因的有效药物药物 当多态性和基因表达谱等生物学特性与药物反应密切相关时，当多态性和基因表达谱等生物学特性与药物反应密切相关时，就有望实现针对个体的最优化治疗就有望实现针对个体的最优化治疗 31PPT学习交流心脑血管疾病遗传易感性心脑血管疾病遗传易感性 心脑血管疾病是多基因遗传相关性疾病心脑血管疾病是多基因遗传相关性疾病 ACEACE（血管紧张素转换酶）基因检测结果为（血管紧张素转换酶）基因检测结果为“- -“者，通

40、常具有很者，通常具有很好的运动耐力，适合登山、长跑等运动好的运动耐力，适合登山、长跑等运动 ApoEApoE基因检测结果为基因检测结果为“E2/E2E2/E2”者，这种基因型普通人中少见，而者，这种基因型普通人中少见，而长寿人群多见，被国际上称为长寿人群多见，被国际上称为“长寿基因长寿基因”。 ApoEApoE基因检测结果为基因检测结果为“E4/E4E4/E4”者，应当特别注意防范心脑血管疾者，应当特别注意防范心脑血管疾病，尤其是老年痴呆的发生，这种人病，尤其是老年痴呆的发生，这种人6868岁以后患老年痴呆的可能岁以后患老年痴呆的可能性超过性超过90%90%。 高血压盐敏基因高血压盐敏基因AN

41、P2308ANP2308检测结果为检测结果为“+ +”者，应当特别注意限盐。者，应当特别注意限盐。 KCNQ1KCNQ1基因基因（缓慢激活延迟整流钾通道缓慢激活延迟整流钾通道基因基因）检验结果为检验结果为“”者，者，具有房颤的易感性具有房颤的易感性 32PPT学习交流呼吸道疾病的遗传易感性 对对460460个高加索地区的家庭进行了调查，每个家庭中至少有两个高加索地区的家庭进行了调查，每个家庭中至少有两个兄弟姐妹被诊断患有哮喘个兄弟姐妹被诊断患有哮喘 20 20号染色体短臂上的号染色体短臂上的 ADAM33ADAM33的基因是定位克隆法发现的第的基因是定位克隆法发现的第一个哮喘候选基因，一个哮喘

42、候选基因，ADAM33ADAM33多态性与气管高反应性有关多态性与气管高反应性有关 HowardHoward等在对欧美和北非等人群中等在对欧美和北非等人群中ADAM33ADAM33基因基因33端的端的8 8个个SNPsSNPs与哮喘的相关性的研究发现，在不同人群中与哮喘的相关性的研究发现，在不同人群中, ,至少可以找到一至少可以找到一个与哮喘具有强关联的个与哮喘具有强关联的SNPSNP IgE IgE、ILIL4 4、IL-13IL-13、TCRTCR等基因多态性等基因多态性 与哮喘与哮喘 1-1-抗胰蛋白酶与抗胰蛋白酶与COPDCOPD33PPT学习交流呼吸道疾病的遗传易感性 ETS ETS

43、的危害程度取决于机体对烟雾成分的代谢及解毒作用。的危害程度取决于机体对烟雾成分的代谢及解毒作用。 GSTsGSTs的遗传学改变会影响气道处理有毒物质的能力的遗传学改变会影响气道处理有毒物质的能力, ,进而影进而影响气道炎症反应和肺发育。对响气道炎症反应和肺发育。对GSTsGSTs系统遗传学的研究主要集中于系统遗传学的研究主要集中于GSTM1(GSTM1(染色体染色体1p13.3)1p13.3)和和GSTT1(22q11.2)GSTT1(22q11.2)基因基因, ,分别编码分别编码GST-GST-和和GST-GST-。 STM1STM1缺失的儿童可能普遍存在肺功能发育受损缺失的儿童可能普遍存在

44、肺功能发育受损,GST,GST系统基因系统基因改变和改变和ETSETS暴露对肺功能的影响不仅限于儿童期暴露对肺功能的影响不仅限于儿童期, ,可延续至生命后可延续至生命后期。期。 GSTM1GSTM1缺失的儿童暴露于高水平臭氧后缺失的儿童暴露于高水平臭氧后, ,哮喘的发病危险增加。哮喘的发病危险增加。GSTP1 Ile105GSTP1 Ile105等位基因纯合子的中国儿童暴露于重度空气污染后等位基因纯合子的中国儿童暴露于重度空气污染后, ,哮喘危险也增加。哮喘危险也增加。 34PPT学习交流 WHO估计，发展中国家疾病负担中，1/3可归因于环境因素，比发达国家高2-3倍， 世界上仍有11亿人没有

45、足够的安全饮用水 WHO：3.6%的全球疾病负担可归因于固体燃料造成的室内空气污染。 吸烟每年可导致1/10成年人死亡，约540万。其中80%在发展中国家，中国有3.5亿烟民，每年消耗1.7万亿支香烟，近5.4亿人吸到二手烟35PPT学习交流全球温室效应全球温室效应 大约到达地球的大约到达地球的2/32/3太阳能被吸收，使地表加热。热再返太阳能被吸收，使地表加热。热再返回大气层，被温室气体，如二氧化碳所吸收。没有温室效应气回大气层，被温室气体，如二氧化碳所吸收。没有温室效应气体，人类将无法在地球上生存。体，人类将无法在地球上生存。 在过去的在过去的5050多年里，人类的活动，尤其是化石燃料的燃

46、多年里，人类的活动，尤其是化石燃料的燃烧，释放了大量的二氧化碳和其它温室效应气体，由此影响了烧，释放了大量的二氧化碳和其它温室效应气体，由此影响了地球的气候。自从工业革命以来，地球的气候。自从工业革命以来，大气中二氧化碳浓度增加了大气中二氧化碳浓度增加了30%30%，将大量的热存储在较低的大气层中，将大量的热存储在较低的大气层中 在过去的在过去的5050年里地表气温平均年里地表气温平均上升了上升了0.650.65; ; 从从20062006到到19951995年年1212年中的年中的1111年年, ,占据了占据了18501850年代有记录以年代有记录以来的来的最温暖的最温暖的1212个年份中个

47、年份中1111个个. . 政府间气候变化专门委员会第四次政府间气候变化专门委员会第四次评价报告（评价报告（20072007年）年） 36PPT学习交流全球气候变暖的健康影响全球气候变暖的健康影响 人们对温度与健康影响研究人们对温度与健康影响研究, ,提出了热阈的概念提出了热阈的概念, ,当气当气温超过热阈是温超过热阈是, ,死亡率明显增加死亡率明显增加 美国芝加哥在美国芝加哥在43-4543-45持续五天持续五天, ,死亡较往年同期增加死亡较往年同期增加85%85% 调查表明调查表明, ,上海上海1980-19891980-1989年气温超过年气温超过34 ,34 ,死亡率急死亡率急剧上升剧上

48、升 WHOWHO的一个定量评价得到了以下结论：自从的一个定量评价得到了以下结论：自从19701970年代中年代中期以来发生的气候变暖所产生的效应导致了期以来发生的气候变暖所产生的效应导致了20002000年全球年全球1515万人的死亡，并且这些影响在将来将变得更大万人的死亡，并且这些影响在将来将变得更大37PPT学习交流全球气候变化与疾病全球气候变化与疾病 WHOWHO：虽然气候变暖对全球总死亡率影响较小，但：虽然气候变暖对全球总死亡率影响较小，但确实存在。使每年约确实存在。使每年约1515万人死亡，其中部分为传万人死亡，其中部分为传染病染病 温度升高与沙门氏菌感染温度升高与沙门氏菌感染 新西

49、兰新西兰 温度减低与登革热温度减低与登革热 南太平洋南太平洋 降雨与志贺氏痢疾和隐孢菌感染降雨与志贺氏痢疾和隐孢菌感染 厄尔尼诺现象与霍乱厄尔尼诺现象与霍乱 孟加拉国孟加拉国 38PPT学习交流气候变暖对虫媒传染病发生的影响气候变暖对虫媒传染病发生的影响39PPT学习交流气候变暖对虫媒传染病的影响气候变暖对虫媒传染病的影响 气候变暖可能延长了重要虫媒传染病的传播季节，并气候变暖可能延长了重要虫媒传染病的传播季节，并且改变它们的地理范围，将这些疾病带入缺乏免疫性的地且改变它们的地理范围，将这些疾病带入缺乏免疫性的地区，或者一个较强公共卫生基础的地区区，或者一个较强公共卫生基础的地区 天气类型的改

50、变，气候状况影响了疾病通过水体和媒介天气类型的改变，气候状况影响了疾病通过水体和媒介如蚊子的传播。如蚊子的传播。WHOWHO估计，全球估计，全球6%6%的疟疾与气候变化有关，的疟疾与气候变化有关，气候敏感的疾病是全球最大的杀手之一气候敏感的疾病是全球最大的杀手之一 20022002年全球仅腹泻、疟疾以及营养不良就造成年全球仅腹泻、疟疾以及营养不良就造成330330万死万死亡，其中亡，其中29%29%的死亡发生在非洲的死亡发生在非洲40PPT学习交流厄尔尼诺现象对健康的影响 1 1 疟疾疟疾 在厄尔尼诺发生的次年，疟疾发病增加在厄尔尼诺发生的次年，疟疾发病增加 2 2 登革热登革热 印尼：在厄尔

51、尼诺发生的次年登革热流行印尼：在厄尔尼诺发生的次年登革热流行 3 3 马里谷脑炎：马里谷脑炎：ENSOENSO对澳大利亚年间降水量有关，对澳大利亚年间降水量有关，与马里谷脑炎（虫媒传染病）流行有关与马里谷脑炎（虫媒传染病）流行有关 4 4 腹泻腹泻41PPT学习交流温度与死亡率、心肺疾病死亡率相对危险度温度与死亡率、心肺疾病死亡率相对危险度 上海上海0101年年6 6月月-02-02年年1212月月42PPT学习交流日气温变化与死亡率关系日气温变化与死亡率关系43PPT学习交流饮水与疾病 饮水生物污染与健康的关系极大。世界卫生组织饮水生物污染与健康的关系极大。世界卫生组织（WHOWHO）统计，

52、全球）统计，全球8080的疾病以及的疾病以及1/31/3以上的死以上的死亡直接来源于不清洁的饮用水。亡直接来源于不清洁的饮用水。 因为水污染，全世界每年有因为水污染，全世界每年有50005000万儿童死亡。万儿童死亡。约约有有15%15%的儿童于的儿童于5 5岁前死于腹泻岁前死于腹泻44PPT学习交流环境与呼吸系统疾病 流行病研究结果显示：流行病研究结果显示： 排除排除PMPM1010、SOSO2 2、NONO2 2、O O3 3和其他化学污染物的影响后，归和其他化学污染物的影响后，归因于不同浓度大气生源污染的暴露，使人群因于不同浓度大气生源污染的暴露，使人群 慢性阻塞性肺部疾患上升慢性阻塞性

53、肺部疾患上升9.5%9.5%15.0%15.0% 肺炎心血管疾病死亡率上升肺炎心血管疾病死亡率上升10.4%10.4%16.8%16.8%， 心血管疾病死亡率上升心血管疾病死亡率上升1.5%1.5%6.1%6.1%. .45PPT学习交流环境相关性疾病环境相关性疾病呼吸系统呼吸系统 1 1 支气管哮喘支气管哮喘 2 2 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 3 3 肺癌肺癌 4 4 急性呼吸道感染急性呼吸道感染 5 5 军团病军团病46PPT学习交流地球化学性疾病地球化学性疾病 地球化学性疾病的特点地球化学性疾病的特点: : 疾病的分布有明显的区域性疾病的分布有明显的区域性 疾病的发生与某种微量元

54、素总摄入量密切疾病的发生与某种微量元素总摄入量密切相关相关 疾病的发生与这种微量元素环境中浓度有疾病的发生与这种微量元素环境中浓度有关关47PPT学习交流环境相关性疾病环境相关性疾病 地球化学性疾病地球化学性疾病 碘缺乏病碘缺乏病 地方性氟病地方性氟病 地方性砷中毒地方性砷中毒48PPT学习交流环境相关性疾病环境相关性疾病碘：有碘：有118118个国家存在个国家存在IDDIDD公共卫生问题，公共卫生问题，15.715.7亿亿人口受碘缺乏的威胁，有人口受碘缺乏的威胁，有6.56.5亿地方性甲状腺肿亿地方性甲状腺肿（地甲肿）病人，（地甲肿）病人，1 1201 120万地克病和万地克病和4 3004

55、 300万患不万患不同程度的智力障碍者。同程度的智力障碍者。 9090年代估计约有年代估计约有7 72 2亿人生活于缺碘地区，亿人生活于缺碘地区，IDDIDD分布于分布于18071807个县，个县，2712827128个乡。个乡。 砷：病区砷暴露人群已超过砷：病区砷暴露人群已超过200200万，确诊病人已万，确诊病人已达达2.02.0万人。万人。 49PPT学习交流环境相关性疾病环境相关性疾病 克山病克山病 硒缺乏是一种病因硒缺乏是一种病因 膳食中锰含量高膳食中锰含量高 含硫氨基酸摄入不足含硫氨基酸摄入不足 肠道病毒（柯萨奇病毒）肠道病毒（柯萨奇病毒） 真菌（粮食串珠镰刀菌素）真菌（粮食串珠镰

56、刀菌素） 50PPT学习交流公害病 痛痛病 水俣病 大气污染事件性疾病 伦敦烟雾 洛杉矶烟雾 米糠油事件51PPT学习交流环境与神经系统疾病1 1 环境毒物直接引起的中毒性神经系统疾病环境毒物直接引起的中毒性神经系统疾病 虽有个体差异虽有个体差异, , 环境因素是关键环境因素是关键. . 环境毒物以神经系统为靶器官环境毒物以神经系统为靶器官( (中枢或周围神经系统中枢或周围神经系统), ), 这类毒物为神经毒物这类毒物为神经毒物. . 损害：出现意识、认知、行为、运动、感觉及反射等障碍。损害：出现意识、认知、行为、运动、感觉及反射等障碍。 2 2退行性神经系统疾病退行性神经系统疾病 确切的发病

57、原因和机制至今尚不十分清楚，也确切的发病原因和机制至今尚不十分清楚，也是美国基因组计划着手研究的疾病。是美国基因组计划着手研究的疾病。52PPT学习交流 1.1.阿尔茨海黙病阿尔茨海黙病 微量元素，病毒感染微量元素，病毒感染 2.2.水俣病（甲基汞中毒）水俣病（甲基汞中毒） 3.3.儿童铅中毒儿童铅中毒53PPT学习交流化学物环境潜在健康危害 8500085000余种合成化学品投入市场，每年推出的新化余种合成化学品投入市场，每年推出的新化学品为学品为15001500种种 对人和动物的危害性少数是已知的，大多数化学对人和动物的危害性少数是已知的，大多数化学品对人健康的作用未研究过的品对人健康的作

58、用未研究过的 对人产生致畸作用的有对人产生致畸作用的有30304040种种 对人有致癌危险的有对人有致癌危险的有228228种种 内分泌干扰作用有内分泌干扰作用有7070余种余种 54PPT学习交流环境与肿瘤 全世界范围内，恶性肿瘤位居第二位，仅次于心血管系统疾病 500年前德国人发现雄黄矿（AS2S2）可引起矿工的肺癌。 1875年：伦敦烟囱清扫工阴囊癌和皮肤癌与接触烟囱中的煤烟尘和煤焦油 1875年 石蜡油或煤焦油可引起皮肤癌 55PPT学习交流人类致癌因素中大多是环境因素 已经评价过已经评价过885885种种 有有8888种人类肯定致癌因素种人类肯定致癌因素 3636种：化学物种：化学物

59、 7 7种：种： 混合物混合物 1515种：种： 与生产过程有关与生产过程有关 5 5种：种： 与饮酒吸烟等文化生活习惯有关与饮酒吸烟等文化生活习惯有关 1515种：种： 物理因素物理因素 9 9种：种： 生物因素生物因素 有有6464种：种： 很可能对人致癌很可能对人致癌 有有236236种可能致癌。种可能致癌。56PPT学习交流大气污染与肿瘤 全球每年由于大气污染死于肺癌的为全球每年由于大气污染死于肺癌的为6200062000人，人，这一数字远小于由于大气污染造成的非肿瘤死亡这一数字远小于由于大气污染造成的非肿瘤死亡（心血管和呼吸道疾病等）的人数（心血管和呼吸道疾病等）的人数（712000

60、712000人）。人）。其中发展中国家的影响占了约其中发展中国家的影响占了约60%60%。 在中国城市大气污染的水平约为西方发达国在中国城市大气污染的水平约为西方发达国家的数倍，由于大气污染造成的肺癌可能高达全家的数倍，由于大气污染造成的肺癌可能高达全部肺癌人数的部肺癌人数的10%10%57PPT学习交流环境与肿瘤 室内空气污染与肿瘤室内空气污染与肿瘤 肺癌肺癌 煤烟煤烟 多环芳烃多环芳烃 中国宣威中国宣威 明明确确 肺癌肺癌 装修石材装修石材 氡及其字体氡及其字体 明确明确 肺癌肺癌 香烟烟气香烟烟气 多环芳烃多环芳烃 明确明确 白血病白血病 室内装修室内装修 苯苯 苯明确，装修未见可靠定苯

61、明确，装修未见可靠定论论 58PPT学习交流EEDs致癌作用 1973-1991 1973-1991 美国美国 激素依赖性器官肿瘤发病明显上升，乳腺激素依赖性器官肿瘤发病明显上升，乳腺癌癌24%24%，睾丸癌，睾丸癌41%41%，前列腺癌，前列腺癌126%126%。 1940s1940s1970s1970s欧美国家欧美国家 100100万孕妇服用万孕妇服用EDSEDS，子代青春期阴道透明细胞癌，子代青春期阴道透明细胞癌 动物试验：小鼠围产期暴露于己烯雌酚等导致上皮细胞非动物试验：小鼠围产期暴露于己烯雌酚等导致上皮细胞非整倍体改变，阴道上皮持续性不可逆增生以及整倍体改变，阴道上皮持续性不可逆增生

62、以及c-junc-jun、c-c-fosfos高水平表达高水平表达59PPT学习交流SNP 与肿瘤相关基因 1 1 类固醇代谢基因类固醇代谢基因HSD3B1HSD3B1、HSD3B2HSD3B2、HSD17B3HSD17B3、CYP19CYP19、CYP3A4CYP3A4* *1B1B、CYP1A1CYP1A1的某种基因的某种基因型或单倍型增加个体患肿瘤风险。型或单倍型增加个体患肿瘤风险。 2 DNA2 DNA修复修复SNPSNP与肿瘤的易感与肿瘤的易感 Hogg1Hogg1的的GGGG基因型、基因型、XRCC3XRCC3的的Met/MetMet/Met基因基因 型型 RAD51RAD51的的

63、C C等位基因、等位基因、XRCC1XRCC1的的Trp/TrpTrp/Trp基因型基因型3 3 致癌物代谢酶基因致癌物代谢酶基因SNPSNP与肿瘤易感性与肿瘤易感性CYP1A1CYP1A1的的Val/ValVal/Val基因型基因型 （磷癌易感）（磷癌易感）4 4 癌基因、抑癌基因癌基因、抑癌基因SNPSNP与肿瘤与肿瘤P53P53密码子密码子72SNP72SNP（Arg/ProArg/Pro）Pro/ProPro/Pro比比 Arg/ArgArg/Arg患胃癌风险高患胃癌风险高2929。8%8%60PPT学习交流In USA, between 1975 and 2002: Incidenc

64、e of childhood cancer increased 27.1% Incidence of childhood brain & other nervous system cancers increased 56.5% Incidence of childhood acute lymphocytic leukemia increased 68.7% - -NCI 2005NCI 200561PPT学习交流环境与生殖发育障碍环境与生殖发育障碍 “反应停thalidomide 多氯联苯与生殖障碍 铅暴露与生殖障碍 DDT及其代谢物与生殖障碍 乙烯雌酚与生殖障碍 酒精与发育障碍 二恶英与发育

65、障碍 吸烟与发育障碍 62PPT学习交流63PPT学习交流64PPT学习交流65PPT学习交流环境与皮肤病 接触性皮炎接触性皮炎 皮肤接触环境中刺激原或变应原后引起皮肤接触环境中刺激原或变应原后引起的急性炎症反应。的急性炎症反应。 变应性接触性皮炎的变应原很多，如化妆用品，日用变应性接触性皮炎的变应原很多，如化妆用品，日用化学品，某些外用药物，油漆、染料、杀虫剂等化学产化学品，某些外用药物，油漆、染料、杀虫剂等化学产品，镍、铬等金属物品，漆树、荨麻、银杏、无花果等品，镍、铬等金属物品，漆树、荨麻、银杏、无花果等植物性变应原，皮革、毛、羽毛等动物性变应原。植物性变应原，皮革、毛、羽毛等动物性变应

66、原。 紫外线与皮肤肿瘤紫外线与皮肤肿瘤 主要有恶性黑素瘤非黑素瘤又包括基底细胞癌和鳞状细主要有恶性黑素瘤非黑素瘤又包括基底细胞癌和鳞状细胞癌胞癌 66PPT学习交流环境污染急性中毒危害环境污染急性中毒危害 自自1980s1980s，我国社会组织模式发生了巨大变化，我国社会组织模式发生了巨大变化 化学物应用种类和范围明显扩大，到化学物应用种类和范围明显扩大，到20022002年，我国登记使年，我国登记使用的化学物种类达用的化学物种类达2600026000种。种。 20022002年农药生产量达年农药生产量达7575万吨，种类万吨，种类771771余种。杀虫剂占总余种。杀虫剂占总产量的产量的56%56%，大部分为高毒和剧毒类。，大部分为高毒和剧毒类。 中毒人数明显增加，我国每年仅农药中毒人数超过中毒人数明显增加，我国每年仅农药中毒人数超过1010万万 重大中毒事件频繁发生。重大中毒事件频繁发生。20022002年年1010月内蒙乌海市某钠厂氯月内蒙乌海市某钠厂氯气泄漏造成气泄漏造成30003000中毒，病情较重的中毒，病情较重的300300余人余人67PPT学习交流环境污染急性中毒危害环境